Микродозирование
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( декабрь 2012 г. ) |
Микродозирование или микродозирование предполагает введение субтерапевтических доз лекарств для изучения их воздействия на человека с целью сбора предварительных данных о безопасности, фармакокинетике и потенциальных терапевтических преимуществах без возникновения значительных физиологических эффектов. Это называется « исследованием фазы 0 » и обычно проводится перед клинической фазой I , чтобы предсказать, пригоден ли препарат для следующего этапа испытаний. Целью микродозирования человека является сокращение ресурсов, затрачиваемых на нежизнеспособные лекарства, и количества испытаний, проводимых на животных. [1]
Реже термин «микродозирование» также иногда используется для обозначения точного дозирования небольших количеств лекарственного вещества (например, порошкового АФИ) в лекарственный препарат (например, капсулу). [2] и когда лекарственное вещество также находится в жидком состоянии, это потенциально может перекрывать так называемое микродозирование . Например, психоделическое микродозирование . [3]
Техники
[ редактировать ]Основной подход заключается в маркировке потенциального лекарства с использованием радиоизотопа углерода -14 . [4] затем вводят соединение людям-добровольцам на уровнях, обычно примерно в 100 раз ниже предлагаемой терапевтической дозы (примерно от 1 до 100 микрограмм , но не выше). [ нужна ссылка ]
Поскольку используются только микродозы препарата, аналитические методы ограничены. Нужна предельная чувствительность. Ускорительная масс-спектрометрия (АМС) является наиболее распространенным методом анализа микродоз. AMS была разработана в конце 1970-х годов на основе двух различных направлений исследований, преследовавших общую цель: [5] усовершенствование радиоуглеродного датирования, которое позволило бы эффективно использовать материал, поддающийся датированию, и расширило бы рутинность и максимальный охват радиоуглеродного датирования. AMS обычно используется в геохронологии и археологии. [6] но биологические применения начали появляться в 1990 году, главным образом, благодаря работе ученых из Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса. Служба AMS теперь более доступна для количественного биохимического анализа от нескольких частных компаний, а некоммерческий доступ к AMS доступен в исследовательском ресурсе Национального института здравоохранения (NIH) в Ливерморской национальной лаборатории Лоуренса, [7] или за счет разработки более мелких и доступных спектрометров. AMS не измеряет радиоактивность углерода-14 в образцах микродоз. AMS, как и другие методы масс-спектрометрии, измеряет виды ионов в соответствии с отношением массы к заряду.
Психоделический
[ редактировать ]Психоделическое микродозирование — это практика использования субпороговых доз (микродоз) серотонинергических психоделических препаратов с целью улучшить творческие способности, повысить уровень физической энергии, эмоциональный баланс, повысить производительность при решении задач, а также для лечения тревоги, депрессии и зависимости. [8] хотя по состоянию на 2019 год очень мало доказательств, подтверждающих эти предполагаемые эффекты. [9]
Влияние психоделического микродозирования
[ редактировать ] | Этот раздел необходимо обновить . ( июль 2024 г. ) |
В 2021 году в исследовании сообщалось, что благодаря микродозированию наблюдалось повышение сознательности. [10] Было замечено, что микродозирование улучшило психическое здоровье после микродозирования психоделиков через 30 дней. [11] Необходимы дополнительные исследования, чтобы в конечном итоге решить, помогает ли микродозирование тем, кто страдает от депрессии и тревоги. [11] Микродозирование не улучшило двигательные реакции, внимание и когнитивные способности участников. [11] Микродозирование все еще находится на стадии изучения, работает оно или нет. Исследователи все больше исследуют микродозирование, эффект плацебо вызывает трудности в исследованиях по этой теме. [12]
В январе 2006 года была запущена Партнерская программа Европейского Союза по микродозному СКАТ (EUMAPP). [13] Десять организаций из пяти разных стран (Великобритании, Швеции, Нидерландов, Франции и Польши) будут изучать различные подходы к базовой методике АМС. Исследование планируется опубликовать в 2009 году. [14]
Одним из наиболее значимых потенциальных результатов исследований фазы 0/микродозирования является раннее прекращение разработки. В 2017 году Окур и др. опубликовали первый в литературе пример прекращения приема перорального препарата на основании данных внутривенного микродозирования. [15]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Берт Т., Янг Дж., Ли В., Кусухара Х., Лангер О., Роуленд М. и др. (ноябрь 2020 г.). «Фаза 0 / подходы микродозирования: время для массового применения при разработке лекарств?». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 19 (11): 801–818. дои : 10.1038/s41573-020-0080-x . ПМИД 32901140 .
- ^ Таблетки и капсулы , март 2009 г. «Оборудование для микродозирования заполняет нишу в исследованиях и разработках, материалах для клинических испытаний».
- ^ Грегуар С (13 января 2016 г.). «Все, что вы хотели знать о микродозировании (но боялись спросить)» . Хаффингтон Пост .
