✖


Jump to content

Глутаматдекарбоксилаза

глутаматдекарбоксилаза
Идентификаторы
Номер ЕС. 4.1.1.15
Номер CAS. 9024-58-2м
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Декарбоксилаза глутаминовой кислоты 1
GAD67 получен из PDB : 2okj
Идентификаторы
Символ ГАД1
Альт. символы глутаматдекарбоксилаза 1
(мозг, 67 кД); ГАД67
ген NCBI 2571
HGNC 4092
МОЙ БОГ 605363
RefSeq НМ_000817
ЮниПрот Q99259
Другие данные
Номер ЕС 4.1.1.15
Локус Хр. 2 q31
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
декарбоксилаза 2 глутаминовой кислоты
Идентификаторы
Символ ГАД2
Альт. символы ГАД65
ген NCBI 2572
HGNC 11284
МОЙ БОГ 4093
RefSeq НМ_001047
ЮниПрот Q05329
Другие данные
Номер ЕС 4.1.1.15
Локус Хр. 10 п11.23
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Глутаматдекарбоксилаза или декарбоксилаза глутаминовой кислоты ( ГАД ) представляет собой фермент который катализирует декарбоксилирование глутамата , до гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и углекислого газа (ГАМК). СО 2 ). GAD использует пиридоксальфосфат (PLP) в качестве кофактора . Реакция протекает следующим образом:

HOOC-CH 2 -CH 2 -CH(NH 2 )-COOH → CO 2 + HOOC-CH 2 -CH 2 -CH 2 NH 2

У млекопитающих GAD существует в двух изоформах с молекулярной массой 67 и 65 кДа (GAD 67 и GAD 65 ), которые кодируются двумя разными генами на разных хромосомах ( гены GAD1 и GAD2 , хромосомы 2 и 10 у человека соответственно). [1] [2] GAD 67 и GAD 65 экспрессируются в мозге, где ГАМК используется в качестве нейротрансмиттера , а также в инсулин -продуцирующих β-клетках поджелудочной железы в различных соотношениях в зависимости от вида. [3] Вместе эти два фермента поддерживают основной физиологический запас ГАМК у млекопитающих. [2] хотя он также может синтезироваться из путресцина в кишечной нервной системе . [4] мозг, [5] [6] и в других местах действием диаминоксидазы и альдегиддегидрогеназы 1a1 . [4] [6]

Несколько укороченных транскриптов и полипептидов GAD 67 обнаруживаются в развивающемся мозге. [7] однако их функция, если таковая имеется, неизвестна.

Структура и механизм

[ редактировать ]

Обе изоформы GAD представляют собой гомодимерные структуры, состоящие из трех основных доменов: PLP, C-концевого и N-концевого доменов. PLP-связывающий домен этого фермента имеет складку, подобную PLP-зависимой трансферазе I типа. [8] Реакция протекает по каноническому механизму, включающему связь оснований Шиффа между PLP и Lys405. ПЛП удерживается на месте за счет штабелирования оснований с соседним остатком гистидина, а ГАМК расположена так, что ее карбоксильная группа образует солевой мостик с аргинином и водородную связь с глутамином.

Активный сайт GAD67, содержащий комплекс PLP-глутамат (показан зеленым) со связью основания Шиффа на Lys405. Остатки боковой цепи показаны красным.

Димеризация необходима для поддержания функции, поскольку активный сайт находится на этом интерфейсе, а мутации, нарушающие оптимальную связь между двумя цепями, связаны с патологиями, такими как шизофрения. [9] [10] Также было показано, что вмешательство в димеризацию ингибиторами ГАД, такими как 2-кето-4-пентеновая кислота (КПА) и этилкепентеноат (ЭКП), приводит к резкому снижению выработки ГАМК и частоты судорог. [11] [8]

Каталитическая активность опосредуется короткой гибкой петлей на границе раздела димеров (остатки 432–442 в GAD67 и 423–433 в GAD65). В GAD67 эта петля остается привязанной, покрывая активный сайт и обеспечивая каталитическую среду для поддержания производства ГАМК; его подвижность в GAD65 способствует побочной реакции, которая приводит к высвобождению PLP, что приводит к аутоинактивации. [12] Конформация этой петли тесно связана с С-концевым доменом, что также влияет на скорость аутоинактивации. [13] Более того, GAD65, связанный с ГАМК, по своей природе более гибок и существует как ансамбль состояний, что обеспечивает больше возможностей для аутоантигенности, как это наблюдается при диабете 1 типа. [14] [15] GAD, полученный из Escherichia coli , демонстрирует дополнительные структурные сложности, включая рН-зависимые конформационные изменения. Такое поведение определяется наличием тройного спирального пучка, образованного N-концами гексамерного белка в кислой среде. [16]

Конформационный переход гексамерного GAD E. coli: низкий pH (слева), нейтральный pH (справа).

Регуляция GAD65 и GAD67

[ редактировать ]

Несмотря на значительное сходство последовательностей этих двух генов, GAD65 и GAD67 выполняют совершенно разные роли в организме человека. Кроме того, исследования показывают, что GAD65 и GAD67 регулируются совершенно разными клеточными механизмами.

