✖


Jump to content

Эндотелиальная БДУ

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.
НОС3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы NOS3 , ECNOS, eNOS, синтаза оксида азота 3
Внешние идентификаторы Опустить : 163729 ; МГИ : 97362 ; Гомологен : 504 ; Генные карты : NOS3 ; ОМА : NOS3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

4846

18127

Вместе

ENSG00000164867

ENSMUSG00000028978

ЮниПрот

P29474

P70313

RefSeq (мРНК)

НМ_000603
НМ_001160109
НМ_001160110
НМ_001160111

НМ_008713

RefSeq (белок)

НП_000594
НП_001153581
НП_001153582
НП_001153583

НП_032739

Местоположение (UCSC) Чр 7: 150,99 – 151,01 Мб Чр 5: 24,57 – 24,59 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Эндотелиальная NOS ( eNOS ), также известная как синтаза оксида азота 3 ( NOS3 ) или конститутивная NOS ( cNOS ), представляет собой фермент , который у человека кодируется NOS3 геном , расположенным в области 7q35-7q36 хромосомы 7. [ 5 ] Этот фермент является одной из трех изоформ , которые синтезируют оксид азота (NO), небольшую газообразную липофильную молекулу, которая участвует в нескольких биологических процессах. [ 6 ] [ 7 ] Другие изоформы включают нейрональную синтазу оксида азота (nNOS), которая конститутивно экспрессируется в специфических нейронах головного мозга. [ 8 ] и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), экспрессия которой обычно индуцируется при воспалительных заболеваниях . [ 9 ] eNOS в первую очередь отвечает за образование NO в эндотелии сосудов . [ 10 ] монослой плоских клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов на границе между циркулирующей кровью в просвете и остальной частью стенки сосуда. [ 11 ] NO, продуцируемый eNOS в эндотелии сосудов, играет решающую роль в регуляции сосудистого тонуса, клеточной пролиферации, адгезии лейкоцитов и агрегации тромбоцитов . [ 12 ] Следовательно, функциональная eNOS необходима для здоровья сердечно-сосудистой системы.

Структура и каталитическая активность

[ редактировать ]

eNOS представляет собой димер, содержащий два идентичных мономера массой 140 кДа, состоящих из редуктазного домена, который содержит сайты связывания никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН), флавинмононуклеотида (FMN) и флавинадениндинуклеотида (FAD), а также оксидазного домена, который отображает сайты связывания для группы гема, цинка, кофактора тетрагидробиоптерина ( BH4 ) и субстрата L-аргинина . [ 13 ] Домен редуктазы связан с доменом оксидазы посредством кальмодулин -связывающей последовательности. [ 14 ] В эндотелии сосудов NO синтезируется eNOS из L-аргинина, а молекулярный кислород, который связывается с гемовой группой eNOS, восстанавливается и, наконец, включается в L-аргинин с образованием NO и L-цитруллина . [ 15 ] [ 16 ] Связывание кофактора BH4 необходимо для эффективной генерации NO eNOS. [ 17 ] В отсутствие этого кофактора eNOS переходит из димерной формы в мономерную, тем самым становясь несвязанной. [ 18 ] В этой конформации вместо синтеза NO eNOS производит супероксид-анион , высокореактивный свободный радикал , имеющий пагубные последствия для сердечно-сосудистой системы. [ 19 ] [ 20 ]

Функция

[ редактировать ]

