✖


Jump to content

Кетамин

Информацию о функциональной группе, называемой кетимином, см. в разделе « Имин» .

Кетамин
(S)-Кетаминовая шариковая модель.
Клинические данные
Торговые названия Кеталар, другие
Другие имена CI-581; КЛ-369; СМ-52372-2 [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
Зависимость
обязанность 		Умеренный–высокий [3] [4]
Маршруты
администрация 		Любой [5] [6] [7] [8]
Класс препарата антагонисты рецепторов NMDA ; Общие анестетики ; Диссоциативные галлюциногены ; Анальгетики ; Антидепрессанты
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность
Связывание с белками от 23 до 47%. [12]
Метаболизм Печень , кишечник (перорально): [7] [16] [17]
Метаболиты
Начало действия
  • Внутривенно: секунды [13]
  • Внутримышечно: 1–5 мин. [13] [14]
  • Подкожно: 15–30 мин. [14]
  • Инсуффляция: 5–10 мин. [13]
  • Внутрь: 15–30 мин. [13] [14]
Период полувыведения
  • Кетамин: 2,5–3 часа. [13] [7]
  • Норкетамин: 12 часов. [14]
Продолжительность действия
  • Внутримышечно: 0,5–2 часа. [14]
  • Инсуффляция: 45–60 мин. [13]
  • Внутрь: 1–6+ часов. [13] [14]
Экскреция
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.027.095 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 13 Н 16 Cl НЕТ О
Молярная масса 237.73  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь : [13]
Температура плавления 92 [18] ° С (198 ° F)
  (проверять)

Кетамин — диссоциативный анестетик , используемый в медицине для индукции и поддержания анестезии . Он также используется для лечения депрессии и снятия боли . [19] Это новое соединение, полученное из фенциклидина в 1962 году в поисках более безопасного анестетика с меньшим галлюциногенным эффектом. [20] [21]

В обезболивающих дозах кетамин вызывает состояние диссоциативной анестезии, трансоподобное состояние, обеспечивающее облегчение боли, седативный эффект и амнезию . [22] Его отличительными особенностями как анестезии являются сохранение дыхательных и дыхательных рефлексов, стимуляция работы сердца с повышением артериального давления , умеренная бронходилатация . [22] В более низких субанестезирующих дозах он является многообещающим средством для лечения боли и резистентной к лечению депрессии . [23] Как и в случае со многими антидепрессантами, результаты однократного приема со временем ослабевают. [24] Долгосрочные последствия повторного использования в значительной степени неизвестны и являются областью активных исследований. [25] [26] [27]

Сообщалось о токсичности для печени и мочевой системы среди регулярно употребляющих высокие дозы кетамина в рекреационных целях. [28] Кетамин является антагонистом рецептора NMDA , на него приходится большая часть его психоактивных эффектов. [29]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году и одобрен для использования в США в 1970 году. [19] Он регулярно использовался в ветеринарии и широко использовался для хирургической анестезии во время войны во Вьетнаме . [30] Наряду с другими психотропными препаратами он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [31] Он доступен в виде непатентованного лекарства. [32] При использовании в качестве рекреационного наркотика он встречается как в кристаллическом порошке, так и в жидкой форме, и потребители в рекреационных целях часто называют его «Специальный К» или просто «К». Его используют в качестве рекреационного наркотика из-за его галлюциногенных и диссоциативных эффектов. [33]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Использование кетамина в анестезии отражает его особенности. Это препарат выбора для кратковременных процедур, когда не требуется мышечная релаксация. [34] Влияние кетамина на дыхательную и кровеносную системы отличается от действия других анестетиков. Он подавляет дыхание гораздо меньше, чем большинство других доступных анестетиков. [35] При использовании в обезболивающих дозах кетамин обычно стимулирует, а не угнетает систему кровообращения. [36] Защитные рефлексы дыхательных путей сохранены. [37] и иногда возможно введение кетаминовой анестезии без мер защиты дыхательных путей. [34] Психотомиметические эффекты ограничивают прием кетамина; однако ламотриджин [38] и нимодипин [39] снижают психотомиметические эффекты, и им также можно противодействовать назначением бензодиазепинов или пропофола . [40] Кетофол представляет собой комбинацию кетамина и пропофола .

Кетамин часто используется у людей с тяжелыми травмами и, по-видимому, безопасен для этой группы. [41] Он широко использовался для экстренной хирургии в полевых условиях в зонах боевых действий, [42] например, во время войны во Вьетнаме . [43] 2011 года Руководство по клинической практике поддерживает использование кетамина в качестве седативного средства в неотложной медицинской помощи , в том числе во время физически болезненных процедур. [22] Это препарат выбора для людей, находящихся в состоянии травматического шока и подверженных риску гипотонии . [44] Кетамин вряд ли понизит артериальное давление, что опасно для людей с тяжелой травмой головы; [45] на самом деле, он может повышать кровяное давление, что часто делает его полезным при лечении таких травм. [46] [47]

Кетамин можно использовать у детей в качестве единственного анестетика при небольших процедурах или в качестве индукционного средства с последующим применением нервно-мышечного блокатора и интубации трахеи. [42] дети с цианотичной болезнью сердца и нервно-мышечными расстройствами . В частности, хорошими кандидатами для кетаминовой анестезии являются [40] [48]

Благодаря бронходилатирующим свойствам кетамин может быть использован для анестезии у людей, страдающих бронхиальной астмой , хронической обструктивной болезнью дыхательных путей , а также при тяжелых реактивных заболеваниях дыхательных путей, включая активный бронхоспазм . [42] [40] [49]

Боль

[ редактировать ]

Инфузии кетамина используются для лечения острой боли в отделениях неотложной помощи и в периоперационном периоде у лиц с рефрактерной болью. Дозы ниже, чем те, которые используются для анестезии; их обычно называют субанестезирующими дозами. В сочетании с морфием или отдельно кетамин снижает употребление морфина, уровень боли, тошноту и рвоту после операции. Кетамин, вероятно, будет наиболее полезен хирургическим пациентам, когда ожидается сильная послеоперационная боль, а также пациентам с толерантностью к опиоидам. [50] [51]

Кетамин особенно полезен на догоспитальном этапе из-за его эффективности и низкого риска угнетения дыхания. [52] Кетамин обладает такой же эффективностью, как и опиоиды, в отделениях неотложной помощи больниц при лечении острой боли и процедурной боли. [53] Он также может предотвратить гипералгезию, вызванную опиоидами. [54] [55] и посленаркозная дрожь . [56]

При хронической боли кетамин используется в качестве внутривенного анальгетика, особенно если боль нейропатическая. [21] Его дополнительное преимущество заключается в противодействии сенсибилизации позвоночника или феномену «закручивания», возникающему при хронической боли . [57] В многочисленных клинических исследованиях инфузии кетамина обеспечивали кратковременное облегчение боли при диагнозе невропатической боли, боли после травматического повреждения позвоночника, фибромиалгии и комплексного регионарного болевого синдрома (КРБС). [21] Тем не менее, в консенсусных рекомендациях 2018 года по хронической боли сделан вывод, что в целом существуют лишь слабые доказательства в пользу использования кетамина при боли при травмах позвоночника, умеренные доказательства в пользу кетамина при КРБС и слабые или вообще отсутствуют доказательства в пользу кетамина при смешанной нейропатической боли. фибромиалгия и раковые боли. В частности, только в отношении КРБС имеются доказательства среднесрочного и долгосрочного облегчения боли. [21]

Депрессия

[ редактировать ]
Смотрите также: Эскетамин § Депрессия

быстрого действия Кетамин – антидепрессант . [19] хотя его эффект преходящий. [58] Внутривенное введение кетамина при резистентной к лечению депрессии может привести к улучшению настроения в течение 4 часов, достигая пика через 24 часа. [23] [25] Было показано, что однократная доза внутривенного кетамина приводит к увеличению ответа более чем на 60% уже через 4,5 часа после приема дозы (с устойчивым эффектом через 24 часа) и более чем на 40% через 7 дней. [59] Хотя существует лишь несколько пилотных исследований по изучению оптимальной дозы, все больше данных свидетельствуют о том, что доза 0,5 мг/кг, введенная в течение 40 минут, дает оптимальный результат. [60] Антидепрессивный эффект кетамина снижается через 7 дней, и у большинства людей рецидив происходит в течение 10 дней, хотя у значительного меньшинства улучшение может длиться 30 дней и более. [25] [26] [59] [61]

Одной из основных проблем при лечении кетамином может быть продолжительность действия антидепрессанта после окончания курса лечения. Возможным вариантом может быть поддерживающая терапия кетамином, которая обычно проводится от двух раз в неделю до одного раза в две недели. [25] [26] [27] Кетамин может уменьшить мысли о самоубийстве на срок до трех дней после инъекции. [62]

Энантиомер коммерчески кетамина – эскетамин, продаваемый под названием «Справато» в качестве антидепрессанта , – был одобрен Европейским медицинским агентством в 2019 году. [63] в качестве назального спрея для лечения резистентной к лечению депрессии. Эскетамин был одобрен в США [64] и в других местах в 2019 году (см. Эскетамин и депрессия ). Канадская сеть по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) рекомендует эскетамин в качестве средства третьей линии лечения депрессии. [26]

Кокрейновский обзор рандомизированных контролируемых исследований у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством . [19] обнаружили, что по сравнению с плацебо у людей, принимавших кетамин или эскетамин, наблюдалось уменьшение или ремиссия симптомов продолжительностью от 1 до 7 дней. [65] Было на 18,7% (от 4,1 до 40,4%) больше людей, сообщивших о некоторой пользе, и на 9,6% (от 0,2 до 39,4%) больше тех, кто достиг ремиссии в течение 24 часов после лечения кетамином. Среди людей, получавших эскетамин, на 2,1% (от 2,5 до 24,4%) наблюдалось некоторое облегчение через 24 часа, а еще на 10,3% (от 4,5 до 18,2%) симптомы были незначительными или отсутствовали вообще. Эти эффекты не сохранялись более одной недели, хотя более высокий процент выбывших из участия в некоторых исследованиях означает, что продолжительность эффекта остается неясной. [65]

Кетамин может частично облегчить симптомы депрессии [19] среди людей с биполярной депрессией — через 24 часа после лечения, но не через 3 и более дней. [66] Потенциально, еще 10 человек с биполярной депрессией из 1000 могут испытать кратковременное улучшение, но не прекращение симптомов, через день после лечения. Эти оценки основаны на ограниченных доступных исследованиях. [66]

США В феврале 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов выпустило предупреждение для медицинских работников относительно составных назальных спреев, содержащих кетамин, предназначенных для лечения депрессии. [67]

Околосмертный опыт

[ редактировать ]

Большинство людей, которые смогли вспомнить свои сны во время кетаминовой анестезии, сообщают о околосмертных переживаниях (ОСП), когда используется самое широкое определение ОСП. [68] Кетамин может воспроизводить черты, которые обычно ассоциируются с околосмертными переживаниями. [69] Крупномасштабное исследование 2019 года показало, что письменные отчеты об опыте с кетамином имели высокую степень сходства с письменными отчетами об околосмертных переживаниях по сравнению с другими письменными отчетами об опыте с наркотиками. [70]

