Бензнидазол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Рочаган, Раданил [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокий |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 12 часов |
| Экскреция | Почки и фекалии |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.153.448 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 12 Н 4 О 3 |
| Молярная масса | 260.253 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 188,5 до 190 °C (от 371,3 до 374,0 °F) |
| (проверять) | |
Бензнидазол — противопаразитарный препарат, используемый при лечении болезни Шагаса . [ 2 ] Хотя он очень эффективен на ранних стадиях заболевания, эффективность снижается у тех, кто имеет длительную инфекцию. [ 3 ] Это лечение первой линии, учитывая его умеренные побочные эффекты по сравнению с нифуртимоксом . [ 1 ] Его принимают внутрь. [ 2 ]
Побочные эффекты встречаются довольно часто. [ 4 ] Они включают сыпь, онемение, лихорадку , мышечную боль , потерю аппетита и проблемы со сном. [ 4 ] [ 5 ] Редкие побочные эффекты включают подавление функции костного мозга , что может привести к снижению уровня клеток крови . [ 1 ] [ 5 ] Не рекомендуется во время беременности или людям с тяжелыми заболеваниями печени или почек. [ 4 ] [ 3 ] Бензнидазол относится к группе препаратов нитроимидазола и действует за счет образования свободных радикалов . [ 5 ] [ 6 ]
Бензнидазол начал использоваться в медицине в 1971 году. [ 2 ] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] По состоянию на 2012 год единственным производителем была Laboratorio Farmacêutico do Estado de Pernambuco, государственная фармацевтическая компания в Бразилии. [ 8 ] [ нужно обновить ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бензнидазол обладает значительной активностью во время острой фазы болезни Шагаса, с вероятностью успеха до 80%. Однако его лечебные возможности в хронической фазе ограничены. Некоторые исследования показали паразитологическое излечение (полное устранение T. cruzi из организма) у детей на ранней стадии хронической фазы, но общий процент неудач у хронически инфицированных людей обычно превышает 80%. [ 6 ]
Некоторые исследования указывают на лечение бензнидазолом во время хронической фазы, даже если оно не обеспечивает паразитологического лечения, поскольку оно уменьшает электрокардиографические изменения и задерживает ухудшение клинического состояния пациента. [ 6 ]
Бензнидазол доказал свою эффективность при лечении реактивированных инфекций T. cruzi , вызванных иммуносупрессией , например, у людей со СПИДом или у тех, кто проходит иммуносупрессивную терапию, связанную с трансплантацией органов. [ 6 ]
Дети
[ редактировать ]Бензнидазол можно применять у детей в той же дозировке 5–7 мг/кг в день в зависимости от веса, которая используется для лечения инфекций у взрослых. [ 9 ] Выпускается рецептура для детей до двух лет. [ 10 ] В 2013 году он был добавлен в Список основных лекарственных средств для детей ВОЗ. [ 11 ] Установлено, что у детей меньший риск развития нежелательных явлений по сравнению со взрослыми, возможно, из-за повышенного печеночного клиренса препарата. Было обнаружено, что наиболее распространенными побочными эффектами у детей являются желудочно-кишечный, дерматологический и неврологический характер. Однако частота тяжелых дерматологических и неврологических нежелательных явлений у детей ниже, чем у взрослых. [ 12 ] Использование Шагаса у детей было одобрено FDA в США в 2017 году. [ 13 ]
Беременные женщины
[ редактировать ]Исследования на животных показали, что бензнидазол может проникать через плаценту. [ 14 ] Из-за потенциальной тератогенности применение бензнидазола во время беременности не рекомендуется. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]
Побочные эффекты, как правило, распространены и возникают чаще с возрастом. [ 4 ] Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением бензнидазола, являются аллергический дерматит и периферическая нейропатия. [ 1 ] Сообщается, что до 30% людей в начале лечения заболевают дерматитом. [ 14 ] [ 16 ] Бензнидазол может вызвать фотосенсибилизацию кожи, приводящую к появлению сыпи. [ 1 ] Сыпь обычно появляется в течение первых 2 недель лечения и со временем проходит. [ 16 ] В редких случаях гиперчувствительность кожи может привести к эксфолиативным кожным высыпаниям, отекам и лихорадке. [ 16 ] Периферическая нейропатия может возникнуть на более поздних этапах курса лечения и зависит от дозы. [ 1 ] Это не навсегда, но для решения требуется время. [ 16 ]
