Пентамидин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Небупент, Пентам и другие. [1] |
| Другие имена | пентамидина диизетионат, пентамидина димесилат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | В/в , в/м , ингаляция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 69% |
| Период полувыведения | 6,4-9,4 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.002.583 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 24 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 340.427 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 186 ° C (367 ° F) (разл.) |
| (проверять) | |
Пентамидин — противомикробный препарат, используемый для лечения африканского трипаносомоза , лейшманиоза , Balamuthia , инфекций [2] бабезиоза , а также для профилактики и лечения пневмоцистной пневмонии (ПЦП) у людей с ослабленным иммунитетом . [1] При африканском трипаносомозе его применяют на ранних стадиях заболевания, до поражения центральной нервной системы , в качестве альтернативы сурамину второй линии . [1] Это вариант лечения как висцерального , так и кожного лейшманиоза . [1] Пентамидин можно вводить путем инъекции в вену или мышцу или путем ингаляции . [1]
Общие побочные эффекты инъекционной формы включают низкий уровень сахара в крови , боль в месте инъекции, тошноту, рвоту, низкое кровяное давление и проблемы с почками. [1] Общие побочные эффекты ингаляционной формы включают одышку , кашель и тошноту. [1] Неясно, следует ли изменять дозы людям с проблемами почек или печени. [1] Пентамидин не рекомендуется на ранних сроках беременности , но может использоваться на более поздних сроках беременности. [1] Его безопасность во время грудного вскармливания неясна. [3] Пентамидин относится к семейству лекарств ароматических диамидинов. [4] Хотя механизм действия препарата не совсем ясен, считается, что он снижает выработку ДНК, РНК и белка. [1]
Пентамидин начал использоваться в медицине в 1937 году. [5] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1] В регионах мира, где распространен трипаносомоз, пентамидин бесплатно предоставляется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]- Лечение пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii [8]
- Профилактика ПЦП у взрослых с ВИЧ, у которых имеется один или оба из следующих признаков:
- История ПЦП
- Количество CD4+ ≤ 200 мм³ [9]
- Лечение лейшманиоза [10]
- Лечение африканского трипаносомоза, вызванного Trypanosoma brucei gambiense [10]
- баламутии Инфекции [11]
- классифицирует пентамидин как препарат-орфан. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [12]
Другое использование
[ редактировать ]- использовать его в качестве противоопухолевого препарата. Также было предложено [13]
- Пентамидин также идентифицирован как потенциальный низкомолекулярный антагонист, который нарушает это взаимодействие между S100P и рецептором RAGE. [14]
Особые группы населения
[ редактировать ]Беременность
[ редактировать ]Исследования на животных не показали, что он вызывает врожденные дефекты при внутривенном введении. Не существует контролируемых исследований, показывающих, может ли пентамидин нанести вред плоду у беременных женщин. Рекомендуется только в том случае, если препарат выбора триметоприм-сульфаметоксазол противопоказан. [15]
Грудное вскармливание
[ редактировать ]Информации о выделении пентамидина с грудным молоком нет, но, поскольку в настоящее время неизвестны побочные эффекты у детей, находящихся на грудном вскармливании, производитель рекомендует не кормить ребенка грудью или матери прекратить прием препарата. При принятии этого решения следует учитывать риски и преимущества для матери. [15]
Дети
[ редактировать ]Пентамидин можно использовать для профилактики пневмоцистной пневмонии у детей с ВИЧ, которые не переносят триметоприм/сульфаметоксазол и могут использовать небулайзер. Внутривенные растворы пентамидина следует использовать только у детей с ВИЧ старше 2 лет, когда другие методы лечения недоступны. [16]
Пожилые
[ редактировать ]Данных о применении пентамидина у этой конкретной группы населения нет. [15]
Противопоказания
[ редактировать ]- Пациенты с анафилаксией или гиперчувствительностью к пентамидина изетионату в анамнезе. [8]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общий
[ редактировать ]- Жгучая боль, сухость или ощущение кома в горле.
- Боль в груди
- Кашель
- затруднение дыхания
- трудности с глотанием
- кожная сыпь
- хрипы [17]
Редкий
[ редактировать ]- Тошнота и рвота
- Боль в верхней части живота, возможно иррадиирующая в спину.
