✖


Jump to content

Биологические функции оксида азота

Биологические функции оксида азота — это роли, которые оксид азота играет в биологии.

Оксид азота (окись азота) представляет собой и химическое соединение с химической формулой NO молекулу . У млекопитающих, включая человека, оксид азота является сигнальной молекулой, участвующей в ряде физиологических и патологических процессов. [1] Это мощный сосудорасширяющий препарат с периодом полураспада в крови несколько секунд. Стандартные фармацевтические препараты, такие как нитроглицерин и амилнитрит, являются предшественниками оксида азота. Низкий уровень продукции оксида азота обычно обусловлен ишемическим повреждением печени.

Вследствие своей важности в нейробиологии , физиологии и иммунологии оксид азота был провозглашен « Молекулой года » в 1992 году. [2] Исследования его функции привели к Нобелевской премии 1998 года за выяснение роли оксида азота как сигнальной молекулы сердечно-сосудистой системы.

Источники оксида азота

[ редактировать ]

Биосинтез оксида азота

[ редактировать ]

тромбоцитарного Факторы происхождения, сдвиговое напряжение , ацетилхолин и цитокины стимулируют выработку NO эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS). eNOS синтезирует NO из терминального гуанидинового азота L-аргинина и кислорода и дает цитруллин в качестве побочного продукта. Продукция NO eNOS зависит от кальция – кальмодулина и других кофакторов.

Синтазы оксида азота (NOS) синтезируют метастабильный свободный радикал оксид азота (NO). три изоформы Известны фермента NOS: эндотелиальная (eNOS), нейрональная (nNOS) и индуцибельная (iNOS) – каждая с отдельными функциями. Нейрональный фермент (NOS-1) и эндотелиальная изоформа (NOS-3) зависят от кальция и производят низкие уровни этого газа в качестве сигнальной молекулы клетки. Индуцибельная изоформа (NOS-2) не зависит от кальция и выделяет большое количество газа, который может быть цитотоксическим.

NOS окисляет гуанидиновую группу L-аргинина в процессе, который потребляет пять электронов и приводит к образованию NO со стехиометрическим образованием L-цитруллина. Процесс включает окисление НАДФН и восстановление молекулярного кислорода. Трансформация происходит в каталитическом сайте, соседнем с сайтом специфического связывания L-аргинина. [3] NO является важным регулятором и медиатором многочисленных процессов в нервной, иммунной и сердечно-сосудистой системах. К ним относится расслабление гладких мышц сосудов, что приводит к расширению артериальных сосудов и увеличению кровотока. [4] NO также является нейромедиатором и связан с активностью нейронов и различными функциями, такими как обучение избеганию. NO также частично опосредует цитотоксичность макрофагов в отношении микробов и опухолевых клеток. Помимо опосредования нормальных функций, NO участвует в таких разнообразных патофизиологических состояниях, как септический шок, гипертония, инсульт и нейродегенеративные заболевания. [5]

Путь нитрозилирования геметиолата, этапы передачи сигналов клетками (порфирин обозначен квадратом). [6]

Экзогенный NO (препараты доставки NO)

[ редактировать ]

Экзогенные источники NO представляют собой мощный способ пополнения NO, когда организм не может вырабатывать его в достаточном количестве для нормальных биологических функций. [1] Некоторые эндогенные соединения могут действовать как доноры NO или вызывать NO-подобные реакции in vivo . Нитроглицерин и амилнитрит служат сосудорасширяющими средствами, поскольку в организме они превращаются в оксид азота. Сосудорасширяющий антигипертензивный препарат миноксидил содержит фрагмент ·NO и может действовать как агонист NO. Аналогичным образом, цитрат Силденафила , широко известный под торговым названием Виагра , стимулирует эрекцию, главным образом, за счет усиления передачи сигналов через путь оксида азота. Яркими примерами являются S-нитрозотиолы, некоторые органические нитраты, нитрозилированные комплексы металлов, динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) и даже нитрит-анионы (NO 2 − ) в условиях гипоксии [7] [8]

Высокое потребление соли снижает выработку NO у пациентов с эссенциальной гипертонией, хотя биодоступность остается нерегулируемой. [9]

Прочие, в том числе диетические

[ редактировать ]

Пищевые нитраты также являются важным источником оксида азота у млекопитающих. Зеленые листовые овощи и некоторые корнеплоды (например, свекла) содержат высокие концентрации нитратов . [10] При употреблении в пищу и всасывании в кровь нитрат концентрируется в слюне (примерно в 10 раз) и восстанавливается до нитрита на поверхности языка биопленкой комменсальных факультативно-анаэробных бактерий. [11] Этот нитрит проглатывается и вступает в реакцию с кислотой и восстанавливающими веществами в желудке (такими как аскорбат), образуя высокие концентрации оксида азота. Считается, что целью этого механизма создания NO является как стерилизация проглоченной пищи (для предотвращения пищевых отравлений), так и поддержание кровотока в слизистой оболочке желудка. [12]

Путь нитрат-нитрит-оксид азота повышает уровень оксида азота за счет последовательного снижения содержания нитратов в рационе, полученных из продуктов растительного происхождения. [13] богатые нитратами овощи, в частности листовая зелень, такая как шпинат и руккола , а также свекла Было показано, что , повышают кардиопротекторный уровень оксида азота с соответствующим снижением артериального давления у людей с предгипертонической болезнью . [14] [15] Чтобы организм выработал оксид азота по пути нитрат-нитрит-оксид азота, восстановление нитрата до нитрита (с помощью нитратредуктазы , бактериального фермента) происходит во рту комменсальными бактериями, что является обязательным и необходимым этапом. [16] Мониторинг состояния оксида азота с помощью анализа слюны обнаруживает биоконверсию нитрата растительного происхождения в оксид азота. Повышение уровня слюны указывает на диету, богатую листовыми овощами, которых часто много в антигипертензивных диетах, таких как диета DASH . [17] Было показано, что пероральная антисептическая жидкость для полоскания рта устраняет эффект снижения артериального давления пищевых нитратов за счет уничтожения нитратвосстанавливающих бактерий. [18]

Считается, что аналогичный механизм защищает кожу от грибковых инфекций, когда нитраты с потом восстанавливаются до нитритов комменсальными организмами кожи, а затем до NO на слегка кислой поверхности кожи. Альтернативно, нитрит-анионы на коже, подвергающейся воздействию солнечных лучей, могут фотолизоваться до свободных радикалов оксида азота под действием УФА солнечного света. [19] Этот механизм может вызывать значительные изменения в системном кровообращении у человека и использоваться в терапевтических целях. [20]

Носовое дыхание также производит оксид азота в организме. [21] [22] [23] [24]

Иммунный ответ

[ редактировать ]
Динитрозильный комплекс железа (ДНКЖ), ​​продукт иммунной реакции NO на белки Fe-S. [25]

Оксид азота вырабатывается фагоцитами ( моноцитами , макрофагами и нейтрофилами ) как часть иммунного ответа человека . [26] Фагоциты вооружены индуцибельной синтазой оксида азота (iNOS), которая активируется гамма-интерфероном (IFN-γ) в качестве единственного сигнала или фактором некроза опухоли (TNF) вместе со вторым сигналом. [27] [28] [29] С другой стороны, трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) обеспечивает сильный ингибирующий сигнал для iNOS, тогда как интерлейкин -4 (IL-4) и IL-10 обеспечивают слабые ингибирующие сигналы. Таким образом, иммунная система может регулировать набор фагоцитов, которые играют роль в воспалении и иммунных реакциях. [30] Оксид азота выделяется в виде свободных радикалов при иммунном ответе и токсичен для бактерий и внутриклеточных паразитов, включая Leishmania. [31] и малярия ; [32] [33] [34] механизм этого включает повреждение ДНК [35] [36] [37] и деградация железо-серных центров на ионы железа и железо-нитрозильные соединения. [38]