Другие побочные реакции включают анорексию, потерю веса, тошноту, рвоту, бессонницу и дисгевзию , а также угнетение функции костного мозга. [ 1 ] Желудочно-кишечные симптомы обычно возникают на начальных этапах лечения и проходят со временем. [ 16 ] Подавление функции костного мозга связано с воздействием кумулятивной дозы. [ 16 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Бензнидазол не следует применять людям с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек. [ 4 ] Беременным женщинам не следует использовать бензнидазол, поскольку он может проникать через плаценту и вызывать тератогенность . [ 14 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Бензнидазол является нитроимидазольным противопаразитарным средством с хорошей активностью против острой инфекции Trypanosoma cruzi, обычно называемой болезнью Шагаса . [ 14 ] Как и другие нитроимидазолы, основной механизм действия бензнидазола заключается в образовании радикалов, которые могут повредить паразита ДНК или клеточный механизм . [ 17 ] Механизм, с помощью которого нитроимидазолы делают это, по-видимому, зависит от наличия или отсутствия кислорода. [ 18 ] Это особенно актуально в случае видов Trypanosoma , которые считаются факультативными анаэробами . [ 19 ]
в анаэробных условиях нитрогруппа Считается, что нитроимидазолов восстанавливается комплексом пируват: ферредоксиноксидоредуктаза с образованием реакционноспособных нитрорадикалов. [ 17 ] Затем нитрорадикал может либо напрямую участвовать в других окислительно-восстановительных реакциях , либо вместо этого спонтанно образовывать нитрит- ион и радикал имидазола . [ 18 ] Первоначальное восстановление происходит потому, что нитроимидазолы являются лучшими акцепторами электронов для ферредоксина , чем природные субстраты . [ 17 ] У млекопитающих основными медиаторами транспорта электронов являются НАД+/НАДН и НАДФ+/НАДФН , которые имеют более положительный потенциал восстановления и поэтому не восстанавливают нитроимидазолы до радикальной формы. [ 17 ] Это ограничивает спектр активности нитроимидазолов, так что клетки хозяина и ДНК также не повреждаются. Этот механизм хорошо известен для 5-нитроимидазолов, таких как метронидазол , но неясно, можно ли распространить тот же механизм на 2-нитроимидазолы (включая бензнидазол). [ 18 ]
В присутствии кислорода , напротив, любые образующиеся радикальные нитросоединения будут быстро окисляться молекулярным кислородом , образуя исходное соединение нитроимидазола и супероксидный анион в процессе, известном как « бесполезное циклирование ». [ 17 ] Считается, что в этих случаях образование супероксида приводит к образованию других активных форм кислорода . [ 18 ] Степень токсичности или мутагенности этих кислородных радикалов зависит от способности клеток детоксикации супероксидных радикалов и других активных форм кислорода. [ 18 ] У млекопитающих эти радикалы могут безопасно превращаться в перекись водорода , а это означает, что бензнидазол имеет очень ограниченную прямую токсичность для клеток человека. [ 18 ] Однако у видов Trypanosoma снижена способность детоксикации этих радикалов, что приводит к повреждению клеточного механизма паразита . [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]при пероральном приеме бензнидазола Биодоступность составляет 92%, с пиком концентрации через 3–4 часа после приема. [ 20 ] 5% исходного препарата выводится с мочой в неизмененном виде , что означает, что клиренс бензнидазола происходит главным образом за счет метаболизма в печени . [ 21 ] Период полувыведения составляет 10,5-13,6 часов. [ 20 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что бензнидазол и другие нитроимидазолы снижают скорость клиренса 5-фторурацила (включая 5-фторурацил, полученный из его пролекарств капецитабина , доксифлуридина и тегафура ). [ 22 ] Хотя одновременное применение любого из этих препаратов с бензнидазолом не противопоказано контролировать токсичность 5-фторурацила в случае их совместного применения. , рекомендуется [ 23 ]
Агонист рецептора GLP -1 ликсисенатид может замедлять всасывание и активность бензнидазола, предположительно из-за задержки опорожнения желудка . [ 24 ]
Поскольку нитроимидазолы могут убивать клетки Vibrio cholerae , их использование не рекомендуется в течение 14 дней после получения живой против холеры вакцины . [ 25 ]
Употребление алкоголя может вызвать дисульфирамоподобную реакцию с бензнидазолом. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Берн С., Монтгомери С.П., Хервальдт Б.Л., Расси А., Марин-Нето Дж.А., Дантас Р.О. и др. (ноябрь 2007 г.). «Оценка и лечение болезни Шагаса в США: систематический обзор» . ДЖАМА . 298 (18): 2171–2181. дои : 10.1001/jama.298.18.2171 . ПМИД 18000201 . Архивировано из оригинала 07.11.2016.
- ^ Jump up to: а б с д «Бензнидазол таблетка» . ДейлиМед . 12 ноября 2019 года . Проверено 13 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Болезнь Шагаса» . Всемирная организация здравоохранения . Март 2016 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2014 г. Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Противопаразитарное лечение» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 г. Проверено 5 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Кастро Х.А., де Мекка М.М., Бартель Л.С. (август 2006 г.). «Токсические побочные эффекты препаратов, используемых для лечения болезни Шагаса (американского трипаносомоза)». Человеческая и экспериментальная токсикология . 25 (8): 471–479. Бибкод : 2006HETox..25..471C . дои : 10.1191/0960327106het653oa . hdl : 11336/82805 . ПМИД 16937919 . S2CID 8980212 .