- Сильная боль в боковой части груди
- Одышка [17]
Другие
[ редактировать ]- Кровь : Пентамидин часто вызывает лейкопению и реже тромбопению , которая может вызвать симптоматическое кровотечение. несколько случаев анемии , возможно, связанной с дефицитом фолиевой кислоты . Описано [17]
- Сердечно-сосудистая система : гипотония , которая может быть тяжелой. тяжелые или фатальные аритмии и сердечная недостаточность . Довольно часто наблюдаются [8]
- Почки : у 25 процентов развиваются признаки нефротоксичности , варьирующиеся от легкой бессимптомной азотемии (повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке ) до необратимой почечной недостаточности . Обильное питье или внутривенная гидратация могут предотвратить некоторую нефротоксичность. [8]
- Печень . Повышение уровня печеночных ферментов связано с внутривенным применением пентамидина. гепатомегалия и гепатит . При длительном профилактическом применении ингаляций пентамидина наблюдались [8]
- Неврологические нарушения головокружении, сонливости, невралгии , спутанности сознания, галлюцинациях, судорогах и других побочных эффектах центрального действия. : сообщалось о [8]
- Поджелудочная железа : гипогликемия часто наблюдается , требующая симптоматического лечения. С другой стороны, пентамидин может вызвать или ухудшить течение сахарного диабета . [8]
- Дыхательная система : кашель и бронхоспазм , чаще всего наблюдающиеся при вдыхании. [8]
- Кожа : наблюдались тяжелые местные реакции после экстраваскуляции внутривенных растворов или после лечения внутримышечными инъекциями. Пентамидин сам по себе может вызывать сыпь или, реже, синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла . [8]
- Дискомфорт в глазах, конъюнктивит , раздражение горла, спленомегалия , реакция Герксгеймера , электролитный дисбаланс (например, гипокальциемия ). [8]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Дополнительное или последовательное применение других нефротоксичных препаратов, таких как аминогликозиды , амфотерицин В , капреомицин , колистин , полимиксин В , ванкомицин , фоскарнет или цисплатин, следует тщательно контролировать или, по возможности, полностью избегать. [8]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм, по-видимому, различается у разных организмов и недостаточно изучен. Однако предполагается, что пентамидин действует посредством различных методов вмешательства в критические функции ДНК, РНК, фосфолипидов и синтеза белка. [8] [18] Пентамидин связывается с богатыми аденином и тимином участками ДНК паразита Trypanosoma , образуя поперечную связь между двумя аденинами, расположенными на расстоянии четырех-пяти пар оснований друг от друга. Препарат также ингибирует ферменты топоизомеразы в митохондриях Pneumocystis jirovecii . Аналогичным образом пентамидин ингибирует топоизомеразу типа II в митохондриях паразита Trypanosoma , что приводит к повреждению и нечитаемости митохондриального генома. [18]
Сопротивление
[ редактировать ]штаммы паразита Trypanosoma brucei Обнаружены , устойчивые к пентамидину. Пентамидин попадает в митохондрии через белки-переносчики, и отсутствие этих переносчиков не позволяет препарату достичь места действия. [18]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Всасывание: Пентамидин полностью всасывается при внутривенном или внутримышечном введении. При вдыхании через небулайзер пентамидин накапливается в бронхоальвеолярной жидкости легких в более высокой концентрации по сравнению с инъекциями. Ингаляционная форма минимально всасывается в кровь. [9] При пероральном применении абсорбция ненадежна. [10]
Распределение. При введении пентамидин связывается с тканями и белками плазмы. Он накапливается в почках, печени, легких, поджелудочной железе, селезенке и надпочечниках. [19] Кроме того, пентамидин не достигает лечебного уровня в спинномозговой жидкости . [10] Имеет объем распределения 286-1356 литров при внутривенном введении и 1658-3790 литров при внутримышечном введении. [20] Вдыхаемый пентамидин преимущественно депонируется в жидкости бронхоальвеолярного лаважа легких. [19]
Метаболизм. Пентамидин метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450 в печени. [20] [21] До 12% пентамидина выводится с мочой в неизмененном виде. [8]
Выведение: средний период полувыведения пентамидина составляет 5–8 часов при внутривенном введении и 7–11 часов при внутримышечном введении. Однако они могут увеличиваться при серьезных проблемах с почками. [19] Пентамидин может оставаться в организме до 8 месяцев после первой инъекции. [18]
Химия
[ редактировать ]Пентамидина изетионат для инъекций коммерчески доступен в виде лиофилизированного белого кристаллического порошка для разведения стерильной водой или 5% раствором декстрозы. После восстановления смесь не должна иметь обесцвечивания и осадка. Разведения хлоридом натрия следует избегать из-за образования осадка. Внутривенные растворы пентамидина можно смешивать с внутривенными препаратами против ВИЧ, такими как зидовидин , и внутривенными сердечными препаратами, такими как дилтиазем . Однако внутривенные растворы противовирусного фоскарнета и противогрибкового флуконазола несовместимы с пентамидином. [8] Во избежание побочных эффектов, связанных с внутривенным введением, раствор следует вводить медленно, чтобы свести к минимуму высвобождение гистамина . [18]
История
[ редактировать ]Пентамидин был впервые использован для лечения африканского трипаносомоза в 1937 году и лейшманиоза в 1940 году, а в 1950 году он был зарегистрирован как мезилат пентамидина.