eNOS выполняет защитную функцию в сердечно-сосудистой системе, что связано с выработкой NO. Регуляция сосудистого тонуса — одна из наиболее известных ролей NO в сердечно-сосудистой системе. После образования в эндотелиальных клетках NO диффундирует через мембраны гладкомышечных клеток сосудов и активирует фермент растворимую гуанилатциклазу (рГЦ), который катализирует превращение гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). [ 21 ] цГМФ, в свою очередь, активирует протеинкиназу G (PKG), которая способствует множественному фосфорилированию клеточных мишеней, снижая клеточный Ca. 2+ концентрации и способствуя сосудистой релаксации. [ 22 ] NO оказывает антипролиферативное действие путем цГМФ-зависимого ингибирования кальция. 2+ приток или путем прямого ингибирования активности аргиназы и орнитиндекарбоксилазы, уменьшая образование полиамидов, необходимых для синтеза ДНК. [ 23 ] [ 24 ] NO также обладает антитромботическими эффектами, которые возникают в результате его диффузии через мембрану тромбоцитов и активации рГЦ, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов. [ 25 ] Более того, NO влияет на адгезию лейкоцитов к эндотелию сосудов путем ингибирования ядерного фактора каппа B ( NF-κB и молекул адгезии на эндотелии сосудов ), который индуцирует экспрессию хемокинов . [ 26 ] В дополнение к этим функциям NO, продуцируемый eNOS, обладает антиоксидантными свойствами, поскольку он уменьшает образование супероксид-анионов в результате NO-индуцированного увеличения экспрессии супероксиддисмутазы , антиоксидантного фермента, который катализирует превращение супероксид-аниона в перекись водорода . [ 27 ] Кроме того, часть антиоксидантных свойств NO обусловлена ​​усилением экспрессии гем-оксигеназы-I и ферритина, которые снижают концентрацию супероксид-анионов в кровеносных сосудах. [ 28 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Экспрессия и активность eNOS тщательно контролируются множеством взаимосвязанных механизмов регуляции, присутствующих на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. Связывание факторов транскрипции, таких как Sp1 , Sp3 , Ets-1 , Elf-1 и YY1 NOS3 , с промотором и метилирование ДНК представляет собой важный механизм регуляции транскрипции. [ 29 ] Посттранскрипционно eNOS регулируется модификациями первичного транскрипта, стабильностью мРНК, субклеточной локализацией и нуклеоцитоплазматическим транспортом. [ 30 ] Посттрансляционные модификации eNOS включают ацилирование жирных кислот, белок-белковые взаимодействия, доступность субстрата и кофактора, а также степень фосфорилирования . Важно отметить, что eNOS прикрепляется путем миристоилирования и пальмитоилирования к кавеолам , карманообразному углублению на мембране, богатому холестерином и сфинголипидами . [ 31 ] При связывании eNOS с кавеолами фермент инактивируется за счет сильного и прямого взаимодействия eNOS с кавеолином-1 . [ 32 ] Связывание активированного кальцием кальмодулина с eNOS вытесняет кавеолин-1 и активирует eNOS. Однако более поздние исследования поставили под сомнение гипотезу о том, что кавеолин-1 напрямую связывается с eNOS, поскольку участок белка кавеолина-1, который, как предполагается, связывается с eNOS, может быть недоступен из-за его расположения в плазматической мембране. В результате особенности того, как кавеолин-1 взаимодействует с eNOS и регулирует активность eNOS, до сих пор неясны. [ 33 ] Более того, активация eNOS динамически регулируется с помощью множественных сайтов фосфорилирования по остаткам тирозина , серина и треонина . [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Нарушение продукции NO участвует в патогенезе ряда заболеваний, таких как гипертония, преэклампсия , сахарный диабет, ожирение, эректильная дисфункция и мигрень. В связи с этим большое количество исследований показало, что полиморфизмы гена NOS3 влияют на предрасположенность к этим заболеваниям. Хотя NOS3 является высокополиморфным геном, три генетических полиморфизма этого гена широко изучены: однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) g.-786T>C (где «g.» обозначает геномное изменение, которое приводит к изменению Glu298Asp в кодируемом гене). белок), расположенный в промоторе NOS3 и в экзоне 7 соответственно, и переменное количество тандемных повторов ( VNTR ), характеризующееся повтором длиной 27 п.н. интрон 4. [ 34 ] Аллель C полиморфизма g.-786T>C, который приводит к снижению экспрессии eNOS и продукции NO, [ 35 ] было связано с повышенным риском развития гипертонии, [ 36 ] преэклампсия, [ 37 ] диабетическая нефропатия , [ 38 ] и ретинопатия , [ 39 ] мигрень, [ 40 ] и эректильная дисфункция. [ 41 ] Наличие аллеля Asp полиморфизма Glu298Asp снижает активность eNOS, [ 42 ] и был связан с более высокой предрасположенностью к гипертонии, [ 43 ] [ 44 ] преэклампсия, [ 45 ] сахарный диабет [ 46 ] мигрень, [ 40 ] и эректильная дисфункция. [ 47 ] [ 48 ] VNTR в интроне 4 влияет на экспрессию eNOS, [ 49 ] и предрасположенность к гипертонии, [ 36 ] преэклампсия, [ 37 ] ожирение, [ 50 ] и сахарный диабет. [ 46 ] Все больше данных подтверждает связь заболеваний с гаплотипами NOS3 (сочетание аллелей, находящихся в непосредственной близости, внутри блока ДНК). Этот подход может быть более информативным, чем анализ генетических полиморфизмов один за другим. [ 51 ] Гаплотипы, включая SNP g.-786T>C и Glu298Asp, а также VNTR в интроне 4, влияют на предрасположенность к гипертонии. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] преэклампсия, [ 56 ] и гипертония у больных диабетом. [ 57 ] Варианты NOS3 также могут влиять на реакцию на препараты, влияющие на передачу сигналов NO, такие как статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( ACEi ) и ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (PDE-5) ( PDE5i ). Лечение статинами было более эффективным в повышении биодоступности NO у субъектов, несущих генотип CC по полиморфизму g.-786T>C, чем у носителей ТТ. [ 58 ] [ 59 ] Пациенты с гипертонической болезнью, несущие генотипы TC/CC и аллель C полиморфизма g.-786T>C, показали лучший антигипертензивный ответ на эналаприл иАПФ . [ 60 ] Аналогично, пациенты с эректильной дисфункцией, несущие аллель C полиморфизма g.-786T>C, показали лучший ответ на ингибитор ФДЭ-5 силденафил . [ 61 ] [ 62 ] В совокупности эти исследования показывают, что статины, ингибиторы АПФ и ФДЭ-5 могут восстанавливать нарушенное производство NO у субъектов, несущих вариантный аллель/генотип полиморфизма g.-786T>C NOS3, тем самым снижая сердечно-сосудистый риск. Помимо анализа генетических полиморфизмов по отдельности, было показано, что гаплотипы, включающие SNP g.-786T>C и Glu298Asp и VNTR в интроне 4, влияют на реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. [ 61 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164867 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028978 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Марсден П.А., Шапперт К.Т., Чен Х.С., Флауэрс М., Санделл К.Л., Уилкокс Дж.Н., Ламас С., Мишель Т. (август 1992 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика эндотелиальной синтазы оксида азота человека» . ФЭБС Летт . 307 (3): 287–93. дои : 10.1016/0014-5793(92)80697-F . ПМИД   1379542 . S2CID   36429463 .