GAD 65 и GAD 67 синтезируют ГАМК в разных местах клетки, в разное время развития и для функционально разных целей. [17] [18] GAD 67 равномерно распределен по клетке, тогда как GAD 65 локализован в нервных окончаниях. [17] [19] [20] GAD 67 синтезирует ГАМК для активности нейронов, не связанной с нейротрансмиссией, такой как синаптогенез и защита от нервных повреждений. [17] [18] Эта функция требует широкого и повсеместного присутствия ГАМК. GAD 65 , однако, синтезирует ГАМК для нейротрансмиссии. [17] и поэтому необходим только в нервных окончаниях и синапсах. Чтобы способствовать нейротрансмиссии, GAD 65 образует комплекс с родственным белком теплового шока 70 (HSC 70 ), белком цистеиновой нити (CSP) и везикулярным транспортером ГАМК VGAT, который в виде комплекса помогает упаковывать ГАМК в везикулы для высвобождения во время нейротрансмиссии. [21] GAD 67 транскрибируется на ранних стадиях развития, тогда как GAD 65 транскрибируется только в более позднем возрасте. [17] Эта разница в развитии GAD 67 и GAD 65 отражает функциональные свойства каждой изоформы; GAD 67 необходим на протяжении всего развития для нормального клеточного функционирования, тогда как GAD 65 не требуется до тех пор, пока немного позже в развитии, когда синаптическое торможение становится более преобладающим. [17]

Gad65 (красный), Gad67 (зеленый) и тирозингидроксилаза (синий) в вентральной покрышке мозга мыши.

GAD 67 и GAD 65 также по-разному регулируются посттрансляционно. И GAD 65 , и GAD 67 регулируются посредством фосфорилирования динамической каталитической петли. [22] [12] но регуляция этих изоформ различна; GAD 65 активируется фосфорилированием, тогда как GAD 67 ингибируется фосфорилированием. GAD67 преимущественно обнаруживается активированным (~92%), тогда как GAD65 преимущественно обнаруживается инактивированным (~72%). [23] GAD 67 фосфорилируется по треонину 91 протеинкиназой A (PKA), тогда как GAD 65 фосфорилируется и, следовательно, регулируется протеинкиназой C (PKC). И GAD 67 , и GAD 65 также регулируются посттрансляционно с помощью пиридоксаль-5'-фосфата (PLP); GAD активируется, когда связан с PLP, и неактивен, когда не связан с PLP. [23] Большая часть GAD 67 связана с PLP в любой момент времени, тогда как GAD 65 связывается с PLP, когда ГАМК необходима для нейротрансмиссии. [23] Это отражает функциональные свойства двух изоформ; Для нормального клеточного функционирования GAD 67 должен быть всегда активен и, следовательно, постоянно активируется PLP, тогда как GAD 65 должен активироваться только тогда, когда происходит нейротрансмиссия ГАМК, и, следовательно, регулируется в соответствии с синаптической средой.

Исследования на мышах также показывают функциональные различия между Gad67 и Gad65. Мыши GAD67-/- рождаются с расщелиной неба и умирают в течение суток после рождения, тогда как мыши GAD65-/- выживают со слегка повышенной тенденцией к судорогам. Кроме того, симптомы GAD65+/- аналогичны симптомам синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей. [24]

Роль в нервной системе

[ редактировать ]

И GAD67, и GAD65 присутствуют во всех типах синапсов нервной системы человека. Сюда входят дендродендритические , аксосоматические и аксодендритические синапсы. Предварительные данные свидетельствуют о том, что GAD65 доминирует в зрительной и нейроэндокринной системах, которые претерпевают более фазовые изменения. Также считается, что GAD67 присутствует в больших количествах в тонически активных нейронах. [25]

Роль в патологии

[ редактировать ]

Аутизм

[ редактировать ]

И GAD65, и GAD67 испытывают значительное снижение регуляции в случаях аутизма . При сравнении мозга аутистов и контрольной группы GAD65 и GAD67 испытывали снижение регуляции в среднем на 50% в теменной и мозжечковой коре аутичного мозга. [26] мозжечка Клетки Пуркинье также сообщили о снижении активности на 40%, что позволяет предположить, что пораженные ядра мозжечка могут нарушать работу моторных и когнитивных областей мозга более высокого порядка. [18]

Диабет

[ редактировать ]

И GAD 67 , и GAD 65 являются мишенями аутоантител у людей, у которых позже развивается сахарный диабет 1 типа или латентный аутоиммунный диабет . [27] [28] Было показано, что инъекции GAD 65 способами, вызывающими иммунную толерантность, предотвращают диабет 1 типа на моделях грызунов. [29] [30] [31] В клинических испытаниях было показано, что инъекции GAD 65 сохраняют некоторую выработку инсулина в течение 30 месяцев у людей с диабетом 1 типа. [32] [33] В Кокрейновском систематическом обзоре также было рассмотрено 1 исследование, показывающее улучшение уровней С-пептида в случаях латентного аутоиммунного диабета у взрослых через 5 лет после лечения ГТР65 . Тем не менее, важно подчеркнуть, что исследования, доступные для включения в этот обзор, представлены значительные недостатки в качестве и дизайне. [34]

Синдром жесткого человека

[ редактировать ]
Мозжечок здорового человека, окрашенный эталонным моноклональным антителом анти-GAD65. Тонкие стрелки показывают окрашивание пресинаптических терминалей моноклональным антителом против GAD65.