Индуцибельный путь (iNOS) синтеза оксида азота в фагоцитах может генерировать большие количества NO, который запускает апоптоз и убивает другие клетки. Исследования in vitro показывают, что фагоцит-зависимая генерация NO в концентрациях более 400-500 нМ запускает апоптоз в близлежащих клетках и что этот эффект может действовать аналогично специализированным про-разрешающим медиаторам, ослабляя и обращая воспалительные реакции путем нейтрализации, а затем ускорение выведения провоспалительных клеток из воспаленных тканей. [39] Однако роль · NO . в воспалении сложна: модельные исследования, связанные с вирусной инфекцией, позволяют предположить, что этот газообразный медиатор также может способствовать воспалению [40]

В ответ многие бактериальные патогены развили механизмы устойчивости к оксиду азота. [41] Поскольку оксид азота может служить индикатором воспаления (измерителем воспаления) при таких заболеваниях, как астма , возрос интерес к использованию выдыхаемого оксида азота в качестве дыхательного теста при заболеваниях, сопровождающихся воспалением дыхательных путей . Снижение уровня выдыхаемого NO связано с воздействием загрязнения воздуха у велосипедистов и курильщиков, но в целом уровни выдыхаемого оксида азота связаны с воздействием загрязнения воздуха. [42]

Молекулярное воздействие NO на биологические системы

[ редактировать ]

В клетках два широких класса реакций оксида азота включают S- нитрозирование тиолов и нитрозилирование некоторых металлоферментов .

S-нитрозирование тиолов

[ редактировать ]

S-нитрозирование включает (обратимое) преобразование тиоловых групп, включая остатки цистеина в белках, с образованием S-нитрозотиолов (RSNO). S- нитрозирование представляет собой механизм динамической посттрансляционной регуляции большинства или всех основных классов белков. [43]

Нитрозилирование металлоцентров, особенно железа.

[ редактировать ]

Оксид азота превращается в ион переходного металла, такого как железо или медь, образуя нитрозильные комплексы металлов . Типичные случаи связаны с нитрозилированием белков гема, таких как цитохромы, тем самым отключая нормальную ферментативную активность фермента. Нитрозилированное двухвалентное железо особенно стабильно. Гемоглобин является ярким примером белка гема, который может быть модифицирован NO как путем прямой атаки NO, так и, независимо, посредством атаки S-нитрозотиолов, включая перенос NO от S к Fe. [44]

Железосодержащие белки рибонуклеотидредуктаза и аконитаза инактивируются NO. [45] Было продемонстрировано, что NO активирует NF-κB в мононуклеарных клетках периферической крови, транскрипционный фактор экспрессии гена iNOS в ответ на воспаление. [46]

Гуанилатциклаза

[ редактировать ]

Хотя NO влияет на многие металлопротеины, он делает это путем их дезактивации.

Гуанилатциклаза является ключевым компонентом знаменитого расслабляющего действия NO на гладкую мускулатуру. Это гемсодержащий фермент, на который действует NO, который связывается с гемом. [47] Циклический-GMP активирует протеинкиназу G , которая вызывает обратный захват Ca. 2+ и открытие калиевых каналов, активируемых кальцием. Падение концентрации Ca 2+ гарантирует, что киназа легкой цепи миозина (MLCK) больше не сможет фосфорилировать молекулу миозина, тем самым останавливая цикл поперечных мостиков и приводя к расслаблению гладкомышечных клеток. [48]

Расширение сосудов и гладкая мускулатура

[ редактировать ]

Оксид азота расширяет кровеносные сосуды , увеличивая кровоснабжение и снижая кровяное давление. И наоборот, это помогает защитить ткани от повреждений из-за плохого кровоснабжения . [8] Также нейромедиатор , оксид азота, действует на нитрергические нейроны, активные на гладкие мышцы , в большом количестве в желудочно-кишечном тракте и эректильной ткани . [49] Силденафил (Виагра) ингибирует фермент фосфодиэстеразу ФДЭ5 , который увеличивает концентрацию цГМФ путем ингибирования превращения в ГМФ .

Оксид азота (NO) способствует гомеостазу сосудов, ингибируя сокращение и рост гладких мышц сосудов, агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов к эндотелию. У людей с атеросклерозом , диабетом или гипертонией часто наблюдаются нарушения путей NO. [50]

Оксид азота (NO) является медиатором расширения кровеносных сосудов. Он индуцируется несколькими факторами, и после синтеза eNOS он приводит к фосфорилированию нескольких белков, вызывающих расслабление гладких мышц. [4] Сосудорасширяющее действие оксида азота играет ключевую роль в почечном контроле гомеостаза внеклеточной жидкости и имеет важное значение для регуляции кровотока и артериального давления. [51] NO также играет роль в эрекции полового члена и клитора . [52]

Оксид азота также действует на сердечную мышцу, снижая сократимость и частоту сердечных сокращений . NO способствует регуляции сократимости сердца. Новые данные свидетельствуют о том, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) связана с дефектами образования или действия NO. [53]

Воздействие на растения

[ редактировать ]

В растениях оксид азота может вырабатываться любым из четырех путей: (i) L-аргинин-зависимой синтазой оксида азота, [54] [55] [56] (хотя существование гомологов NOS животных у растений дискутируется), [57] , связанная с плазматической мембраной (ii) нитратредуктаза , (iii) митохондриальная цепь переноса электронов или (iv) неферментативные реакции. Это сигнальная молекула, действующая главным образом против окислительного стресса , а также играющая роль во взаимодействии растительных патогенов. Было доказано, что обработка срезанных цветов и других растений оксидом азота удлиняет время до увядания. [58] [59]

У растений NO также регулирует некоторые взаимодействия растение-патоген , стимулирование реакции гиперчувствительности растений, симбиоз (например, с организмами в азотфиксирующих корневых клубеньках ), развитие боковых и придаточных корней и корневых волосков , а также контроль открытия устьиц . Известно, что оксид азота вырабатывается клеточными органеллами , включая митохондрии , пероксисомы и хлоропласты . Он играет роль в антиоксидантных реакциях и реакциях активных форм кислорода. [60]

Чувствительность оксида азота у растений опосредована правилом N-конца протеолиза . [61] [62] и контролирует абиотические стрессовые реакции, такие как гипоксия, вызванная наводнением, [63] соль и стресс от засухи. [64] [65] [66]

Взаимодействия оксида азота были обнаружены в сигнальных путях растительных гормонов, таких как ауксин , [67] этилен , [63] [68] [69] Абсцизовая кислота [61] и цитокинин . [70]

Атмосферный оксид азота может проникать в устьица большинства сосудистых видов и вызывать самые разнообразные последствия: от пятен на листьях до задержки роста и некроза . [71]

Эффекты у насекомых

[ редактировать ]

Кровососущие насекомые используют расширение сосудов, вызванное NO, для обеспечения питания кровью. К этим насекомым относятся Cimex lectularius ( постельный клоп ) и Rhodnius proxlixus ( целующийся клоп ). Эти насекомые доставляют NO из его переносчика нитрофорина , который содержится в их слюне. [6]

Эффекты у бактерий

[ редактировать ]

Хотя обычно известно, что оксид азота останавливает рост бактерий в рамках иммунного ответа, в одном случае NO защищает бактерию. Бактерия Deinococcus radiodurans может противостоять экстремальным уровням радиоактивности и другим стрессам. В 2009 году сообщалось, что оксид азота играет важную роль в восстановлении этих бактерий после радиационного воздействия: газ необходим для деления и пролиферации после восстановления повреждений ДНК. Был описан ген, который увеличивает выработку оксида азота после УФ-излучения, и в отсутствие этого гена бактерии все еще были способны восстанавливать повреждения ДНК, но не росли. [72]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Оксид азота
Клинические данные
Торговые названия Иномакс, Ноксивент, Генозил
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация 		Вдыхание
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Химические и физические данные
Формула НЕТ ​
Молярная масса 30.006  g·mol −1
3D model ( JSmol )

В Европейском Союзе оксид азота в сочетании с респираторной поддержкой и другими соответствующими активными веществами показан: [74]

