✖


Jump to content

Флавинадениндинуклеотид

«ФАД» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. FAD (значения) .
Флавинадениндинуклеотид
Стерео, Кекуле, скелетная формула ФАД
Модель заполнения пространства FAD
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
3DMeet
1208946
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Лекарственный Банк
Информационная карта ECHA 100.005.149 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 205-663-1
108834
КЕГГ
МеШ Флавин-аденин+динуклеотид
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 27 Ч 33 Н 9 О 15 П 2
Молярная масса 785.557  g·mol −1
Появление Белые, стекловидные кристаллы
войти P -1.336
Кислотность ( pKa ​ ) 1.128
Основность (p K b ) 12.8689
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

В биохимии , флавинадениндинуклеотид ( ФАД ) представляет собой окислительно - восстановительный кофермент связанный с различными белками , который участвует в ряде ферментативных реакций метаболизма . Флавопротеин представляет собой белок , содержащий флавиновую группу , которая может быть в форме FAD или флавинмононуклеотида (FMN). Известны многие флавопротеины: компоненты сукцинатдегидрогеназного комплекса, α-кетоглутаратдегидрогеназы и компонент пируватдегидрогеназного комплекса .

FAD может существовать в четырех окислительно-восстановительных состояниях: флавин-N(5)-оксид , хинон , семихинон и гидрохинон . [1] FAD преобразуется между этими состояниями путем принятия или отдачи электронов. FAD в своей полностью окисленной форме, или хиноновой форме, принимает два электрона и два протона, образуя FADH 2 (форма гидрохинона). Семихинон (ФАДГ · ) может образовываться либо восстановлением ФАД, либо окислением ФАДН 2 путем принятия или отдачи одного электрона и одного протона соответственно. Однако некоторые белки генерируют и поддерживают суперокисленную форму кофактора флавина — флавин-N(5)-оксид. [2] [3]

История

[ редактировать ]

Флавопротеины были впервые открыты в 1879 году путем разделения компонентов коровьего молока. Первоначально их называли лактохромами из-за молочного происхождения и желтого пигмента . [4] Научному сообществу потребовалось 50 лет, чтобы добиться существенного прогресса в идентификации молекул, ответственных за желтый пигмент. В 1930-е годы началась область исследований коферментов с публикацией многих структур производных флавина и никотинамида и их облигатной роли в окислительно-восстановительном катализе. Немецкие ученые Отто Варбург и Вальтер Кристиан в 1932 году обнаружили полученный из дрожжей желтый белок, необходимый для клеточного дыхания. Их коллега Хьюго Теорелл разделил этот желтый фермент на апофермент и желтый пигмент и показал, что ни фермент, ни пигмент не способны окислять НАДН на их клетках. самостоятельно, но смешивание их вместе восстановит активность. В 1937 году Теорелл подтвердил, что пигмент представляет собой фосфатный эфир рибофлавина , флавинмононуклеотид (FMN), что стало первым прямым доказательством существования ферментов кофакторов . [5] Затем Варбург и Кристиан в ходе аналогичных экспериментов в 1938 году обнаружили, что FAD является кофактором оксидазы D-аминокислот . [6] Работа Варбурга по связыванию никотинамида с переносом гидрида и открытие флавинов проложили путь многим ученым в 40-х и 50-х годах к открытию большого количества окислительно-восстановительной биохимии и связыванию их вместе в таких путях, как цикл лимонной кислоты и синтез АТФ .

Характеристики

[ редактировать ]

Флавинадениндинуклеотид состоит из двух частей: адениннуклеотида ( (FMN) , аденозинмонофосфата ) и флавинмононуклеотида соединенных друг с другом посредством своих фосфатных групп. Аденин связан с циклической рибозой по углероду 1' , тогда как фосфат связан с рибозой по углероду 5' , образуя нуклеотид аденина. Рибофлавин образуется за счет связи углерод-азот (CN) между изоаллоксазином и рибитом . Затем фосфатная группа связывается с концевым углеродом рибозы, образуя FMN. Поскольку связь между изоаллоксазином и рибитом не считается гликозидной связью , флавинмононуклеотид на самом деле не является нуклеотидом. [7] Это делает название динуклеотида вводящим в заблуждение; однако группа флавинмононуклеотидов по своей структуре и химическим свойствам все же очень близка к нуклеотиду.