Высокие титры аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) хорошо документированы в связи с синдромом скованности человека (SPS). [35] Декарбоксилаза глутаминовой кислоты является ферментом, лимитирующим скорость синтеза γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), а нарушение функции ГАМКергических нейронов участвует в патогенезе СПС. Аутоантитела к ГТР могут быть возбудителем или маркером заболевания. [36]

Шизофрения и биполярное расстройство

[ редактировать ]

Существенное нарушение регуляции экспрессии мРНК GAD в сочетании со снижением регуляции рилина наблюдается при шизофрении и биполярном расстройстве . [37] [38] Наиболее выраженное снижение уровня GAD 67 обнаружено в stratum oriens гиппокампа при обоих нарушениях, а также в других слоях и структурах гиппокампа в различной степени. [39]

GAD 67 является ключевым ферментом, участвующим в синтезе тормозного нейромедиатора ГАМК , и было показано, что люди, страдающие шизофренией, экспрессируют меньшее количество GAD 67 в дорсолатеральной префронтальной коре по сравнению со здоровыми людьми. [40] Механизм, лежащий в основе снижения уровня GAD 67 у людей с шизофренией, остается неясным. [41] Некоторые предположили, что уровень непосредственно раннего гена, Zif268, который обычно связывается с промоторной областью GAD 67 и увеличивает транскрипцию GAD 67 , ниже у пациентов с шизофренией, что способствует снижению уровня GAD 67 . [40] Поскольку дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) участвует в рабочей памяти, а уровни мРНК GAD 67 и Zif268 ниже в DLPFC пациентов с шизофренией, это молекулярное изменение может объяснять, по крайней мере частично, нарушения рабочей памяти, связанные с этим заболеванием. .

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

Двусторонняя доставка декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) аденоассоциированным вирусным вектором в субталамическое ядро ​​пациентов в возрасте от 30 до 75 лет с запущенной, прогрессирующей, леводопа-зависимой болезнью Паркинсона привела к значительному улучшению по сравнению с исходным уровнем в течение курса лечения. шестимесячное исследование. [42]

Мозжечковые расстройства

[ редактировать ]

Внутримозговое введение животным аутоантител к ГАД повышает возбудимость мотонейронов и ухудшает выработку оксида азота (NO) — молекулы, участвующей в обучении. Распознавание эпитопа способствует вовлечению мозжечка. [43] Снижение уровня ГАМК повышает уровень глутамата вследствие снижения ингибирования подтипов ГАМК-рецепторов. Более высокие уровни глутамата активируют микроглию, а активация xc(-) увеличивает высвобождение внеклеточного глутамата. [44]

Нейропатическая боль

[ редактировать ]

Повреждение периферического нерва седалищного нерва ( модель нейропатической боли ) вызывает временную потерю иммунореактивных терминалей GAD 65 в спинного мозга дорсальных рогах и предполагает потенциальное участие этих изменений в развитии и уменьшении болевого поведения. [45]

Другие неврологические расстройства, ассоциированные с анти-GAD.

[ редактировать ]

Антитела, направленные против декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ГАД), все чаще обнаруживаются у пациентов с другими симптомами, указывающими на дисфункцию центральной нервной системы (ЦНС), такими как атаксия , прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонией (ПЕРМ), лимбический энцефалит и эпилепсия . [46] Паттерн анти-GAD-антител при эпилепсии отличается от диабета 1 типа и синдрома скованности. [47]

Роль глутаматдекарбоксилазы в других организмах

[ редактировать ]

Помимо синтеза ГАМК, ГАД имеет дополнительные функции и структурные изменения, зависящие от организма. У Saccharomyces cerevisiae GAD связывает Ca 2+ регуляторный белок кальмодулин (CaM), а также участвует в реакции на окислительный стресс. [48] Аналогичным образом, GAD в растениях также связывает кальмодулин. [49] Это взаимодействие происходит в CAM-связывающем домене (CaMBD) длиной 30–50 пар оснований на его С-конце и необходимо для правильной регуляции продукции ГАМК. [50] В отличие от позвоночных и беспозвоночных, ГАМК, вырабатываемая GAD, используется в растениях для передачи сигнала об абиотическом стрессе путем контроля уровня внутриклеточного кальция. 2+ через КаМ. Привязка к CaM открывает Ca 2+ каналов и приводит к увеличению Ca 2+ концентрации в цитозоле, позволяющие Ca 2+ действовать как вторичный посредник и активировать нижестоящие пути. Когда GAD не связан с CaM, CaMBD действует как аутоингибирующий домен, деактивируя таким образом GAD в отсутствие стресса. [50] Интересно, что у двух видов растений – риса и яблок – обнаружены Ca2+/CAM-независимые изоформы GAD. [51] [52] С-конец этих изоформ содержит замены в ключевых остатках, необходимых для взаимодействия с CaM в CaMBD, предотвращая связывание белка с GAD. В то время как изоформа CaMBD в рисе все еще функционирует как аутоингибирующий домен, [51] С-конец изоформы яблок этого не делает. [52] Наконец, структура растительного ГАД представляет собой гексамер и обладает pH-зависимой активностью, при этом оптимальный pH составляет 5,8 у многих видов. [50] [53] но также значительная активность при pH 7,3 в присутствии CaM. [16]

Также считается, что контроль глутаматдекарбоксилазы может улучшить качество цитрусовых после сбора урожая. Исследования показали, что глутаматдекарбоксилаза на цитрусовых растениях играет ключевую роль в метаболизме цитрата. Было замечено, что с увеличением уровня глутаматдекарбоксилазы в результате прямого воздействия уровни цитрата в растениях значительно повышались, и в сочетании с этим значительно улучшалось поддержание качества после сбора урожая, а скорость гниения снижалась. [54]

