Нитровазодилататор
| Нитровазодилататор | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | Стенокардия , вазодилатация |
| код АТС | C01ДА |
| Биологическая цель | Гуанилатциклаза |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Нитровазодилататор ) за счет — фармацевтический агент, который вызывает вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов выделения оксида азота (NO). [ 1 ] и в основном используется для лечения и профилактики стенокардии .
В эту группу препаратов входят нитраты ( эфиры азотной кислоты ), восстанавливающиеся в организме до NO, а также некоторые другие вещества.
Примеры
[ редактировать ]Вот список примеров нитратного типа (в алфавитном порядке): [ 2 ]
- Динитрат диэтиленгликоля
- Глицерилтринитрат (нитроглицерин)
- Изосорбида мононитрат и динитрат
- Итрамин тозилат
- Никорандил (который дополнительно действует как открыватель калиевых каналов )
- Пентаэритритилтетранитрат
- Пропатилнитрат
- Синитродил
- Тенитрамин
- Тролнитрат
Нитровазодилататоры, не являющиеся нитратами, включают молсидомин и его активный метаболит линсидомин , а также нитропруссид натрия . Эти вещества не нужно уменьшать, чтобы пожертвовать NO. [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Нитраты используются для лечения и профилактики стенокардии и острого инфаркта миокарда , тогда как молсидомин действует слишком медленно, чтобы быть полезным для лечения острой стенокардии. [ 2 ] Для быстрого действия при лечении стенокардии глицерилтринитрат применяют в виде сублингвального спрея (нитроспрей) или в виде мягких капсул, которые нужно измельчать. [ 4 ]
Нитропруссид применяют внутривенно для лечения гипертонических кризов , сердечной недостаточности , снижения артериального давления во время операций. [ 5 ] [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Нитровазодилататоры противопоказаны при обстоятельствах, когда снижение артериального давления может быть опасным. Это включает, с некоторыми различиями между отдельными веществами, тяжелую гипотонию (низкое кровяное давление), шок, включая кардиогенный шок , и анемию . Полезность или вред конкретного препарата при сердечной недостаточности и инфаркте миокарда зависит от скорости его действия: быстродействующие вещества, такие как тринитрат глицерина и нитропруссид, могут быть полезны для контроля артериального давления и, следовательно, количества крови, которое сердце должно перекачивать, если Приложение постоянно контролируется. Медленно действующие вещества могут создать опасность ишемии из-за неконтролируемо низкого кровяного давления и поэтому противопоказаны. В зависимости от обстоятельств могут быть противопоказаны даже быстродействующие вещества – например, тринитрат глицерина пациентам с обструктивной сердечной недостаточностью. [ 2 ] [ 4 ]
Эти препараты также противопоказаны пациентам, которые недавно принимали ингибиторы ФДЭ5, такие как силденафил (Виагра). [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Большинство побочных эффектов являются прямыми последствиями расширения сосудов и, как следствие, низкого кровяного давления. К ним относятся головная боль («нитратная головная боль»), возникающая в результате расширения кровеносных сосудов головного мозга, рефлекторная тахикардия (учащенное сердцебиение), приливы крови , головокружение, тошнота и рвота. Эти эффекты обычно исчезают через несколько дней, если лечение продолжается. [ 2 ]
Иногда вскоре после начала лечения возникает тяжелая гипотония, что может привести к усилению симптомов стенокардии или обморокам , иногда к брадикардии (замедлению сердечного ритма). [ 4 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ряд препаратов усиливает пониженное артериальное давление, вызванное нитровазодилататорами: например, другие сосудорасширяющие средства, антигипертензивные препараты , трициклические антидепрессанты , нейролептики , общие анестетики , а также этанол . Комбинация с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил (Виагра), противопоказана, поскольку может возникнуть потенциально опасная для жизни гипотония. [ 2 ] [ 4 ]
Нитраты увеличивают биодоступность дигидроэрготамина ( ДГЭ ). Высокие уровни ДГЭ могут привести к коронарным спазмам у пациентов с ишемической болезнью сердца . [ 4 ] Это взаимодействие не описано для ненитратных нитровазодилататоров.