Судороги

[ редактировать ]

Кетамин используется для лечения эпилептического статуса. [71] который не ответил на стандартное лечение, но только тематические исследования и никакие рандомизированные контролируемые исследования не подтверждают его использование. [72] [73]

Астма

[ редактировать ]

Кетамин был предложен в качестве возможной терапии для детей с тяжелой острой астмой, которые не реагируют на стандартное лечение. [74] Это связано с его бронхолитическим действием. [74] Кокрейновский обзор 2012 года показал, что сообщалось о минимальных побочных эффектах, но ограниченные исследования не показали значительной пользы. [74]

Противопоказания

[ редактировать ]

Некоторые основные противопоказания к кетамину: [21] [50]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Таблица из исследования ISCD 2010 года, в которой ранжируются различные наркотики (легальные и нелегальные) на основе заявлений экспертов по вреду от наркотиков. Кетамин был признан 11-м самым опасным наркотиком. [75]

В обезболивающих дозах у 10–20% взрослых и 1–2% детей [10] возникают неблагоприятные психические реакции, возникающие при выходе из наркоза, начиная от сновидений и дисфории и заканчивая галлюцинациями и появлением делирия . [76] Психотомиметические эффекты уменьшаются при добавлении ламотриджина. [38] и нимодипин [39] и этому можно противодействовать предварительной обработкой бензодиазепинами или пропофолом . [76] [40] Кетаминовая анестезия обычно вызывает тонико - клонические движения (более 10% людей) и редко гипертонию . [14] [76] Рвоту можно ожидать у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его. [10] [76] Ларингоспазм возникает при применении кетамина лишь в редких случаях. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы это может вызвать преходящее угнетение дыхания. [76]

При более низких субанестезирующих дозах выражены психиатрические побочные эффекты. Большинство людей чувствуют себя странно, растерянно, одурманено или чувствуют себя парящими, либо испытывают зрительные искажения или онемение. Также очень часто (20–50%) наблюдаются трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. [ нужна ссылка ] Такие симптомы психоза, как уход в нору, исчезновение, ощущение таяния, переживание цветов и галлюцинации, описываются 6–10% людей. Распространенными (>10%) непсихиатрическими побочными эффектами являются головокружение, нечеткость зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение или понижение температуры тела или чувство покраснения. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции. [77]

Токсичность мочевыделительной системы и печени

[ редактировать ]

Мочевая токсичность возникает в первую очередь у людей, которые регулярно употребляют большие количества кетамина, при этом 20–30% часто употребляющих кетамина имеют жалобы на мочевой пузырь. [21] [78] Оно включает в себя целый ряд заболеваний от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . [79] Типичными симптомами кетаминового цистита являются частое мочеиспускание , дизурия и императивные позывы к мочеиспусканию, иногда сопровождающиеся болью во время мочеиспускания и кровью в моче . [80] Поражение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным , так и с эозинофильным циститом . Стенка утолщена, функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл. [79] Исследования показывают, что кетамин-индуцированный цистит вызван кетамином и его метаболитами, непосредственно взаимодействующими с уротелием , что приводит к повреждению эпителиальных клеток слизистой оболочки мочевого пузыря и увеличению проницаемости уротелиального барьера, что приводит к клиническим симптомам. [81]

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает прекращение употребления кетамина в качестве первого шага. Затем назначают НПВП и антихолинергические средства , а при недостаточном ответе — трамадол . Лечением второй линии являются средства, защищающие эпителий, такие как пероральный пентозан-полисульфат или внутрипузырное (внутри мочевого пузыря) введение гиалуроновой кислоты . внутрипузырный ботулотоксин . Также полезен [79]

Токсичность кетамина для печени связана с применением более высоких доз и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических потребителей кетамина в высоких дозах частота повреждений печени составляла около 10%. [ нужна ссылка ] Имеются сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени при лечении хронической боли кетамином. [79] Хроническое злоупотребление кетамином также связано с желчной коликой . [82] кахексия , желудочно-кишечные заболевания , гепатобилиарные расстройства , острое повреждение почек . [83]

Зависимость и толерантность

[ редактировать ]

Хотя частота возникновения зависимости от кетамина неизвестна, у некоторых людей, регулярно употребляющих кетамин, развивается зависимость от кетамина. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. [33] Кроме того, быстрое наступление эффекта после инсуффляции может увеличить потенциальное использование препарата в качестве рекреационного наркотика. Короткая продолжительность эффекта способствует перееданию . к кетамину Толерантность быстро развивается даже при неоднократном медицинском применении, что приводит к использованию более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах абстиненции , в первую очередь о тревоге, тряске, потливости и сердцебиении после попыток остановиться. [33] У тех, кто часто употреблял кетамин в рекреационных целях, наблюдались когнитивные нарушения, а также усиление симптомов диссоциации и бреда. [84]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Кетамин усиливает седативный эффект пропофола. [85] и мидазолам . [86] Налтрексон потенцирует психотомиметические эффекты низких доз кетамина. [87] в то время как ламотриджин [38] и нимодипин [39] уменьшить их. Клонидин уменьшает увеличение слюноотделения, частоты сердечных сокращений и артериального давления во время кетаминной анестезии и снижает частоту ночных кошмаров. [88]

Клинические наблюдения показывают, что бензодиазепины могут ослаблять антидепрессивное действие кетамина. [89] Похоже, что большинство традиционных антидепрессантов можно безопасно сочетать с кетамином. [89]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]

Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров : эскетамина и аркетамина . Эскетамин является гораздо более мощным блокатором пор NMDA-рецепторов, чем аркетамин. [11] Блокировка пор рецептора NMDA отвечает за анестезирующее, анальгезирующее и психотомиметическое действие кетамина. [29] [90] Блокирование рецептора NMDA приводит к анальгезии за счет предотвращения центральной сенсибилизации нейронов задних рогов ; другими словами, действие кетамина препятствует передаче боли в спинном мозге . [14]

Механизм действия кетамина на облегчение депрессии недостаточно изучен и является областью активных исследований. Из-за гипотезы о том, что антагонизм к NMDA-рецепторам лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант. [11] Однако многие другие антагонисты NMDA-рецепторов , включая мемантин , ланицемин , рисленемдаз , рапастинел и 4-хлоркинуренин , до сих пор не смогли продемонстрировать значительную эффективность при депрессии. [11] [91] Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин, энантиомер с более слабым антагонистическим действием к рецептору NMDA, а также (2R , 6R ) -гидроксиноркетамин , метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но с мощной никотиновых рецепторов альфа-7 активностью антагониста , могут обладают антидепрессивным действием. [11] [92] Это подтверждает аргумент о том, что антагонизм к рецепторам NMDA не может быть основной причиной антидепрессивного эффекта кетамина. [11] [93] [91] Острое торможение латеральной хабенулы , части мозга, ответственной за ингибирование мезолимбического пути вознаграждения и называемой «центром анти-награды», является еще одним возможным механизмом антидепрессивного эффекта кетамина. [94] [95] [96]

Возможные биохимические механизмы антидепрессивного действия кетамина включают прямое действие на рецептор NMDA и последующие эффекты на регуляторы, такие как BDNF и mTOR . [94] Неясно, достаточно ли одного кетамина для антидепрессивного действия или его метаболиты также важны; активный метаболит кетамина, гидроксиноркетамин , который незначительно взаимодействует с рецептором NMDA, но, тем не менее, косвенно активирует рецепторы AMPA, также может или альтернативно участвовать в быстро наступающих антидепрессивных эффектах кетамина. [29] [94] [97] При антагонизме рецепторов NMDA острая блокада рецепторов NMDA в головном мозге приводит к увеличению высвобождения глутамата , что приводит к активации рецепторов α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (рецепторы АМРА). , которые, в свою очередь, модулируют различные нижестоящие сигнальные пути, влияя на нейротрансмиссию в лимбической системе и опосредуя антидепрессивные эффекты. [59] [94] [98] Такие последующие действия активации рецепторов AMPA включают активацию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) и активацию его сигнального рецептора киназы рецептора тропомиозина B (TrkB), активацию пути рапамицина (mTOR) у млекопитающих, деактивацию гликогенсинтазы. киназа 3 (GSK-3) и ингибирование фосфорилирования киназы фактора элонгации 2 (eEF2) эукариотического . [59] [94] [99] [100]

Молекулярные мишени

[ редактировать ]
Кетамин и биологические мишени (с K i ниже 100 мкМ)
Сайт Значение ( мкМ ) Тип Действие Разновидность Ссылка
NMDA Tooltip Рецептор N-метил-D-аспартата 0.25–0.66 Kя Антагонист Человек [101] [102]
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор 42 Kя Антагонист Человек [103]
MOR 2 Подсказка: мю-опиоидный рецептор 12.1 Kя Антагонист Человек [104]
KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор 28
25 		Kя
Kя 		Антагонист
Агонист 		Человек [103]
[105]
п 2 26 Kя без даты Крыса [106]
DД2 0.5
>10 		Kя
Kя 		Агонист
без даты 		Человек [107]
[102] [108] [109]
MМ1 45 Kя без даты Человек [110]
α 2 β 2 Подсказка Никотиновый рецептор ацетилхолина 92 ICIC50 Антагонист Человек [111]
α 2 β 4 Подсказка Никотиновый рецептор ацетилхолина 29 ICIC50 Антагонист Человек [111]
а 3 б 2 50 ICIC50 Антагонист Человек [111]
а 3 б 4 9.5 ICIC50 Антагонист Человек [111]
а 4 б 2 72 ICIC50 Антагонист Человек [111]
4 а б 4 18 ICIC50 Антагонист Человек [111]
​ 7 3.1 ICIC50 Антагонист Крыса [92]
ERα Подсказка Рецептор эстрогена альфа 0.34 Kя без даты Человек [112]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 82–291 ICIC50 Ингибитор Человек [113] [114]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 63 Kя Ингибитор Крыса [113]
HCN1 Подсказка: активируемый гиперполяризацией циклический нуклеотид-управляемый канал 1 8–16 ЕС 50 Ингибитор Мышь [115]
ТРПВ1 1-100 Kя Агонист Крыса [116]
Чем меньше значение, тем сильнее взаимодействие с сайтом.