Реакция ФАД с образованием ФАДГ 2
Примерный спектр поглощения FAD

ФАД можно восстановить до ФАДГ 2 путем добавления 2 H. + и 2 е − . ФАДН 2 также может окисляться за счет потери 1 H. + и 1 е − сформировать ФАДХ. Форму ФАД можно воссоздать за счет дальнейшей потери 1 H. + и 1 е − . Образование FAD также может происходить за счет восстановления и дегидратации флавин-N(5)-оксида. [8] В зависимости от степени окисления флавины в водном растворе приобретают определенный цвет . флавин-N(5)-оксид (переокисленный) имеет желто-оранжевый цвет, FAD (полностью окисленный) — желтый, FADH (полувосстановленный) — синий или красный в зависимости от pH , а полностью восстановленная форма бесцветна. [9] [10] Изменение формы может оказать большое влияние на другие химические свойства. Например, FAD, полностью окисленная форма, подвержена нуклеофильной атаке , полностью восстановленная форма FADH 2 обладает высокой поляризуемостью , тогда как полувосстановленная форма нестабильна в водном растворе. [11] FAD представляет собой ароматическую кольцевую систему, тогда как FADH 2 таковой не является. [12] Это означает, что FADH 2 имеет значительно более высокую энергию без стабилизации за счет резонанса , которую обеспечивает ароматическая структура. ФАДН 2 представляет собой молекулу, несущую энергию, поскольку после окисления она восстанавливает ароматичность и высвобождает энергию, представленную этой стабилизацией.

Спектроскопические спектроскопии UV - свойства FAD и его вариантов позволяют контролировать реакцию с помощью VIS абсорбционной и флуоресцентной . Каждая форма FAD имеет различные спектры поглощения, что позволяет легко наблюдать изменения степени окисления. [11] Основной локальный максимум поглощения FAD наблюдается при 450 нм с коэффициентом экстинкции 11 300 М. −1 см −1 . [13] Флавины, как правило, обладают флуоресцентной активностью в несвязанном состоянии (белки, связанные с производными нуклеиновых кислот флавина, называются флавопротеинами ). Это свойство можно использовать при изучении связывания белков, наблюдая потерю флуоресцентной активности при переводе в связанное состояние. [11] Окисленные флавины имеют высокую оптическую плотность около 450 нм и флуоресценцию около 515-520 нм. [9]

Химические состояния

[ редактировать ]

В биологических системах ФАД действует как акцептор H. + и е − в полностью окисленной форме акцептор или донор в форме FADH и донор в восстановленной форме FADH 2 . На диаграмме ниже показаны потенциальные изменения, которым он может подвергнуться.

Наряду с тем, что видно выше, могут образовываться и потребляться другие реактивные формы ФАД. Эти реакции включают перенос электронов и образование/разрыв химических связей . Благодаря механизмам реакции FAD может способствовать химической активности в биологических системах. На следующих рисунках показаны общие формы некоторых действий, в которых может участвовать FAD.

Механизмы 1 и 2 представляют собой усиление гидрида , при котором молекула приобретает один ион гидрида. Механизмы 3 и 4 образования радикалов и потери гидрида. Радикальные виды содержат неспаренные электронные атомы и очень химически активны. Потеря гидрида - это процесс, обратный наблюдаемому ранее увеличению гидрида. Последние два механизма демонстрируют нуклеофильное присоединение и реакцию с использованием углеродного радикала.

Механизм 1. Перенос гидрида происходит за счет присоединения H + и 2 е −
Механизм 2. Перенос гидрида путем отрыва гидрида от НАДН.
Механизм 3. Образование радикалов путем отрыва электрона.
Механизм 4. Потеря гидрида электронодефицитной R-группы.
Механизм 5. Использование нуклеофильного присоединения для разрыва R 1 -R 2 связи
Механизм 6. Углеродный радикал реагирует с O 2 и кислотой с образованием H 2 O 2

Биосинтез

[ редактировать ]

фермента ФАД играет важную роль в качестве кофактора наряду с флавинмононуклеотидом , еще одной молекулой, происходящей из рибофлавина. [8] Бактерии, грибы и растения могут производить рибофлавин , но другие эукариоты , например люди, утратили способность производить его. [9] Поэтому люди должны получать рибофлавин, также известный как витамин B2, из пищевых источников. [14] Рибофлавин обычно попадает в тонкий кишечник, а затем транспортируется в клетки через белки-переносчики. [9] Рибофлавинкиназа (EC 2.7.1.26) добавляет фосфатную группу к рибофлавину с образованием флавинмононуклеотида, а затем -синтетаза присоединяет адениннуклеотид FAD ; оба шага требуют АТФ . [9] Бактерии обычно имеют один бифункциональный фермент, но археи и эукариоты обычно используют два разных фермента. [9] Текущие исследования показывают, что существуют различные изоформы в цитозоле и митохондриях . [9] Похоже, что ФАД синтезируется в обоих местах и ​​потенциально транспортируется туда, где это необходимо. [11]