- ^ Jump up to: а б с д Урбина Ж.А. «Новые препараты для этиологического лечения болезни Шагаса» (на испанском языке). Архивировано из оригинала 8 мая 2012 года . Проверено 24 марта 2012 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Лечение от чагаса: введите поставщика номер два | Покончите с пренебрежением» . endtheneglect.org . 21 марта 2012 года. Архивировано из оригинала 6 ноября 2016 года . Проверено 7 декабря 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Карлье Ю., Торрико Ф., Соса-Эстани С., Руссомандо Г., Лукетти А., Фрейли Х. и др. (октябрь 2011 г.). «Врожденная болезнь Шагаса: рекомендации по диагностике, лечению и контролю новорожденных, братьев и сестер и беременных» . PLOS Забытые тропические болезни . 5 (10): е1250. дои : 10.1371/journal.pntd.0001250 . ПМК 3201907 . ПМИД 22039554 .
- ^ «Бензнидазол детский – ДНДи» . www.dndi.org . Январь 2008 года . Проверено 13 февраля 2020 г.
- ^ Примерный список основных лекарственных средств для детей ВОЗ, 4-й список (апрель 2013 г.) https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93143/EMLc_4_eng.pdf;jsessionid=E14AB3B91001367EBF107EB43C039A0C?sequence=1 получено 13 февраля 2020 г.
- ^ Альчех Дж., Москателли Дж., Морони С., Гарсия-Бурниссен Ф., Фрейли Х. (январь 2011 г.). «Нежелательные явления после применения бензнидазола у младенцев и детей с болезнью Шагаса» . Педиатрия . 127 (1): e212–e218. дои : 10.1542/пед.2010-1172 . ПМИД 21173000 . S2CID 22258852 . Архивировано из оригинала 20 февраля 2016 г.
- ^ «FDA одобрило первое в США лечение болезни Шагаса» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 29 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2017 года . Проверено 31 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д Перес-Молина Х.А., Перес-Аяла А., Морено С., Фернандес-Гонсалес М.К., Самора Х., Лопес-Велес Р. (декабрь 2009 г.). «Использование бензнидазола для лечения хронической болезни Шагаса: систематический обзор с метаанализом» . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 (6): 1139–1147. дои : 10.1093/jac/dkp357 . ПМИД 19819909 .
- ^ Коронель М.В., Фрутос Л.О., Муньос Э.К., Валле Д.К., Рохас Д.Х. (февраль 2017 г.). «Неблагоприятная системная реакция на бензнидазол» . Отзыв от Sociedade Brasileira de Medicina Tropical . 50 (1): 145–147. дои : 10.1590/0037-8682-0071-2016 . hdl : 10550/58383 . ПМИД 28327820 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Грейсон М.Л., Кроу С.М., Маккарти Дж.С., Миллс Дж., Мутон Дж.В., Норрби С.Р. и др. (29 октября 2010 г.). Куцерс «Использование антибиотиков: клинический обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов» (шестое изд.). ЦРК Пресс. ISBN 9781444147520 . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Эдвардс Д.И. (январь 1993 г.). «Нитроимидазольные препараты - механизмы действия и резистентности. I. Механизмы действия». Журнал антимикробной химиотерапии . 31 (1): 9–20. дои : 10.1093/jac/31.1.9 . ПМИД 8444678 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Эллер Г (2009). «Синтетические нитроимидазолы: биологическая активность и взаимосвязь мутагенности» . Наука Фармацевтика . 77 (3): 497–520. дои : 10.3797/scipharm.0907-14 . Архивировано из оригинала 06.11.2016.
- ^ Ченг ТК (1986). Общая паразитология . Орландо, Флорида: Academic Press. п. 140. ИСБН 0-12-170755-5 .
- ^ Jump up to: а б Раафлауб Дж., Зиглер WH (1979). «Фармакокинетика однократного приема трипаносомицида бензнидазола у человека». Исследования наркотиков . 29 (10): 1611–1614. ПМИД 583230 .
- ^ Уоркман П., Уайт Р.А., Уолтон М.И., Оуэн Л.Н., Твентимен П.Р. (сентябрь 1984 г.). «Доклиническая фармакокинетика бензнидазола» . Британский журнал рака . 50 (3): 291–303. дои : 10.1038/bjc.1984.176 . ПМК 1976805 . ПМИД 6466543 .
- ^ Информация о продукте: капсулы для перорального применения Teysuno, капсулы для перорального применения тегафура гимерацила или отерацила. Nordic Group BV (согласно EMA), Хофддорп, Нидерланды, 2012 г.
- ^ Информация о продукте: таблетки TINDAMAX® для перорального применения, таблетки тинидазола для перорального применения. Фармацевтическая компания Mission, Сан-Антонио, Техас, 2007 г.
- ^ Информация о продукте: ADLYXIN™ для подкожных инъекций, ликсисенатид для подкожных инъекций. sanofi-aventis US LLC (по производителям), Бриджуотер, Нью-Джерси, 2016 г.
- ^ Информация о продукте: пероральная суспензия VAXCHORA™, живая пероральная суспензия вакцины против холеры. PaxVax Inc (от производителя), Редвуд-Сити, Калифорния, 2016 г.