Механизм действия
[ редактировать ]Нитровазодилататоры – это пролекарства , которые отдают NO различными механизмами. Нитраты подвергаются химическому восстановлению, вероятно, опосредованному ферментами. Молсидомин и нитропруссид уже содержат азот в правильной степени окисления (+2) и высвобождают NO без помощи ферментов. [ 3 ]
NO стимулирует растворимую форму фермента гуанилатциклазы в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Гуанилатциклаза производит циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) из гуанозинтрифосфата (ГТФ). цГМФ, в свою очередь, активирует циклическую нуклеотид-зависимую протеинкиназу G , которая фосфорилирует различные белки, которые играют роль в снижении внутриклеточного уровня кальция , что приводит к расслаблению мышечных клеток и, таким образом, к расширению кровеносных сосудов. [ 3 ] [ 7 ]
Наиболее важным эффектом при стенокардии является расширение вен , что увеличивает их способность удерживать кровь («венозный пул») и снижает давление крови, возвращающейся к сердцу ( преднагрузка ). Расширение крупных артерий также снижает давление, против которого сердцу приходится перекачивать кровь, — постнагрузку . Более низкая преднагрузка и постнагрузка приводят к тому, что сердцу требуется меньше энергии и, следовательно, меньше кислорода. Кроме того, NO, выделяемый нитровазодилататорами, может уменьшать коронарные спазмы , увеличивая снабжение сердца кислородом. [ 2 ]
Ингибиторы ФДЭ5 блокируют дезактивацию цГМФ ферментом фосфодиэстеразой-5 . В сочетании с увеличением продукции цГМФ, вызванным нитровазодилататорами, это приводит к высоким концентрациям цГМФ, обширному венозному депонированию и потенциально опасной для жизни гипотонии. [ 8 ] [ 9 ]
Толерантность к нитратам
[ редактировать ]Нитраты вызывают развитие толерантности или, точнее, тахифилаксии , что означает, что повторное применение приводит к быстрому снижению эффекта, обычно в течение 24 часов. Пауза в шесть-восемь часов восстанавливает первоначальную эффективность. Первоначально считалось, что это явление является следствием истощения тиоловых (–SH) групп, необходимых для восстановления нитратов. Хотя эта теория соответствует тому факту, что молсидомин (который не восстанавливается) не вызывает тахифилаксии, тем не менее она была опровергнута. Более новые теории включают усиление окислительного стресса, приводящее к дезактивации NO до пероксинитрита , и высвобождению вазоконстрикторов ангиотензина II и эндотелина как реакции кровеносных сосудов на NO-опосредованную вазодилатацию. [ 2 ]
Различия в фармакокинетике
[ редактировать ]Нитраты в основном различаются по скорости и продолжительности своего действия. Глицерилтринитрат действует быстро и непродолжительно (от 10 до 30 минут), в то время как большинство других нитратов имеют более медленное начало действия, но эффективны до шести часов. Молсидомин, как уже упоминалось, не только действует медленно, но и отличается от нитратов отсутствием толерантности. [ 2 ] Нитропруссид, введенный внутривенно, действует немедленно, а после прекращения инфузии артериальное давление возвращается к прежнему уровню в течение десяти минут. [ 6 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брандес Р.П., Ким Д., Шмитц-Винненталь Ф.Х. и др. (январь 2000 г.). «Повышенная чувствительность к нитровазодилататорам у мышей с нокаутом эндотелиальной синтазы оксида азота: роль растворимой гуанилилциклазы» . Гипертония . 35 (1, часть 2): 231–6. дои : 10.1161/01.hyp.35.1.231 . ПМИД 10642303 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Эффекты лекарств (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Научное издательство. стр. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3 .
- ^ Перейти обратно: а б с Штайнхильбер, Д; Шуберт-Жсилавеч, М; Рот, HJ (2005). Медицинская химия (на немецком языке). Штутгарт: Издательство немецкого фармацевта. стр. 257–61. ISBN 978-3-7692-3483-1 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаберфельд, Х. (2007). Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2007/2008 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. стр. 5417–8, 5426–9, 5784–5. ISBN 978-3-85200-181-4 .
- ^ Фридрих, Дж. А.; Баттерворт, 4-й JF (июль 1995 г.). «Нитропруссид натрия: двадцать лет и дальше» . Анестезия и анальгезия . 81 (1): 152–162. дои : 10.1213/00000539-199507000-00031 . ПМИД 7598246 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Нитропруссид натрия: Монография .
- ^ Танака, Ю.; Тан, Г.; Такидзава, К.; Оцука, К.; Эгбали, М.; Песня, М.; Нишимару, К.; Сигенобу, К.; Койке, К.; Стефани, Э.; Торо, Л. (2005). «Kv-каналы способствуют расслаблению проводящей артерии крысы, вызванному оксидом азота и предсердными натрийуретическими пептидами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 341–354. дои : 10.1124/jpet.105.096115 . ПМИД 16394199 . S2CID 14909302 .
- ^ Уэбб, диджей; Фристоун, С.; Аллен, MJ; Мюрхед, Дж.Дж. (1999). «Цитрат силденафила и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований взаимодействия лекарств с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5А): 21С–28С. дои : 10.1016/S0002-9149(99)00044-2 . ПМИД 10078539 .
- ^ Чейтлин, доктор медицины; Хаттер-младший, AM; Бриндис, Р.Г.; Ганц, П.; Каул, С.; Рассел-младший, Род-Айленд; Зусман, Р.М.; Форрестер, Дж. С.; Дуглас, PS; Факсон, ДП; Фишер, доктор медицинских наук; Гиббонс, Р.Дж.; Гальперин, Дж.Л.; Хаттер, AM; Хохман, Дж. С.; Каул, С.; Вайнтрауб, WS; Уинтерс, WL; Волк, MJ (1999). «Экспертный консенсусный документ ACC/AHA. Использование силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологов / Американская кардиологическая ассоциация» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 33 (1): 273–282. дои : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1 . ПМИД 9935041 .
Основные группы химических препаратов – на основе Анатомо-терапевтической химической системы классификации. |
|---|