Функция

[ редактировать ]

Флавопротеины используют уникальную и универсальную структуру флавиновых фрагментов для катализа сложных окислительно-восстановительных реакций. Поскольку флавины имеют несколько окислительно-восстановительных состояний, они могут участвовать в процессах, включающих перенос одного или двух электронов, атомов водорода или гидроксония ионов . N5 и C4a полностью окисленного флавинового кольца также подвержены нуклеофильной атаке . [15] Такое широкое разнообразие ионизации и модификаций флавинового фрагмента можно объяснить изоаллоксазиновой кольцевой системой и способностью флавопротеинов резко нарушать кинетические параметры флавинов при связывании, включая флавинадениндинуклеотид (FAD).

Количество генов, кодирующих флавин-зависимые белки, в геноме (флавопротеом) зависит от вида и может варьироваться от 0,1% до 3,5%, при этом у людей имеется 90 генов, кодируемых флавопротеинами. [16] FAD является более сложной и распространенной формой флавина и, как сообщается, связывается с 75% общего флавопротеома. [16] и 84% флавопротеинов, кодируемых человеком. [17] Сообщалось о клеточных концентрациях свободных или нековалентно связанных флавинов в различных культивируемых линиях клеток млекопитающих для FAD (2,2-17,0 амоль/клетку) и FMN (0,46-3,4 амоль/клетку). [18]

ФАД имеет более положительный восстановительный потенциал , чем НАД+ , и является очень сильным окислителем. Клетка использует это во многих энергетически сложных реакциях окисления, таких как дегидрирование связи CC до алкена . FAD-зависимые белки участвуют в самых разных метаболических путях, включая транспорт электронов, репарацию ДНК, биосинтез нуклеотидов, бета-окисление жирных кислот, катаболизм аминокислот, а также синтез других кофакторов, таких как CoA , CoQ и гемовые группы. Одна хорошо известная реакция является частью цикла лимонной кислоты (также известного как цикл трикарбоновой кислоты или цикл Кребса); сукцинатдегидрогеназа (комплекс II в цепи переноса электронов ) требует ковалентно связанного FAD, чтобы катализировать окисление сукцината до фумарата путем его связывания с восстановлением убихинона до убихинола . [11] Электроны высокой энергии от этого окисления на мгновение сохраняются за счет восстановления FAD до FADH 2 . Затем FADH 2 превращается в FAD, отправляя два своих высокоэнергетических электрона через цепь переноса электронов; энергии в ФАДГ 2 достаточно для производства 1,5 эквивалента АТФ. [19] путем окислительного фосфорилирования . Некоторые редокс-флавопротеины нековалентно связываются с FAD, например ацетил-КоА-дегидрогеназы , которые участвуют в бета-окислении жирных кислот и катаболизме аминокислот, таких как лейцин ( изовалерил-КоА-дегидрогеназа ), изолейцин (ацил-КоА с короткой/разветвленной цепью). дегидрогеназа), валин (изобутирил-КоА-дегидрогеназа) и лизин ( глутарил-КоА-дегидрогеназа ). [20] Дополнительными примерами FAD-зависимых ферментов, регулирующих обмен веществ, являются глицерин-3-фосфатдегидрогеназа (синтез триглицеридов) и ксантиноксидаза, участвующие в катаболизме пуриновых нуклеотидов. [21] Некаталитические функции, которые FAD может выполнять во флавопротеинах, включают структурную роль или участие в чувствительных к синему свету фоторецепторах , которые регулируют биологические часы и развитие, генерацию света в биолюминесцентных бактериях. [20]

Флавопротеины

[ редактировать ]

Флавопротеины имеют FMN в качестве простетической группы молекулу или FAD, эта простетическая группа может быть прочно связанной или ковалентно связанной. Лишь около 5-10% флавопротеинов имеют ковалентно связанный FAD, но эти ферменты обладают более сильной окислительно-восстановительной способностью. [11] В некоторых случаях FAD может обеспечивать структурную поддержку активных центров или обеспечивать стабилизацию промежуточных продуктов во время катализа. [20] На основании имеющихся структурных данных известные сайты связывания FAD можно разделить более чем на 200 типов. [22]