  • для лечения новорожденных детей на сроке беременности ≥34 недель с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, с целью улучшения оксигенации и снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО); [74]
  • в составе лечения пери- и послеоперационной легочной гипертензии у взрослых и новорожденных, детей грудного и раннего возраста, детей и подростков в возрасте 0–17 лет в сочетании с кардиохирургическими операциями, с целью избирательного снижения давления в легочной артерии и улучшения правых функцию желудочков и оксигенацию. [74]

В США он показан для улучшения оксигенации и снижения потребности в экстракорпоральной мембранной оксигенации у доношенных и ближайших (>34 недель беременности) новорожденных с гипоксической дыхательной недостаточностью, связанной с клиническими или эхокардиографическими признаками легочной гипертензии, в сочетании с вентиляционной поддержкой. и другие соответствующие агенты. [75]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов в крови), гипокалиемию (низкий уровень калия в крови), гипотонию (низкое кровяное давление), ателектаз (коллапс всего или части легкого) и гипербилирубинемию (высокий уровень калия в крови). билирубина). [74]

Оксид азота был одобрен для медицинского применения в США в декабре 1999 года и для медицинского применения в Европейском Союзе в 2001 году. [76] [74] [75]

Оксид азота можно вводить лошадям в виде импульсов в начале каждого вдоха во время анестезии. Это называется PiNO (импульсная ингаляция оксида азота) и приводит к лучшему согласованию вентиляции и перфузии и тем самым улучшает артериальную оксигенацию. [77] [78]

Сопутствующие проблемы

[ редактировать ]

Есть некоторые жалобы, связанные с использованием оксида азота у новорожденных. Некоторые из них включают ошибки в дозировке, связанные с системой доставки, головные боли, связанные с воздействием оксида азота на персонал больницы, гипотонию, связанную с острой отменой препарата, гипоксемию, связанную с острой отменой препарата, и отек легких у пациентов с синдромом CREST. . [ нужна ссылка ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Ингаляционный оксид азота противопоказан при лечении новорожденных, которые, как известно, зависят от шунтирования крови справа налево. Это происходит потому, что оксид азота снижает сопротивление малого круга кровообращения за счет расширения легочных кровеносных сосудов. Увеличенный легочный возврат увеличивает давление в левом предсердии, вызывая закрытие овального окна и уменьшение кровотока через артериальный проток. Закрытие этих шунтов может привести к смерти новорожденных с пороками развития сердца, которые зависят от шунтирования крови справа налево. [ нужна ссылка ]

Дозировка и сила

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах оксид азота — это газ, доступный в концентрациях всего 100 и 800 частей на миллион. Передозировка вдыхаемого оксида азота будет наблюдаться по повышению уровня метгемоглобина и легочной токсичности, связанной с вдыхаемым ·NO. Повышенный уровень NO может вызвать острое повреждение легких . [ нужна ссылка ]

Жировая болезнь печени

[ редактировать ]

Продукция оксида азота связана с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и необходима для метаболизма липидов в печени при голодании. [79]

Инфекция легких

[ редактировать ]

Оксид азота является потенциальным терапевтическим средством при острых и хронических инфекциях легких. [80] [81]

Механизм действия

[ редактировать ]

Оксид азота представляет собой клеточную сигнальную молекулу, вырабатываемую многими клетками организма, и все больше данных свидетельствует о том, что биологические действия эндоканнабиноидной системы (ЭКС) могут частично опосредоваться ее способностью регулировать выработку и/или высвобождение азота. окись. [82] Он расслабляет гладкую мускулатуру сосудов путем связывания с гемовой частью цитозольной гуанилатциклазы, активации гуанилатциклазы и повышения внутриклеточных уровней циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (цГМФ). Повышение внутриклеточного цГМФ приводит к релаксации за счет активации цГМФ-зависимой протеинкиназы , которая фосфорилирует целевые белки, такие как субъединица, нацеленная на миозинфосфатазу (MYPT) и субстрат киназы цГМФ, связанный с рецептором IP3 (IRAG). Кроме того, было высказано предположение, что цГМФ также косвенно вызывает расслабление гладких мышц за счет повышения уровня цАМФ. [83]

При вдыхании оксид азота расширяет сосуды легких и благодаря эффективному поглощению гемоглобином оказывает минимальное воздействие на сосуды всего тела. [84]

Вдыхаемый оксид азота, по-видимому, увеличивает парциальное давление артериального кислорода (P a O 2 ) за счет расширения легочных сосудов в лучше вентилируемых областях легких, отводя легочный кровоток от сегментов легких с низким соотношением вентиляции/перфузии (V/Q). в сторону сегментов с нормальным или лучшим соотношением. [85]

Неонатальное использование

[ редактировать ]

Смеси оксида азота и кислорода используются в отделениях интенсивной терапии для стимулирования расширения капилляров и легких при лечении первичной легочной гипертензии у новорожденных. [86] [87] и постмекониевая аспирация, связанная с врожденными дефектами. Зачастую это газовая смесь в крайнем случае перед применением экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Терапия оксидом азота потенциально может значительно улучшить качество жизни и, в некоторых случаях, спасти жизнь младенцев, подвергающихся риску легочных сосудистых заболеваний. [88]

Патология

[ редактировать ]

Люди с диабетом обычно имеют более низкий уровень оксида азота, чем пациенты без диабета. [89] Уменьшение поступления оксида азота может привести к повреждению сосудов, например, эндотелиальной дисфункции и воспалению сосудов. Повреждение сосудов может привести к снижению притока крови к конечностям, в результате чего у пациентов с диабетом повышается вероятность развития невропатии и незаживающих язв, а также повышается риск ампутации нижних конечностей .

Использование в педиатрии и взрослых

[ редактировать ]

Основное применение осуществляется в форме нитроглицерина в форме таблеток или жидкого спрея, который, как пролекарство, денитрируется и высвобождает активный метаболит оксид азота (NO). Как и в случае со всеми добавками оксида азота, ответ кратковременный, поскольку, как обычно вырабатываемый механизм внутреннего физиологического контроля, повышенные концентрации приводят к увеличению скорости клиренса, что является причиной того, что эффективность длительного применения нитроглицерина для вазодилатации снижается до нет после нескольких часов или дней. В Соединенных Штатах постоянное прямое использование оксида азота разрешено только для новорожденных . В условиях отделения интенсивной терапии для взрослых вдыхание ·NO может улучшить гипоксемию при остром повреждении легких , остром респираторном дистресс-синдроме и тяжелой легочной гипертензии , хотя эффекты кратковременны, и нет исследований, демонстрирующих улучшение клинических исходов. Он используется индивидуально в отделениях интенсивной терапии в качестве дополнения к другим радикальным методам лечения обратимых причин гипоксемического респираторного дистресса. [90]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Оксид азота системно всасывается после вдыхания. Большая часть его проходит через легочные капилляры, где соединяется с гемоглобином, насыщенным кислородом на 60–100%.

Нитраты были идентифицированы как преобладающий метаболит оксида азота, выделяемый с мочой, на его долю приходится >70% вдыхаемой дозы оксида азота. Нитраты выводятся из плазмы почками со скоростью, приближающейся к скорости клубочковой фильтрации. [ нужна ссылка ]

Фармакология

[ редактировать ]

Оксид азота считается антиангинальным препаратом: он вызывает расширение сосудов, что может помочь при ишемической боли, известной как стенокардия, за счет снижения нагрузки на сердце. Расширяя артерии, препараты оксида азота снижают артериальное давление и давление наполнения левого желудочка. [91] Оксид азота может способствовать реперфузионному повреждению , когда чрезмерное его количество, образующееся во время реперфузии (после периода ишемии ), реагирует с супероксидом с образованием повреждающего окислителя пероксинитрита . Напротив, было показано, что вдыхание оксида азота помогает выжить и восстановиться после отравления паракватом , который производит супероксид, повреждающий легочную ткань, и препятствует метаболизму NOS.