Кетамин в основном действует как блокатор пор рецептора NMDA , ионотропного рецептора глутамата . [117] Стереоизомеры S -(+) и R -(-) кетамина связываются с дизоцилпиновым сайтом рецептора NMDA с разным сродством , причем первый демонстрирует примерно в 3-4 раза большее сродство к рецептору, чем последний. В результате S- изомер является более сильным анестетиком и анальгетиком, чем его R- аналог. [118]

Кетамин может взаимодействовать с NMDAR и ингибировать его через другой аллостерический участок рецептора. [119]

За некоторыми исключениями, действие кетамина на другие рецепторы намного слабее, чем антагонизм кетамина в отношении рецептора NMDA (см. таблицу активности справа). [7] [120]

Хотя кетамин является очень слабым лигандом переносчиков моноаминов (K i > 60 мкМ), было высказано предположение, что он может взаимодействовать с аллостерическими сайтами переносчиков моноаминов, вызывая ингибирование обратного захвата моноаминов . [102] Однако функционального ингибирования ( IC 50 не наблюдалось . ) человеческих переносчиков моноаминов кетамином или его метаболитами в концентрациях до 10 000 нМ [108] [117] Более того, исследования на животных и, по крайней мере, три сообщения о случаях заболевания человека не выявили взаимодействия между кетамином и ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) транилципромином , что важно, поскольку комбинация ингибитора обратного захвата моноаминов с ИМАО может вызвать тяжелую токсичность, такую ​​как серотониновый синдром. или гипертонический криз . [121] [122] В совокупности эти результаты ставят под сомнение участие ингибирования обратного захвата моноаминов в эффектах кетамина на человека. [121] [117] [108] [122] Было обнаружено, что кетамин увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию в головном мозге, но это происходит не из-за ингибирования обратного захвата дофамина, а через косвенные/нисходящие механизмы, а именно через антагонизм рецептора NMDA. [117] [108]

Является ли кетамин агонистом рецепторов D2, остается спорным. Ранние исследования группы Филипа Симана показали, что кетамин является частичным агонистом D 2 и по силе действия аналогичен его антагонизму к рецептору NMDA. [107] [123] [124] Однако более поздние исследования различных исследователей обнаружили сродство кетамина >10 мкМ к обычным рецепторам D 2 человека и крысы . [102] [108] [109] Более того, хотя агонисты рецепторов D2 , такие как бромокриптин, способны быстро и мощно подавлять пролактина секрецию , [125] Субанестезирующие дозы кетамина не вызывали такого эффекта у людей, и фактически было обнаружено, что они дозозависимо повышают уровень пролактина. [126] [127] Визуализирующие исследования показали неоднозначные результаты по ингибированию полосатого тела . 11 C] связывание раклоприда с кетамином у людей, при этом некоторые исследования выявили значительное снижение, а другие не выявили такого эффекта. [128] Однако изменения в [ 11 C] связывание раклоприда может быть обусловлено изменениями концентрации дофамина, вызванными кетамином, а не связыванием кетамина с рецептором D2 . [128]

Отношения между уровнями и эффектами

[ редактировать ]

диссоциации и психотомиметических эффектах у людей, получавших кетамин в концентрациях в плазме примерно от 100 до 250 нг/мл (0,42–1,1 мкМ). Сообщается о [29] Типичная внутривенная доза кетамина, используемая для лечения депрессии, низкая и приводит к максимальной концентрации в плазме от 70 до 200 нг/мл (0,29–0,84 мкМ). [58] При аналогичных концентрациях в плазме (от 70 до 160 нг/мл; 0,29–0,67 мкМ) он также проявляет анальгетический эффект. [58] Через 1–5 минут после индукции анестезии путем быстрого внутривенного введения кетамина его концентрация в плазме достигает 60–110 мкМ. [129] [130] Когда анестезия поддерживалась с использованием закиси азота вместе с постоянным введением кетамина, концентрация кетамина стабилизировалась на уровне примерно 9,3 мкМ. [129] В эксперименте с чисто кетаминовой анестезией люди начинали просыпаться, когда уровень кетамина в плазме снижался примерно до 2600 нг/мл (11 мкМ), и начинали ориентироваться в месте и времени, когда уровень падал до 1000 нг/мл (4 мкМ). . [131] В одном исследовании концентрация кетамина в спинномозговой жидкости (показатель концентрации в мозге) во время анестезии варьировала от 2,8 до 6,5 мкМ и была примерно на 40% ниже, чем в плазме. [132]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Кетамин может всасываться разными путями благодаря его растворимости в воде и липидах. при внутривенном введении кетамина Биодоступность составляет 100% по определению, биодоступность при внутримышечной инъекции немного ниже и составляет 93%. [7] а эпидуральная биодоступность составляет 77%. [9] Подкожная биодоступность никогда не измерялась, но предполагается, что она высокая. [133] Среди менее инвазивных путей интраназальный путь имеет самую высокую биодоступность (45–50%). [7] [10] и оральный – самый низкий (16–20%). [7] [10] Сублингвальная и ректальная биодоступность является промежуточной и составляет примерно 25–50%. [7] [11] [10]

После всасывания кетамин быстро распределяется в мозг и другие ткани. [90] Связывание кетамина с белками плазмы варьирует в пределах 23–47%. [12]

Основные пути метаболизма кетамина [29]

В организме кетамин подвергается интенсивному метаболизму . Биотрансформируется , изоферментами CYP3A4 и CYP2B6 , который, в свою очередь в норкетамин преобразуется CYP2A6 и CYP2B6 в гидроксиноркетамин и дегидроноркетамин . [29] Низкая биодоступность кетамина при пероральном приеме обусловлена ​​эффектом первого прохождения и, возможно, кишечным метаболизмом кетамина с помощью CYP3A4. [17] В результате уровни норкетамина в плазме в несколько раз выше, чем кетамина после перорального приема, и норкетамин может играть роль в анестезирующем и анальгетическом действии перорального кетамина. [7] [17] Это также объясняет, почему уровни кетамина при пероральном приеме не зависят от активности CYP2B6, в отличие от уровней кетамина при подкожном приеме. [17] [134]

После внутривенной инъекции кетамина, меченного тритием , 91% радиоактивности выделяется из мочи и 3% - из кала. [15] Лекарство выводится преимущественно в виде метаболитов , причем в неизмененном виде остается только 2%. Конъюгированные гидроксилированные производные кетамина (80%), за которыми следует дегидроноркетамин (16%), являются наиболее распространенными метаболитами, обнаруживаемыми в моче. [30]

Химия

[ редактировать ]

Синтез

[ редактировать ]

2-хлорбензонитрил реагирует с реагентом Гриньяра циклопентилмагнийбромидом с образованием (2-хлорфенил)(циклопентил)метанона. Затем его бромируют с помощью брома с образованием соответствующего бромкетона, который затем подвергают реакции с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1-(2-хлор-N-метилбензимидоил)циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, при котором происходит перегруппировка альфа-кетола , приводящая к расширению кольца и образованию рацемического кетамина.

Приготовление кетамина [135]

Структура

[ редактировать ]
(S) -кетамин
(R) -кетамин

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин представляет собой хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S -кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Кетанест S. [136] в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался как энантиомерный препарат для клинического применения. В то время как S-кетамин более эффективен в качестве анальгетика и анестетика за счет антагонизма к рецепторам NMDA, R-кетамин оказывает более продолжительное действие в качестве антидепрессанта. [19]

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьироваться в зависимости от его солей и формы свободного основания . Форма свободного основания ( S )-кетамина обладает правовращением и поэтому обозначается как ( S )-(+)-кетамин. Однако его гидрохлоридная соль демонстрирует левовращение и поэтому называется гидрохлоридом ( S )-(-)-кетамина. [137]

Обнаружение

[ редактировать ]

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг/л у лиц, получающих препарат терапевтически (во время общей анестезии), 1–2 мг/л у арестованных за вождение в нетрезвом виде и 3–20 мг/л у пострадавших. острой фатальной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Присутствие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина. [138] [139] [140]

История

[ редактировать ]

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кэлвином Л. Стивенсом . [19] профессор химии в Государственном университете Уэйна и консультант Парк-Дэвис . Он был известен под кодовым названием разработки CI-581 . [19] После многообещающих доклинических исследований на животных кетамин был испытан на людях-заключенных . в 1964 году [30] Эти исследования продемонстрировали, что короткая продолжительность действия кетамина и снижение поведенческой токсичности сделали его более предпочтительным выбором по сравнению с фенциклидином (ПЦФ) в качестве анестетика. [141] Исследователи хотели назвать состояние кетаминной анестезии «сновидением», но Парк-Дэвис не одобрил это название. Услышав об этой проблеме и о «отключенном» внешнем виде пролеченных людей, г-жа Эдвард Ф. Домино, [142] жена одного из фармакологов, работавших над кетамином, предложила «диссоциативную анестезию». [30] После одобрения FDA в 1970 году кетаминовая анестезия впервые была применена американским солдатам во время войны во Вьетнаме . [143]

Открытие антидепрессивного действия кетамина в 2000 году. [144] было описано как самое важное достижение в лечении депрессии за более чем 50 лет. [61] [11] Это вызвало интерес к антагонистам рецепторов NMDA при депрессии. [145] и изменил направление исследований и разработок антидепрессантов. [146]

Общество и культура

[ редактировать ]
Основная статья: Кетамин в обществе и культуре
[ редактировать ]

Хотя кетамин легально продается во многих странах мира, [147] это также контролируемое вещество во многих странах. [7]

Рекреационное использование

[ редактировать ]
Основная статья: Кетамин в обществе и культуре § Использование в рекреационных целях

В субанестезионных дозах кетамин вызывает диссоциативное состояние , характеризующееся чувством оторванности от своего физического тела и внешнего мира, которое известно как деперсонализация и дереализация . [155] При достаточно высоких дозах у потребителей может возникнуть так называемая « К-дыра » — состояние диссоциации со зрительными и слуховыми галлюцинациями. [156] Джон К. Лилли , Марсия Мур , Д.М. Тернер и Дэвид Вудард (среди прочих) подробно написали о своем собственном энтеогенном и психонавтическом опыте с кетамином. [157] Тернер умер преждевременно из-за утопления во время предполагаемого употребления кетамина без присмотра. [158] В 2006 году русское издание книги Адама Парфри « Культура апокалипсиса II» было запрещено и уничтожено властями из-за включения в него эссе Вударда об энтеогенном использовании кетамина и психонавтических опытах с ним. [159] : 288–295 

Употребление кетамина в рекреационных целях является причиной смертности во всем мире: в Англии и Уэльсе в 2005–2013 годах погибло более 90 человек. [160] К ним относятся случайные отравления, утопления, дорожно-транспортные происшествия и самоубийства . [160] Большинство смертей пришлось на молодежь. [161] Через несколько месяцев после того, как его нашли мертвым в гидромассажной ванне, выяснилось, что очевидная смерть актера Мэтью Перри от утопления в октябре 2023 года была вызвана передозировкой кетамина, и, хотя присутствовали и другие факторы, основным было признано острое воздействие кетамина. причина смерти. [162] Из-за своей способности вызывать спутанность сознания и амнезию кетамин использовался при изнасиловании на свидании . [163] [143]

Исследовать

[ редактировать ]

Кетамин исследуется на предмет его потенциала в лечении резистентной к лечению депрессии. [164] [165] [166] Кетамин является известным психопластогеном , который относится к соединению, способному способствовать быстрой и устойчивой нейропластичности . [167]

Кетамин продемонстрировал антигельминтную активность на крысах с эффектом, сравнимым с эффектом ивермектина и альбендазола при чрезвычайно высоких концентрациях. [168]

Ветеринария

[ редактировать ]

В ветеринарной анестезии кетамин часто используется из-за его анестезирующего и обезболивающего действия на кошек. [169] собаки, [170] кролики , крысы и другие мелкие животные. [171] [172] Его часто используют при индукции и анестезиологическом обеспечении лошадей. Это важная часть « коктейля для грызунов », смеси препаратов, используемых для обезболивания грызунов . [173] Ветеринары часто используют кетамин с седативными препаратами для обеспечения сбалансированной анестезии и анальгезии, а также в виде инфузии с постоянной скоростью, чтобы предотвратить усиление боли . Кетамин также используется для облегчения боли у крупных животных. Это основной внутривенный анестетик, используемый в хирургии лошадей, часто в сочетании с детомидином и тиопенталом , а иногда и с гвайфенезином . [174]