В геноме человека закодировано 90 флавопротеинов; около 84% требуют FAD и около 16% требуют FMN, тогда как 5 белков требуют присутствия обоих. [17] Флавопротеины в основном локализуются в митохондриях из-за их окислительно-восстановительной способности. [17] Из всех флавопротеинов 90% осуществляют окислительно-восстановительные реакции, а остальные 10% представляют собой трансферазы , лиазы , изомеразы , лигазы . [16]

Окисление связей углерод-гетероатом

[ редактировать ]

Углерод-азот

[ редактировать ]

Моноаминоксидаза (МАО) является широко изученным флавоферментом из-за его биологической важности катаболизме норадреналина в , серотонина и дофамина . МАО окисляет первичные, вторичные и третичные амины, которые неферментативно гидролизуются из имина до альдегида или кетона . Несмотря на то, что этот класс ферментов тщательно изучен, механизм его действия все еще обсуждается. Было предложено два механизма: радикальный и нуклеофильный. Радикальный механизм менее общепринят, поскольку не существует свидетельств спектрального или электронного парамагнитного резонанса о наличии радикального промежуточного соединения. Нуклеофильный механизм является более предпочтительным, поскольку он подтверждается исследованиями сайт-направленного мутагенеза , в ходе которых были мутированы два остатка тирозина, которые, как ожидалось, увеличивали нуклеофильность субстратов. [23]

Углерод-кислород

[ редактировать ]

Глюкозооксидаза (GOX) катализирует окисление β-D-глюкозы до D-глюконо-δ-лактона с одновременным восстановлением связанного с ферментом флавина. GOX существует в виде гомодимера, каждая субъединица которого связывает одну молекулу FAD. Кристаллические структуры показывают, что FAD связывается в глубоком кармане фермента вблизи границы раздела димеров. Исследования показали, что при замене ФАД на 8-гидрокси-5-карба-5-деаза ФАД стереохимия реакции определяется взаимодействием рефлавином с . При обороте наблюдаются нейтральные и анионные семихиноны, что указывает на радикальный механизм. [23]

Углерод-сера

[ редактировать ]

Пренилцистеинлиаза (PCLase) катализирует расщепление пренилцистеина (модификация белка) с образованием изопреноидного альдегида и освобожденного остатка цистеина на белке-мишени. FAD нековалентно связан с PCLазой. Было проведено не так много механистических исследований реакций флавина, но предлагаемый механизм показан ниже. Предполагается гидридный перенос от C1 пренильной группы к FAD, приводящий к восстановлению флавина до FADH 2 . COformED – это карбокатион , стабилизированный соседним атомом серы. Затем FADH 2 реагирует с молекулярным кислородом, восстанавливая окисленный фермент. [23]

Углерод-углерод

[ редактировать ]

УДФ-N-ацетиленолпирувилглюкозаминредуктаза (MurB) представляет собой фермент, катализирующий НАДФН -зависимое восстановление енолпирувил-УДФ-N-ацетилглюкозамина (субстрата) до соответствующего D-лактильного соединения УДФ-N-ацетилмурамовой кислоты (продукта). MurB является мономером и содержит одну молекулу FAD. Прежде чем субстрат сможет быть преобразован в продукт, НАДФН должен сначала восстановить ФАД. Однажды НАДП + диссоциирует, субстрат может связываться, а восстановленный флавин может восстанавливать продукт. [23]

Тиол/дисульфидная химия

[ редактировать ]

Глутатионредуктаза (GR) катализирует восстановление дисульфида глутатиона (GSSG) до глутатиона (GSH). GR требует ФАД и НАДФН для облегчения этой реакции; сначала гидрид должен быть переведен из НАДФН в ФАД. Восстановленный флавин может затем действовать как нуклеофил , атакуя дисульфид, при этом образуется аддукт C4a-цистеин. Удаление этого аддукта приводит к образованию флавин-тиолатного комплекса с переносом заряда. [23]

Реакции переноса электрона

[ редактировать ]

Ферменты типа цитохрома P450 , которые катализируют реакции монооксигеназы (гидроксилирования), зависят от переноса двух электронов от FAD к P450. У эукариот обнаружено два типа систем P450. Системы P450, расположенные в эндоплазматическом ретикулуме, зависят от редуктазы цитохрома P-450 (CPR), которая содержит как FAD, так и FMN . Два электрона восстановленного FAD (FADH 2 ) передаются по одному на FMN, а затем один электрон передается от FMN к гему P450. [24]

