Пирацетам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бреинокс, Динаген, Луцетам, Ноотропил, Ноотропил, Окамид, Пирацетам и многие другие. |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Внутрь, парентерально или в виде испарителя. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~100% |
| Начало действия | Быстро следует за администрацией. Пища задерживает время достижения максимальной концентрации на 1,5 часа примерно до 2–3 часов с момента приема препарата. [2] |
| Период полувыведения | 4–5 ч. |
| Экскреция | Мочевой |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.028.466 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6 Н 10 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 142.158 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 152 ° С (306 ° F) |
| (проверять) | |
Пирацетам — препарат , эффективный при когнитивных расстройствах, головокружении, кортикальном миоклонусе, дислексии и серповидноклеточной анемии; источники расходятся во мнениях относительно его полезности при деменции. [3] [4] [5] Пирацетам продается как лекарство во многих европейских странах. Продажа пирацетама не является незаконной в Соединенных Штатах, хотя она не регулируется и не одобряется FDA, поэтому на законных основаниях она продается только для исследовательских целей. [6]
Пирацетам относится к группе рацетамов и имеет химическое название 2-оксо-1-пирролидин ацетамид . Это циклическое производное нейромедиатора ГАМК. [4] и имеет ту же основную структуру 2-оксопирролидона, что и пироглутаминовая кислота . Родственные препараты включают противосудорожные препараты леветирацетам и бриварацетам , а также предполагаемые ноотропы анирацетам и фенилпирацетам .
Эффективность
[ редактировать ]Деменция
[ редактировать ]2001 года Кокрейновский обзор пришел к выводу, что не было достаточных доказательств в поддержку пирацетама при деменции или когнитивных проблемах. [5] Обзор 2005 года обнаружил некоторые доказательства пользы у пожилых людей с когнитивными нарушениями. [4] В 2008 году рабочая группа Британской академии медицинских наук отметила, что многие испытания пирацетама при деменции были ошибочными. [7]
Нет убедительных доказательств того, что пирацетам полезен при лечении сосудистой деменции . [8]
Депрессия и тревога
[ редактировать ]Некоторые источники предполагают, что общий эффект пирацетама на снижение депрессии и тревоги выше, чем на улучшение памяти. [9] Однако сообщается, что депрессия является случайным побочным эффектом пирацетама. [10]
Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
[ редактировать ]В нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность пирацетама в лечении СДВГ . Многие из них обнаружили, что препарат не оказывает такого же терапевтического эффекта, как современные стандартные методы лечения этого расстройства. [11] Однако более чем одно исследование показало, что пирацетам обладает сильным синергизмом со стандартными методами лечения СДВГ, ускоряя и усиливая их терапевтические эффекты. Одно клиническое исследование 2008 года показало, что комбинация пирацетама и атомоксетина была более эффективной, чем только атомоксетин. [12]
Хотя пирацетам может быть эффективной адъювантной терапией СДВГ (при использовании с конкретными лекарствами), нет доказательств того, что он эффективен при изолированном использовании.
Другой
[ редактировать ]Пирацетам может облегчить деформацию эритроцитов в капиллярах , что полезно при сердечно-сосудистых заболеваниях. [4] [3]
Эффекты пирацетама на периферических сосудах позволяют предположить его потенциальное применение при головокружении , дислексии , синдроме Рейно и серповидноклеточной анемии . [4] [3] Нет никаких доказательств в поддержку использования пирацетама для профилактики серповидноклеточного криза. [13] или при дистрессе плода во время родов. [14] нет . Доказательств пользы пирацетама при остром ишемическом инсульте [15] хотя ведутся споры относительно его полезности во время реабилитации после инсульта. [16] [17]
Антивазоспазм
[ редактировать ]Было обнаружено, что пирацетам уменьшает эритроцитов адгезию к эндотелию сосудистой стенки , делая любой вазоспазм в капилляре менее тяжелым. Это способствует его эффективности в стимулировании микроциркуляции , в том числе в мозге и почках. [4] [3]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Иногда отмечаются симптомы общей возбудимости, включая тревогу , бессонницу , раздражительность , головную боль , возбуждение , нервозность , тремор и гиперкинезию . [10] [18] [19] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают сонливость , увеличение веса , клиническую депрессию , слабость , повышенное либидо и гиперсексуальность . [10]
Согласно обзору 2005 года, пирацетам имел следующие побочные эффекты: гиперкинез, увеличение веса, нервозность, сонливость, депрессия и астения. [4]
Пирацетам снижает агрегацию тромбоцитов , а также концентрацию фибриногена , поэтому он противопоказан пациентам с кровоизлиянием в мозг. [4] [3]
Токсичность
[ редактировать ]ЛД при 50 пероральном употреблении человеком не определена. [20] СД 50 составляет 5,6 г/кг для крыс и 20 г/кг для мышей, что указывает на чрезвычайно низкую острую токсичность . [21] Для сравнения, у крыс ЛД 50 витамина С составляет 12 г/кг, а ЛД 50 поваренной соли — 3 г/кг.