Это расширение сосудов не уменьшает объем крови, перекачиваемой сердцем, а скорее уменьшает силу, которую должна прилагать сердечная мышца, чтобы перекачивать тот же объем крови. Таблетки нитроглицерина, принимаемые сублингвально (под язык), используются для предотвращения или лечения острой боли в груди. Нитроглицерин реагирует с сульфгидрильной группой (–SH) с образованием оксида азота, который облегчает боль, вызывая расширение сосудов. Существует потенциальная роль использования оксида азота в облегчении сократительной дисфункции мочевого пузыря. [92] [93] и недавние данные свидетельствуют о том, что нитраты могут быть полезны для лечения стенокардии из-за снижения потребления кислорода миокардом как за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки, так и за счет некоторой прямой вазодилатации коронарных сосудов. [91]

Легочная эмболия

[ редактировать ]

Оксид азота также применяют в качестве терапии спасения у пациентов с острой правожелудочковой недостаточностью вследствие легочной эмболии . [94]

Исследовать

[ редактировать ]

COVID-19

[ редактировать ]

По состоянию на апрель 2020 г. В настоящее время проводятся исследования и испытания, в которых изучаются возможные преимущества оксида азота при лечении COVID-19 . [95] [96] [97] [98] Это исследование основано на том факте, что оксид азота исследовался в качестве экспериментальной терапии атипичной пневмонии . [99] Брайан Стрикленд, доктор медицинских наук, научный сотрудник отделения медицины дикой природы Массачусетской больницы общего профиля , изучающий «острую респираторную недостаточность» на больших высотах, применяет это исследование к COVID-19. [100] [101] Он участвует в клинических испытаниях, в которых применяется использование ингаляционного оксида азота для лечения COVID-19. [102] Этот подход был вдохновлен работой доцента кафедры неотложной медицины Гарвардской медицинской школы Н. Стюарта Харриса, который изучал влияние высотной болезни на альпинистов, например тех, кто поднимается на Эверест . Харрис заметил, что последствия высотной болезни для организма человека отражают дисфункциональное воздействие COVID-19 на легкие. Его внимание к оксиду азота связано с его ролью в возможности дышать на больших высотах. [100] [103] По данным WCVB-TV , аналогичные исследования проводятся в медицинском центре Тафтса . [104] Другие исследования предполагают, что замена дыхания через рот (которое уничтожает NO) носовым дыханием (которое увеличивает NO) [21] [22] [23] [24] — это «изменение образа жизни», которое «также может помочь снизить вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и симптомы пневмонии COVID-19 за счет стимулирования более эффективных механизмов противовирусной защиты в дыхательных путях». [105]

Сердечная защита

[ редактировать ]