Кетамин, по-видимому, не оказывает седативного или анестезирующего действия на улиток. Вместо этого он оказывает возбуждающее действие. [175]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 159–. ISBN  978-94-011-4439-1 . Архивировано из оригинала 11 апреля 2017 года.
  2. ^ «Использование кетамина (кеталара) во время беременности» . Наркотики.com . 22 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  3. ^ «Расписание приема лекарств» . Управление по борьбе с наркотиками США. Архивировано из оригинала 8 апреля 2024 года . Проверено 29 декабря 2023 г. Кетамин внесен в Список III.
  4. ^ Хуанг, MC., Линь, СК. (2020). Злоупотребление кетамином: прошлое и настоящее. В: Хашимото К., Иде С., Икеда К. (ред.) Кетамин. Спрингер, Сингапур. https://doi.org/10.1007/978-981-15-2902-3_1
  5. ^ Белл РФ, Экклстон С., Калсо Е.А. (июнь 2017 г.). «Кетамин как вспомогательное средство к опиоидам при боли при раке» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (9): CD003351. дои : 10.1002/14651858.CD003351.pub3 . ПМК   6481583 . ПМИД   28657160 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 января 2024 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  6. ^ Мойс Д.В., Кэй А.Д., Диас Дж.Х., Кадри М.Ю., Линдси Д., Пяти С. (март 2017 г.). «Периоперационное введение кетамина при боли при торакотомии». Врач боли . 20 (3): 173–184. ПМИД   28339431 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот Мэтью С.Дж., Сарате-младший, Калифорния (25 ноября 2016 г.). Кетамин в лечении резистентной к лечению депрессии: первое десятилетие прогресса . Спрингер. стр. 8–10, 14–22. ISBN  978-3-319-42925-0 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  8. ^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Кетамина гидрохлорид: Мартиндейл: полный справочник лекарств» . ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 24 августа 2017 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Кинц П. (22 марта 2014 г.). Токсикологические аспекты преступлений, совершенных с применением наркотиков . Эльзевир Наука. стр. 87–. ISBN  978-0-12-416969-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Марланд С., Эллертон Дж., Андольфатто Г., Страпаццон Г., Томассен О., Бранднер Б. и др. (июнь 2013 г.). «Кетамин: применение при анестезии» . Нейроны ЦНС . 19 (6): 381–9. дои : 10.1111/cns.12072 . ПМК   6493613 . ПМИД   23521979 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Хашимото К. (октябрь 2019 г.). «Быстродействующий антидепрессант кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее» . Психиатрия и клинические нейронауки . 73 (10): 613–627. дои : 10.1111/pcn.12902 . ПМК   6851782 . ПМИД   31215725 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Дейтон П.Г., Стиллер Р.Л., Кук Д.Р., Перель Дж.М. (1983). «Связывание кетамина с белками плазмы: акцент на плазме человека». Эур Дж Клин Фармакол . 24 (6): 825–31. дои : 10.1007/BF00607095 . ПМИД   6884418 . S2CID   807011 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Грешник Б, Граф Б.М. (2008). «Кетамины». В Шюттлер Дж, Швильден Х (ред.). Современная анестезия . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 313–33. дои : 10.1007/978-3-540-74806-9_15 . ISBN  978-3-540-72813-9 . ПМИД   18175098 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Кибелл Р., Проммер Э.Э., Михалио М., Твайкросс Р., Уилкок А. (март 2011 г.). «Кетамин*» . Журнал управления болью и симптомами (терапевтический обзор). 41 (3): 640–9. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 . ПМИД   21419322 . Архивировано из оригинала 16 сентября 2018 года . Проверено 28 июля 2014 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с Чанг Т., Глазко А.Дж. (1974). «Биотрансформация и утилизация кетамина». Международная анестезиологическая клиника . 12 (2): 157–77. дои : 10.1097/00004311-197412020-00018 . ПМИД   4603048 . S2CID   30723730 .
  16. ^ Хиджази Ю., Булье Р. (июль 2002 г.). «Вклад изоформ CYP3A4, CYP2B6 и CYP2C9 в N-деметилирование кетамина в микросомах печени человека». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (7): 853–8. дои : 10.1124/dmd.30.7.853 . ПМИД   12065445 . S2CID   15787750 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д Рао Л.К., Флакер А.М., Фридель К.С., Хараш Э.Д. (декабрь 2016 г.). «Роль полиморфизмов цитохрома P4502B6 в метаболизме и клиренсе кетамина». Анестезиология . 125 (6): 1103–1112. дои : 10.1097/ALN.0000000000001392 . ПМИД   27763887 . S2CID   41380105 .
  18. ^ Сасс В., Фусари С. (1977). «Кетамин». Аналитические профили лекарственных веществ . Том. 6. Академическая пресса. стр. 297–322. дои : 10.1016/S0099-5428(08)60347-0 . ISBN  9780122608063 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Сачдева Б., Сачдева П., Гош С., Ахмад Ф., Синха Дж.К. (март 2023 г.). «Кетамин как терапевтическое средство при большом депрессивном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: потенциальные лечебные и вредные эффекты» . Ибрэйн . 9 (1): 90–101. дои : 10.1002/ibra.12094 . ISSN   2769-2795 . ПМЦ   10528797 . ПМИД   37786516 . S2CID   257117630 .
  20. ^ Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клиническая фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6 . ПМИД   27028535 . S2CID   5078489 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Коэн С.П., Бхатия А., Буванендран А., Швенк Э.С., Васан А.Д., Херли Р.В. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина при хронической боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 521–546. doi : 10.1097/AAP.0000000000000808 . ПМК   6023575 . ПМИД   29870458 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Грин С.М., Робак М.Г., Кеннеди Р.М., Краусс Б. (май 2011 г.). «Руководство по клинической практике диссоциативной седации кетамином в отделениях неотложной помощи: обновление 2011 г.» . Анналы неотложной медицины . 57 (5): 449–461. doi : 10.1016/j.annemergmed.2010.11.030 . ПМИД   21256625 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Чжан К., Хасимото К. (январь 2019 г.). «Обновленная информация о кетамине и двух его энантиомерах как антидепрессантах быстрого действия». Экспертный обзор нейротерапии . 19 (1): 83–92. дои : 10.1080/14737175.2019.1554434 . ПМИД   30513009 . S2CID   54628949 .
  24. ^ Хибике М., Лэндри А.Н., Крамер Х.М., Талман З.К., Николс К.Д. (март 2020 г.). «Психоделики, но не кетамин, производят стойкие эффекты, подобные антидепрессантам, в экспериментальной системе на грызунах для изучения депрессии» . ACS Химическая нейронаука . 11 (6): 864–871. дои : 10.1021/acschemneuro.9b00493 . ПМИД   32133835 . S2CID   212418003 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д Маркантони В.С., Акумба Б.С., Вассеф М., Майранд Дж., Лай Х., Ричард-Девантой С. и др. (декабрь 2020 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности внутривенной инфузии кетамина при резистентной к лечению депрессии: январь 2009 г. - январь 2019 г.». J Аффект Беспорядка . 277 : 831–841. дои : 10.1016/j.jad.2020.09.007 . ПМИД   33065824 . S2CID   223557698 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Суэйнсон Дж., МакГирр А., Блиер П., Брицке Е., Ричард-Девантой С., Равиндран Н. и др. (ноябрь 2020 г.). «Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (CANMAT) по использованию рацемического кетамина у взрослых с большим депрессивным расстройством: Рекомендации рабочей группы Канадской сети по лечению расстройств настроения и тревоги (Canmat) относительно использования Рацемический кетамин у взрослых, страдающих большим депрессивным расстройством» . Может J Психиатрия . 66 (2): 113–125. дои : 10.1177/0706743720970860 . ПМЦ   7918868 . ПМИД   33174760 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Бобо В.В., Рива-Поссе П., Гоес Ф.С., Парих С.В. (апрель 2020 г.). «Рассмотрение следующего шага лечения пациентов с резистентной к лечению депрессией, которая реагирует на внутривенное введение низких доз кетамина» . Фокус (Am Psychiatr Publ) . 18 (2): 181–192. дои : 10.1176/appi.focus.20190048 . ПМЦ   7587874 . ПМИД   33162856 .
  28. ^ Орхурху В.Дж., Вашишт Р., Клаус Л.Е., Коэн С.П. (апрель 2022 г.). «Кетаминовая токсичность» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД   31082131 . Архивировано из оригинала 16 мая 2022 года . Проверено 18 августа 2022 г.
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Занос П., Моаддел Р., Моррис П.Дж., Риггс Л.М., Хайленд Дж.Н., Джорджиу П. и др. (июль 2018 г.). «Кетамин и фармакология метаболитов кетамина: взгляд на терапевтические механизмы» . Фармакол Рев . 70 (3): 621–660. дои : 10.1124/пр.117.015198 . ПМК   6020109 . ПМИД   29945898 .
  30. ^ Перейти обратно: а б с д Домино EF (сентябрь 2010 г.). «Укрощение кетаминового тигра. 1965» . Анестезиология . 113 (3): 678–84. дои : 10.1097/ALN.0b013e3181ed09a2 . ПМИД   20693870 .
  31. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  32. ^ «Инъекция кетамина» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б с Морган CJ, Карран HV (январь 2012 г.). «Употребление кетамина: обзор». Зависимость . 107 (1): 27–38. дои : 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x . ПМИД   21777321 . S2CID   11064759 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Розенбаум С.Б., Гупта В., Паласиос Х.Л. (2020). «Кетамин». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД   29262083 . Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 5 марта 2020 г.
  35. ^ Хешмати Ф, Зейнали МБ, Норозиния Х, Аббациваш Р, Махори А (декабрь 2003 г.). «Применение кетамина при тяжелом статусе астматиков в отделении интенсивной терапии» . Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 2 (4): 175–80. ПМИД   17301376 . Архивировано из оригинала 6 октября.
  36. ^ Адамс Х.А. (декабрь 1997 г.). «[S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации]» [S-(+)-кетамин. Циркуляторные взаимодействия при тотальной внутривенной анестезии и анальгезии-седации. Дер Анестезиолог (на немецком языке). 46 (12): 1081–7. дои : 10.1007/s001010050510 . ПМИД   9451493 . S2CID   36323023 .