Системы P450, расположенные в митохондриях, зависят от двух белков-переносчиков электронов: FAD, содержащего адренодоксинредуктазу (AR), и небольшого белка, содержащего железо-серную группу, называемого адренодоксин . FAD встроен в FAD-связывающий домен AR. [25] [26] FAD AR восстанавливается до FADH 2 за счет переноса двух электронов от НАДФН, который связывается с НАДФ-связывающим доменом AR. Структура этого фермента высоко консервативна, что позволяет поддерживать точное выравнивание донора электронов НАДФН и акцептора ФАД для эффективного переноса электронов. [26] Два электрона в восстановленном FAD по одному передаются адренодоксину, который, в свою очередь, отдает единственный электрон гемовой группе митохондриального P450. [27]

Структуры редуктазы микросомальной и редуктазы митохондриальной системы Р450 совершенно различны и не имеют гомологии. [24]

Редокс

[ редактировать ]

п -Гидроксибензоатгидроксилаза (ПГБГ) катализирует окисление п -гидроксибензоата ( п- ОНБ) до 3,4-дигидроксибензоата (3,4-диОНБ); Для этой реакции необходимы ФАД, НАДФН и молекулярный кислород. НАДФН сначала передает гидридный эквивалент ФАД, создавая ФАДН. − , а затем НАДФ + диссоциирует от фермента. Восстановленный ПГБГ затем реагирует с молекулярным кислородом с образованием гидропероксида флавин-С(4а). Гидроперекись флавина быстро гидроксилирует p- OHB, а затем удаляет воду для регенерации окисленного флавина. [23] Альтернативный механизм оксигенации, опосредованный флавином, включает использование флавин-N(5)-оксида , а не флавин-C(4a)-(гидро)пероксида. [2] [3]

Неокислительно-восстановительный

[ редактировать ]

Хоризматсинтаза (CS) катализирует последний этап шикиматного пути — образование хоризмата. Известны два класса CS, оба из которых требуют FMN , но разделены по потребности в НАДФН в качестве восстановителя. Предлагаемый механизм CS включает радикальные виды. Радикальные виды флавина не были обнаружены спектроскопически без использования аналога субстрата, что позволяет предположить, что они недолговечны. Однако при использовании фторированного субстрата был обнаружен нейтральный флавин-семихинон. [23]

Комплексные флавоферменты

[ редактировать ]

Глутаматсинтаза катализирует превращение 2-оксоглутарата в L-глутамат, при этом L-глутамин служит источником азота для реакции. Все продукты синтеза глутамата представляют собой железо-серные флавопротеины, содержащие железо-серный кластер и ФМН. Три класса синтеза глутамата классифицируются на основе их последовательностей и биохимических свойств. Несмотря на то, что существует три класса этого фермента, считается, что все они действуют по одному и тому же механизму, отличаясь только тем, что первым снижает ФМН. Фермент производит две молекулы глутамата: одну за счет гидролиза глутамина (с образованием глутамата и аммиака), а вторую за счет аммиака, полученного в результате первой реакции, атакующей 2-оксоглутарат, который восстанавливается под действием FMN до глутамата. [23]

Клиническое значение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Учитывая важность флавопротеинов , неудивительно, что около 60% флавопротеинов человека вызывают заболевания человека при мутации. [17] В некоторых случаях это происходит из-за снижения сродства к FAD или FMN, поэтому избыточное потребление рибофлавина может уменьшить симптомы заболевания, например, при множественном дефиците ацил-КоА-дегидрогеназы . [9] Кроме того, сам дефицит рибофлавина (и, как следствие, отсутствие FAD и FMN) может вызвать проблемы со здоровьем. [9] Например, у пациентов с БАС снижается уровень синтеза ФАД. [9] Оба эти пути могут привести к различным симптомам, включая аномалии развития или желудочно-кишечного тракта, нарушение расщепления жиров , анемию , неврологические проблемы, рак или болезни сердца , мигрень , ухудшение зрения и поражения кожи. [9] Поэтому фармацевтическая промышленность производит рибофлавин для дополнения диеты в определенных случаях. В 2008 году мировая потребность в рибофлавине составила 6 000 тонн в год при производственной мощности 10 000 тонн. [4] Этот рынок стоимостью от 150 до 500 миллионов долларов предназначен не только для медицинских целей, но также используется в качестве добавки к кормам для животных в сельскохозяйственной промышленности и в качестве пищевого красителя . [4]