  6. ^ Кокрофт-младший (декабрь 2005 г.). «Изучение сосудистых преимуществ оксида азота, полученного из эндотелия» . Американский журнал гипертонии . 18 (12 ПТ 2): 177С–183С. дои : 10.1016/j.amjhyper.2005.09.001 . ПМИД   16373196 .
  7. ^ Вильянуэва С, Джуливи С (август 2010 г.). «Субклеточное и клеточное расположение изоформ синтазы оксида азота как детерминанты здоровья и болезней» . Свободно-радикальная биология и медицина . 49 (3): 307–16. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.04.004 . ПМЦ   2900489 . ПМИД   20388537 .
  8. ^ Фёрстерманн Ю, Sessa WC (апрель 2012 г.). «Синтазы оксида азота: регуляция и функции» . Европейский кардиологический журнал . 33 (7): 829–37, 837а–837г. doi : 10.1093/eurheartj/ehr304 . ПМЦ   3345541 . ПМИД   21890489 .
  9. ^ Оливейра-Паула Г.Х., Лаккини Р., Танус-Сантос Дж.Э. (февраль 2014 г.). «Индуцибельная синтаза оксида азота как возможная мишень при гипертонии». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 15 (2): 164–74. дои : 10.2174/13894501113146660227 . ПМИД   24102471 .
  10. ^ Фиш Дж. Э., Марсден, Пенсильвания (январь 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота: понимание клеточно-специфической регуляции генов в эндотелии сосудов» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (2): 144–62. дои : 10.1007/s00018-005-5421-8 . ПМЦ   11136399 . ПМИД   16416260 . S2CID   22111996 .
  11. ^ Сумпио Б.Е., Райли Дж.Т., Дардик А. (декабрь 2002 г.). «Клетки в фокусе: эндотелиальные клетки». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (12): 1508–12. дои : 10.1016/s1357-2725(02)00075-4 . ПМИД   12379270 .
  12. ^ Фёрстерманн Ю, Мюнцель Т (апрель 2006 г.). «Эндотелиальная синтаза оксида азота при сосудистых заболеваниях: от чуда к угрозе» . Тираж . 113 (13): 1708–14. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602532 . ПМИД   16585403 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Цянь Дж., Фултон Д. (2013). «Посттрансляционная регуляция эндотелиальной синтазы оксида азота в сосудистом эндотелии» . Границы в физиологии . 4 : 347. дои : 10.3389/fphys.2013.00347 . ПМЦ   3861784 . ПМИД   24379783 .
  14. ^ Олдертон В.К., Купер С.Э., Ноулз Р.Г. (август 2001 г.). «Синтазы оксида азота: строение, функции и ингибирование» . Биохимический журнал . 357 (Часть 3): 593–615. дои : 10.1042/bj3570593 . ПМК   1221991 . ПМИД   11463332 .
  15. ^ Флеминг И., Бусс Р. (август 1999 г.). «Передача сигнала активации eNOS» . Сердечно-сосудистые исследования . 43 (3): 532–41. дои : 10.1016/s0008-6363(99)00094-2 . ПМИД   10690325 .
  16. ^ Верхаар MC, Вестервил П.Е., ван Зонневельд А.Дж., Рабелинк Т.Дж. (май 2004 г.). «Производство свободных радикалов дисфункциональной eNOS» . Сердце . 90 (5): 494–5. дои : 10.1136/hrt.2003.029405 . ПМК   1768213 . ПМИД   15084540 .
  17. ^ Дудзински Д.М., Игараси Дж., Грейф Д., Мишель Т. (2006). «Регуляция и фармакология эндотелиальной синтазы оксида азота». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 46 : 235–76. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121844 . ПМИД   16402905 .
  18. ^ Марон Б.А., Мишель Т. (2012). «Субклеточная локализация оксидантов и окислительно-восстановительная модуляция эндотелиальной синтазы оксида азота» . Тиражный журнал . 76 (11): 2497–512. doi : 10.1253/circj.cj-12-1207 . ПМИД   23075817 .