  37. ^ Вонг Дж.Дж., Ли Дж.Х., Тернер Д.А., Редер К.Дж. (август 2014 г.). «Обзор использования дополнительных методов лечения при тяжелом обострении астмы у детей в критическом состоянии». Экспертное обозрение респираторной медицины . 8 (4): 423–41. дои : 10.1586/17476348.2014.915752 . ПМИД   24993063 . S2CID   31435021 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Ананд А., Чарни Д.С., Орен Д.А., Берман Р.М., Ху XS, Каппиелло А. и др. (март 2000 г.). «Ослабление нервно-психических эффектов кетамина ламотриджином: поддержка гиперглутаматергических эффектов антагонистов рецепторов N-метил-D-аспартата» . Генеральная психиатрия . 57 (3): 270–6. дои : 10.1001/archpsyc.57.3.270 . ПМИД   10711913 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с Крупицкий Е.М., Бураков А.М., Романова Т.Н., Гриненко Н.И., Гриненко А.Ю., Флетчер Дж. и др. (декабрь 2001 г.). «Ослабление эффектов кетамина предварительным лечением нимодипином у выздоравливающих мужчин, зависимых от этанола: психофармакологические последствия взаимодействия NMDA и антагонистов кальциевых каналов L-типа» . Нейропсихофармакология . 25 (6): 936–47. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00346-3 . ПМИД   11750186 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д Барретт В., Буксгевден М., Диллон С. (октябрь 2020 г.). «Кетамин: универсальное средство для анестезии и анальгезии». Современное мнение в анестезиологии . 33 (5): 633–638. doi : 10.1097/ACO.0000000000000916 . ПМИД   32826629 . S2CID   221236545 .
  41. ^ Коэн Л., Атаид В., Уикхэм М.Э., Дойл-Уотерс М.М., Роуз Н.Г., Холь К.М. (январь 2015 г.). «Влияние кетамина на внутричерепное и церебральное перфузионное давление и последствия для здоровья: систематический обзор». Анналы неотложной медицины . 65 (1): 43–51.e2. doi : 10.1016/j.annemergmed.2014.06.018 . ПМИД   25064742 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с Курди М.С., Терт К.А., Дева Р.С. (сентябрь 2014 г.). «Кетамин: современные применения в анестезии, боли и интенсивной терапии» . Анестезия: очерки и исследования . 8 (3): 283–90. дои : 10.4103/0259-1162.143110 . ПМЦ   4258981 . ПМИД   25886322 .
  43. ^ Мион Джи (сентябрь 2017 г.). «История анестезии: история кетамина - прошлое, настоящее и будущее». Eur J Анестезиол . 34 (9): 571–575. doi : 10.1097/EJA.0000000000000638 . ПМИД   28731926 . S2CID   27536846 .
  44. ^ Никсон С (7 августа 2013 г.). «Интубация, гипотония и шок» . Жизнь на полосе обгона (блог). Справочник по интенсивной терапии. Архивировано из оригинала 9 февраля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г. [ ненадежный медицинский источник? ]
  45. ^ Мэнли Дж., Кнудсон М.М., Морабито Д., Дамрон С., Эриксон В., Питтс Л. (октябрь 2001 г.). «Гипотония, гипоксия и черепно-мозговая травма: частота, продолжительность и последствия» . Архив хирургии . 136 (10): 1118–23. дои : 10.1001/archsurg.136.10.1118 . ПМИД   11585502 .
  46. ^ Хеммингсен С., Нильсен Дж. Э. (ноябрь 1991 г.). «Внутривенное введение кетамина для профилактики тяжелой гипотонии во время спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 35 (8): 755–7. дои : 10.1111/j.1399-6576.1991.tb03385.x . ПМИД   1763596 . S2CID   1324453 .
  47. ^ Вонг Д.Х., Дженкинс LC (май 1975 г.). «Сердечно-сосудистые эффекты кетамина при гипотензивных состояниях» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 22 (3): 339–48. дои : 10.1007/BF03004843 . ПМИД   1139377 .
  48. ^ Бали А., Данг А.К., Гонсалес Д.А., Кумар Р., Асиф С. (24 апреля 2024 г.). «Клиническое использование кетамина у детей: описательный обзор - PMC» . Куреус . 14 (7): e27065. дои : 10.7759/cureus.27065 . ПМЦ   9389002 . ПМИД   35989801 .
  49. ^ Гоял С., Агравал А (май 2013 г.). «Кетамин при астматическом статусе: обзор» . Индийский журнал медицины критических состояний . 17 (3): 154–61. дои : 10.4103/0972-5229.117048 . ПМЦ   3777369 . ПМИД   24082612 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Швенк Е.С., Вискузи Э.Р., Буванендран А., Херли Р.В., Васан А.Д., Нароузе С. и др. (июль 2018 г.). «Консенсусные рекомендации по использованию внутривенных инфузий кетамина для лечения острой боли от Американского общества региональной анестезии и медицины боли, Американской академии медицины боли и Американского общества анестезиологов» . Рег Анест Пейн Мед . 43 (5): 456–466. дои : 10.1097/AAP.0000000000000806 . ПМК   6023582 . ПМИД   29870457 .
  51. ^ Син Б., Тернас Т., Мотов С.М. (март 2015 г.). «Применение субдиссоциативной дозы кетамина при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 22 (3): 251–7. дои : 10.1111/acem.12604 . ПМИД   25716117 . S2CID   24658476 .
  52. ^ Свенсон Дж., Бидерманн М. (2011). «Кетамин: уникальный препарат, имеющий несколько потенциальных применений на догоспитальном этапе». Журнал парамедицинской практики . 3 (10): 552–556. дои : 10.12968/jpar.2011.3.10.552 .
  53. ^ Карлоу Н., Шлепфер С.Х., Столл С.Р., Деринг М., Карпентер С.Р., Кольдиц Г.А. и др. (октябрь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ кетамина как альтернативы опиоидам при острой боли в отделении неотложной помощи» . Академическая неотложная медицина . 25 (10): 1086–1097. дои : 10.1111/acem.13502 . ПМИД   30019434 .
  54. ^ Радванский Б.М., Шах К., Парих А., Сифониос А.Н., Ле В., Элой Дж.Д. (2015). «Роль кетамина в лечении острой послеоперационной боли: обзор повествования» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 749837. doi : 10.1155/2015/749837 . ПМК   4606413 . ПМИД   26495312 .
  55. ^ Ли М., Сильверман С.М., Хансен Х., Патель В.Б., Манчиканти Л. (2011). «Всесторонний обзор гипералгезии, вызванной опиоидами» . Врач боли . 14 (2): 145–61. дои : 10.36076/ppj.2011/14/145 . ПМИД   21412369 .
  56. ^ Чжоу Ю, Маннан А, Хань Ю, Лю Х, Гуань Х.Л., Гао X и др. (декабрь 2019 г.). «Эффективность и безопасность профилактического использования кетамина для предотвращения посленаркозной дрожи: систематический обзор и метаанализ» . БМК Анестезиология . 19 (1): 245. дои : 10.1186/s12871-019-0910-8 . ПМЦ   6937868 . ПМИД   31888509 .
  57. ^ Элия ​​Н., Трамер М.Р. (январь 2005 г.). «Кетамин и послеоперационная боль - количественный систематический обзор рандомизированных исследований». Боль . 113 (1–2): 61–70. дои : 10.1016/j.pain.2004.09.036 . ПМИД   15621365 . S2CID   25925720 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с Санакора Г., Фрай М.А., Макдональд В., Мэтью С.Дж., Тернер М.С., Шацберг А.Ф. и др. (апрель 2017 г.). «Заявление о консенсусе по использованию кетамина в лечении расстройств настроения». JAMA Психиатрия . 74 (4): 399–405. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2017.0080 . ПМИД   28249076 . S2CID   28320520 .
  59. ^ Перейти обратно: а б с д Молеро П., Рамос-Кирога Х.А., Мартин-Сантос Р., Кальво-Санчес Э., Гутьеррес-Рохас Л., Меана Дж.Дж. (май 2018 г.). «Эффективность антидепрессантов и переносимость кетамина и эскетамина: критический обзор». Препараты ЦНС . 32 (5): 411–420. дои : 10.1007/s40263-018-0519-3 . ПМИД   29736744 . S2CID   13679905 .
  60. ^ Санакора Г., Кац Р. (июль 2018 г.). «Кетамин: обзор для врачей» . Фокус . 16 (3). Издательство Американской психиатрической ассоциации: 243–250. дои : 10.1176/appi.focus.20180012 . ПМК   6493090 . ПМИД   31975918 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Сингх И., Морган С., Карран В., Натт Д., Шлаг А., МакШейн Р. (май 2017 г.). «Лечение депрессии кетамином: возможности клинических инноваций и этического предвидения» . «Ланцет». Психиатрия . 4 (5): 419–426. дои : 10.1016/S2215-0366(17)30102-5 . hdl : 10871/30208 . ПМИД   28395988 . S2CID   28186580 . Архивировано из оригинала 9 марта 2019 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  62. ^ Витт К., Поттс Дж., Хуберс А., Грюнебаум М.Ф., Мерроу Дж.В., Лу С. и др. (январь 2020 г.). «Кетамин при суицидальных мыслях у взрослых с психическими расстройствами: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний» . Aust NZJ Психиатрия . 54 (1): 29–45. дои : 10.1177/0004867419883341 . ПМИД   31729893 . S2CID   208035394 . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 18 января 2021 г.
  63. ^ «Справато (эскетамин)» . Европейское агентство лекарственных средств. 8 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 20 июля 2022 г.
  64. ^ «FDA одобрило новый назальный спрей от резистентной к лечению депрессии; он доступен только в кабинете сертифицированного врача или в клинике» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 5 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2021 г. Проверено 29 июля 2022 г.
  65. ^ Перейти обратно: а б Дин Р.Л., Хурдукас С., Хоутон К., Спириди С., Коуэн П.Дж., Холлингсворт С. и др. (сентябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с униполярным большим депрессивным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (11): CD011612. дои : 10.1002/14651858.CD011612.pub3 . ПМЦ   8434915 . ПМИД   34510411 .
  66. ^ Перейти обратно: а б Дин Р.Л., Марквардт Т., Хурдукас С., Спириди С., Барнс А., Смит Р. и др. (октябрь 2021 г.). «Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых с биполярным расстройством» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (10): CD011611. дои : 10.1002/14651858.CD011611.pub3 . ПМЦ   8499740 . ПМИД   34623633 .
  67. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о потенциальных рисках, связанных с назальным спреем на основе кетамина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г.
  68. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. п. 122. ИСБН  978-0-9660019-3-8 .
  69. ^ Пейнхофер С., Драйер Дж. П., Кондзиелла Д. (июль 2019 г.). «Семиология и механизмы околосмертного опыта». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 19 (9): 62. дои : 10.1007/s11910-019-0983-2 . ПМИД   31352520 . S2CID   198965307 .