Механизмы действия
[ редактировать ]пирацетама Механизм действия , как и рацемов в целом, до конца не изучен. Препарат влияет на функции нейронов и сосудов, а также на когнитивные функции, не действуя как седативное или стимулирующее средство. [4] Пирацетам является положительным аллостерическим модулятором , АМРА-рецептора хотя это действие очень слабое и его клинические эффекты не обязательно могут быть опосредованы этим действием. [22] Предполагается, что он действует на ионные каналы или переносчики ионов, что приводит к повышению возбудимости нейронов. [20] ГАМК в мозге и рецепторы ГАМК. Пирацетам не влияет на метаболизм [23]
Пирацетам усиливает действие нейромедиатора ацетилхолина через мускариновые холинергические ( АХ) рецепторы. [ нужна ссылка ] , которые участвуют в памяти . процессах [24] Кроме того, пирацетам может оказывать влияние на рецепторы NMDA глутаматные , которые участвуют в обучения и памяти процессах . Считается, что пирацетам увеличивает проницаемость клеточных мембран. [24] [25] Пирацетам может оказывать глобальное влияние на нейротрансмиссию мозга посредством модуляции ионных каналов ( т.е. Na + , К + ). [20] Было обнаружено, что он увеличивает потребление кислорода в головном мозге, по-видимому, в связи с метаболизмом АТФ , а также повышает активность аденилаткиназы в мозге крыс. [26] [27] Пирацетам, находясь в мозге, увеличивает синтез цитохрома b5 . [28] который является частью механизма переноса электронов в митохондриях . Но в мозге он также увеличивает проницаемость некоторых интермедиатов цикла Кребса через внешнюю мембрану митохондрий. [26]
Пирацетам ингибирует кальциевые каналы N-типа . Концентрация пирацетама, достигаемая в центральной нервной системе после типичной дозы 1200 мг (около 100 мкМ) [29] значительно превышает концентрацию, необходимую для ингибирования кальциевых каналов N-типа ( IC50 пирацетама в нейронах крысы составляла 3 мкМ). [30]
История
[ редактировать ]Пирацетам был впервые изготовлен где-то между 1950-ми и 1964 годами Корнелиу Э. Джурджиа . [31] Есть сообщения о его использовании при эпилепсии в 1950-х годах. [32]
Общество и культура
[ редактировать ]Сообщается, что в 2009 году пирацетам был популярен среди студентов как препарат, улучшающий когнитивные функции. [33]
Юридический статус
[ редактировать ]Пирацетам является неконтролируемым веществом в Соединенных Штатах, что означает, что его хранение разрешено без лицензии или рецепта. [34] Использование пирацетама в пищевых продуктах, пищевых добавках, медицинских устройствах, инсектицидах, детских смесях, косметике, кормах для животных, препаратах для животных, табачных изделиях и лекарствах является незаконным и представляет собой неправильный брендинг.