Как и ГАД у растений, ГАД у E. coli имеет гексамерную структуру и более активен при кислом pH; оптимум рН для ГАД E. coli составляет 3,8-4,6. Однако, в отличие от растений и дрожжей, для функционирования GAD в E. coli не требуется связывание кальмодулина. Также существуют две изоформы GAD, а именно GadA и GadB, кодируемые отдельными генами в E. coli . [55] хотя обе изоформы биохимически идентичны. [56] Фермент играет важную роль в обеспечении кислотоустойчивости и позволяет бактериям временно выживать в очень кислой среде (pH < 2,5), например в желудке. [57] Это достигается за счет декарбоксилирования ГАД глутамата до ГАМК, что требует поглощения H+ в качестве реагента и повышает pH внутри бактерий. Затем ГАМК может быть экспортирована из клеток E. coli и способствовать повышению pH близлежащей внеклеточной среды. [16]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Эрландер М.Г., Тиллакаратне, Нью-Джерси, Фельдблюм С., Патель Н., Тобин А.Дж. (июль 1991 г.). «Два гена кодируют разные глутаматдекарбоксилазы». Нейрон . 7 (1): 91–100. дои : 10.1016/0896-6273(91)90077-D . ПМИД   2069816 . S2CID   15863479 .
  2. ^ Jump up to: а б Лангендорф К.Г., Так К.Л., Ки Т.Л., Феналти Дж., Пайк Р.Н., Розадо С.Дж. и др. (январь 2013 г.). «Структурная характеристика механизма автоактивации декарбоксилазы глутаминовой кислоты человека» . Отчеты по биологическим наукам . 33 (1): 137–44. дои : 10.1042/BSR20120111 . ПМЦ   3546353 . ПМИД   23126365 .
  3. ^ Ким Дж., Рихтер В., Анстут Х.Дж., Ши Ю., Фу К., Раджотт Р. и др. (декабрь 1993 г.). «Дифференциальная экспрессия GAD65 и GAD67 в островках поджелудочной железы человека, крысы и мыши». Диабет . 42 (12): 1799–808. дои : 10.2337/диаб.42.12.1799 . ПМИД   8243826 . S2CID   29615710 .
  4. ^ Jump up to: а б Крантис А. (декабрь 2000 г.). «ГАМК в кишечной нервной системе млекопитающих». Новости физиологических наук . 15 (6): 284–290. doi : 10.1152/физиологияонлайн.2000.15.6.284 . ПМИД   11390928 .
  5. ^ Секерра Э.Б., Гардино П., Хедин-Перейра К., де Мелло Ф.Г. (май 2007 г.). «Путрецин как важный источник ГАМК в субвентрикулярной зоне постнатальных крыс». Нейронаука . 146 (2): 489–93. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.062 . ПМИД   17395389 . S2CID   43003476 .
  6. ^ Jump up to: а б Ким Джи, Ганесан С., Луо С.С., Ву Ю., Пак Э., Хуан Э.Дж. и др. (октябрь 2015 г.). «Альдегиддегидрогеназа 1a1 опосредует путь синтеза ГАМК в дофаминергических нейронах среднего мозга» (PDF) . Наука . 350 (6256): 102–6. Бибкод : 2015Наука...350..102К . дои : 10.1126/science.aac4690 . ПМЦ   4725325 . ПМИД   26430123 .
  7. ^ Сабо Г., Катарова З., Гринспен Р. (ноябрь 1994 г.). «Различные формы белка образуются из альтернативно сплайсированных мРНК бицистрондекарбоксилазы глутаминовой кислоты во время развития» . Молекулярная и клеточная биология . 14 (11): 7535–45. дои : 10.1128/mcb.14.11.7535 . ПМК   359290 . ПМИД   7935469 .
  8. ^ Jump up to: а б Рейнгольд Д.Ф., Орловский М. (март 1979 г.). «Ингибирование глутаматдекарбоксилазы мозга 2-кето-4-пентеновой кислотой, метаболитом аллилглицина». Дж. Нейрохем . 32 (3): 907–13. дои : 10.1111/j.1471-4159.1979.tb04574.x . ПМИД   430066 . S2CID   31823191 .
  9. ^ Магри С, Джакопуцци Е, Ла Виа Л, Бонини Д, Равазио В, Эльхуссини МЭ, Орицио Ф, Гангеми Ф, Вальсекки П, Брешиани Р, Барбон А, Вита А, Дженнарелли М (октябрь 2018 г.). «Новая гомозиготная мутация в гене GAD1, описанная у пациента с шизофренией, нарушает активность и димеризацию фермента GAD67» . Научный представитель . 8 (1): 15470. Бибкод : 2018НатСР...815470М . дои : 10.1038/s41598-018-33924-8 . ПМК   6195539 . ПМИД   30341396 .
  10. ^ Джакопуцци Э., Дженнарелли М., Минелли А., Гарделла Р., Вальсекки П., Траверса М., Бонвичини С., Вита А., Саккетти Е., Магри К. (август 2017 г.). «Секвенирование экзома у пациентов с шизофренией с высоким уровнем гомозиготности выявляет новые и чрезвычайно редкие мутации в ГАМК/глутаматергических путях» . ПЛОС ОДИН . 12 (8): e0182778. Бибкод : 2017PLoSO..1282778G . дои : 10.1371/journal.pone.0182778 . ПМЦ   5546675 . ПМИД   28787007 .