  70. ^ Марсьяль С., Кассоль Х., Чарланд-Вервиль В., Паллавичини С., Санс С., Замберлан Ф. и др. (март 2019 г.). «Нейрохимические модели околосмертного опыта: крупномасштабное исследование, основанное на семантическом сходстве письменных отчетов». Сознание и познание . 69 : 52–69. дои : 10.1016/j.concog.2019.01.011 . hdl : 2268/231971 . ПМИД   30711788 . S2CID   73432875 .
  71. ^ Гош С., Синха Дж.К., Хан Т., Девараджу К.С., Сингх П., Вайбхав К. и др. (апрель 2021 г.). «Фармакологические и терапевтические подходы в лечении эпилепсии» . Биомедицины . 9 (5): 470. doi : 10.3390/biomedicines9050470 . ПМК   8146518 . ПМИД   33923061 .
  72. ^ Гомес Д., Пиментел Дж., Бентес С., Агиар де Соуза Д., Антунес А.П., Альварес А. и др. (октябрь 2018 г.). «Протокол консенсуса по лечению суперрефрактерного эпилептического статуса» . Акта Медика Португеза . 31 (10): 598–605. дои : 10.20344/amp.9679 . ПМИД   30387431 . Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 11 февраля 2020 г.
  73. ^ Розати А., Де Маси С., Геррини Р. (ноябрь 2018 г.). «Кетамин при рефрактерном эпилептическом статусе: систематический обзор». Препараты ЦНС . 32 (11): 997–1009. дои : 10.1007/s40263-018-0569-6 . ПМИД   30232735 . S2CID   52302073 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Джат КР, Чавла Д. и др. (Cochrane Airways Group) (ноябрь 2012 г.). «Кетамин для лечения обострений астмы у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD009293. дои : 10.1002/14651858.CD009293.pub2 . ПМК   6483733 . ПМИД   23152273 .
  75. ^ Натт DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–1565. CiteSeerX   10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . ПМИД   21036393 . S2CID   5667719 .
  76. ^ Перейти обратно: а б с д и Страйер Р.Дж., Нельсон Л.С. (ноябрь 2008 г.). «Нежелательные явления, связанные с применением кетамина для процедурной седации у взрослых» . Американский журнал неотложной медицины . 26 (9): 985–1028. дои : 10.1016/j.ajem.2007.12.005 . ПМИД   19091264 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  77. ^ Асеведо-Диас Э.Э., Кавано Г.В., Гринштейн Д., Краус С., Кадриу Б., Сарате К.А. и др. (февраль 2020 г.). «Комплексная оценка побочных эффектов, связанных с однократным приемом кетамина при резистентной к лечению депрессии» . J Аффект Беспорядка . 263 : 568–575. дои : 10.1016/j.jad.2019.11.028 . ПМЦ   8457026 . ПМИД   31791675 .
  78. ^ Смит Х.С. (2010). «Кетамин-индуцированный урологический инсульт (КИУИ)» . Врач боли . 13 (6): E343–6. дои : 10.36076/ppj.2010/13/E343 . ПМИД   21102971 .
  79. ^ Перейти обратно: а б с д Кастеллани Д., Пирола Г.М., Губбиотти М., Рубилотта Е., Гудару К., Грегори А. и др. (апрель 2020 г.). «Что урологи должны знать об уропатии, вызванной кетамином: систематический обзор». Нейророл Уродин . 39 (4): 1049–1062. дои : 10.1002/nau.24341 . ПМИД   32212278 . S2CID   214643776 .
  80. ^ Миддела С., Пирс I (январь 2011 г.). «Кетамин-индуцированная везикопатия: обзор литературы» . Международный журнал клинической практики . 65 (1): 27–30. дои : 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x . ПМИД   21155941 . S2CID   25034266 . Архивировано из оригинала 19 сентября 2018 года . Проверено 10 сентября 2018 г.
  81. ^ Цисинь Д., Тяньпэн В., Сяочунь Ю., Линци Л., Цзянтао Ю., Чжунцзе Л. (20 января 2017 г.). «Изменения эпителиального барьера мочевого пузыря связаны с циститом, вызванным кетамином» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 14 (4): 2757–2762. дои : 10.3892/etm.2017.4913 . ПМК   5615221 . ПМИД   28966667 .
  82. ^ Ахамед А.Н., Яхья А.А. (2 июня 2016 г.). «Хроническая желчная колика, связанная со злоупотреблением кетамином» . Международный журнал медицинских историй болезни . 9 : 135–137. дои : 10.2147/IMCRJ.S100648 . ПМЦ   4898409 . ПМИД   27330331 .
  83. ^ Джозеф П., Бину Р., Себастьян Т., Фахми Х. (11 декабря 2017 г.). «Мультиорганная дисфункция, связанная с хроническим злоупотреблением кетамином» . Труды Медицинского центра Университета Бэйлора . 27 (3): 223–225. дои : 10.1080/08998280.2014.11929117 . ПМК   4059572 . ПМИД   24982568 .
  84. ^ Морган С.Дж., Мюцельфельдт Л., Карран Х.В. (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: годовое продольное исследование». Зависимость . 105 (1): 121–33. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02761.x . ПМИД   19919593 .
  85. ^ Хуэй Т.В., Шорт Т.Г., Хун В., Суен Т., Джин Т., Пламмер Дж. (март 1995 г.). «Аддитивные взаимодействия между пропофолом и кетамином при использовании для индукции анестезии у пациентов женского пола» . Анестезиология . 82 (3): 641–8. дои : 10.1097/00000542-199503000-00005 . ПМИД   7879932 . S2CID   24005549 .
  86. ^ Хун В., Шорт Т.Г., Хуэй Т.В. (декабрь 1993 г.). «Снотворное и анестезирующее взаимодействие между кетамином и мидазоламом у пациенток женского пола» . Анестезиология . 79 (6): 1227–32. дои : 10.1097/00000542-199312000-00013 . ПМИД   8267198 . S2CID   12246068 .
  87. ^ Кристал Дж.Х., Мадоник С., Перри Е., Георгиева Р., Браш Л., Рэй Ю. и др. (август 2006 г.). «Потенцирование эффектов кетамина в низких дозах налтрексоном: потенциальные последствия для фармакотерапии алкоголизма» . Нейропсихофармакология . 31 (8): 1793–800. дои : 10.1038/sj.npp.1300994 . ПМИД   16395307 .
  88. ^ Ханда Ф., Танака М., Нисикава Т., Тойока Х. (февраль 2000 г.). «Влияние пероральной премедикации клонидином на побочные эффекты внутривенной кетаминовой анестезии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Дж. Клин Анест . 12 (1): 19–24. дои : 10.1016/s0952-8180(99)00131-2 . ПМИД   10773503 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Андраде С. (июль 2017 г.). «Кетамин от депрессии, 5: Потенциальные фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия лекарств» . Журнал клинической психиатрии . 78 (7): е858–е861. дои : 10.4088/JCP.17f11802 . ПМИД   28858450 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Пелтониеми М.А., Хагельберг Н.М., Олккола К.Т., Саари Т.И. (сентябрь 2016 г.). «Кетамин: обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики в анестезии и обезболивающей терапии». Клин Фармакокинетика . 55 (9): 1059–77. дои : 10.1007/s40262-016-0383-6 . ПМИД   27028535 . S2CID   5078489 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Гарай Р., Сарате К.А., Каверо И., Ким Ю.К., Шарпо Т., Сколник П. (октябрь 2018 г.). «Разработка антидепрессантов на основе глутамата занимает больше времени, чем ожидалось» . Открытие наркотиков сегодня . 23 (10): 1689–1692. дои : 10.1016/j.drudis.2018.02.006 . ПМК   6211562 . ПМИД   29501913 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Моаддел Р., Абдрахманова Г., Козак Дж., Йозвяк К., Толл Л., Хименес Л. и др. (январь 2013 г.). «Субанестезирующие концентрации метаболитов (R,S)-кетамина ингибируют вызванные ацетилхолином токи в α7-никотиновых рецепторах ацетилхолина» . Эур Дж Фармакол . 698 (1–3): 228–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2012.11.023 . ПМЦ   3534778 . ПМИД   23183107 .
  93. ^ «Аркетамин – Медицина Цзянсу Хэнжуй – AdisInsight» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
  94. ^ Перейти обратно: а б с д и Занос П., Гулд Т.Д. (апрель 2018 г.). «Механизмы действия кетамина как антидепрессанта» . Молекулярная психиатрия . 23 (4): 801–811. дои : 10.1038/mp.2017.255 . ПМК   5999402 . ПМИД   29532791 .
  95. ^ Ким Д., Чонг Э., Шин Х.С. (июнь 2018 г.). «Преодоление депрессии путем подавления нервных импульсов» . Нейрон . 98 (5): 878–879. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.032 . ПМИД   29879390 .
  96. ^ Ян Й, Цуй Й, Санг К, Донг Й, Ни З, Ма С и др. (февраль 2018 г.). «Кетаминовые блоки разрываются в латеральной хабенуле, чтобы быстро облегчить депрессию». Природа . 554 (7692): 317–322. Бибкод : 2018Natur.554..317Y . дои : 10.1038/nature25509 . ПМИД   29446381 . S2CID   3334820 .
  97. ^ Занос П., Томпсон С.М., Думан Р.С., Сарате К.А., Гулд Т.Д. (март 2018 г.). «Конвергентные механизмы, лежащие в основе быстрого действия антидепрессантов» . Препараты ЦНС . 32 (3): 197–227. дои : 10.1007/s40263-018-0492-x . ПМК   6005380 . ПМИД   29516301 .
  98. ^ Гилберт-младший, Яррингтон Дж.С., Уиллс К.Е., Ньюджент AC, Сарате Калифорния (август 2018 г.). «Глутаматергическая сигнализация стимулирует кетамин-опосредованную реакцию при депрессии: данные динамического причинно-следственного моделирования» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (8): 740–747. дои : 10.1093/ijnp/pyy041 . ПМК   6070027 . ПМИД   29668918 .
  99. ^ Бьёркхольм К., Монтеджа Л.М. (март 2016 г.). «BDNF – ключевой преобразователь антидепрессивного эффекта» . Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034 . ПМЦ   4763983 . ПМИД   26519901 .
  100. ^ Кастрен Э., Кодзима М. (январь 2017 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга при расстройствах настроения и лечении антидепрессантами». Нейробиология болезней . 97 (Часть Б): 119–126. дои : 10.1016/j.nbd.2016.07.010 . hdl : 10138/311483 . ПМИД   27425886 . S2CID   644350 .
  101. ^ Моррис П.Дж., Моаддел Р., Занос П., Мур С.Э., Гулд Т.Д., Сарате Калифорния и др. (сентябрь 2017 г.). «Синтез и активность рецепторов N-метил-d-аспартата (NMDA) метаболитов кетамина» . Органические письма . 19 (17): 4572–4575. doi : 10.1021/acs.orglett.7b02177 . ПМК   5641405 . ПМИД   28829612 .
  102. ^ Перейти обратно: а б с д Рот Б.Л. , Гиббонс С., Арунотайанун В., Хуанг Х.П., Сетола В., Требл Р. и др. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси-аналоги фенциклидина обладают высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного NMDA-рецептора» . ПЛОС ОДИН . 8 (3): e59334. Бибкод : 2013PLoSO...859334R . дои : 10.1371/journal.pone.0059334 . ПМК   3602154 . ПМИД   23527166 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Хирота К., Окава Х., Аппаду Б.Л., Гранди Д.К., Деви Л.А., Ламберт Д.Г. (январь 1999 г.). «Стереоселективное взаимодействие кетамина с рекомбинантными мю-, каппа- и дельта-опиоидными рецепторами, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка» . Анестезиология . 90 (1): 174–82. дои : 10.1097/00000542-199901000-00023 . ПМИД   9915326 .