Обнаружено, что встречающееся в природе каннабиноидное соединение дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК: C 21 H 30 O 2 ), содержащееся в каннабисе , увеличивает выработку NO в неонатальных сердечных клетках за счет индукции активности индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). образом зависимым от рецептора CB2 , одновременно увеличивая эндотелиальной синтазы оксида азота экспрессию (eNOS) в диабетическом сердце, подверженном ишемии / реперфузии (I/R), тем самым защищая сердечные клетки от гипоксического повреждения, вероятно, путем предварительной к гипоксическим подготовки кардиомиоцитов условиям, как ингибитор NOS был способен блокировать кардиопротекторное действие, индуцированное ТГК. [106] Активация преимущественно рецепторов CB2 и восстановление сердечного равновесия iNOS/eNOS являются механизмами, участвующими в этом защитном эффекте каннабиноидов. [107]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Кулотта Э., Кошланд Д.Э. (декабрь 1992 г.). «НЕТ новостей – это хорошие новости». Наука . 258 (5090): 1862–1865. Бибкод : 1992Sci...258.1862C . дои : 10.1126/science.1361684 . ПМИД   1361684 .
  2. ^ Игнарро ЖЖ (ноябрь 1990 г.). «Оксид азота. Новый механизм передачи сигнала для трансклеточной коммуникации» . Гипертония . 16 (5). Даллас, Техас: 477–83. дои : 10.1161/01.hyp.16.5.477 . ПМИД   1977698 .
  3. ^ Перейти обратно: а б Веллер Р. (январь 2013 г.). «Может ли солнце быть полезным для твоего сердца?» . ТедксГлазго . Архивировано из оригинала 16 февраля 2014 г.
  4. ^ Дэвис С.А., Стюарт Э.Дж., Хьюсманн Г.Р., Скаер, Нью-Джерси, Мэддрелл С.Х., Тублиц, Нью-Джерси, Доу Дж.А. (август 1997 г.). «Нейропептидная стимуляция сигнального пути оксида азота в мальпигиевых канальцах Drosophila melanogaster». Американский журнал физиологии . 273 (2 ч. 2): R823–R827. дои : 10.1152/ajpregu.1997.273.2.R823 . ПМИД   9277574 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Уокер Ф.А. (январь 2005 г.). «Взаимодействие оксида азота с нитрофоринами насекомых и мысли об электронной конфигурации комплекса {FeNO}6». Журнал неорганической биохимии . 99 (1): 216–236. дои : 10.1016/j.jinorgbio.2004.10.009 . ПМИД   15598503 .
  6. ^ ван Фаассен Э., Ванин А., ред. (2007). Радикалы для жизни: различные формы оксида азота . Амстердам: Эльзевир. ISBN  978-0-444-52236-8 .
  7. ^ Перейти обратно: а б ван Фаассен Э.Э., Бахрами С., Филиш М., Хогг Н., Келм М., Ким-Шапиро Д.Б. и др. (сентябрь 2009 г.). «Нитрит как регулятор гипоксической передачи сигналов в физиологии млекопитающих» . Обзоры медицинских исследований . 29 (5): 683–741. дои : 10.1002/мед.20151 . ПМЦ   2725214 . ПМИД   19219851 .
  8. ^ Осанаи Т., Фудзивара Н., Сайто М., Сасаки С., Томита Х., Накамура М. и др. (2002). «Связь между потреблением соли, оксидом азота и асимметричным диметиларгинином и ее актуальность для пациентов с терминальной стадией заболевания почек». Очищение крови . 20 (5): 466–468. дои : 10.1159/000063555 . ПМИД   12207094 . S2CID   46833231 .
  9. ^ Лю А.Х., Бондонно С.П., Крофт К.Д., Падди И.Б., Вудман Р.Дж., Рич Л. и др. (ноябрь 2013 г.). «Влияние еды, богатой нитратами, на артериальную жесткость и артериальное давление у здоровых добровольцев». Оксид азота . 35 : 123–130. дои : 10.1016/j.niox.2013.10.001 . ПМИД   24120618 .
  10. ^ Лундберг Дж.О., Вайцберг Э., Гладвин М.Т. (февраль 2008 г.). «Путь нитрат-нитрит-оксид азота в физиологии и терапии». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (2): 156–167. дои : 10.1038/nrd2466 . ПМИД   18167491 . S2CID   5141850 .
  11. ^ Грин SJ (июнь 1995 г.). «Оксид азота в иммунитете слизистых оболочек». Природная медицина . 1 (6): 515–517. дои : 10.1038/nm0695-515 . ПМИД   7585111 . S2CID   36184793 .
  12. ^ «Растительная диета | Растительная пища | Свекольный сок | Овощи с оксидом азота» . Беркли тест. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Проверено 4 октября 2013 г.
  13. ^ Гош С.М., Капил В., Фуэнтес-Кальво И., Бабб К.Дж., Перл В., Милсом А.Б. и др. (май 2013 г.). «Повышенная сосудорасширяющая активность нитрита при гипертонии: решающая роль эритроцитарной ксантиноксидоредуктазы и трансляционного потенциала» . Гипертония . 61 (5): 1091–1102. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.111.00933 . ПМИД   23589565 .
  14. ^ Уэбб А.Дж., Патель Н., Лукогеоргакис С., Окори М., Абуд З., Мисра С. и др. (март 2008 г.). «Острое снижение артериального давления, вазопротективные и антиагрегантные свойства пищевых нитратов посредством биоконверсии в нитрит» . Гипертония . 51 (3): 784–790. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯХА.107.103523 . ПМЦ   2839282 . ПМИД   18250365 .
  15. ^ Член парламента Хезель, Э. Вайцберг (январь 2015 г.). «Микробиом полости рта и гомеостаз оксида азота» . Заболевания полости рта . 21 (1): 7–16. дои : 10.1111/odi.12157 . ПМИД   23837897 .
  16. ^ Грин SJ (25 июля 2013 г.). «Воплощение стратегии DASH в реальность для улучшения показателей сердечно-сосудистой системы: Часть II» . Здравоохранение в реальном мире . Проверено 4 октября 2013 г.
  17. ^ Брайан Н.С., Триббл Г., Ангелов Н. (2017). «Микробиом полости рта и оксид азота: недостающее звено в управлении артериальным давлением». Текущие отчеты о гипертонии . 19 (4): 33. дои : 10.1007/s11906-017-0725-2 . ПМИД   28353075 .
  18. ^ Сушек К.В., Опландер С., ван Фаассен Э.Э. (февраль 2010 г.). «Неферментативное производство NO в коже человека: влияние UVA на кожные запасы NO». Оксид азота . 22 (2): 120–135. дои : 10.1016/j.niox.2009.10.006 . ПМИД   19879370 .
  19. ^ Опландер С., Ремер А., Паунель-Гёргюлю А., Фрич Т., ван Фаассен Э.Э., Мюрц М. и др. (июнь 2012 г.). «Кожное применение оксида азота in vivo: кинетика, биологические реакции и терапевтический потенциал у людей». Клиническая фармакология и терапия . 91 (6): 1074–1082. дои : 10.1038/clpt.2011.366 . ПМИД   22549282 . S2CID   32190689 .
  20. ^ Перейти обратно: а б Стекольщик Э (04.11.2019). « Дыхание носом имеет больше преимуществ, чем дыхание через рот» . «Таймс» и «Демократ» . Проверено 9 июля 2020 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б Даль М (11 января 2011 г.). « Дыхание ртом» отвратительно и вредно для здоровья» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 28 июня 2020 г.
  22. ^ Перейти обратно: а б Берман Дж. (29 января 2019 г.). «Может ли носовое дыхание улучшить спортивные результаты?» . Вашингтон Пост . Проверено 31 мая 2020 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б Винопал Л. (19 июля 2019 г.). «Невыявленное дыхание через рот приводит к нездоровью детей» . Отцовский . Проверено 31 мая 2020 г.
  24. ^ Фицпатрик Дж., Ким Э. (август 2015 г.). «Синтетическая химия моделирования кластеров железа и серы в передаче сигналов оксида азота». Отчеты о химических исследованиях . 48 (8): 2453–2461. дои : 10.1021/acs.accounts.5b00246 . ПМИД   26197209 .
  25. ^ Грин С.Дж., Меллук С., Хоффман С.Л., Мельцер М.С., Нэйси Калифорния (август 1990 г.). «Клеточные механизмы неспецифического иммунитета к внутриклеточной инфекции: цитокин-индуцированный синтез токсичных оксидов азота из L-аргинина макрофагами и гепатоцитами» . Письма по иммунологии . 25 (1–3): 15–19. дои : 10.1016/0165-2478(90)90083-3 . ПМИД   2126524 .
  26. ^ Горчинский Р.М., Стэнли Дж (1999). Клиническая иммунология . Остин, Техас: Landes Bioscience. ISBN  978-1-57059-625-4 . OCLC   52342536 .