  11. ^ Чжан Ю., Ванмерт М., Секиерска А., Ню А., Джон Дж., Каллеварт Г., Лескринье Э., Дехан В., де Витте П.А., Камински Р.М. (август 2017 г.). «Ингибирование глутаматдекарбоксилазы (GAD) этилкепентеноатом (EKP) вызывает резистентные к лечению эпилептические припадки у рыбок данио» . Научный представитель . 7 (1): 7195. Бибкод : 2017НатСР...7.7195Z . дои : 10.1038/s41598-017-06294-w . ПМЦ   5543107 . ПМИД   28775328 .
  12. ^ Jump up to: а б Феналти Дж., Лоу Р.Х., Бакл А.М., Лангендорф С., Так К., Росадо С.Дж. и др. (апрель 2007 г.). «Производство ГАМК декарбоксилазой глутаминовой кислоты регулируется динамической каталитической петлей». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (4): 280–6. дои : 10.1038/nsmb1228 . ПМИД   17384644 . S2CID   20265911 .
  13. ^ Лангендорф К.Г., Так К.Л., Ки Т.Л., Феналти Дж., Пайк Р.Н., Росадо С.Дж., Вонг А.С., Бакл А.М., Лоу Р.Х., Уиссток Дж.К. (январь 2013 г.). «Структурная характеристика механизма автоактивации декарбоксилазы глутаминовой кислоты человека» . Представитель Biosci . 33 (1): 137–44. дои : 10.1042/BSR20120111 . ПМЦ   3546353 . ПМИД   23126365 .
  14. ^ Касс И, Хок Д.Е., Коста М.Г., Ребул К.Ф., Поребски Б.Т., Коуисон Н.П., Лех Х., Пеннаккетти Е., Маккой Дж., Клейфельд О., Борри Вольтатторни К., Лэнгли Д., Рум Б., Маккей И.Р., Крист Д., Перайя Д., Бакл М., Пайардини А., Де Биасе Д., Бакл А.М. (июнь 2019 г.). «Кофактор-зависимая конформационная гетерогенность GAD65 и ее роль в аутоиммунитете и гомеостазе нейромедиаторов» . Proc Natl Acad Sci США . 111 (25): Е2524-9. дои : 10.1073/pnas.1403182111 . ПМК   4078817 . ПМИД   24927554 .
  15. ^ Эллис Т.М., Аткинсон Массачусетс (февраль 1996 г.). «Клиническое значение аутоиммунного ответа против декарбоксилазы глутаминовой кислоты». Нат Мед . 2 (2): 148–53. дои : 10.1038/nm0296-148 . ПМИД   8574952 . S2CID   12788084 .
  16. ^ Jump up to: а б с Капитани Дж., Де Биасе Д., Аурици К., Гут Х., Босса Ф., Грюттер М.Г. (август 2003 г.). «Кристаллическая структура и функциональный анализ глутаматдекарбоксилазы Escherichia coli» . ЭМБО Дж . 22 (16): 4027–37. дои : 10.1093/emboj/cdg403 . ПМК   175793 . ПМИД   12912902 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Пиналь CS, Тобин А.Дж. (1998). «Уникальность и избыточность в производстве ГАМК». Перспективы нейробиологии развития . 5 (2–3): 109–18. ПМИД   9777629 .
  18. ^ Jump up to: а б с Согомонян Дж.Дж., Мартин Д.Л. (декабрь 1998 г.). «Две изоформы глутаматдекарбоксилазы: почему?». Тенденции в фармакологических науках . 19 (12): 500–5. дои : 10.1016/s0165-6147(98)01270-x . ПМИД   9871412 .
  19. ^ Кауфман Д.Л., Хаузер Ч.Р., Тобин А.Дж. (февраль 1991 г.). «Две формы синтетического фермента глутаматдекарбоксилазы гамма-аминомасляной кислоты имеют различное внутринейрональное распределение и кофакторные взаимодействия» . Журнал нейрохимии . 56 (2): 720–3. дои : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb08211.x . ПМК   8194030 . ПМИД   1988566 . S2CID   35743434 .
  20. ^ Канаани Дж., Чианчиарусо С., Фелпс Э.А., Паскье М., Бриудес Э., Биллеструп Н., Беккесков С. (2015). «Компартментализация синтеза ГАМК с помощью GAD67 различается между бета-клетками поджелудочной железы и нейронами» . ПЛОС ОДИН . 10 (2): e0117130. Бибкод : 2015PLoSO..1017130K . дои : 10.1371/journal.pone.0117130 . ПМК   4315522 . ПМИД   25647668 .
  21. ^ Джин Х., Ву Х., Остерхаус Г., Вэй Дж., Дэвис К., Ша Д. и др. (апрель 2003 г.). «Демонстрация функциональной связи между синтезом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и везикулярным транспортом ГАМК в синаптические пузырьки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 4293–8. Бибкод : 2003PNAS..100.4293J . дои : 10.1073/pnas.0730698100 . ПМК   153086 . ПМИД   12634427 .
  22. ^ Вэй Дж., Дэвис К.М., Ву Х, Ву JY (май 2004 г.). «Фосфорилирование белков декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD)65 и GAD67 головного мозга человека и его физиологические последствия». Биохимия . 43 (20): 6182–9. дои : 10.1021/bi0496992 . ПМИД   15147202 .
  23. ^ Jump up to: а б с Баттальоли Г., Лю Х., Мартин Д.Л. (август 2003 г.). «Кинетические различия между изоформами глутаматдекарбоксилазы: значение для регуляции синтеза ГАМК». Журнал нейрохимии . 86 (4): 879–87. дои : 10.1046/j.1471-4159.2003.01910.x . ПМИД   12887686 . S2CID   23640198 .