  104. ^ Хирота К., Сиканд К.С., Ламберт Д.Г. (1999). «Взаимодействие кетамина с опиоидными рецепторами mu2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y». Журнал анестезии . 13 (2): 107–9. дои : 10.1007/s005400050035 . ПМИД   14530949 . S2CID   9322174 .
  105. ^ Немет К.Л., Пейн Т.А., Риттинер Дж.Е., Беген С., Кэрролл Ф.И., Рот Б.Л. и др. (июнь 2010 г.). «Роль каппа-опиоидных рецепторов во влиянии сальвинорина А и кетамина на внимание у крыс» . Психофармакология (Берл) . 210 (2): 263–74. дои : 10.1007/s00213-010-1834-7 . ПМЦ   2869248 . ПМИД   20358363 .
  106. ^ Робсон М.Дж., Эллиотт М., Семинерио М.Дж., Мацумото Р.Р. (апрель 2012 г.). «Оценка сигма (σ) рецепторов в антидепрессантоподобном эффекте кетамина in vitro и in vivo». Eur Нейропсихофармакол . 22 (4): 308–17. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.08.002 . ПМИД   21911285 . S2CID   24494428 .
  107. ^ Перейти обратно: а б Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA кетамин и PCP оказывают прямое воздействие на рецепторы дофамина D (2) и серотонина 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. дои : 10.1038/sj.mp.4001093 . ПМИД   12232776 .
  108. ^ Перейти обратно: а б с д и Джан А., Занос П., Моаддел Р., Канг Х.Дж., Доссу К.С., Вайнер И.В. и др. (октябрь 2016 г.). «Влияние кетамина и метаболитов кетамина на вызванное высвобождение дофамина в полосатом теле, рецепторы дофамина и переносчики моноаминов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 359 (1): 159–70. дои : 10.1124/jpet.116.235838 . ПМК   5034706 . ПМИД   27469513 .
  109. ^ Перейти обратно: а б Джордан С., Чен Р., Ферналд Р., Джонсон Дж., Регарди К., Камбаяши Дж. и др. (июль 2006 г.). «Биохимические доказательства in vitro того, что психотомиметики фенциклидин, кетамин и дизоцилпин (МК-801) неактивны в отношении клонированных дофаминовых рецепторов D2 человека и крысы». Европейский журнал фармакологии . 540 (1–3): 53–6. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.04.026 . ПМИД   16730695 .
  110. ^ Хирота К., Хасимото Ю., Ламберт Д.Г. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие внутривенных анестетиков с рекомбинантными мускариновыми рецепторами человека M1-M3, экспрессируемыми в клетках яичника китайского хомячка» . Анест Аналг . 95 (6): 1607–10, оглавление. дои : 10.1097/00000539-200212000-00025 . ПМИД   12456425 . S2CID   25643394 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ямакура Т., Чавес-Норьега Л.Е., Харрис Р.А. (апрель 2000 г.). «Субъединично-зависимое ингибирование нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов человека и других лиганд-управляемых ионных каналов диссоциативными анестетиками кетамином и дизоцилпином» . Анестезиология . 92 (4): 1144–53. дои : 10.1097/00000542-200004000-00033 . ПМИД   10754635 . S2CID   23651917 .
  112. ^ Хо М.Ф., Коррейя С., Ингл Дж.Н., Каддура-Даук Р., Ван Л., Кауфманн С.Х. и др. (июнь 2018 г.). «Кетамин и метаболиты кетамина как новые лиганды эстрогеновых рецепторов: индукция экспрессии генов цитохрома P450 и глутаматного рецептора AMPA» . Биохимическая фармакология . 152 : 279–292. дои : 10.1016/j.bcp.2018.03.032 . ПМК   5960634 . ПМИД   29621538 .
  113. ^ Перейти обратно: а б Нисимура М., Сато К., Окада Т., Ёсия И., Шлосс П., Симада С. и др. (март 1998 г.). «Кетамин ингибирует переносчики моноаминов, экспрессируемые в клетках эмбриональной почки человека 293» . Анестезиология . 88 (3): 768–74. дои : 10.1097/00000542-199803000-00029 . ПМИД   9523822 . S2CID   30159489 .
  114. ^ Чжао Ю, Сунь Л (ноябрь 2008 г.). «Антидепрессанты модулируют in vitro ингибирующее действие пропофола и кетамина на функцию переносчиков норадреналина и серотонина» . Дж. Клин Неврология . 15 (11): 1264–9. дои : 10.1016/j.jocn.2007.11.007 . ПМК   2605271 . ПМИД   18815045 .
  115. ^ Чен X, Шу С., Бэйлисс Д.А. (январь 2009 г.). «Субъединицы канала HCN1 являются молекулярным субстратом снотворного действия кетамина» . Журнал неврологии . 29 (3): 600–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009 . ПМК   2744993 . ПМИД   19158287 .
  116. ^ да Коста, Флорида, Пинто М.К., Сантос, округ Колумбия, Кэробин Н.В., де Хесус И.К., Феррейра Л.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Кетамин усиливает передачу сигналов рецептора TRPV1 в периферических ноцицептивных путях». Биохимическая фармакология . 182 : 114210. дои : 10.1016/j.bcp.2020.114210 . ПМИД   32882205 . S2CID   221497233 .
  117. ^ Перейти обратно: а б с д Тайлер М.В., Юриш Х.Б., Ионеску Д.Ф., Хаггарти С.Дж. (июнь 2017 г.). «Классика химической нейронауки: кетамин». ACS Химическая нейронаука . 8 (6): 1122–1134. дои : 10.1021/acschemneuro.7b00074 . ПМИД   28418641 .
  118. ^ Хирота К., Ламберт Д.Г. (октябрь 1996 г.). «Кетамин: его механизм(ы) действия и необычное клиническое применение» . Британский журнал анестезии . 77 (4): 441–4. дои : 10.1093/bja/77.4.441 . ПМИД   8942324 .
  119. ^ Орсер Б.А., Пеннефатер П.С., Макдональд Дж.Ф. (апрель 1997 г.). «Множественные механизмы кетаминовой блокады рецепторов N-метил-D-аспартата» . Анестезиология . 86 (4): 903–17. дои : 10.1097/00000542-199704000-00021 . ПМИД   9105235 . S2CID   2164198 .
  120. ^ Ложа D, Мерсье М.С. (сентябрь 2015 г.). «Кетамин и фенциклидин: хорошие, плохие и неожиданные» . Британский журнал фармакологии . 172 (17): 4254–76. дои : 10.1111/bph.13222 . ПМЦ   4556466 . ПМИД   26075331 .
  121. ^ Перейти обратно: а б Краус С., Рабл У., Ваничек Т., Карлберг Л., Попович А., Спайс М. и др. (март 2017 г.). «Введение кетамина при униполярной и биполярной депрессии». Международный журнал психиатрии в клинической практике . 21 (1): 2–12. дои : 10.1080/13651501.2016.1254802 . ПМИД   28097909 . S2CID   35626369 .
  122. ^ Перейти обратно: а б Бартова Л., Фогль С.Е., Стаменкович М., Пращак-Ридер Н., Надери-Хайден А., Каспер С. и др. (ноябрь 2015 г.). «Комбинация внутривенного введения S-кетамина и перорального транилципромина при резистентной к лечению депрессии: отчет о двух случаях». Европейская нейропсихофармакология . 25 (11): 2183–4. doi : 10.1016/j.euroneuro.2015.07.021 . ПМИД   26302763 . S2CID   39039021 .
  123. ^ Симан П., Гуань ХК (ноябрь 2008 г.). «Фенциклидин и агонист глутамата LY379268 стимулируют дофаминовые рецепторы D2High: основа D2 для шизофрении». Синапс . 62 (11): 819–28. дои : 10.1002/syn.20561 . ПМИД   18720422 . S2CID   206519749 .
  124. ^ Симан П., Гуан Х.К., Хирбек Х. (август 2009 г.). «Рецепторы дофамина D2High, стимулируемые фенциклидинами, диэтиламидом лизергиновой кислоты, сальвинорином А и модафинилом». Синапс . 63 (8): 698–704. дои : 10.1002/syn.20647 . ПМИД   19391150 . S2CID   17758902 .
  125. ^ Роль мозгового дофамина . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. стр. 23–. ISBN  978-3-642-73897-5 .
  126. ^ Кристал Дж.Х., Карпер Л.П., Сейбил Дж.П., Фриман Г.К., Делани Р., Бремнер Дж.Д. и др. (март 1994 г.). «Субанестезирующие эффекты неконкурентного антагониста NMDA, кетамина, у людей. Психотомиметические, перцептивные, когнитивные и нейроэндокринные реакции». Архив общей психиатрии . 51 (3): 199–214. doi : 10.1001/archpsyc.1994.03950030035004 . ПМИД   8122957 .
  127. ^ Хергович Н., Зингер Э., Агнетер Э., Эйхлер Х.Г., Граселли У., Симхандл С. и др. (май 2001 г.). «Сравнение влияния кетамина и мемантина на высвобождение пролактина и кортизола у мужчин. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Нейропсихофармакология . 24 (5): 590–3. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00194-9 . ПМИД   11282259 .
  128. ^ Перейти обратно: а б Рабинер Э.А. (май 2007 г.). «Визуализация высвобождения дофамина в полосатом теле, вызванного антагонистами NMDA: есть ли что-нибудь, что можно увидеть?». Журнал психофармакологии . 21 (3): 253–8. дои : 10.1177/0269881107077767 . ПМИД   17591653 . S2CID   23776189 .
  129. ^ Перейти обратно: а б Идвалл Дж., Альгрен И., Аронсен К.Р., Стенберг П. (декабрь 1979 г.). «Инфузии кетамина: фармакокинетика и клинические эффекты» . Бр Джей Анест 51 (12): 1167–73. дои : 10.1093/бья/51.12.1167 . ПМИД   526385 .
  130. ^ Домино Э.Ф., Жигмонд Е.К., Домино Л.Е., Домино К.Е., Котари С.П., Домино С.Е. (февраль 1982 г.). «Уровни кетамина и двух его метаболитов в плазме у хирургических пациентов с использованием газохроматографического масс-фрагментографического анализа» . Анест Аналг . 61 (2): 87–92. дои : 10.1213/00000539-198202000-00004 . ПМИД   7198883 . S2CID   27596215 .
  131. ^ Уайт П.Ф., Шюттлер Дж., Шафер А., Стански Д.Р., Хорай Ю., Тревор А.Дж. (февраль 1985 г.). «Сравнительная фармакология изомеров кетамина. Исследования на добровольцах» . Бр Джей Анест . 57 (2): 197–203. дои : 10.1093/bja/57.2.197 . ПМИД   3970799 .
  132. ^ Стенберг П., Идвалл Дж. (июль 1981 г.). «Существует ли метаболит кетамина II in vivo?» . Бр Джей Анест . 53 (7): 778. дои : 10.1093/bja/53.7.778 . ПМИД   7248132 .
  133. ^ Мао Дж (19 апреля 2016 г.). Опиоид-индуцированная гипералгезия . ЦРК Пресс. стр. 127–. ISBN  978-1-4200-8900-4 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  134. ^ Ли Ю, Джексон К.А., Слон Б., Харди Дж.Р., Франко М., Уильям Л. и др. (август 2015 г.). «Аллель CYP2B6*6 и возраст существенно снижают устойчивый клиренс кетамина у пациентов с хронической болью: влияние на побочные эффекты» . Бр Дж Клин Фармакол . 80 (2): 276–84. дои : 10.1111/bcp.12614 . ПМК   4541975 . ПМИД   25702819 .
  135. ^ Синтез ссылок на кетамин:
    • Стивенс К.Л., Клундт И.Л., Мунк М.Е., Пиллаи, доктор медицины (1965). «Аминокетоновые перегруппировки. IV. Термические перегруппировки α-аминометилкетонов». Журнал органической химии . 30 (9): 2967–72. дои : 10.1021/jo01020a019 .
