Гациклидин
![Содержание 1 Раздел [1] 1.1 Подраздел [1.1] 2 Раздел [2] 2.1 Подраздел [2.1] 3 Раздел [3] 3.1 Подраздел [3.1] 3.1.1 Подраздел [3.1.1] 3.1.2 Подраздел [3.1.2]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/34/Gacyclidine.svg/71px-Gacyclidine.svg.png) | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Ч 25 Н С |
| Молярная масса | 263.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Гациклидин [3] ( ГК-11, ОТО-313 ) [4] [5] представляет собой психоактивный препарат , который действует как диссоциативное средство , действуя как неконкурентный рецептора NMDA антагонист . Он тесно связан с фенциклидином ПЦФ) и, в частности, является производным теноциклидина ( (ТЦФ). [6] [7]
История
[ редактировать ]Гациклидин — психоактивный препарат, который использовался для помощи при травмах тела у людей. Несмотря на то, что большинство испытаний проводилось на животных, он никогда не использовался в коммерческих целях в такой степени, как другие обезболивающие или психоактивные препараты. Хотя гациклидин использовался в многочисленных испытаниях, начиная с 2012 года, эти испытания не дали плодотворных результатов, которые могли бы подтолкнуть будущее препарата в другом направлении.
Химия
[ редактировать ]1,2-присоединение 2-метилциклогексанона (I) к 2-тиениллитию (II) или 2-тиенилмагнийбромиду (III) дает циклогексанол (IV) в виде диастереомерной смеси, которую обрабатывают азидом натрия (NaN 3 ). в трихлоруксусной кислоте с получением азида (V). Восстановление (V) алюмогидридом лития (LiAlH 4 ) или никель Ренея в изопропаноле дает соответствующий амин (VI), предпочтительно с цис -конфигурацией. Наконец, это соединение диалкилируют 1,5-дибромпентаном (VII) с помощью карбоната калия (K 2 CO 3 ) в ацетонитриле с получением целевого соединения в виде диастереомерной смеси. [8]
Использование
[ редактировать ]Основной
[ редактировать ]Первоначальной целью гациклидина было оказание помощи при травмах человеческого тела, особенно при травмах позвоночника и головного мозга. Были проведены испытания на животных, чтобы увидеть, как их организм будет реагировать на различные лекарства, и посмотреть, как эту информацию можно применить к людям. Гациклидин используется для уменьшения повреждения головного или спинного мозга и, следовательно, для лечения шума в ушах, инсульта, травм и судорог. Поскольку это психоактивное вещество является психоактивным наркотиком, именно изменение восприятия делает это вещество полезным. Использование этого продукта связано с медицинским применением. Рекомендуется использовать рецептурный препарат до таких травм, но его можно использовать и после того, как травма произошла. Интратимпанальная форма гациклидина (OTO-313) на основе липидов изучалась в качестве потенциальной терапии для лечения шума в ушах . [5]
Дозировка
[ редактировать ]В рамках исследования гациклидин проводился на животных. В заключительные часы (18-96 ч) у животных при дозах 1, 5, 10, 20 миллиграмм гациклидина некротических нейронов обнаружено не было. При дозе 20 миллиграммов присутствовало несколько цитоплазматических вакуолей. В исследовании, проведенном с целью выявления возможной нейротоксичности в определенных дозах, ученые проверили действие гациклидина по сравнению с MK-801 ( дизоцилпином ) и CNS-1102 и установили более положительное воздействие гациклидина на животных. При введении МК-801 в дозах 1 или 5 миллиграммов гациклидина эффекты были безвредными и вели себя так же, как и у необработанных животных. При дозах от 5 до 10 миллиграммов у животных начинался тремор, седативный эффект и экзофтальм. При использовании CNS-1102 при всех испытанных дозах животные проявляли некоторое возбуждение. При самых высоких дозах (10 и 20 миллиграммов) у них наблюдалась выраженная акинезия через 1 час после введения препарата. Животные, получившие 1 или 5 миллиграммов гациклидина или его энантиомеров, ведут себя аналогично необработанным животным. При самых высоких дозах (10 и 20 миллиграмм) у животных начинались проявляться некоторые признаки возбуждения. Для всех доз период восстановления всегда был лучше при использовании гациклидина и его энантиомеров, чем при приеме MK-801 или CNS-1102. Через несколько дней после тестирования лаборатории наблюдали электронную микроскопию в группе, принимавшей 20 миллиграммов. Во время наблюдения небольшие поражения обозначались как цитоплазматические или внутримитохондриальные вакуоли. Кроме того, не было обнаружено никаких изменений нейронов или глии, таких как набухание астроцитов или активация микроглии, которые могли бы указывать на возникновение кратковременного токсического явления. Дальнейшие заключительные наблюдения: имеющиеся данные указывают на то, что возможность кратковременной токсичности будет полностью обратимой. Аналогичным образом, любая долгосрочная токсичность станет очевидной через 4 дня. Но совокупность данных убедительно свидетельствует о том, что гациклидин и его энантиомеры, по крайней мере, гораздо менее нейротоксичны, чем МК-801.