  19. ^ Альбрехт Э.В., Стегеман К.А., Херинга П., Хеннинг Р.Х., ван Гур Х. (январь 2003 г.). «Защитная роль эндотелиальной синтазы оксида азота». Журнал патологии . 199 (1): 8–17. дои : 10.1002/путь.1250 . ПМИД   12474221 . S2CID   24066479 .
  20. ^ Луо С., Лэй Х., Цинь Х., Ся Ю. (2014). «Молекулярные механизмы разобщения эндотелиальной NO-синтазы». Текущий фармацевтический дизайн . 20 (22): 3548–53. дои : 10.2174/13816128113196660746 . ПМИД   24180388 .
  21. ^ Деннингер Дж.В., Марлетта М.А. (май 1999 г.). «Гуанилатциклаза и сигнальный путь .NO/cGMP» . Биохимика и биофизика Acta . 1411 (2–3): 334–50. дои : 10.1016/s0005-2728(99)00024-9 . ПМИД   10320667 .
  22. ^ Суркс Х.К., Мочизуки Н., Касаи Ю., Джорджеску С.П., Тан К.М., Ито М., Линкольн Т.М., Мендельсон М.Э. (ноябрь 1999 г.). «Регуляция миозинфосфатазы путем специфического взаимодействия с цГМФ-зависимой протеинкиназой Iальфа». Наука . 286 (5444): 1583–7. дои : 10.1126/science.286.5444.1583 . ПМИД   10567269 .
  23. ^ Корнуэлл Т.Л., Арнольд Э., Бурт Нью-Джерси, Линкольн Т.М. (ноябрь 1994 г.). «Ингибирование роста гладкомышечных клеток оксидом азота и активация цАМФ-зависимой протеинкиназы цГМФ». Американский журнал физиологии . 267 (5, часть 1): C1405–13. дои : 10.1152/ajpcell.1994.267.5.C1405 . ПМИД   7977701 .
  24. ^ Игнарро Л.Дж., Буга ГМ, Вэй Л.Х., Бауэр П.М., Ву Г., дель Солдато П. (март 2001 г.). «Роль пути аргинин-оксид азота в регуляции пролиферации гладкомышечных клеток сосудов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (7): 4202–8. дои : 10.1073/pnas.071054698 . ПМК   31203 . ПМИД   11259671 .
  25. ^ Уолфорд Дж., Лоскальсо Дж. (октябрь 2003 г.). «Оксид азота в сосудистой биологии» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (10): 2112–8. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00345.x . ПМИД   14521592 . S2CID   22128603 .
  26. ^ Чен Ф., Кастранова В., Ши X, Демерс Л.М. (январь 1999 г.). «Новое понимание роли ядерного фактора каппаВ, повсеместного транскрипционного фактора в возникновении заболеваний» . Клиническая химия . 45 (1): 7–17. дои : 10.1093/клинчем/45.1.7 . ПМИД   9895331 .
  27. ^ Фукай Т., Зигфрид М.Р., Ушио-Фукай М., Ченг Ю., Койда Г., Харрисон Д.Г. (июнь 2000 г.). «Регуляция сосудистой внеклеточной супероксиддисмутазы оксидом азота и физическими упражнениями» . Журнал клинических исследований . 105 (11): 1631–9. дои : 10.1172/JCI9551 . ПМК   300857 . ПМИД   10841522 .
  28. ^ Балла Дж., Джейкоб Х.С., Балла Дж., Розенберг М., Нэт К., Эппл Ф., Итон Дж.В., Верчеллотти Г.М. (сентябрь 1992 г.). «Ферритин: цитопротекторная антиоксидантная стратегия эндотелия» . Журнал биологической химии . 267 (25): 18148–53. дои : 10.1016/S0021-9258(19)37165-0 . HDL : 2437/120319 . ПМИД   1517245 .
  29. ^ Карантзулис-Фегарас Ф., Антониу Х., Лай С.Л., Кулкарни Г., Д'Абрео С., Вонг Г.К., Миллер Т.Л., Чан Ю., Аткинс Дж., Ван Ю., Марсден П.А. (январь 1999 г.). «Характеристика промотора эндотелиальной синтазы оксида азота человека» . Журнал биологической химии . 274 (5): 3076–93. дои : 10.1074/jbc.274.5.3076 . ПМИД   9915847 .
  30. ^ Компакт-диск Сирлза (ноябрь 2006 г.). «Транкрипционная и посттранскрипционная регуляция экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 291 (5): C803–16. doi : 10.1152/ajpcell.00457.2005 . ПМИД   16738003 .
  31. ^ Лисанти, депутат парламента, Шерер П.Е., Тан З., Сарджакомо М. (июль 1994 г.). «Кавеолы, кавеолин и мембранные домены, богатые кавеолином: сигнальная гипотеза». Тенденции в клеточной биологии . 4 (7): 231–5. дои : 10.1016/0962-8924(94)90114-7 . ПМИД   14731661 .