  24. ^ Уэно Х (октябрь 2000 г.). «Ферментативные и структурные аспекты глутаматдекарбоксилазы». Журнал молекулярного катализа B: Enzymatic . 10 (1–3): 67–79. дои : 10.1016/S1381-1177(00)00114-4 .
  25. ^ Фельдблюм С., Эрландер М.Г., Тобин А.Дж. (апрель 1993 г.). «Различные распределения мРНК GAD65 и GAD67 позволяют предположить, что две глутаматдекарбоксилазы играют разные функциональные роли». Журнал нейробиологических исследований . 34 (6): 689–706. дои : 10.1002/jnr.490340612 . ПМИД   8315667 . S2CID   19314092 .
  26. ^ Фатеми С.Х., Халт А.Р., Старый Дж.М., Канодия Р., Шульц С.К., Realmuto GR (октябрь 2002 г.). «Белки декарбоксилазы глутаминовой кислоты 65 и 67 кДа уменьшаются в аутистической теменной и мозжечковой коре». Биологическая психиатрия . 52 (8): 805–10. дои : 10.1016/S0006-3223(02)01430-0 . ПМИД   12372652 . S2CID   30140735 .
  27. ^ Беккесков С., Анстоот Х.Дж., Кристгау С., Ритц А., Солимена М., Каскальо М., Фолли Ф., Рихтер-Олесен Х., Де Камилли П., Камилли П.Д. (сентябрь 1990 г.). «Идентификация аутоантигена 64К при инсулинозависимом диабете как ГАМК-синтезирующего фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты». Природа . 347 (6289): 151–6. Бибкод : 1990Natur.347..151B . дои : 10.1038/347151a0 . ПМИД   1697648 . S2CID   4317318 .
  28. ^ Кауфман Д.Л., Эрландер М.Г., Клэр-Салцлер М., Аткинсон М.А., Макларен Н.К., Тобин А.Дж. (январь 1992 г.). «Аутоиммунитет к двум формам глутаматдекарбоксилазы при инсулинозависимом сахарном диабете» . Журнал клинических исследований . 89 (1): 283–92. дои : 10.1172/JCI115573 . ПМЦ   442846 . ПМИД   1370298 .
  29. ^ Тиш Р., Ян XD, Сингер С.М., Либау Р.С., Фуггер Л., Макдевитт Х.О. (ноябрь 1993 г.). «Иммунный ответ на декарбоксилазу глутаминовой кислоты коррелирует с исулитом у мышей с диабетом, не страдающих ожирением». Природа . 366 (6450): 72–5. Бибкод : 1993Natur.366...72T . дои : 10.1038/366072a0 . ПМИД   8232539 . S2CID   4273636 .
  30. ^ Кауфман Д.Л., Клэр-Зальцлер М., Тиан Дж., Форстхубер Т., Тинг Г.С., Робинсон П., Аткинсон М.А., Серкарц Э.Э., Тобин А.Дж., Леманн П.В. (ноябрь 1993 г.). «Спонтанная потеря толерантности Т-клеток к декарбоксилазе глутаминовой кислоты при мышином инсулинозависимом диабете» . Природа . 366 (6450): 69–72. Бибкод : 1993Natur.366...69K . дои : 10.1038/366069a0 . ПМЦ   8216222 . ПМИД   7694152 . S2CID   4370149 .
  31. ^ Тиан Дж., Клер-Зальцлер М., Хершенфельд А., Миддлтон Б., Ньюман Д., Мюллер Р., Арита С., Эванс С., Аткинсон М.А., Маллен Ю., Сарветник Н., Тобин А.Дж., Леманн П.В., Кауфман Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Модуляция аутоиммунных ответов на ГАД подавляет прогрессирование заболевания и продлевает выживаемость островковых трансплантатов у мышей, склонных к диабету». Природная медицина . 2 (12): 1348–53. дои : 10.1038/нм1296-1348 . PMID   8946834 . S2CID   27692555 .
  32. ^ Людвигссон Дж, Фаресжо М, Хьёрт М, Аксельссон С, Черами М, Пиль М, Ваарала О, Форсандер Г, Иварссон С, Йоханссон С, Линд А, Нильссон Н.О., Аман Дж., Ортквист Е, Зерхуни П., Касас Р. (октябрь 2008 г.) ). «Лечение ГТР и секреция инсулина при недавнем диабете 1 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (18): 1909–20. doi : 10.1056/NEJMoa0804328 . ПМИД   18843118 .
  33. ^ «Diamyd объявляет о завершении испытаний вакцины против диабета 1 типа, долгосрочная эффективность которой продемонстрирована через 30 месяцев» . Пресс-релиз . Диамид Медикал АБ. 28 января 2008 г. Проверено 13 января 2010 г.
  34. ^ Брофи, Шинейд; Дэвис, Хелен; Маннан, Сопна; Брант, Хью; Уильямс, Рис (07 сентября 2011 г.). «Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2011 (9): CD006165. дои : 10.1002/14651858.cd006165.pub3 . ISSN   1465-1858 . ПМК   6486159 . ПМИД   21901702 .
  35. ^ Далакас М.К., Фуджи М., Ли М., Лютфи Б., Кихос Дж., МакЭлрой Б. (декабрь 2001 г.). «Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина при синдроме скованности» . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (26): 1870–6. дои : 10.1056/NEJMoa01167 . ПМИД   11756577 .
