2-Метил-6-(фенилэтинил)пиридин
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Ч 11 Н |
| Молярная масса | 193.249 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
2-Метил-6-(фенилэтинил)пиридин ( MPEP ) представляет собой исследовательский препарат, который был одним из первых соединений, которые, как было обнаружено, действуют как селективный антагонист метаботропного глутаматного рецептора подтипа mGluR5 . Первоначально он был запатентован как жидкий кристалл для ЖК-дисплеев, но он был разработан фармацевтической компанией Novartis . в конце 1990-х годов [1] В исследованиях на животных было обнаружено, что он оказывает нейропротекторное действие после острой черепно-мозговой травмы, хотя неясно, были ли эти результаты обусловлены исключительно блокадой mGluR5, поскольку он также действует как слабый антагонист NMDA . [2] [3] и как положительный аллостерический модулятор другого подтипа mGlu4 , [4] а также имеются доказательства функционального взаимодействия между mGluR5 и NMDA-рецепторами в тех же популяциях нейронов. [5] Было также показано, что он производит антидепрессант. [6] [7] [8] и анксиолитическое действие у животных, [9] [10] [11] и уменьшить последствия отмены морфина, [12] скорее всего, из-за прямого взаимодействия mGluR5 и μ-опиоидного рецептора. [13]
Основное значение MPEP заключалось в том, что он стал ведущим соединением для разработки более мощных и селективных антагонистов mGluR5, таких как MTEP . [14] но исследования с использованием самого MPEP продолжаются, и недавно было показано, что он снижает самостоятельное употребление никотина, [15] [16] кокаин, [17] [18] кетамин и героин у животных, [19] возможно, за счет MPEP-индуцированного усиления положительного эффекта от самостоятельного приема препарата, [20] Также было показано, что MPEP сам по себе обладает слабым усиливающим эффектом. [21]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Микели Ф (ноябрь 2000 г.). «Метилфенилэтинилпиридин (МПЭП) Новартис». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 1 (3): 355–9. ПМИД 11249719 .
- ^ О'Лири Д.М., Мовсесян В., Вичини С., Фаден А.И. (декабрь 2000 г.). «Селективные антагонисты mGluR5 MPEP и SIB-1893 уменьшают NMDA или глутамат-опосредованную нейрональную токсичность посредством действий, которые отражают антагонизм рецептора NMDA» . Британский журнал фармакологии . 131 (7): 1429–37. дои : 10.1038/sj.bjp.0703715 . ПМЦ 1572472 . ПМИД 11090117 .
- ^ Мовсесян В.А., О'Лири Д.М., Фан Л., Бао В., Маллинз П.Г., Кноблах С.М., Фаден А.И. (январь 2001 г.). «Антагонисты mGluR5 2-метил-6-(фенилэтинил)пиридин и (E)-2-метил-6-(2-фенилэтенил)пиридин уменьшают травматическое повреждение нейронов in vitro и in vivo путем антагонизма N-метил-D-аспартата рецепторы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 296 (1): 41–7. ПМИД 11123360 .
- ^ Матисен Дж. М., Свендсен Н., Браунер-Осборн Х., Томсен К., Рамирес М.Т. (март 2003 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого метаботропного глутаматного рецептора 4 (hmGluR4) с помощью SIB-1893 и MPEP» . Британский журнал фармакологии . 138 (6): 1026–30. дои : 10.1038/sj.bjp.0705159 . ПМЦ 1573757 . ПМИД 12684257 .
- ^ Пизани А., Губеллини П., Бонси П., Конке Ф., Пиккони Б., Чентонце Д. и др. (2001). «Метаботропный глутаматный рецептор 5 опосредует усиление реакций N-метил-D-аспартата в средних шипистых нейронах полосатого тела». Нейронаука . 106 (3): 579–87. дои : 10.1016/S0306-4522(01)00297-4 . ПМИД 11591458 . S2CID 38753726 .
- ^ Ли X, Need AB, Баэз М, Виткин Дж. М. (октябрь 2006 г.). «Антагонизм к метаботропным рецепторам глутамата 5 связан с эффектами, подобными антидепрессантам, у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (1): 254–9. дои : 10.1124/jpet.106.103143 . ПМИД 16803860 . S2CID 14632318 .
- ^ Татарчиньска Е, Клодзиньска А, Хойначка-Войчик Е, Палуча А, Гаспарини Ф, Кун Р, Пильц А (апрель 2001 г.). «Потенциальные анксиолитические и антидепрессивные эффекты MPEP, мощного, селективного и системно активного антагониста рецептора mGlu5» . Британский журнал фармакологии . 132 (7): 1423–30. дои : 10.1038/sj.bjp.0703923 . ПМЦ 1572682 . ПМИД 11264235 .
- ^ Пильц А., Клодзиньска А., Браньски П., Новак Г., Палуха А., Шевчик Б. и др. (август 2002 г.). «Многократное введение MPEP вызывает у крыс анксиолитический и антидепрессивный эффекты». Нейрофармакология . 43 (2): 181–7. дои : 10.1016/S0028-3908(02)00082-5 . ПМИД 12213272 . S2CID 23177632 .