- ^ Бабин В., Таран Ф., Аудисио Д. (июнь 2022 г.). «Маркировка углерода-14 на поздней стадии и обмен изотопами: новые возможности и будущие проблемы» . JACS Ау . 2 (6): 1234–1251. дои : 10.1021/jacsau.2c00030 . ПМЦ 9241029 . ПМИД 35783167 .
- ^ Кучера Ж (2023). «Обзор мировых средств СКАТ» . Ядерные приборы и методы в физических исследованиях. Раздел B: Взаимодействие пучков с материалами и атомами . 538 : 87–94. Бибкод : 2023НИМПБ.538...87К . дои : 10.1016/j.nimb.2023.02.016 .
- ^ «Ускорительная масс-спектрометрия, датирование C14, что такое AMS?» . Служба углеродного датирования, AMS Miami — Beta Analytic . 14 апреля 2015 г. Проверено 31 мая 2023 г.
- ^ Брук Т.А., Огнибене Т.Дж., Макфарлейн К.Дж., Морленд К.С., Браун Т.А., Bench G (июль 2021 г.). «Преобразование биологической системы АМС LLNL/CAMS 1 MV в полуавтоматическую систему естественного изобилия 14 Спектрометр C: оптимизация системы и оценка производительности» . Ядерные инструменты и методы в физических исследованиях. Раздел B: Взаимодействие пучков с материалами и атомами . 499 (опубликовано 21 мая 2021 г.): 124–132. Бибкод : 2021NIMPB.499..124B . doi : 10.1016 j.nimb.2021.01.022 PMC 10854407 / PMID 38344059 .
- ^ Фадиман Дж (01 января 2016 г.). «Микродозные исследования: без одобрений, контрольных групп, двойных слепых, персонала и финансирования» . Психоделическая пресса . ХV .
- ^ Андерсон Т., Петранкер Р., Кристофер А., Розенбаум Д., Вайсман С., Динь-Уильямс Л.А. и др. (июль 2019 г.). «Преимущества и проблемы психоделического микродозирования: эмпирическая кодовая книга» . Журнал снижения вреда . 16 (1): 43. дои : 10.1186/s12954-019-0308-4 . ПМК 6617883 . ПМИД 31288862 .
- ^ Дресслер Х.М., Брайт С.Дж., Полито В. (24 марта 2021 г.). «Изучение взаимосвязи между микродозированием, личностью и эмоциональным пониманием: проспективное исследование» . Журнал психоделических исследований . 5 (1): 9–16. дои : 10.1556/2054.2021.00157 .
- ^ Перейти обратно: а б с Рутман Дж.М., Кирага М., Крисков П., Харви К., Стамец П., Сантос-Бро Э. и др. (июнь 2022 г.). «Принимавшие микродозы псилоцибина демонстрируют более значительные наблюдаемые улучшения настроения и психического здоровья через месяц по сравнению с контрольной группой, не принимавшей микродозировки» . Научные отчеты . 12 (1): 11091. Бибкод : 2022NatSR..1211091R . дои : 10.1038/s41598-022-14512-3 . ПМЦ 9246852 . ПМИД 35773270 .
- ^ Доктор медицинских наук (19 сентября 2022 г.). «Популярность микродозирования психоделиков: что говорит наука?» . Гарвардское здоровье . Проверено 16 апреля 2024 г.
- ^ «Партнерская программа Европейского Союза по микродозам СКАТ» . Европейская комиссия: Результаты исследования CORDIS EU .
- ^ Берт Т., Йошида К., Лаппин Г., Вуонг Л., Джон С., де Вильдт С.Н. и др. (апрель 2016 г.). «Микродозирование и другие клинические испытания фазы 0: содействие переводу при разработке лекарств» . Клиническая и трансляционная наука . 9 (2): 74–88. дои : 10.1111/cts.12390 . ПМЦ 5351314 . ПМИД 26918865 .
- ^ Окур М., Дериманов Г., Барнетт Р., Фернандес Э., Феррер С., Грешам С. и др. (март 2018 г.). «Исследование микродоз противомалярийного препарата GSK3191607 на здоровых добровольцах» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (3): 482–489. дои : 10.1111/bcp.13476 . ПМК 5809343 . ПМИД 29168205 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Лаппин Дж., Гарнер Р.С. (июнь 2005 г.). «Использование ускорительной масс-спектрометрии для получения ранних данных ADME/PK человека». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 1 (1): 23–31. дои : 10.1517/17425255.1.1.23 . ПМИД 16922650 .
- Уайлдинг И.Р., Белл Дж.А. (июль 2005 г.). «Улучшение ранних клинических разработок благодаря исследованиям микродозирования на людях». Открытие наркотиков сегодня . 10 (13): 890–894. дои : 10.1016/S1359-6446(05)03509-9 . ПМИД 15993808 .
- Лаппин Г., Вагнер К.С., Лангер О., ван де Мербель Н. (май 2009 г.). «Новые технологии и методы сверхчувствительного обнаружения для использования в исследованиях микродозирования». Биоанализ . 1 (2): 357–66. дои : 10.4155/био.09.40 . ПМИД 21083172 .