  36. ^ Чанг Т., Алексопулос Х., Макменамин М., Карвахаль-Гонсалес А., Александр СК, Дикон Р., Эрдели Ф., Сабо Г., Габор С., Ланг Б., Блез Ф., Браун П., Винсент А. (сентябрь 2013 г.). «Поверхность нейронов и аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты при синдроме непаранеопластического ригидного человека» . JAMA Неврология . 70 (9): 1140–9. дои : 10.1001/jamaneurol.2013.3499 . ПМК   6055982 . ПМИД   23877118 .
  37. ^ Гуидотти, Алессандро; Аута, Джеймс; Дэвис, Джон М.; Геревини, Валерия ДиДжорджи; Двиведи, Йогеш; Грейсон, Деннис Р.; Импаньятьелло, Франческо; Пандей, Ганшьям; Песольд, Кристина; Шарма, Раджив; Узунов, Дончо; Коста, Эрминио (2000). «Снижение экспрессии рилина и декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 (GAD 67 ) при шизофрении и биполярном расстройстве: посмертное исследование мозга». Архив общей психиатрии . 57 (11): 1061–1069. дои : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . ПМИД   11074872 .
  38. ^ Акбарян, Шахрам; Хуан, Сянь-Сун (2006). «Молекулярные и клеточные механизмы измененной экспрессии GAD1/GAD67 при шизофрении и родственных расстройствах». Обзоры исследований мозга . 52 (2): 293–304. дои : 10.1016/j.brainresrev.2006.04.001 . ПМИД   16759710 . S2CID   25771139 .
  39. ^ Бенес Ф.М., Лим Б., Мацилевич Д., Уолш Дж.П., Суббураджу С., Миннс М. (июнь 2007 г.). «Регуляция фенотипа клеток ГАМК в гиппокампе больных шизофренией и биполярным расстройством» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (24): 10164–9. Бибкод : 2007PNAS..10410164B . дои : 10.1073/pnas.0703806104 . ПМК   1888575 . ПМИД   17553960 .
  40. ^ Jump up to: а б Кимото С., Базми Х.Х., Льюис Д.А. (сентябрь 2014 г.). «Снижение экспрессии декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 в префронтальной коре при шизофрении: вклад измененной регуляции с помощью Zif268» . Американский журнал психиатрии . 171 (9): 969–78. дои : 10.1176/appi.ajp.2014.14010004 . ПМЦ   4376371 . ПМИД   24874453 .
  41. ^ Георгиев, Данко; Ёшихара, Тору; Кавабата, Рика; Мацубара, Такуро; Цубомото, Макото; Минабе, Ёсио; Льюис, Дэвид А.; Хашимото, Таканори (2016). «Экспрессия кортикальных генов после условного нокаута декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 кДа в нейронах парвальбумина» . Бюллетень шизофрении . 42 (4): 992–1002. дои : 10.1093/schbul/sbw022 . ПМК   4903066 . ПМИД   26980143 . S2CID   24197087 .
  42. ^ Левитт П.А., Резай А.Р., Лихи М.А., Оджеманн С.Г., Флаэрти А.В., Эскандар Э.Н., Костик С.К., Томас К., Саркар А., Сиддики М.С., Таттер С.Б., Швальб Дж.М., Постон К.Л., Хендерсон Дж.М., Курлан Р.М., Ричард И.Х., Ван Метер L, Сапан CV, Во время MJ, Каплитт М.Г., Фейгин А. (апрель 2011 г.). «Генная терапия AAV2-GAD при прогрессирующей болезни Паркинсона: двойное слепое рандомизированное исследование, контролируемое ложной хирургической операцией». «Ланцет». Неврология . 10 (4): 309–19. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70039-4 . ПМИД   21419704 . S2CID   37154043 .
  43. ^ Манто МЮ, Хампе К.С., Рожемонд В., Хоннорат Дж. (февраль 2011 г.). «Соответствующее значение антител к глутаматдекарбоксилазе при синдроме скованности и мозжечковой атаксии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 6 (3): 3. дои : 10.1186/1750-1172-6-3 . ПМК   3042903 . ПМИД   21294897 .
  44. ^ Митома Х, Манто М, Хампе CS (12 марта 2017 г.). «Патогенная роль аутоантител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты 65 при мозжечковых атаксиях» . Журнал иммунологических исследований . 2017 : 2913297. дои : 10.1155/2017/2913297 . ПМК   5366212 . ПМИД   28386570 .
  45. ^ Лоренцо Л.Е., Магнуссен К., Бэйли А.Л., Сент-Луис М., Де Конинк Ю., Рибейру-да-Сильва А. (сентябрь 2014 г.). «Пространственная и временная картина изменения количества GAD65-иммунореактивных ингибирующих терминалей в поверхностном дорсальном роге крысы после повреждения периферических нервов» . Молекулярная боль . 10 (1): 1744-8069–10-57. дои : 10.1186/1744-8069-10-57 . ПМК   4164746 . ПМИД   25189404 .