  32. ^ Джу Х, Зоу Р., Венема VJ, Венема RC (июль 1997 г.). «Прямое взаимодействие эндотелиальной синтазы оксида азота и кавеолина-1 ингибирует активность синтазы» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18522–5. дои : 10.1074/jbc.272.30.18522 . ПМИД   9228013 .
  33. ^ Коллинз Б., Дэвис М., Хэнкок Дж., Партон Р. (июнь 2012 г.). «Переоценка модели передачи сигналов кавеолина на основе структуры: регулируют ли кавеолы ​​передачу сигналов посредством взаимодействий кавеолин-белок?» . Ячейка разработчиков . 23 (1): 11–20. дои : 10.1016/j.devcel.2012.06.012 . ПМК   3427029 . ПМИД   3427029 .
  34. ^ Лаккини Р., Сильва П.С., Танус-Сантос Дж.Э. (май 2010 г.). «Фармакогенетический подход к снижению сердечно-сосудистой смертности с помощью профилактического применения статинов» . Базовая и клиническая фармакология и токсикология . 106 (5): 357–61. дои : 10.1111/j.1742-7843.2010.00551.x . ПМИД   20210789 .
  35. ^ Накаяма М., Ясуэ Х., Ёсимура М., Симасаки Ю., Кугияма К., Огава Х., Мотояма Т., Сайто Ю., Огава Ю., Миямото Ю., Накао К. (июнь 1999 г.). «Мутация T-786→C в 5'-фланкирующей области эндотелиального гена синтазы оксида азота связана с коронарным спазмом» . Тираж . 99 (22): 2864–70. дои : 10.1161/01.cir.99.22.2864 . ПМИД   10359729 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Ню В, Ци Ю (2011). «Обновленный метаанализ гена эндотелиальной синтазы оксида азота: три хорошо охарактеризованных полиморфизма с гипертонией» . ПЛОС ОДИН . 6 (9): e24266. Бибкод : 2011PLoSO...624266N . дои : 10.1371/journal.pone.0024266 . ПМК   3166328 . ПМИД   21912683 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Дай Б., Лю Т., Чжан Б., Чжан Икс, Ван Цзи (апрель 2013 г.). «Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота, уровень оксида азота и риск преэклампсии: метаанализ». Джин . 519 (1): 187–93. дои : 10.1016/j.gene.2013.01.004 . ПМИД   23375994 .
  38. ^ Шукри А., Шалаби С.М., Абделазим С., Абдельазим М., Рамадан А., Исмаил М.И., Фуад М. (июнь 2012 г.). «Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота и риск диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (6): 574–9. дои : 10.1089/gtmb.2011.0218 . ПМИД   22313046 .
  39. ^ Таверна М.Дж., Эльграбли Ф., Селми Х., Селам Дж.Л., Слама Дж. (август 2005 г.). «Полиморфизмы генов эндотелиальной синтазы оксида азота T-786C и C774T независимо влияют на характер начала тяжелой диабетической ретинопатии». Оксид азота . 13 (1): 88–92. дои : 10.1016/j.niox.2005.04.004 . ПМИД   15890549 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Эроз Р., Бахадир А., Дикики С., Тасдемир С. (сентябрь 2014 г.). «Ассоциация полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы оксида азота (894G/T, -786T/C, G10T) и клинические данные у пациентов с мигренью». Нейромолекулярная медицина . 16 (3): 587–93. дои : 10.1007/s12017-014-8311-0 . ПМИД   24845269 . S2CID   13894932 .
  41. ^ Сафаринежад М.Р., Хошдел А., Шекарчи Б., Тагва А., Сафаринежад С. (июнь 2011 г.). «Связь полиморфизмов T-786C, G894T и 4a/4b эндотелиального гена синтазы оксида азота с васкулогенной эректильной дисфункцией у иранских субъектов» . БЖУ Интернешнл . 107 (12): 1994–2001. дои : 10.1111/j.1464-410X.2010.09755.x . ПМИД   20955262 . S2CID   27400035 .
  42. ^ Джоши М.С., Минео С., Шауль П.В., Бауэр Дж.А. (сентябрь 2007 г.). «Биохимические последствия вариации NOS3 Glu298Asp в эндотелии человека: изменение кавеолярной локализации и нарушение реакции на сдвиг» . Журнал ФАСЭБ . 21 (11): 2655–63. дои : 10.1096/fj.06-7088com . ПМЦ   7460804 . ПМИД   17449720 .