  27. ^ Грин С.Дж., Нэйси К.А., Шрайбер Р.Д., Грейнджер Д.Л., Кроуфорд Р.М., Мельцер М.С., Фортьер А.Х. (февраль 1993 г.). «Нейтрализация гамма-интерферона и фактора некроза опухоли альфа блокирует in vivo синтез оксидов азота из L-аргинина и защита от инфекции Franciscotularensis у мышей, получавших Mycobacterium bovis BCG» . Инфекция и иммунитет . 61 (2): 689–698. дои : 10.1128/IAI.61.2.689-698.1993 . ПМК   302781 . ПМИД   8423095 .
  28. ^ Камиджо Р., Геречитано Дж., Шапиро Д., Грин С.Дж., Аге М., Ле Дж., Вилчек Дж. (1995). «Выработка оксида азота и клиренс гамма-интерферона после заражения БЦЖ нарушаются у мышей, у которых отсутствует рецептор гамма-интерферона». Журнал воспаления . 46 (1): 23–31. ПМИД   8832969 .
  29. ^ Грин С.Дж., Шеллер Л.Ф., Марлетта М.А., Сеген М.К., Клотц Ф.В., Слейтер М. и др. (декабрь 1994 г.). «Оксид азота: цитокиновая регуляция оксида азота при устойчивости хозяина к внутриклеточным патогенам». Письма по иммунологии . 43 (1–2): 87–94. дои : 10.1016/0165-2478(94)00158-8 . hdl : 2027.42/31140 . ПМИД   7537721 .
  30. ^ Грин С.Дж., Кроуфорд Р.М., Хокмейер Дж.Т., Мельцер М.С., Нэйси, Калифорния (декабрь 1990 г.). «Основные амастиготы Leishmania инициируют L-аргинин-зависимый механизм уничтожения в стимулированных IFN-гамма макрофагах путем индукции фактора некроза опухоли-альфа». Журнал иммунологии . 145 (12): 4290–4297. дои : 10.4049/гиммунол.145.12.4290 . ПМИД   2124240 . S2CID   21034574 .
  31. ^ Сеген М.К., Клотц Ф.В., Шнайдер И., Вейр Дж.П., Гудбари М., Слейтер М. и др. (июль 1994 г.). «Индукция синтазы оксида азота защищает от малярии у мышей, подвергшихся воздействию облученных комаров, инфицированных Plasmodium berghei: участие гамма-интерферона и CD8 + Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (1): 353–358. дои : 10.1084/jem.180.1.353 . ПМК   2191552 . ПМИД   7516412 .
  32. ^ Меллук С., Грин С.Дж., Нэйси К.А., Хоффман С.Л. (июнь 1991 г.). «ИФН-гамма ингибирует развитие экзоэритроцитарных стадий Plasmodium berghei в гепатоцитах с помощью L-аргинин-зависимого эффекторного механизма» . Журнал иммунологии . 146 (11): 3971–3976. дои : 10.4049/jimmunol.146.11.3971 . ПМИД   1903415 . S2CID   45487458 .
  33. ^ Клотц Ф.В., Шеллер Л.Ф., Сеген М.К., Кумар Н., Марлетта М.А., Грин С.Дж., Азад А.Ф. (апрель 1995 г.). «Совместная локализация индуцибельной синтазы оксида азота и Plasmodium berghei в гепатоцитах крыс, иммунизированных облученными спорозоитами» . Журнал иммунологии . 154 (7): 3391–3395. дои : 10.4049/jimmunol.154.7.3391 . ПМИД   7534796 . S2CID   12612236 .
  34. ^ Винк Д.А., Каспржак К.С., Марагос С.М., Элеспуру Р.К., Мисра М., Дунамс Т.М. и др. (ноябрь 1991 г.). «Дезаминирующая способность ДНК и генотоксичность оксида азота и его предшественников». Наука . 254 (5034): 1001–1003. Бибкод : 1991Sci...254.1001W . дои : 10.1126/science.1948068 . ПМИД   1948068 .
  35. ^ Нгуен Т., Брансон Д., Креспи К.Л., Пенман Б.В., Вишнок Дж.С., Танненбаум С.Р. (апрель 1992 г.). «Повреждение и мутация ДНК в клетках человека, подвергшихся воздействию оксида азота in vitro» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (7): 3030–3034. Бибкод : 1992PNAS...89.3030N . дои : 10.1073/pnas.89.7.3030 . ПМК   48797 . ПМИД   1557408 . Свободный текст.
  36. ^ Ли CQ, Панг Б., Кизилтепе Т., Трудель Л.Дж., Энгельвард Б.П., Дедон ПК, Воган Г.Н. (март 2006 г.). «Пороговые эффекты токсичности, вызванной оксидом азота, и клеточные реакции в лимфобластоидных клетках человека дикого типа и с нулевым p53» . Химические исследования в токсикологии . 19 (3): 399–406. дои : 10.1021/tx050283e . ПМК   2570754 . ПМИД   16544944 . свободный текст
  37. ^ Хиббс Дж.Б., Тейнтор Р.Р., Ваврин З., Рахлин Э.М. (ноябрь 1988 г.). «Оксид азота: цитотоксически активированная эффекторная молекула макрофагов». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 157 (1): 87–94. дои : 10.1016/S0006-291X(88)80015-9 . ПМИД   3196352 .
  38. ^ Уоллес Дж.Л., Ианаро А., Фланниган К.Л., Чирино Дж. (май 2015 г.). «Газообразные медиаторы разрешения воспаления». Семинары по иммунологии . 27 (3): 227–233. дои : 10.1016/j.smim.2015.05.004 . ПМИД   26095908 .
  39. ^ Уэхара ЕС, Шида Б.Д., де Брито, Калифорния (ноябрь 2015 г.). «Роль оксида азота в иммунном ответе на вирусы: помимо микробицидной активности». Исследование воспаления . 64 (11): 845–852. дои : 10.1007/s00011-015-0857-2 . ПМИД   26208702 . S2CID   14587150 .
  40. ^ Джейнвей, Калифорния; и др. (2005). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (6-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN  978-0-8153-4101-7 .
  41. ^ Джейкобс Л., Наврот Т.С., де Геус Б., Меузен Р., Дегреуле ​​Б., Бернар А. и др. (октябрь 2010 г.). «Субклинические реакции у здоровых велосипедистов, кратковременно подвергавшихся воздействию загрязнения воздуха, связанного с дорожным движением: интервенционное исследование» . Экологическое здоровье . 9 (64): 64. Бибкод : 2010EnvHe...9...64J . дои : 10.1186/1476-069X-9-64 . ПМЦ   2984475 . ПМИД   20973949 .
  42. ^ ван Фаассен Э, Ванин А (2007). Радикалы для жизни: различные формы оксида азота . Амстердам: Эльзевир. ISBN  978-0-444-52236-8 .
  43. ^ ван Фаассен Э., Ванин А (2004). «оксид азота». Энциклопедия аналитической науки (2-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-12-764100-3 .
  44. ^ Шами П.Дж., Мур Дж.О., Гокерман Дж.П., Хаторн Дж.В., Мисуконис М.А., Вайнберг Дж.Б. (август 1995 г.). «Модуляция оксидом азота роста и дифференцировки свежевыделенных клеток острого нелимфоцитарного лейкоза». Исследования лейкемии . 19 (8): 527–533. дои : 10.1016/0145-2126(95)00013-E . ПМИД   7658698 .
  45. ^ Кайбори М., Сакитани К., Ода М., Камияма Ю., Масу Ю., Нисидзава М. и др. (июнь 1999 г.). «Иммунодепрессант FK506 ингибирует индуцибельную экспрессию гена синтазы оксида азота на этапе активации NF-kappaB в гепатоцитах крысы». Журнал гепатологии . 30 (6): 1138–1145. дои : 10.1016/S0168-8278(99)80270-0 . ПМИД   10406194 .
  46. ^ Дербишир ER, Марлетта Массачусетс (2009). «Биохимия растворимой гуанилатциклазы». CGMP: Генераторы, эффекторы и терапевтическое значение . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 191. стр. 17–31. дои : 10.1007/978-3-540-68964-5_2 . ISBN  978-3-540-68960-7 . ПМИД   19089323 . S2CID   25597341 .
  47. ^ Роудс Р.А., Таннер Г.А. (2003). Медицинская физиология (2-е изд.).
  48. ^ Тода Н., Аяджики К., Окамура Т. (май 2005 г.). «Оксид азота и эректильная функция полового члена». Фармакология и терапия . 106 (2): 233–266. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.11.011 . ПМИД   15866322 .
  49. ^ Десси С., Ферон О (2004). «Патофизиологические роли оксида азота: в сердце и коронарной сосудистой сети». Современная медицинская химия. Противовоспалительные и противоаллергические средства . 3 (3): 207–216. дои : 10.2174/1568014043355348 .
  50. ^ Юн Ю, Сон Дж, Хон Ш, Ким JQ (октябрь 2000 г.). «Концентрация оксида азота в плазме и полиморфизм гена синтазы оксида азота при ишемической болезни сердца» . Клиническая химия . 46 (10): 1626–1630. дои : 10.1093/клинчем/46.10.1626 . ПМИД   11017941 .
  51. ^ Грагасин Ф.С., Микелакис Э.Д., Хоган А., Муджил Р., Хашимото К., Ву X и др. (сентябрь 2004 г.). «Нейрососудистый механизм эрекции клитора: оксид азота и цГМФ-стимулированная активация каналов BKCa» . Журнал ФАСЭБ . 18 (12): 1382–1391. doi : 10.1096/fj.04-1978com . ПМИД   15333581 . S2CID   45447939 .
  52. ^ Тхакур Н.К., Хаяши Т., Суми Д., Кано Х., Мацуи-Хираи Х., Цунэкава Т., Игучи А. (февраль 2002 г.). «Антиатеросклеротический эффект бета-блокатора с высвобождающим оксид азота действием при тяжелом атеросклерозе» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 39 (2): 298–309. дои : 10.1097/00005344-200202000-00017 . ПМИД   11791016 . S2CID   24712179 .