Нормативный статус
[ редактировать ]В США пирацетам не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [1] Пирацетам не разрешен в составе лекарственных препаратов или пищевых добавок в США . [35] Как и большинство исследовательских химикатов, он продается без рецепта, подлежит саморегулированию и тестируется в сторонних лабораториях многими американскими компаниями на протяжении десятилетий. [6] Тем не менее, для целей законодательства США он по-прежнему является «новым лекарством», как это определено в § 321 (p) (1) статьи 21 Кодекса США.
В Соединенном Королевстве пирацетам одобрен в качестве отпускаемого по рецепту лекарства, отпускаемого только по рецепту (POM), номер PL 20636/2524. [36] для взрослых с миоклонией коркового происхождения, независимо от причины, и должен использоваться в сочетании с другими антимиоклоническими методами лечения. [37]
В Японии пирацетам одобрен как лекарство, отпускаемое по рецепту. [38]
В Чехии пирацетам отпускается без рецепта. [39] [40]
Пирацетам не имеет стандарта DIN в Канаде и, следовательно, не может продаваться, но может быть импортирован для личного использования в Канаде. [41]
В Венгрии пирацетам отдавался только по рецепту, но с 2020 года рецепт не требуется, а пирацетам доступен без рецепта под названием Memoril Mite и доступен в таблетках по 600 мг.
См. также
[ редактировать ]- Положительный аллостерический модулятор АМРА-рецептора
- Анирацетам
- Бриварацетам — аналог пирацетама с той же дополнительной боковой цепью, что и леветирацетам, и трехуглеродной цепью. На животных моделях он проявляет более сильные противоэпилептические свойства, чем леветирацетам, но имеет несколько меньший, хотя и высокий, терапевтический диапазон.
- Гидергин
- Леветирацетам — аналог пирацетама, несущий дополнительную боковую цепь CH 3 –CH 2 – и обладающий противоэпилептическими фармакологическими свойствами за счет плохо изученного механизма, вероятно, связанного с его сродством к везикулярному белку SV2A .
- Оксирацетам
- Фенилпирацетам — фенилированный аналог препарата пирацетам, разработанный в 1983 году в России, где он отпускается по рецепту врача.
- Прамирацетам
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Пирацетам» . База данных наркобанка .
- ^ Листовка о Пирацетаме .
- ^ Jump up to: а б с д и «Ноотропил Таблетки 1200 мг» . (эмс) . 15 февраля 2017 года . Проверено 14 апреля 2019 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Винблад Б (2005). «Пирацетам: обзор фармакологических свойств и клинического применения» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (2): 169–182. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00268.x . ПМК 6741724 . ПМИД 16007238 .
- ^ Jump up to: а б Фликер Л., Гримли Эванс Дж. (2001). «Пирацетам при деменции или когнитивных нарушениях». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD001011. дои : 10.1002/14651858.CD001011 . ПМИД 11405971 .
- ^ Jump up to: а б Коэн П.А., Захаревич И, Герона Р. (март 2020 г.). «Присутствие пирацетама в пищевых добавках, улучшающих когнитивные функции» . JAMA Внутренняя медицина . 180 (3): 458–459. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.5507 . ПМК 6902196 . ПМИД 31764936 .
- ^ Хорн Дж. и др. (май 2008 г.). Наука о мозге, зависимость и наркотики (PDF) (Отчет). Академия медицинских наук. п. 145. ИСБН 978-1-903401-18-7 .
- ^ Фарук М.Ю., Мин Дж., Гошгарян С., Горелик П.Б. (сентябрь 2017 г.). «Фармакотерапия сосудистых когнитивных нарушений». Препараты для ЦНС (обзор). 31 (9): 759–776. дои : 10.1007/s40263-017-0459-3 . ПМИД 28786085 . S2CID 23271739 .
Другие лекарства рассматривались или опробовались для лечения VCI или VaD. К ним относится [...] пирацетам. Убедительных доказательств эффективности этих препаратов при лечении ЛИК нет.
- ^ Малых А.Г., Садайе М.Р. (февраль 2010 г.). «Пирацетам и пирацетамоподобные препараты: от фундаментальной науки к новым клиническим применениям и расстройствам ЦНС». Наркотики . 70 (3): 287–312. дои : 10.2165/11319230-000000000-00000 . ПМИД 20166767 . S2CID 12176745 .