Дизайн лекарств

[ редактировать ]

Новые разработки антибактериальных препаратов продолжают иметь важное значение в научных исследованиях, поскольку устойчивость бактерий к обычным антибиотикам возрастает. Специфический метаболический белок, использующий FAD ( комплекс II ), жизненно важен для вирулентности бактерий, поэтому нацеливание на синтез FAD или создание аналогов FAD может быть полезной областью исследований. [28] Ученые уже определили две структуры, которые FAD обычно предполагает после связывания: либо расширенную конформацию, либо конформацию бабочки, в которой молекула по существу складывается пополам, что приводит к стопке адениновых и изоаллоксазиновых колец. [14] Имитаторы FAD, которые способны связываться аналогичным образом, но не обеспечивают функцию белка, могут быть полезными механизмами ингибирования бактериальной инфекции. [14] Альтернативно, той же цели можно достичь с помощью препаратов, блокирующих синтез FAD; это особенно интригует, поскольку синтез FAD у человека и бактерий основан на очень разных ферментах, а это означает, что препарат, созданный для воздействия на бактериальную FAD-синтазу, вряд ли будет мешать ферментам FAD-синтазы человека. [29]

Оптогенетика

[ редактировать ]

Оптогенетика позволяет контролировать биологические события неинвазивным способом. [30] В последние годы в этой области появился ряд новых инструментов, в том числе для активации светочувствительности, таких как домены FAD с использованием синего света (BLUF). BLUF кодируют последовательность аминокислот из 100–140 аминокислот , полученную из фоторецепторов растений и бактерий. [30] Подобно другим фоторецепторам , свет вызывает структурные изменения в домене BLUF, что приводит к нарушению последующих взаимодействий. [30] Текущие исследования изучают белки с добавленным доменом BLUF и то, как различные внешние факторы могут влиять на белки. [30]

Мониторинг лечения

[ редактировать ]

В организме есть ряд молекул, которые обладают собственной флуоресценцией , включая триптофан, коллаген , ФАД, НАДН и порфирины . [31] Ученые воспользовались этим, используя их для мониторинга прогрессирования заболевания, эффективности лечения или помощи в диагностике. Например, нативная флуоресценция ФАД и НАДН различается в нормальных тканях и подслизистом фиброзе полости рта , что является ранним признаком инвазивного рака полости рта . [31] Поэтому врачи используют флуоресценцию для диагностики и контроля лечения в отличие от стандартной биопсии . [31]