  53. ^ Корпус Ф.Дж., Баррозу Х.Б., Каррерас А., Кирос М., Леон А.М., Ромеро-Пуэртас М.К. и др. (сентябрь 2004 г.). «Клеточная и субклеточная локализация эндогенного оксида азота у молодых и стареющих растений гороха» . Физиология растений . 136 (1): 2722–2733. дои : 10.1104/стр.104.042812 . ПМК   523336 . ПМИД   15347796 .
  54. ^ Корпус Ф.Дж., Баррозу Х.Б., Каррерас А., Вальдеррама Р., Пальма Х.М., Леон А.М. и др. (июль 2006 г.). «Конститутивная аргинин-зависимая активность синтазы оксида азота в различных органах проростков гороха во время развития растений». Планта . 224 (2): 246–254. Бибкод : 2006Plant.224..246C . дои : 10.1007/s00425-005-0205-9 . ПМИД   16397797 . S2CID   23329722 .
  55. ^ Вальдеррама Р., Корпас Ф.Дж., Каррерас А., Фернандес-Оканья А., Чаки М., Люке Ф. и др. (февраль 2007 г.). «Нитрозирующий стресс у растений» . Письма ФЭБС . 581 (3): 453–461. Бибкод : 2007FEBSL.581..453V . doi : 10.1016/j.febslet.2007.01.006 . ПМИД   17240373 . S2CID   34725559 .
  56. ^ Корпус Ф.Дж., Баррозу Х.Б., Дель Рио Л.А. (2004). «Ферментативные источники оксида азота в растительных клетках – помимо одного белка – одна функция» . Новый фитолог . 162 (2): 246–7. дои : 10.1111/j.1469-8137.2004.01058.x .
  57. ^ Таффс А (июль 1999 г.). «Общество Макса-Планка расследует проступки» . БМЖ . 319 (7205): 274. doi : 10.1136/bmj.319.7205.274a . ПМК   1126920 . ПМИД   10426722 .
  58. ^ Мур Л.А., Мандон Дж., Персейн С., Кристеску С.М., Мошков И.Е., Новикова Г.В. и др. (2013). «Оксид азота в растениях: оценка современного состояния знаний» . Растения АОБ . 5 : пожалуйста052. дои : 10.1093/aobpla/pls052 . ПМК   3560241 . ПМИД   23372921 .
  59. ^ Верма К., Мехта С.К., Шехават Г.С. (апрель 2013 г.). «Оксид азота (NO) противодействует цитотоксическим процессам, индуцированным кадмием, опосредованным активными формами кислорода (АФК) в Brassica juncea: перекрестные помехи между АФК, NO и антиоксидантными реакциями». Биометаллы . 26 (2): 255–269. дои : 10.1007/s10534-013-9608-4 . ПМИД   23322177 . S2CID   254285519 .
  60. ^ Перейти обратно: а б Гиббс Д.Д., М.Д. Иса Н., Мовахеди М., Лозано-Жюсте ​​Дж., Мендиондо Г.М., Беркхан С. и др. (февраль 2014 г.). «Ощущение оксида азота у растений опосредовано протеолитическим контролем транскрипционных факторов ERF группы VII» . Молекулярная клетка . 53 (3): 369–379. doi : 10.1016/j.molcel.2013.12.020 . ПМЦ   3969242 . ПМИД   24462115 .
  61. ^ Леон Х, Коста-Брозета А, Кастильо МК (май 2020 г.). «RAP2.3 отрицательно регулирует биосинтез оксида азота и связанные с ним реакции через реостатоподобный механизм у Arabidopsis» . Журнал экспериментальной ботаники . 71 (10): 3157–3171. дои : 10.1093/jxb/eraa069 . ПМК   7260729 . ПМИД   32052059 .
  62. ^ Перейти обратно: а б Хартман С., Лю З., ван Вин Х., Висенте Дж., Рейнен Э., Мартопавиро С. и др. (сентябрь 2019 г.). «Опосредованное этиленом истощение оксида азота предварительно адаптирует растения к гипоксическому стрессу» . Природные коммуникации . 10 (1): 4020. Бибкод : 2019NatCo..10.4020H . дои : 10.1038/s41467-019-12045-4 . ПМЦ   6728379 . PMID   31488841 .
  63. ^ Висенте Дж., Мендиондо Г.М., Мовахеди М., Пейратс-Льобет М., Хуан Ю.Т., Шен Ю.Ю. и др. (октябрь 2017 г.). «Путь правила Cys-Arg/N-End является общим датчиком абиотического стресса у цветковых растений» . Современная биология . 27 (20): 3183–3190.e4. Бибкод : 2017CBio...27E3183V . дои : 10.1016/j.cub.2017.09.006 . ПМЦ   5668231 . ПМИД   29033328 .
  64. ^ Кастильо МК, Коста-Брозета А, Гаюбас Б, Леон Х (декабрь 2021 г.). «Функциональное взаимодействие NIN-подобного белка7 и PROTEOLYSIS6 повышает толерантность к сахарозе, АБК и погружению в воду» . Физиология растений . 187 (4): 2731–2748. дои : 10.1093/plphys/kiab382 . ПМЦ   8644111 . ПМИД   34618055 .
  65. ^ Хартман С. (декабрь 2021 г.). «NIN-подобный белок7 контролируется кислородом и оксидом азота и способствует устойчивости к стрессу посредством ПРОТЕОЛИЗ6» . Физиология растений . 187 (4): 2346–2347. дои : 10.1093/plphys/kiab415 . ПМЦ   8644194 . ПМИД   34890464 .
  66. ^ Терриле М.К., Пэрис Р., Кальдерон-Вильялобос Л.И., Иглесиас М.Дж., Ламаттина Л., Эстель М., Касалонге, Калифорния (май 2012 г.). «Оксид азота влияет на передачу сигналов ауксина посредством S-нитрозилирования рецептора ауксина Arabidopsis ОТВЕТ НА ИНГИБИТОР ТРАНСПОРТА 1» . Заводской журнал . 70 (3): 492–500. дои : 10.1111/j.1365-313X.2011.04885.x . ПМЦ   3324642 ​​. ПМИД   22171938 .
  67. ^ Мело Н.К., Бьянкетти Р.Э., Лира Б.С., Оливейра П.М., Зуккарелли Р., Диас Д.Л. и др. (апрель 2016 г.). «Перекрестные взаимодействия оксида азота, этилена и ауксина опосредуют зеленение и развитие пластид при деэтиолировании рассады томатов» . Физиология растений . 170 (4): 2278–2294. дои : 10.1104/стр.16.00023 . ПМЦ   4825133 . ПМИД   26829981 .
  68. ^ Чжан Л., Ли Г., Ван М., Ди Д., Сунь Л., Кронцукер Х.Дж., Ши В. (июль 2018 г.). «Избыточный стресс железа снижает рост зоны кончиков корней за счет опосредованного оксидом азота подавления гомеостаза калия у арабидопсиса» . Новый фитолог . 219 (1): 259–274. дои : 10.1111/nph.15157 . hdl : 11343/283842 . ПМИД   29658100 .
  69. ^ Лю В.З., Конг Д.Д., Гу XX, Гао Х.Б., Ван Цз.З., Ся М. и др. (январь 2013 г.). «Цитокинины могут действовать как супрессоры оксида азота у арабидопсиса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (4): 1548–1553. Бибкод : 2013PNAS..110.1548L . дои : 10.1073/pnas.1213235110 . ПМК   3557067 . ПМИД   23319631 .
  70. ^ Хоган CM (2010). «Абиотический фактор» . В Моноссон Э, Кливленд С (ред.). Энциклопедия Земли . Вашингтон, округ Колумбия: Национальный совет по науке и окружающей среде . Архивировано из оригинала 8 июня 2013 года.
  71. ^ Патель Б.А., Моро М., Видом Дж., Чен Х., Инь Л., Хуа Ю., Крейн Б.Р. (октябрь 2009 г.). «Эндогенный оксид азота регулирует восстановление радиационно-устойчивой бактерии Deinococcus radiodurans от воздействия ультрафиолета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (43): 18183–18188. Бибкод : 2009PNAS..10618183P . дои : 10.1073/pnas.0907262106 . ПМЦ   2775278 . ПМИД   19841256 .
  72. ^ Перейти обратно: а б «Использование оксида азота во время беременности» . Наркотики.com . 21 ноября 2019 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  73. ^ Перейти обратно: а б с д и «Иномакс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 29 мая 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  74. ^ Перейти обратно: а б «Иномакс-газ оксид азота» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 25 февраля 2019 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  75. ^ «Пакет одобрения лекарств: Иномакс (оксид азота) NDA № 20-845» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 марта 2001 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  76. ^ Виклунд М., Грансвед И., Найман Г. (сентябрь 2017 г.). «Импульсная ингаляция оксида азота улучшает артериальную оксигенацию у лошадей с коликами, перенесших операцию на брюшной полости». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 44 (5): 1139–1148. дои : 10.1016/j.vaa.2016.11.015 . ПМИД   29051000 .
  77. ^ Виклунд М., Келлгрен М., Вулкан С., Грабб Т., Найман Дж. (январь 2020 г.). «Влияние импульсного ингаляционного оксида азота на артериальную оксигенацию во время искусственной вентиляции легких у анестезированных лошадей, перенесших плановую артроскопию или экстренную операцию при коликах». Ветеринарный журнал лошадей . 52 (1): 76–82. дои : 10.1111/evj.13129 . ПМИД   31009091 . S2CID   128175609 .