Внезапное увеличение количества запросов на использование пентамидина изетионата в тогда еще нелицензированной форме со стороны Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в начале 1980-х годов для лечения Pneumocystis jirovecii у молодых пациентов мужского пола стало ключевым моментом в выявлении возникновения эпидемии ВИЧ / СПИДа в то время. [22]
Его эффективность против Pneumocystis jirovecii была продемонстрирована в 1987 году, после его повторного появления на рынке лекарств в 1984 году в нынешней форме изетионата. [10]
Торговые названия и лекарственная форма
[ редактировать ]Для пероральных ингаляций и использования небулайзера: [23]
- Небулайзер NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC – США)
Для внутривенного и внутримышечного применения: [23]
- США и Канада:
- Пентакаринат 300 порошок для инъекций 300 мг флакон (Avantis Pharma Inc - Канада)
- Пентам 300 (APP Pharmaceuticals LLC – США)
- Пентамидина изетионат 300 мг для инъекций (David Bull Laboratories LTD – Канада, Hospira Healthcare Corporation – Канада)
- Международные бренды: [23]
- Пентамидина изетионат (Эбботт)
- Пентакаринат (Санофи-Авентис)
- Пентакринат (Эбботт)
- Пентам (Эбботт)
- Пневмопент
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Пентамидина изетионат» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
- ^ «Лечение | Баламутия | Паразиты | CDC» . 5 сентября 2019 г.
- ^ «Использование пентамидина во время беременности» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 9 ноября 2016 года . Проверено 3 декабря 2016 г.
- ^ Коэн Дж., Паудерли В.Г., Опал С.М. (2016). Инфекционные болезни . Elsevier Науки о здоровье. п. 1368. ИСБН 9780702063381 . Архивировано из оригинала 8 марта 2017 г.
- ^ Мэгилл А.Дж., Стрикленд Г.Т., Магуайр Дж.Х., Райан Э.Т., Соломон Т. (2012). Тропическая медицина Хантера и новые инфекционные заболевания (9-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 723. ИСБН 978-1455740437 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Трипаносомоз человека африканский (сонная болезнь)» . Всемирная организация здравоохранения . Февраль 2016. Архивировано из оригинала 4 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «DailyMed - ПЕНТАМ 300- пентамидина изетионат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «ДейлиМед-НЕБУПЕНТ-пентамидин изетионат ингаляционный» . dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и "Наркотики" . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 19 августа 2016 г. Проверено 4 ноября 2016 г.
- ^ «Лечение | Баламутия | Паразиты | CDC» . 5 сентября 2019 г.
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . www.accessdata.fda.gov . Архивировано из оригинала 13 августа 2014 г. Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Ли М.С., Йохансен Л., Чжан Ю., Уилсон А., Киган М., Эйвери В. и др. (декабрь 2007 г.). «Новая комбинация хлорпромазина и пентамидина оказывает синергическое антипролиферативное действие за счет двойного митотического действия». Исследования рака . 67 (23): 11359–11367. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-2235 . ПМИД 18056463 .
- ^ Пенумутчу С.Р., Чоу Р.Х., Ю С. (2014). «Структурные данные о связанном с кальцием S100P и V-домене комплекса RAGE» . ПЛОС ОДИН . 9 (8): e103947. Бибкод : 2014PLoSO...9j3947P . дои : 10.1371/journal.pone.0103947 . ПМК 4118983 . ПМИД 25084534 .
- ^ Jump up to: а б с «Использование пентамидина во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 09.11.2016 . Проверено 10 ноября 2016 г.
- ^ «Пневмоцистная пневмония jirovecii | Рекомендации по профилактике и лечению педиатрического ОИ | СПИДинфо» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 07.11.2016 . Проверено 7 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с «Подробные побочные эффекты пентамидина - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 4 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., ред. (2013). Принципы медицинской химии Фоя (Седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781609133450 .
- ^ Jump up to: а б с «Пентамидин (пероральные ингаляции) (профессиональные консультации для пациентов) — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 4 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б «Дозировка НебуПента, Пентама (пентамидина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 06.11.2016 . Проверено 6 ноября 2016 г.
- ^ «пентамидин | C19H24N4O2» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 07.11.2016 . Проверено 6 ноября 2016 г.
- ^ Шульц М.Г., Блох А.Б. (апрель 2016 г.). «Памяти: Сэнди Форд (1950–2015)» . Новые инфекционные заболевания . 22 (4): 764–765. дои : 10.3201/eid2204.151336 . ПМЦ 4806958 . ПМИД 27358969 .
- ^ Jump up to: а б с «Пентамидин» . Наркобанк . 17 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Пентамидин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
