Аминооксиуксусная кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
(Аминоокси)уксусная кислота | |
| Другие имена
Карбоксиметоксиламин
Гидроксиламинуксусная кислота U-7524 | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| МеШ | Аминооксиуксусная+кислота |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 2 Ч 5 НЕТ 3 | |
| Молярная масса | 91.066 |
| Плотность | 1,375 г/см 3 |
| Температура плавления | 138 ° C (280 ° F; 411 К) |
| Точка кипения | 326,7 ° С (620,1 ° F; 599,8 К) |
| Опасности | |
| точка возгорания | 151 ° С (304 ° F; 424 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Аминооксиуксусная кислота , часто сокращенно АОА или АОАА , представляет собой соединение, которое ингибирует активность 4-аминобутиратаминотрансферазы (ГАМК-Т) in vitro и in vivo , что приводит к меньшему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) . расщеплению [ 1 ] В дальнейшем уровень ГАМК в тканях повышается . В концентрациях, достаточно высоких, чтобы полностью ингибировать активность 4-аминобутиратаминотрансферазы, аминооксиуксусная кислота показана в качестве полезного инструмента для изучения регионального обмена ГАМК у крыс . [ 2 ]
Аминооксиуксусная кислота является общим ингибитором пиридоксальфосфат (PLP)-зависимых ферментов (включая ГАМК-Т). [ 3 ] Он действует как ингибитор, атакуя связь оснований Шиффа между PLP и ферментом, образуя оксима . комплексы типа [ 3 ]
Аминооксиуксусная кислота ингибирует аспартатаминотрансферазу , другой PLP-зависимый фермент, который является важной частью малат-аспартатного челнока . [ 4 ] Ингибирование малат-аспартатного челнока предотвращает повторное окисление цитозольного нервных окончаний НАДН митохондриями . [ 4 ] Также в нервных окончаниях аминооксиуксусная кислота препятствует использованию митохондриями пирувата , образующегося в результате гликолиза , что приводит к биоэнергетическому состоянию, аналогичному состоянию гипогликемии . [ 4 ] Было показано, что аминооксиуксусная кислота вызывает эксайтотоксические поражения полосатого тела , подобные болезни Хантингтона , потенциально из-за нарушения митохондриального энергетического метаболизма. [ 5 ] Аминооксиуксусная кислота ранее использовалась в клинических испытаниях для уменьшения симптомов болезни Хантингтона за счет повышения уровня ГАМК в мозге. [ 6 ] Однако у пациентов, получавших лечение аминооксиуксусной кислотой, не наблюдалось клинического улучшения, и они страдали от побочных эффектов, таких как сонливость , атаксия , судороги и психоз , когда дозировка превышала 2 мг на килограмм в день. [ 6 ] Кроме того, ингибирование аспартатаминотрансферазы аминооксиуксусной кислотой имеет клиническое значение для лечения рака молочной железы , поскольку снижение гликолиза разрушает клетки аденокарциномы молочной железы больше, чем нормальные клетки. [ 7 ]
Аминооксиуксусная кислота изучалась как средство лечения шума в ушах . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Одно исследование показало, что около 20% пациентов с шумом в ушах имели уменьшение его тяжести при лечении аминооксиуксусной кислотой. [ 10 ] Однако около 70% этих пациентов сообщили о побочных эффектах, в основном о тошноте и нарушении равновесия . [ 10 ] Таким образом, исследователи исследования пришли к выводу, что частота побочных эффектов делает аминооксиуксусную кислоту непригодной для лечения шума в ушах. [ 10 ]
Аминооксиуксусная кислота также обладает противосудорожными свойствами. [ 11 ] В высоких дозах он может действовать как противосудорожное средство у мышей и крыс. [ 12 ]
Аминооксиуксусная кислота также может ингибировать 1-аминоциклопропан-1-карбоксилатсинтазу, предотвращая синтез этилена , что может увеличить в вазе срок службы срезанных цветов . [ 13 ]
История
[ редактировать ]Аминооксиуксусная кислота была впервые описана Вернером в 1893 году и получена гидролизом этилбензгидроксиминоуксусной кислоты. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] В 1936 году Анчел и Шенхаймер использовали аминооксиуксусную кислоту для выделения кетонов из природных источников. [ 16 ] Также в 1936 году Китагава и Такани описали получение аминооксиуксусной кислоты путем конденсации бензгидроксамовой кислоты и этилбромацетата с последующим гидролизом соляной кислотой . [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уоллах, Д. (1961). «Исследования пути ГАМК. I. Ингибирование трансаминазы гамма-аминомасляной кислоты-альфа-кетоглутаровой кислоты in vitro и in vivo с помощью U-7524 (аминооксиуксусной кислоты)». Биохимическая фармакология . 5 (4): 323–331. дои : 10.1016/0006-2952(61)90023-5 . ПМИД 13782815 .
- ^ Вольфганг Лёшер; Дагмар Хёнак; Мартина Грамер (1989). «Использование ингибиторов трансаминазы γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) для оценки обмена ГАМК в различных областях мозга крыс: повторная оценка аминооксиуксусной кислоты». Журнал нейрохимии . 53 (6): 1737–1750. дои : 10.1111/j.1471-4159.1989.tb09239.x . ПМИД 2809589 . S2CID 39248295 .