  78. ^ Гу Q, Ян X, Линь Л, Ли С, Ли Q, Чжун С и др. (декабрь 2014 г.). «Генетическая абляция семейства переносчиков растворенных веществ 7a3a приводит к стеатозу печени у рыбок данио во время голодания» . Гепатология . 60 (6): 1929–1941. дои : 10.1002/hep.27356 . ПМИД   25130427 . S2CID   205894350 .
  79. ^ Фанг ФК (октябрь 2004 г.). «Противомикробные активные формы кислорода и азота: концепции и противоречия». Обзоры природы. Микробиология . 2 (10): 820–832. дои : 10.1038/nrmicro1004 . ПМИД   15378046 . S2CID   11063073 .
  80. ^ Гольдфарб Р.Д., Синель I (январь 2007 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота при сепсисе: больше, чем просто легкие». Медицина критических состояний . 35 (1): 290–292. дои : 10.1097/01.CCM.0000251290.41866.2B . ПМИД   17197767 .
  81. ^ Липина С., Хундал Х.С. (апрель 2017 г.). «Эндоканнабиноидная система: «НЕТ» больше анонимно в контроле нитрергической передачи сигналов?» . Журнал молекулярно-клеточной биологии . 9 (2): 91–103. дои : 10.1093/jmcb/mjx008 . ПМЦ   5439392 . ПМИД   28130308 .
  82. ^ Кравучке С., Кёслинг Д., Руссвурм М. (сентябрь 2015 г.). «Циклический GMP при сосудистой релаксации: экспорт имеет такое же значение, как и деградация» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 35 (9): 2011–2019. дои : 10.1161/ATVBAHA.115.306133 . ПМИД   26205960 .
  83. ^ Кинселла Дж.П., Каттер Г.Р., Уолш В.Ф., Герстманн Д.Р., Бозе К.Л., Харт С. и др. (июль 2006 г.). «Ранняя ингаляционная терапия оксидом азота у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (4): 354–364. CiteSeerX   10.1.1.319.6088 . doi : 10.1056/NEJMoa060442 . ПМИД   16870914 .
  84. ^ Баллард Р.А., Труог В.Е., Кнаан А., Мартин Р.Дж., Баллард П.Л., Меррилл Дж.Д. и др. (июль 2006 г.). «Вдыхание оксида азота у недоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (4): 343–353. doi : 10.1056/NEJMoa061088 . ПМИД   16870913 .
  85. ^ Баррингтон К.Дж., Файнер Н., Пеннафорте Т., Алтит Дж. (январь 2017 г.). «Оксид азота при дыхательной недостаточности у детей, родившихся в срок или в ближайшее время» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD000399. дои : 10.1002/14651858.CD000399.pub3 . ПМК   6464941 . ПМИД   28056166 .
  86. ^ Чотигеат У, Корана М, Канджанапаттанакул В (февраль 2007 г.). «Ингаляция оксида азота у новорожденных с тяжелой гипоксической дыхательной недостаточностью». Журнал Медицинской ассоциации Таиланда = Chotmaihet Thangphaet . 90 (2): 266–271. ПМИД   17375630 .
  87. ^ Хейворд К.С., Келли Р.П., Макдональд П.С. (август 1999 г.). «Ингаляционный оксид азота в кардиологической практике» . Сердечно-сосудистые исследования . 43 (3): 628–638. дои : 10.1016/S0008-6363(99)00114-5 . ПМИД   10690334 .
  88. ^ «Университетские исследования: оксид азота перспективен в лечении диабета» . Национальная федерация слепых (НФС) .
  89. ^ Гриффитс М.Дж., Эванс Т.В. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (25): 2683–2695. дои : 10.1056/NEJMra051884 . ПМИД   16371634 . S2CID   28911682 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Абрамс Дж. (май 1996 г.). «Полезное действие нитратов при сердечно-сосудистых заболеваниях». Американский журнал кардиологии . 77 (13): 31С–37С. дои : 10.1016/S0002-9149(96)00186-5 . ПМИД   8638524 .
  91. ^ Моро С., Лидс С., Чесс-Уильямс Р. (январь 2012 г.). «Сократительная активность уротелия/собственной пластинки мочевого пузыря и ее регуляция оксидом азота». Европейский журнал фармакологии . 674 (2–3): 445–449. дои : 10.1016/j.ejphar.2011.11.020 . ПМИД   22119378 .
  92. ^ Андерссон MC, Тобин Дж., Джильо Д. (апрель 2008 г.). «Холинергическое высвобождение оксида азота из слизистой оболочки мочевого пузыря при циклофосфамид-индуцированном цистите анестезированных крыс» . Британский журнал фармакологии . 153 (7): 1438–1444. дои : 10.1038/bjp.2008.6 . ПМЦ   2437908 . ПМИД   18246091 .
  93. ^ Саммерфилд Д.Т., Десаи Х., Левитов А., Грумс Д.А., Марик П.Е. (март 2012 г.). «Ингаляционный оксид азота как спасательная терапия при массивной тромбоэмболии легочной артерии: серия случаев» . Респираторная помощь . 57 (3): 444–448. doi : 10.4187/respcare.01373 . ПМИД   22005573 .
  94. ^ Кацнельсон А (20 мая 2020 г.). «Множественные клинические испытания проверяют, может ли NO-газ лечить и предотвращать COVID-19» . Новости химии и техники . Проверено 14 июля 2020 г.
  95. ^ Кохан А (26 июля 2020 г.). «Оксид азота, «чудо-молекула», может лечить или даже предотвращать коронавирус, говорят ведущие врачи» . Бостон Геральд . Проверено 27 июля 2020 г.
  96. ^ Гандер К. (07.04.2020). «Что такое оксид азота? Как газ, который дал нам виагру, может помочь в лечении пациентов с коронавирусом» . Newsweek . Проверено 25 июня 2020 г.
  97. ^ «Оксид азота исследован как средство лечения COVID-19» . ВебМД . Проверено 10 апреля 2020 г.
  98. ^ Акерстрем С., Мусави-Джази М., Клингстрем Дж., Лейон М., Лундквист А., Миразими А. (февраль 2005 г.). «Оксид азота ингибирует цикл репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома» . Журнал вирусологии . 79 (3): 1966–1969. doi : 10.1128/JVI.79.3.1966-1969.2005 . ПМК   544093 . ПМИД   15650225 .
  99. ^ Перейти обратно: а б Пауэлл А (06 мая 2020 г.). «Применение мудрости Гималаев в борьбе отделения скорой помощи с COVID» . Гарвардская газета . Проверено 25 июня 2020 г.
  100. ^ «Уроки глубинки в поиске потенциального лечения COVID-19» . Массачусетская больница общего профиля . 24 июня 2020 г. Проверено 25 июня 2020 г.
  101. ^ «Ингаляционная терапия оксидом азота для пациентов отделений неотложной помощи с COVID-19» . Массачусетская больница общего профиля. 24 июня 2020 г. Проверено 25 июня 2020 г.
  102. ^ Мередит С (01 мая 2020 г.). «Как газ, давший миру Виагру, может помочь в лечении больных коронавирусом» . CNBC . Проверено 5 июля 2020 г.
  103. ^ Ример Э (23 июня 2020 г.). «Исследователи Тафтса тестируют ингаляционный оксид азота в качестве лечения COVID-19» . WCVB-ТВ . Проверено 5 июля 2020 г.
  104. ^ Мартель Дж., Ко Ю.Ф., Янг Дж.Д., Ойчус Д.М. (06.05.2020). «Может ли назальный оксид азота помочь смягчить тяжесть COVID-19?» . Микробы и инфекции . 22 (4–5): 168–171. doi : 10.1016/j.micinf.2020.05.002 . ПМК   7200356 . ПМИД   32387333 .
  105. ^ Шмист Ю.А., Гончаров И., Эйхлер М., Шнейвайс В., Исаак А., Фогель З., Шайнберг А. (февраль 2006 г.). «Дельта-9-тетрагидроканнабинол защищает сердечные клетки от гипоксии посредством активации рецептора CB2 и выработки оксида азота». Молекулярная и клеточная биохимия . 283 (1–2): 75–83. дои : 10.1007/s11010-006-2346-y . ПМИД   16444588 . S2CID   24074568 .
  106. ^ Гонсалес С., Эррадон Э., Абало Р., Вера Г., Перес-Ниевас Б.Г., Леса Х.К. и др. (май 2011 г.). «Каннабиноид / агонист WIN 55,212-2 уменьшает ишемию-реперфузию сердца у крыс Цукера с диабетом и ожирением: роль рецепторов CB2 и iNOS / eNOS». Исследования и обзоры диабета/метаболизма . 27 (4): 331–340. дои : 10.1002/dmrr.1176 . ПМИД   21309057 . S2CID   32450365 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Biological_functions_of_nitric_oxide&oldid=1238894452"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b5c04d41cbca17b0cfaff043cfdc3137__1722918120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b5/37/b5c04d41cbca17b0cfaff043cfdc3137.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biological functions of nitric oxide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)