Эффект
[ редактировать ]При использовании этого препарата моторика значительно улучшилась при использовании, так как он является антагонистом рецептора NMDA. Гациклидин способен уменьшать попадание кальция в клетки. Хотя результаты испытаний на животных показали потенциал на крысах, испытания на людях показали небольшое улучшение состояния пациентов. Помимо результатов, наблюдаемых на животных, таких как потенциальная помощь при травмах и облегчение боли, практически нет доказательств того, что в будущем гациклидин принесет какие-либо клинические преимущества.
Этика
[ редактировать ]Результаты применения гациклидина помогают уменьшить размер поражения и улучшить функциональные параметры после травмы. Гациклидин также увеличивает поведенческие параметры и выживаемость нейронов в моделях черепно-мозговой травмы. При введении гациклидина через 0–30 минут после травмы достигается оптимальная защита. Таким образом, был сделан вывод, что гациклидин проявляет нейропротекторные эффекты, близкие к таковым других антагонистов рецептора NMDA, с тем преимуществом, что он оказывает несколько меньший нейропротекторный эффект.
Гациклидин является психоактивным препаратом, и его химический состав может вызвать сильную зависимость при сочетании с определенными формулами. Это привело к тому, что гациклидин попал в список препаратов, подпадающих под действие Закона о контролируемых веществах, который стремился контролировать распространение определенных наркотиков, таких как психоактивные препараты, депрессанты и наркотики.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стокум Д.Л. (2012). «Регенеративная медицина нервных тканей». Регенеративная биология и медицина (второе изд.). стр. 285–323. дои : 10.1016/B978-0-12-384860-4.00011-3 . ISBN 978-0-12-384860-4 .
- ^ Ченовет Дж.А., Джерона Р.Р., Форд Дж.Б., Саттер М.Э., Роуз Дж.С., Альбертсон Т.Э. и др. (март 2015 г.). «Изменение психического статуса и повреждение органов-мишеней, связанные с применением гациклидина: серия случаев» . Журнал медицинской токсикологии . 11 (1): 115–120. дои : 10.1007/s13181-014-0415-2 . ПМК 4371039 . ПМИД 25048606 .
- ^ Патент США 6107495 , Cazaux JB, Dafniet M, Kamenka JM, Manginot E, «Производные тиенилциклогексана для синтеза тиенилциклогексила», выданный 22 августа 2000 г., передан Ipsen Pharma SAS.
- ^ Хамон Дж., Эспазе Ф., Виньон Дж., Каменка Дж.М. (февраль 1999 г.). «Поиск аналогов TCP, связывающихся с участками рецепторов PCP с низким сродством в мозжечке крысы». Европейский журнал медицинской химии . 34 (2): 125–135. дои : 10.1016/S0223-5234(99)80046-4 .
- ^ Перейти обратно: а б Максвелл К.С., Робинсон Дж.М., Хоффманн И., Хоу Х.Дж., Поискфилд Г., Багули Д.М. и др. (декабрь 2021 г.). «Интратимпанальное введение OTO-313 уменьшает шум в ушах у пациентов с постоянным шумом в ушах от умеренной до тяжелой степени: исследование фазы 1/2» . Отология и невротология . 42 (10). Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health): e1625–e1633. дои : 10.1097/mao.0000000000003369 . ПМЦ 8584222 . ПМИД 34629442 .
- ^ Хирбек Х., Гавирия М., Виньон Дж. (2001). «Гациклидин: новый нейропротектор, действующий на рецептор N-метил-D-аспартата» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (2): 172–198. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00194.x . ПМК 6741685 . ПМИД 11474423 .
- ^ Хирбек Х., Моссе А.Л., Каменка Ж.М., Приват А., Виньон Дж. (май 2002 г.). «Повторная оценка сайтов связывания фенциклидина с низким сродством или «не-NMDA»». Журнал нейробиологических исследований . 68 (3): 305–314. дои : 10.1002/jnr.10203 . ПМИД 12111860 . S2CID 43271240 .
- ^ Патент США 5179109 , Каменка Дж.М., Приват А., Чичепортиш Р., Рондуэн Г. «Фармацевтические композиции для нейропротекции, содержащие арилциклогексиламины», выданный 12 января 1993 г., передан Национальному центру научных исследований CNRS.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ПабХим. «Гациклидин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 27 октября 2020 г.