Дополнительные изображения

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Тойфель, Робин; Агарвал, Винаяк; Мур, Брэдли С. (01 апреля 2016 г.). «Необычный флавоферментный катализ у морских бактерий» . Современное мнение в области химической биологии . 31 : 31–39. дои : 10.1016/j.cbpa.2016.01.001 . ISSN   1879-0402 . ПМК   4870101 . ПМИД   26803009 .
  2. ^ Jump up to: а б Тойфель, Р; Миянага, А; Мишодель, Кью; Столл, Ф; Луи, Дж; Ноэль, JP; Баран, П.С.; Палфей, Б; Мур, бакалавр наук (28 ноября 2013 г.). «Двойное окисление, опосредованное флавином, контролирует ферментативную перегруппировку типа Фаворского» . Природа . 503 (7477): 552–6. Бибкод : 2013Natur.503..552T . дои : 10.1038/nature12643 . ПМК   3844076 . ПМИД   24162851 .
  3. ^ Jump up to: а б Тойфель, Робин; Столл, Фредерик; Михан, Майкл Дж.; Мишодель, Квентин; Доррестейн, Питер К.; Палфей, Брюс; Мур, Брэдли С. (1 июля 2015 г.). «Биохимическое установление и характеристика кофактора флавина-N5-оксида EncM» . Журнал Американского химического общества . 137 (25): 8078–8085. дои : 10.1021/jacs.5b03983 . ISSN   1520-5126 . ПМК   4720136 . ПМИД   26067765 .
  4. ^ Jump up to: а б с Аббас К.А., Сибирский А.А. (июнь 2011 г.). «Генетический контроль биосинтеза и транспорта рибофлавина и флавиновых нуклеотидов и создание надежных биотехнологических продуцентов» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 75 (2): 321–60. дои : 10.1128/mmbr.00030-10 . ПМК   3122625 . ПМИД   21646432 .
  5. ^ Хаяши Х (2013). Витамины группы B и фолат: химия, анализ, функции и эффекты . Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. п. 7. ISBN  978-1-84973-369-4 .
  6. ^ Варбург О., Кристиан В. (1938). «Выделение простетической группы аминокислотной оксидазы». Биохимическая газета . 298 : 150–168.
  7. ^ Мецлер Д.Э., Мецлер К.М., Сауке DJ (2003). Биохимия (2-е изд.). Сан-Диего: Харкорт, Academic Press. ISBN  978-0-12-492541-0 .
  8. ^ Jump up to: а б Девлин Т.М. (2011). Учебник биохимии: с клиническими корреляциями (7-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: John Wiley & Sons. ISBN  978-0-470-28173-4 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Бариле М., Джанкасперо Т.А., Бризио С., Панебьянко С., Индивери С., Галлуччио М., Вергани Л., Эберини И., Джанацца Э. (2013). «Биосинтез кофакторов флавина у человека: значение для здоровья и болезней». Текущий фармацевтический дизайн . 19 (14): 2649–75. дои : 10.2174/1381612811319140014 . ПМИД   23116402 .
  10. ^ Тойфель, Робин; Миянага, Акимаса; Мишодель, Квентин; Столл, Фредерик; Луи, Гордон; Ноэль, Джозеф П.; Бэран, Фил С.; Палфей, Брюс; Мур, Брэдли С. (28 ноября 2013 г.). «Двойное окисление, опосредованное флавином, контролирует ферментативную перегруппировку типа Фаворского» . Природа . 503 (7477): 552–556. Бибкод : 2013Natur.503..552T . дои : 10.1038/nature12643 . ISSN   1476-4687 . ПМК   3844076 . ПМИД   24162851 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж Ким Х.Дж., Винге Д.Р. (май 2013 г.). «Новые концепции флавинилирования сукцинатдегидрогеназы» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1827 (5): 627–36. дои : 10.1016/j.bbabio.2013.01.012 . ПМК   3626088 . ПМИД   23380393 .
  12. ^ Лю С (2012). Биотехнологическая инженерия: кинетика, устойчивость и конструкция реактора . Ньюнес. ISBN  978-0-444-63783-3 .
  13. ^ Льюис Дж. А., Эскаланте-Семерена Дж. К. (август 2006 г.). «ФАД-зависимый фермент трикарбаллилатдегидрогеназа (TcuA) Salmonella enterica превращает трикарбаллилат в цис-аконитат» . Журнал бактериологии . 188 (15): 5479–86. дои : 10.1128/jb.00514-06 . ПМК   1540016 . ПМИД   16855237 .
  14. ^ Jump up to: а б с Куппурадж Г., Круиз Д., Юра К. (ноябрь 2014 г.). «Конформационное поведение флавинадениндинуклеотида: консервативная стереохимия в связанном и свободном состояниях». Журнал физической химии Б. 118 (47): 13486–97. дои : 10.1021/jp507629n . ПМИД   25389798 .
  15. ^ Монтейра М (2013). Витамины группы B и фолат: химия, анализ, функции и эффекты . Кембридж, Великобритания: Королевское химическое общество. п. 94. ИСБН  978-1-84973-369-4 .
  16. ^ Jump up to: а б с Машеру П., Каппес Б., Илик С.Е. (август 2011 г.). «Флавогеномика - геномный и структурный взгляд на флавинзависимые белки» . Журнал ФЭБС . 278 (15): 2625–34. дои : 10.1111/j.1742-4658.2011.08202.x . ПМИД   21635694 . S2CID   22220250 .