- ^ Клодзиньска А, Татарчиньска Е, Хойнацка-Войчик Е, Пильц А (2000). «Анксиолитические эффекты метаботропного антагониста глутамата группы I 2-метил-6-(фенилэтинил) пиридина (MPEP) у крыс». Польский журнал фармакологии . 52 (6): 463–6. ПМИД 11334240 .
- ^ Баллард Т.М., Вулли М.Л., Принссен Э., Хувилер Дж., Портер Р., Спурен В. (апрель 2005 г.). «Эффект антагониста рецептора mGlu5 MPEP в тестах на тревожность и познавательные способности на грызунах: сравнение». Психофармакология . 179 (1): 218–29. дои : 10.1007/s00213-005-2211-9 . ПМИД 15739074 . S2CID 25136496 .
- ^ Варти Г.Б., Грилли М., Форлани А., Фреддуцци С., Гржелак М.Е., Гатри Д.Х. и др. (апрель 2005 г.). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология . 179 (1): 207–17. дои : 10.1007/s00213-005-2143-4 . ПМИД 15682298 . S2CID 21807900 .
- ^ Расмуссен К., Мартин Х., Бергер Дж.Э., Сигер М.А. (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецепторов mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванную отменой морфина активацию нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология . 48 (2): 173–80. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.09.010 . ПМИД 15695156 . S2CID 13552709 .
- ^ Шредер Х., Ву Д.Ф., Зайферт А., Ранкович М., Шульц С., Хёлльт В., Кох Т. (март 2009 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного глутаматного рецептора 5 влияет на фосфорилирование, интернализацию и десенсибилизацию микроопиоидного рецептора». Нейрофармакология . 56 (4): 768–78. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.12.010 . ПМИД 19162047 . S2CID 41530896 .
- ^ Леа П.М., Фаден А.И. (2006). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 MPEP и MTEP» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (2): 149–66. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00149.x . ПМК 6494124 . ПМИД 16958988 .
- ^ Патерсон Н.Е., Семенова С., Гаспарини Ф., Марку А. (май 2003 г.). «Антагонист mGluR5 MPEP уменьшал самостоятельное введение никотина у крыс и мышей». Психофармакология . 167 (3): 257–64. дои : 10.1007/s00213-003-1432-z . ПМИД 12682710 . S2CID 40627145 .
- ^ Беспалов А.Ю., Драволина О.А., Суханов И., Захарова Е., Блохина Е., Звартау Е. и др. (2005). «Антагонист MPEP метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5) ослабил индуцированное сигналами и графиком восстановление поведения по самостоятельному введению никотина у крыс». Нейрофармакология . 49 (Приложение 1): 167–78. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.06.007 . ПМИД 16023685 . S2CID 37283433 .
- ^ Тессари М., Пилла М., Андреоли М., Хатчесон Д.М., Хайдбредер Калифорния (сентябрь 2004 г.). «Антагонизм к метаботропным рецепторам глутамата 5 подавляет поведение, связанное с употреблением никотина и кокаина, и предотвращает вызванный никотином рецидив поиска никотина». Европейский журнал фармакологии . 499 (1–2): 121–33. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.07.056 . ПМИД 15363959 .
- ^ Патерсон Н.Е., Марку А. (апрель 2005 г.). «Метаботропный антагонист глутаматного рецептора 5 MPEP снизил точки разрыва для никотина, кокаина и пищи у крыс». Психофармакология . 179 (1): 255–61. дои : 10.1007/s00213-004-2070-9 . ПМИД 15619120 . S2CID 24096619 .
- ^ ван дер Кам Э.Л., де Ври Дж., Чентке Т.М. (декабрь 2007 г.). «Влияние 2-метил-6-(фенилэтинил) пиридина на внутривенное самостоятельное введение кетамина и героина крысам». Поведенческая фармакология . 18 (8): 717–24. дои : 10.1097/FBP.0b013e3282f18d58 . ПМИД 17989509 . S2CID 24990842 .
- ^ ван дер Кам Э.Л., Де Ври Дж., Чентке Т.М. (март 2009 г.). «2-Метил-6-(фенилэтинил)пиридин (MPEP) усиливает вознаграждение за кетамин и героин, что оценивается по приобретению, исчезновению и восстановлению обусловленного предпочтения места у крыс». Европейский журнал фармакологии . 606 (1–3): 94–101. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.12.042 . ПМИД 19210976 .
- ^ ван дер Кам Э.Л., Де Ври Дж., Чентке Т.М. (апрель 2009 г.). «Антагонист рецептора mGlu5 2-метил-6-(фенилэтинил)пиридин (MPEP) поддерживает внутривенное самостоятельное введение и вызывает у крыс обусловленное предпочтение места». Европейский журнал фармакологии . 607 (1–3): 114–20. дои : 10.1016/j.ejphar.2009.01.049 . ПМИД 19326478 .