- ^ Jump up to: а б с Ноотропил® . Справочник швейцарских лекарственных средств. 12 сентября 2013 г. Проверено 27 октября 2013 г.
- ^ «Полезен ли пирацетам при СДВГ? - Эпимодели» . 11 мая 2023 г. Проверено 3 августа 2023 г.
- ^ Zavadenko NN, Suvorinova NI (2008). "[Atomoxetine and piracetam in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children]" . Zhurnal Nevrologii I Psikhiatrii Imeni S.S. Korsakova . 108 (7): 43–47. PMID 18833117 .
- ^ Аль Хаджери А, Федорович З (февраль 2016 г.). «Пирацетам для снижения частоты болезненных кризов серповидноклеточной анемии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 (4): CD006111. дои : 10.1002/14651858.CD006111.pub3 . ПМК 7390168 . ПМИД 26869149 .
- ^ Хофмейр Г.Дж., Кулиер Р. (июнь 2012 г.). «Пирацетам при дистрессе плода в родах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (6): CD001064. дои : 10.1002/14651858.CD001064.pub2 . ПМК 7048034 . ПМИД 22696322 .
- ^ Риччи С., Челани М.Г., Кантисани Т.А., Ригетти Э. (сентябрь 2012 г.). «Пирацетам при остром ишемическом инсульте» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (9): CD000419. дои : 10.1002/14651858.CD000419.pub3 . ПМК 7034527 . ПМИД 22972044 .
- ^ Чжан Дж., Вэй Р., Чэнь З., Луо Б. (июль 2016 г.). «Пирацетам при афазии у пациентов после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Препараты ЦНС . 30 (7): 575–587. дои : 10.1007/s40263-016-0348-1 . ПМИД 27236454 . S2CID 22955205 .
- ^ Йео Ш., Лим З.И., Мао Дж., Яу В.П. (октябрь 2017 г.). «Влияние препаратов, воздействующих на центральную нервную систему, на восстановление после инсульта: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническое исследование лекарственных средств . 37 (10): 901–928. дои : 10.1007/s40261-017-0558-4 . ПМИД 28756557 . S2CID 6520934 .
- ^ Шуинар Дж., Эннэйбл Л., Росс-Шуинар А., Оливье М., Фонтен Ф. (1983). «Пирацетам у пожилых психиатрических больных с легкой диффузной церебральной недостаточностью». Психофармакология . 81 (2): 100–106. дои : 10.1007/BF00429000 . ПМИД 6415738 . S2CID 32702769 .
- ^ Хаккарайнен Х., Хакамис Л. (1978). «Пирацетам в лечении постконтузионного синдрома. Двойное слепое исследование». Европейская неврология . 17 (1): 50–55. дои : 10.1159/000114922 . ПМИД 342247 .
- ^ Jump up to: а б с Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 19 (2): 180–222. дои : 10.1016/0165-0173(94)90011-6 . ПМИД 8061686 . S2CID 18122566 .
- ^ «Паспорт безопасности материала пирацетама» (PDF) . Спектр.
- ^ Ахмед А.Х., Освальд Р.Э. (март 2010 г.). «Пирацетам определяет новый сайт связывания для аллостерических модуляторов рецепторов альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА)» . Журнал медицинской химии . 53 (5): 2197–2203. дои : 10.1021/jm901905j . ПМЦ 2872987 . ПМИД 20163115 .
- ^ Джурджа CE (январь 1982 г.). «Ноотропная концепция и ее перспективные последствия». Исследования в области разработки лекарств . 2 (5): 441–446. дои : 10.1002/ddr.430020505 . ISSN 1098-2299 . S2CID 145059666 .
- ^ Jump up to: а б Винницка К., Томасьак М., Белявска А. (2005). «Пирацетам — старый препарат с новыми свойствами?». Акта Полония Фармацевтика . 62 (5): 405–409. ПМИД 16459490 .