  17. ^ Jump up to: а б с д Линхарт В.Д., Гудипати В., Машеру П. (июль 2013 г.). «Флавопротеом человека» . Архив биохимии и биофизики . 535 (2): 150–62. дои : 10.1016/j.abb.2013.02.015 . ПМЦ   3684772 . ПМИД   23500531 .
  18. ^ Хюнер Дж., Инглес-Прието А., Нойсюс К., Ламмерхофер М., Яновьяк Х. (февраль 2015 г.). «Количественное определение рибофлавина, флавинмононуклеотида и флавинадениндинуклеотида в модельных клетках млекопитающих с помощью CE с детектированием флуоресценции, индуцированной светодиодами». Электрофорез . 36 (4): 518–25. дои : 10.1002/elps.201400451 . ПМИД   25488801 . S2CID   27285540 .
  19. ^ Страйер Л., Берг Дж.М., Тимочко Дж.Л. (2007). Биохимия (6-е изд.). Нью-Йорк: Фриман. ISBN  978-0-7167-8724-2 .
  20. ^ Jump up to: а б с Мансурабади С.О., Тибодо С.Дж., Лю Х.В. (август 2007 г.). «Разнообразные роли флавин-коэнзимов — самых разносторонних актеров природы» . Журнал органической химии . 72 (17): 6329–42. дои : 10.1021/jo0703092 . ПМК   2519020 . ПМИД   17580897 .
  21. ^ Кинг МВ (18 мая 2020 г.). «Витамины, минералы, пищевые добавки» . Страница медицинской биохимии .
  22. ^ Гарма, Леонардо Д.; Медина, Милагрос; Джуффер, Андре Х. (01 ноября 2016 г.). «Структурная классификация сайтов связывания FAD: сравнительное исследование инструментов структурного выравнивания». Белки: структура, функции и биоинформатика . 84 (11): 1728–1747. дои : 10.1002/прот.25158 . ISSN   1097-0134 . ПМИД   27580869 . S2CID   26066208 .
  23. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Фэган Р.Л., Палфей Б.А. (2010). «Флавинзависимые ферменты». Комплексные натуральные продукты II Химия и биология . 7 : 37–113.
  24. ^ Jump up to: а б Ханукоглу I (1996). «Белки-переносчики электронов систем цитохрома P450» (PDF) . Адв. Мол. Клеточная Биол . Достижения молекулярной и клеточной биологии. 14 :29–55. дои : 10.1016/S1569-2558(08)60339-2 . ISBN  9780762301133 .
  25. ^ Циглер Г.А., Вонрейн С., Ханукоглу И., Шульц Г.Е. (июнь 1999 г.). «Структура адренодоксинредуктазы митохондриальных систем P450: перенос электронов для биосинтеза стероидов». Журнал молекулярной биологии . 289 (4): 981–90. дои : 10.1006/jmbi.1999.2807 . ПМИД   10369776 .
  26. ^ Jump up to: а б Ханукоглу I (2017). «Сохранение фермент-коферментных интерфейсов в FAD и НАДФ-связывающем адренодоксинредуктазе-повсеместном ферменте». Журнал молекулярной эволюции . 85 (5): 205–218. Бибкод : 2017JMolE..85..205H . дои : 10.1007/s00239-017-9821-9 . ПМИД   29177972 . S2CID   7120148 .
  27. ^ Ханукоглу I, Джеффкоат CR (апрель 1980 г.). «Митохондриальный цитохром P-450scc. Механизм транспорта электронов адренодоксином» (PDF) . Журнал биологической химии . 255 (7): 3057–61. дои : 10.1016/S0021-9258(19)85851-9 . ПМИД   6766943 .
  28. ^ Макнил МБ, Fineran PC (май 2013 г.). «Факторы сборки прокариот для присоединения флавина к комплексу II» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1827 (5): 637–47. дои : 10.1016/j.bbabio.2012.09.003 . ПМИД   22985599 .
  29. ^ Серрано А., Феррейра П., Мартинес-Хульвес М., Медина М. (2013). «Семейство прокариотических FAD-синтетаз: потенциальная мишень для лекарств». Текущий фармацевтический дизайн . 19 (14): 2637–48. дои : 10.2174/1381612811319140013 . ПМИД   23116401 .
  30. ^ Jump up to: а б с д Кристи Дж. М., Готорн Дж., Янг Джи, Фрейзер Нью-Джерси, Роу Эй Джей (май 2012 г.). «LOV to BLUF: вклад флавопротеинов в набор оптогенетических инструментов» . Молекулярный завод . 5 (3): 533–44. дои : 10.1093/mp/sss020 . ПМИД   22431563 .
  31. ^ Jump up to: а б с Шивабалан С., Ведешвари С.П., Джаячандран С., Котисваран Д., Правда С., Аруна П.Р., Ганесан С. (2010). «Нативная флуоресцентная спектроскопия in vivo и восстановление никотинамидадининдинуклеотида/флавинадениндинуклеотида и состояния окисления подслизистого фиброза полости рта для химиопрофилактического мониторинга лекарств» . Журнал биомедицинской оптики . 15 (1): 017010–017010–11. Бибкод : 2010JBO....15a7010S . дои : 10.1117/1.3324771 . ПМИД   20210484 . S2CID   40028193 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Flavin_adenine_dinucleotide&oldid=1186843229"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0fee8d7f5ce695660f279b9f69ba6898__1700935740
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0f/98/0fee8d7f5ce695660f279b9f69ba6898.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Flavin adenine dinucleotide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)