- ^ Перейти обратно: а б Билер, Т.; Черчич, Дж. (1976). «Реакционная способность фосфопиридоксальных групп цистатионазы» . Журнал биологической химии . 251 (17): 5267–5271. дои : 10.1016/S0021-9258(17)33156-3 . ПМИД 8458 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ристо А. Кауппинен; Талвиндер С. Сихра; Дэвид Дж. Николлс (1987). «Аминооксиуксусная кислота ингибирует малатно-аспартатный челнок в изолированных нервных окончаниях и не позволяет митохондриям использовать гликолитические субстраты». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 930 (2): 173–178. дои : 10.1016/0167-4889(87)90029-2 . ПМИД 3620514 .
- ^ Бил, М.; Шварц, К.; Хайман, Б.; Стори, Э.; Финн, С.; Корошец, В. (1991). «Аминооксиуксусная кислота приводит к поражению экситотоксином по новому непрямому механизму». Журнал нейрохимии . 57 (3): 1068–1073. дои : 10.1111/j.1471-4159.1991.tb08258.x . ПМИД 1830613 . S2CID 27982816 .
- ^ Перейти обратно: а б Перри, Т.; Райт, Дж.; Хансен, С.; Аллан, Б.; Бэрд, П.; Маклауд, П. (1980). «Неудача терапии аминооксиуксусной кислотой при болезни Хантингтона». Неврология . 30 (7, часть 1): 772–775. дои : 10.1212/wnl.30.7.772 . ПМИД 6446691 . S2CID 10190223 .
- ^ Торнбург, Дж. М.; Нельсон, КК; Клем, БФ; Лейн, АН; Арумугам, С.; Симмонс, А.; Итон, JW; Теланг, С.; Чесни, Дж. (2008). «Нацеливание на аспартатаминотрансферазу при раке молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 10 (5): Р84. дои : 10.1186/bcr2154 . ПМК 2614520 . ПМИД 18922152 .
- ^ Рид, Х.; Мельцер, Дж.; Крюс, П.; Норрис, К.; Куайн, Д.; Гут, П. (1985). «Аминооксиуксусная кислота как паллиативное средство при шуме в ушах». Архив отоларингологии . 111 (12): 803–805. дои : 10.1001/archotol.1985.00800140047008 . ПМИД 2415097 .
- ^ Блэр, П.; Рид, Х. (1986). «Аминооксиуксусная кислота: новый препарат для лечения шума в ушах». Журнал Медицинского общества штата Луизиана . 138 (6): 17–19. ПМИД 3734755 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Гут, П.; Райзи, Дж.; Бринер, В.; Блэр, П.; Рид, Х.; Брайант, Г.; Норрис, К.; Хаусли, Дж.; Миллер, Р. (1990). «Оценка аминооксиуксусной кислоты как паллиативного средства при шуме в ушах». Анналы отологии, ринологии и ларингологии . 99 (1): 74–79. дои : 10.1177/000348949009900113 . ПМИД 1688487 . S2CID 7789128 .
- ^ Даванзо, Дж.; Грейг, М.; Кронин, М. (1961). «Противосудорожные свойства аминооксиуксусной кислоты». Американский журнал физиологии . 201 (5): 833–837. дои : 10.1152/ajplegacy.1961.201.5.833 . ПМИД 13883717 .
- ^ Вуд, Дж.; Пискер, С. (1973). «Роль метаболизма ГАМК в судорожном и противосудорожном действии аминооксиуксусной кислоты». Журнал нейрохимии . 20 (2): 379–387. дои : 10.1111/j.1471-4159.1973.tb12137.x . ПМИД 4698285 . S2CID 45193391 .
- ^ Браун, Р.; Маяк, С. (1981). «Аминооксиуксусная кислота как ингибитор синтеза этилена и старения цветков гвоздики». Наука садоводства . 15 (3): 277–282. дои : 10.1016/0304-4238(81)90038-8 .
- ^ Вернер, А. (1893). «О гидроксиламинуксусной кислоте и ее производных» . Отчеты Немецкого химического общества . 26 (2): 1567–1571. дои : 10.1002/cber.18930260274 .
- ^ Вернер, А.; Зонненфельд, Э. (1894). «О гидроксиламинуксусной кислоте и α-гидроксиламинпропионовой кислоте» . Отчеты Немецкого химического общества . 27 (3): 3350–3354. дои : 10.1002/cber.189402703141 .
- ^ Перейти обратно: а б Анчел, Марджори; Шенхаймер, Рудольф (1936). «Реагенты для выделения карбонильных соединений из неомыляемого материала» (PDF) . Журнал биологической химии . 114 (2): 539–546. дои : 10.1016/S0021-9258(18)74826-6 . Проверено 20 мая 2011 г.
- ^ Борек, Э.; Кларк, ХТ (1936). «Карбоксиметоксиламин». Журнал Американского химического общества . 58 (10): 2020–2021. дои : 10.1021/ja01301a058 .
- ^ Китагава, Мацуносукэ; Такани, А. (1936). «Исследования диаминокислоты, канаванина, IV. Конституция канаванина и каналина». Журнал биохимии . 23 : 181–185. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a125537 .