- ^ Мюллер В.Е., Эккерт Г.П., Эккерт А. (март 1999 г.). «Пирацетам: новинка в уникальном способе действия». Фармакопсихиатрия . 32 (Приложение 1): 2–9. дои : 10.1055/s-2007-979230 . ПМИД 10338102 . S2CID 5960250 .
- ^ Jump up to: а б Грау М., Монтеро Дж.Л., Балаш Дж. (1987). «Влияние пирацетама на электрокортикограмму и местное использование глюкозы в мозгу у крыс». Общая фармакология . 18 (2): 205–211. дои : 10.1016/0306-3623(87)90252-7 . ПМИД 3569848 .
- ^ Николсон В.Дж., Волтуис О.Л. (октябрь 1976 г.). «Влияние препарата пирацетама, усиливающего усвоение, на энергетический обмен головного мозга крыс. Сравнение с нафтидрофурилом и метамфетамином». Биохимическая фармакология . 25 (20): 2241–2244. дои : 10.1016/0006-2952(76)90004-6 . ПМИД 985556 .
- ^ Таккони М.Т., Вуртман Р.Дж. (1986). «Пирацетам: физиологическое расположение и механизм действия». Достижения в неврологии . 43 : 675–685. ПМИД 3946121 .
- ^ Йе ХХ, Ян ЮХ, Ко ДЖИ, Чен Ш (июль 2006 г.). «Быстрое определение пирацетама в плазме и спинномозговой жидкости человека методом мицеллярной электрокинетической хроматографии с прямым введением пробы». Журнал хроматографии А. 1120 (1–2): 27–34. дои : 10.1016/j.chroma.2005.11.071 . ПМИД 16343512 .
- ^ Браво-Мартинес Х., Аренас И., Вивас О., Реболледо-Антунес С., Васкес-Гарсиа М., Ларрасоло А., Гарсиа Д.Е. (октябрь 2012 г.). «Новое ингибирование канала CaV2.2 пирацетамом в периферических и центральных нейронах». Экспериментальная биология и медицина . 237 (10): 1209–1218. дои : 10.1258/ebm.2012.012128 . ПМИД 23045722 . S2CID 25909697 .
- ^ Ли Джей-Джей, Кори Э.Дж. (2013). Открытие лекарств: практика, процессы и перспективы . Джон Уайли и сыновья. п. 276. ИСБН 9781118354469 .
- ^ Шмидт Д., Шорвон С. (2016). Конец эпилепсии?: История современной эпохи исследований эпилепсии 1860-2010 гг . Издательство Оксфордского университета. п. 69. ИСБН 9780198725909 .
- ^ Медью Дж. (1 октября 2009 г.). «Призыв к тестированию на «умные наркотики» » . Фэрфакс Медиа . Проверено 29 мая 2014 г.
- ^ «Хранилище Эровида Пирацетама: правовой статус» .
- ^ Беллами Дж. (26 сентября 2019 г.). «FDA предлагает запретить куркумин и другие натуропатические фавориты в составе лекарственных препаратов» . Научная медицина .
- ^ «Лицензии на параллельный импорт (PI) выданы в июне 2015 г.» (PDF) . Правительство Великобритании.
- ^ «Ноотропил Таблетки 800 мг» . (эмс) .
- ^ «Пирацетам UCB одобрен в Японии» . Фармацевтическое письмо . 25 ноября 1999 г.
- ^ «Полный текст» .
- ^ https://www.sukl.cz/uploads/Prehledy_a_databaze/SCAU081231i.txt?highlightWords=piracetam
- ^ «Руководящий документ по требованиям к импорту товаров медицинского назначения в соответствии с Законом о пищевых продуктах и лекарствах и его положениями (GUI-0084)» . Министерство здравоохранения Канады / Инспекция отрасли товаров для здоровья и пищевых продуктов. 1 июня 2010 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2017 года . Проверено 15 декабря 2019 г.
- UCB Pharma Limited (2005 г.). «Ноотропил 800 мг и 1200 мг таблетки и раствор» . Электронный справочник лекарственных средств . Датафарм Коммуникейшнс. Архивировано из оригинала 7 декабря 2006 года . Проверено 8 декабря 2005 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]