    • Патент США 3254124 , Стивенс, Кэлвин Л., «Аминокетоны и способы их производства», выданный 31 мая 1966 г., передан компании Parke Davis & Co.  
    • BE 634208 , Стивенс, Кэлвин Л., «Способ получения аминокетонов», выпущен 15 июля 1963 г.  
  136. ^ Крюгер А.Д. (1998). «[Современные аспекты использования кетамина в детстве]». Анестезиология и реанимация (на немецком языке). 23 (3): 64–71. ПМИД   9707751 .
  137. ^ Чанкветадзе Б., Бурджанадзе Н., Брейткройц Дж., Бергандер К., Бергенталь Д., Катаева О. и др. (2002). «Механистическое исследование противоположного порядка миграции энантиомеров кетамина с α- и β-циклодекстрином при капиллярном электрофорезе». Журнал науки о разделении . 25 (15–17): 1155–1166. doi : 10.1002/1615-9314(20021101)25:15/17<1155::AID-JSSC1155>3.0.CO;2-M .
  138. ^ Фэн Н., Волленвейдер FX, Миндер Э.И., Рентш К., Грампп Т., Вондершмитт DJ. Разработка хромато-масс-спектрометрического метода определения кетамина в плазме и его применение к образцам человека. Там. Препарат Монит. 17: 95–100, 1995.
  139. ^ Паркин MC, Терфус СК, Смит Н.В., Халкет Дж.М., Брейтуэйт Р.А., Эллиотт С.П., Осселтон MD, Коуэн Д.А., Кикман А.Т. Обнаружение кетамина и его метаболитов в моче методом жидкостной хроматографии сверхвысокого давления и масс-спектрометрии. Дж. Хром. Б 876: 137–142, 2008.
  140. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 806–808.
  141. ^ Корссен Дж., Домино Э.Ф. (январь – февраль 1966 г.). «Диссоциативная анестезия: дальнейшие фармакологические исследования и первый клинический опыт использования производного фенциклидина CI-581». Анестезия и анальгезия . 45 (1): 29–40. дои : 10.1213/00000539-196601000-00007 . ПМИД   5325977 . S2CID   29516392 .
  142. ^ Ли Л, Влисидес ЧП (2016). «Кетамин: 50 лет модуляции разума» . Границы человеческой неврологии . 10 :612. дои : 10.3389/fnhum.2016.00612 . ПМК   5126726 . ПМИД   27965560 .
  143. ^ Перейти обратно: а б «Кетамин» . Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами (CESAR); Университет Мэриленда, Колледж-Парк . 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 12 ноября 2013 г. . Проверено 27 июля 2014 г.
  144. ^ Берман Р.М., Каппиелло А., Ананд А., Орен Д.А., Хенингер Г.Р., Чарни Д.С. и др. (февраль 2000 г.). «Антидепрессивные эффекты кетамина у пациентов с депрессией». Биологическая психиатрия . 47 (4): 351–4. дои : 10.1016/s0006-3223(99)00230-9 . ПМИД   10686270 . S2CID   43438286 .
  145. ^ Чаффри Дж. (16 марта 2022 г.). «Исследователи Йельского университета изучают возможности лечения депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона» . NBC Коннектикут . Архивировано из оригинала 19 марта 2022 года . Проверено 19 марта 2022 г.
  146. ^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД   27960559 . S2CID   45232796 .
  147. ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. стр. 584–585. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  148. ^ Стандарт по ядам, октябрь 2015 г. «Стандарт ядов» . Правительство Австралии. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 19 января 2016 года . Проверено 6 января 2016 г.
  149. ^ Правовой статус кетамина в Канаде. Ссылки:
  150. ^ «Препарат кетамин внесен в «Список X», чтобы ограничить злоупотребление» . Таймс оф Индия . 7 января 2014 года. Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  151. ^ Сумитра ДР (30 декабря 2013 г.). «Правительство усложняет покупку и продажу пресловутого препарата «изнасилование на свидании» кетамина» . Таймс оф Индия . Архивировано из оригинала 30 декабря 2013 года.
  152. ^ Бейкер Н. (12 февраля 2014 г.), Ответ на рекомендацию ACMD по кетамину (PDF) (Переписка с Лесом Айверсоном [председателем] Консультативного совета по злоупотреблению наркотиками ), авторские права Короны ; Лицензия Открытого правительства , заархивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2014 г. , получено 21 февраля 2014 г.
  153. ^ Диксон Х (12 февраля 2014 г.). «Партийный наркотик кетамин будет повышен до класса B» . «Дейли телеграф» . Архивировано из оригинала 9 июня 2014 года . Проверено 2 августа 2014 г.
  154. ^ Маршалл Д.Р. (13 июля 1999 г.). «Списки контролируемых веществ: включение кетамина в Список III [21 CFR, часть 1308. Окончательное правило 99-17803]» (PDF) . Правила и положения. Федеральный реестр . 64 (133): 37673–5. Архивировано (PDF) из оригинала 5 мая 2015 года.
  155. ^ Джаннини А.Дж., Андервуд Н.А., Кондон М. (ноябрь 2000 г.). «Острая интоксикация кетамином, которую лечат галоперидолом: предварительное исследование». Американский журнал терапии . 7 (6): 389–91. дои : 10.1097/00045391-200007060-00008 . ПМИД   11304647 .
  156. ^ Джаннини А.Дж. (1999). Злоупотребление наркотиками . Лос-Анджелес: Пресса медицинской информации. п. 104 . ISBN  978-1-885987-11-2 .
  157. ^ Ссылки для развлекательного использования в литературе:
  158. ^ Янсен К (2001). Кетамин: мечты и реальность . Многопрофильная ассоциация психоделических исследований. стр. 50, 89. ISBN.  978-0-9660019-3-8 .
  159. ^ Вудард Д. (2000). «Кетаминовый некромант» . В Парфри А. (ред.). Апокалиптическая культура II . Лос-Анджелес : Дикий дом . стр. 288–295. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 18 мая 2020 г.
  160. ^ Перейти обратно: а б См. Макс Дейли, 2014 г., «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина», в Vice (онлайн), 23 июля 2014 г., см. «Печальная кончина Нэнси Ли, одной из британских жертв кетамина» . 23 июля 2014 года. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. , по состоянию на 7 июня 2015 г.
  161. ^ «Смерти, связанные с наркотиками и кетамином, в Англии и Уэльсе» . Отчет группы по смертности, Отдел жизненных событий и демографических источников Управления национальной статистики . Правительство Соединенного Королевства. 2013. Архивировано из оригинала 7 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. и «Смерти, связанные с отравлением наркотиками, в Англии и Уэльсе - Управление национальной статистики» . Архивировано из оригинала 19 июня 2015 года . Проверено 7 июня 2015 г. , по состоянию на 7 июня 2015 г.
  162. ^ Боуман Э. (15 декабря 2023 г.). «Мэттью Перри умер от «острого воздействия кетамина», как показало вскрытие» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 28 декабря 2023 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
  163. ^ «Знаешь... Кетамин» . Обмен знаниями . Торонто: Центр зависимости и психического здоровья . 2003. Архивировано из оригинала 7 апреля 2014 года . Проверено 27 июля 2014 г.
  164. ^ Гринспун П. (9 августа 2022 г.). «Кетамин при резистентной к лечению депрессии: когда и где это безопасно?» . Гарвардское здоровье . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  165. ^ «Новая надежда на устойчивую к лечению депрессию: правильное предположение о кетамине» . Национальный институт психического здоровья (NIMH) . 13 августа 2019 года. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Проверено 6 сентября 2022 г.
  166. ^ Перес-Эспарса Р. (2018). «Кетамин для лечения резистентной депрессии: новый защитник» . Ревиста де Investigacion Clinica . 70 (2): 65–67. дои : 10.24875/RIC.18002501 . ПМИД   29718013 .
  167. ^ Ли Н., Ли Б., Лю Р.Дж., Банаср М., Дуайер Дж.М., Ивата М. и др. (август 2010 г.). «В основе быстрого антидепрессивного эффекта антагонистов NMDA лежит формирование mTOR-зависимого синапса» . Наука . 329 (5994): 959–964. Бибкод : 2010Sci...329..959L . дои : 10.1126/science.1190287 . ПМК   3116441 . ПМИД   20724638 .
  168. ^ Феррейра С.Р., Мачадо А.Р., Фуртадо Л.Ф., Гомес Дж.Х., де Алмейда Р.М., де Оливейра Мендес Т. и др. (октябрь 2020 г.). «Кетамин может производиться Pochonia chlamydosporia: старая молекула и новый антигельминтный препарат?» . Паразиты и переносчики . 13 (1): 527. doi : 10.1186/s13071-020-04402-w . ПМЦ   7574484 . ПМИД   33081837 .
  169. ^ Робертсон С.А., Тейлор ПМ (октябрь 2004 г.). «Управление болью у кошек – прошлое, настоящее и будущее. Часть 2. Лечение боли – клиническая фармакология». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 6 (5): 321–33. дои : 10.1016/j.jfms.2003.10.002 . ПМИД   15363764 . S2CID   25572412 .
  170. ^ Ламонт, Лос-Анджелес (ноябрь 2008 г.). «Дополнительная анальгетическая терапия в ветеринарии». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 38 (6): 1187–203, v. doi : 10.1016/j.cvsm.2008.06.002 . ПМИД   18954680 .
  171. ^ Станкард Дж. А., Миллер Дж. К. (сентябрь 1974 г.). «Краткое руководство по общей анестезии у экзотических видов». Ветеринария, врач по мелким животным . 69 (9): 1181–6. ПМИД   4604091 .
  172. ^ Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия . Джон Уайли и сыновья. п. 200. ИСБН  978-1-118-68590-7 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  173. ^ Стандартная операционная процедура № 1 «Анестезия и аналгезия у грызунов» , Вашингтонский колледж, 2012 г., стр. 1–2, заархивировано из оригинала 4 августа 2013 г. , получено 27 ноября 2015 г.
  174. ^ Хаббелл Дж.А., Мьюир В.В., Сэмс Р.А. (ноябрь 1980 г.). «Гвайфенезин: сердечно-легочные эффекты и концентрации в плазме у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 41 (11): 1751–5. ПМИД   7212404 .
  175. ^ Вудалл А.Дж., Маккрохан CR (декабрь 2000 г.). «Возбуждающее действие пропофола и кетамина на улитку Lymnaea stagnalis ». Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология . 127 (3): 297–305. дои : 10.1016/S0742-8413(00)00155-9 . ПМИД   11246501 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме Кетамина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ketamine&oldid=1233816248"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c79afb13a4503ba7b1ac9c3f160c5987__1720661340
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/87/c79afb13a4503ba7b1ac9c3f160c5987.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ketamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)