  43. ^ Лю Дж, Ван Л, Лю Й, Ван З, Ли М, Чжан Б, Ван Х, Лю К, Вэнь С (март 2015 г.). «Связь между полиморфизмом эндотелиального гена синтазы оксида азота G894T и гипертонией у ханьцев: исследование случай-контроль и обновленный метаанализ». Анналы биологии человека . 42 (2): 184–94. дои : 10.3109/03014460.2014.911958 . ПМИД   24846690 . S2CID   8979107 .
  44. ^ Перейра Т.В., Рудницки М., Чунг Б.М., Баум Л., Ямада Ю., Оливейра П.С., Перейра А.С., Кригер Дж.Е. (сентябрь 2007 г.). «Три полиморфизма гена эндотелиального оксида азота (NOS3) у людей с гипертонией и нормотензией: метаанализ 53 исследований выявляет доказательства систематической ошибки публикации». Журнал гипертонии . 25 (9): 1763–74. дои : 10.1097/HJH.0b013e3281de740d . ПМИД   17762636 . S2CID   36745404 .
  45. ^ Серрано НК, Касас ХП, Диас Л.А., Паес С., Меса СМ, ​​Сифуэнтес Р., Монтерроса А., Баутиста А., Хаве Э., Хингорани А.Д., Валланс П., Лопес-Харамильо П. (ноябрь 2004 г.). «Генотип эндотелиальной NO-синтазы и риск преэклампсии: многоцентровое исследование случай-контроль» . Гипертония . 44 (5): 702–7. doi : 10.1161/01.HYP.0000143483.66701.ec . ПМИД   15364897 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Цзя З, Чжан Икс, Кан С, Ву Ю (2013). «Связь полиморфизмов гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ» . Эндокринный журнал . 60 (7): 893–901. doi : 10.1507/endocrj.ej12-0463 . ПМИД   23563728 .
  47. ^ Ли Ю.К., Хуан С.П., Лю CC, Ян Ю.Х., Йе ХК, Ли ВМ, Ву В.Дж., Ван CJ, Хуан Ю.С., Хуан К.Н., Hour TC, Чанг К.Ф., Хуан CH (март 2012 г.). «Связь полиморфизма eNOS G894T с метаболическим синдромом и эректильной дисфункцией». Журнал сексуальной медицины . 9 (3): 837–43. дои : 10.1111/j.1743-6109.2011.02588.x . ПМИД   22304542 .
  48. ^ Член парламента Германа, Ан С.А., Руссо М.Ф. (июль 2012 г.). «Полиморфизм eNOS [Glu298Asp], эректильная функция и глазное давление при диабете 2 типа». Европейский журнал клинических исследований . 42 (7): 729–37. дои : 10.1111/j.1365-2362.2011.02638.x . ПМИД   22224829 . S2CID   31746130 .
  49. ^ Чжан М.Х., Чжан С., Шен Ю.Х., Ван Дж., Ли С.Н., Чен Л., Чжан Ю., Коселли Дж.С., Ван XL (сентябрь 2008 г.). «Влияние малой РНК длиной 27 нуклеотидов на экспрессию эндотелиальной синтазы оксида азота» . Молекулярная биология клетки . 19 (9): 3997–4005. дои : 10.1091/mbc.E07-11-1186 . ПМК   2526692 . ПМИД   18614799 .
  50. ^ Соуза-Коста, округ Колумбия, Бело В.А., Силва П.С., Серторио Дж.Т., Мецгер И.Ф., Ланна К.М., Мачадо М.А., Танус-Сантос Дж.Э. (март 2011 г.). «Гаплотип eNOS, связанный с гипертонией у детей и подростков с ожирением» . Международный журнал ожирения . 35 (3): 387–92. дои : 10.1038/ijo.2010.146 . ПМИД   20661250 .
  51. ^ Кроуфорд, округ Колумбия, Никерсон, округ Колумбия (2005). «Определение и клиническое значение гаплотипов». Ежегодный обзор медицины . 56 : 303–20. дои : 10.1146/annurev.med.56.082103.104540 . ПМИД   15660514 .
  52. ^ Сандрим В.К., Коэльо Э.Б., Нобре Ф., Арадо Г.М., Ланшоте В.Л., Танус-Сантос Дж.Э. (июнь 2006 г.). «Восприимчивые и защитные гаплотипы eNOS у чернокожих и белых людей с гипертонической болезнью». Атеросклероз . 186 (2): 428–32. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2005.08.003 . ПМИД   16168996 .
  53. ^ Сандрим В.К., де Силлос Р.В., Лиссабон Х.Р., Трес Г.С., Танус-Сантос Дж.Е. (ноябрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота влияют на предрасположенность к гипертонии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа». Атеросклероз . 189 (1): 241–6. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2005.12.011 . ПМИД   16427644 .