  46. ^ Даялу П., Тинер JW (ноябрь 2012 г.). «Синдром жесткого человека и другие неврологические расстройства, связанные с анти-GAD». Семинары по неврологии . 32 (5): 544–9. дои : 10.1055/s-0033-1334477 . ПМИД   23677666 . S2CID   35562171 .
  47. ^ Лииматайнен С., Хоннорат Дж., Питток С.Дж., МакКеон А., Манто М., Радтке Дж.Р., Хампе К.С. (апрель 2018 г.). «Характеристики аутоантител к GAD65 у пациентов с сопутствующим диабетом 1 типа и эпилепсией могут помочь выявить основную этиологию эпилепсии» . Сиротский журнал редких заболеваний . 13 (1): 55. дои : 10.1186/s13023-018-0787-5 . ПМК   5892043 . ПМИД   29636076 .
  48. ^ Коулман С.Т., Фанг Т.К., Ровинский С.А., Турано Ф.Дж., Мой-Роули В.С. (январь 2001 г.). «Экспрессия гомолога глутаматдекарбоксилазы необходима для нормальной толерантности к окислительному стрессу у Saccharomyces cerevisiae» . J Биол Хим . 276 (1): 244–50. дои : 10.1074/jbc.M007103200 . ПМИД   11031268 .
  49. ^ Баум Г., Лев-Ядун С., Фридман Ю., Арази Т., Кацнельсон Х., Зик М., Фромм Х. (июнь 1996 г.). «Связывание кальмодулина с глутаматдекарбоксилазой необходимо для регуляции метаболизма глутамата и ГАМК и нормального развития растений» . ЭМБО Дж . 15 (12): 2988–96. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00662.x . ПМК   450240 . ПМИД   8670800 .
  50. ^ Jump up to: а б с Баум Г., Чен Ю., Арази Т., Такацуджи Х., Фромм Х. (сентябрь 1993 г.). «Растительная глутаматдекарбоксилаза, содержащая домен, связывающий кальмодулин. Клонирование, последовательность и функциональный анализ» . J Биол Хим . 268 (26): 19610–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)36560-3 . ПМИД   8366104 .
  51. ^ Jump up to: а б Акама К., Акихиро Т., Китагава М., Такайва Ф. (декабрь 2001 г.). «Рис (Oryza sativa) содержит новую изоформу глутаматдекарбоксилазы, у которой отсутствует аутентичный кальмодулинсвязывающий домен на С-конце». Биохим Биофиз Акта . 1522 (3): 143–50. дои : 10.1016/s0167-4781(01)00324-4 . ПМИД   11779628 .
  52. ^ Jump up to: а б Тробачер С.П., Зарей А., Лю Дж., Кларк С.М., Боззо Г.Г., Шелп (сентябрь 2013 г.). «Кальмодулинзависимые и кальмодулиннезависимые глутаматдекарбоксилазы в плодах яблони» . BMC Завод Биол . 144 (13): 144. дои : 10.1186/1471-2229-13-144 . ПМЦ   3849887 . ПМИД   24074460 .
  53. ^ Зик М., Арази Т., Снедден В.А., Фромм Х. (август 1998 г.). «Две изоформы глутаматдекарбоксилазы у Arabidopsis регулируются кальцием / кальмодулином и различаются распределением по органам». Растение Мол Биол . 37 (6): 967–75. дои : 10.1023/а:1006047623263 . ПМИД   9700069 . S2CID   28501096 .
  54. ^ Шэн Л, Шен Д, Луо Ю, Сунь Х, Ван Дж, Луо Т, Цзэн Ю, Сюй Дж, Дэн Х, Ченг Ю (февраль 2017 г.). «Обработка экзогенной γ-аминомасляной кислотой влияет на накопление цитрата и аминокислот, улучшая качество фруктов и условия хранения цитрусовых после сбора урожая». Пищевая химия . 216 : 138–45. doi : 10.1016/j.foodchem.2016.08.024 . ПМИД   27596402 .
  55. ^ Смит Д.К., Кассам Т., Сингх Б., Эллиот Дж.Ф. (сентябрь 1992 г.). «Escherichia coli имеет два гомологичных гена глутаматдекарбоксилазы, которые картируются в разных локусах» . J Бактериол . 174 (18): 5820–6. дои : 10.1128/jb.174.18.5820-5826.1992 . ПМК   207112 . ПМИД   1522060 .
  56. ^ Де Биасе Д., Трамонти А., Джон Р.А., Босса Ф. (декабрь 1996 г.). «Выделение, сверхэкспрессия и биохимическая характеристика двух изоформ декарбоксилазы глутаминовой кислоты из Escherichia coli». Белковый экстракт Purif . 8 (4): 430–8. дои : 10.1006/преп.1996.0121 . ПМИД   8954890 .
  57. ^ Лин Дж., Ли И.С., Фрей Дж., Слончевски Дж.Л., Фостер Дж.В. (июль 1995 г.). «Сравнительный анализ экстремальной кислотной выживаемости Salmonella typhimurium, Shigella flexneri и Escherichia coli» . J Бактериол . 177 (14): 4097–104. дои : 10.1128/jb.177.14.4097-4104.1995 . ПМК   177142 . ПМИД   7608084 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Glutamate_decarboxylase&oldid=1224313643"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 73c59bd2097b8d88941f9742794179f2__1715952540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/73/f2/73c59bd2097b8d88941f9742794179f2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Glutamate decarboxylase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)