  54. ^ Сандрим В.К., Югар-Толедо Х.К., Деста З., Флокхарт Д.А., Морено Х., Танус-Сантос Дж.Э. (декабрь 2006 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота связаны с повышением артериального давления, но не с устойчивостью к антигипертензивной лекарственной терапии». Журнал гипертонии . 24 (12): 2393–7. дои : 10.1097/01.hjh.0000251899.47626.4f . ПМИД   17082721 . S2CID   20666422 .
  55. ^ Васконселлос В., Лаккини Р., Джейкоб-Феррейра А.Л., Sales ML, Феррейра-Сае MC, Шрайбер Р., Надруз В., Танус-Сантос Дж.Э. (апрель 2010 г.). «Гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота, связанные с гипертонией, не предрасполагают к гипертрофии сердца». ДНК и клеточная биология . 29 (4): 171–6. дои : 10.1089/dna.2009.0955 . ПМИД   20070154 .
  56. ^ Сандрим В.К., Палей А.С., Серторио Х.Т., Кавалли Р.К., Дуарте Дж., Танус-Сантос Дж.Э. (июль 2010 г.). «Влияние полиморфизма eNOS на образование оксида азота при здоровой беременности и при преэклампсии» . Молекулярная репродукция человека . 16 (7): 506–10. дои : 10.1093/моль/gaq030 . ПМИД   20457799 .
  57. ^ де Силлос Р.В., Сандрим В.К., Лиссабон Х.Р., Трес Г.С., Танус-Сантос Дж.Э. (декабрь 2006 г.). «Генотип и гаплотип эндотелиальной синтазы оксида азота не связаны с диабетической ретинопатией у пациентов с диабетом 2 типа». Оксид азота . 15 (4): 417–22. дои : 10.1016/j.niox.2006.02.002 . ПМИД   16581274 .
  58. ^ Нагасаки С., Серторио Х.Т., Мецгер И.Ф., Бем А.Ф., Роча Х.Б., Танус-Сантос Дж.Е. (октябрь 2006 г.). «Полиморфизм гена eNOS T-786C модулирует индуцированное аторвастатином увеличение содержания нитритов в крови». Свободно-радикальная биология и медицина . 41 (7): 1044–9. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.026 . ПМИД   16962929 .
  59. ^ Андраде В.Л., Серторио Х.Т., Элеутерио Н.М., Танус-Сантос Х.Е., Фернандес К.С., Сандрим В.К. (сентябрь 2013 г.). «Лечение симвастатином повышает уровень нитритов у женщин с ожирением: модуляция полиморфизмом T (-786) C eNOS». Оксид азота . 33 : 83–7. дои : 10.1016/j.niox.2013.07.005 . hdl : 11449/76257 . ПМИД   23876348 .
  60. ^ Сильва П.С., Фонтана В., Луизон М.Р., Лаккини Р., Сильва В.А., Бьяджи С., Танус-Сантос Дж.Е. (февраль 2013 г.). «Генотипы eNOS и BDKRB2 влияют на антигипертензивный ответ на эналаприл». Европейский журнал клинической фармакологии . 69 (2): 167–77. дои : 10.1007/s00228-012-1326-2 . ПМИД   22706620 . S2CID   2063573 .
  61. ^ Перейти обратно: а б Мунис Дж.Дж., Лаккини Р., Ринальди Т.О., Нобре Ю.Т., Колонья А.Дж., Мартинс А.С., Танус-Сантос Дж.Е. (апрель 2013 г.). «Генотипы и гаплотипы эндотелиальной синтазы оксида азота изменяют реакцию на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией» . Журнал «Фармакогеномика» . 13 (2): 189–96. дои : 10.1038/tpj.2011.49 . ПМИД   22064666 .
  62. ^ Лаккини Р., Танус-Сантос Дж. Э. (август 2014 г.). «Фармакогенетика эректильной дисфункции: путешествие в неизведанные воды». Фармакогеномика . 15 (11): 1519–38. дои : 10.2217/стр.14.110 . ПМИД   25303302 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Endothelial_NOS&oldid=1227023083"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3c018b28742aa54284d67dabf1ef1cff__1717383840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3c/ff/3c018b28742aa54284d67dabf1ef1cff.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Endothelial NOS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)