Флюротил
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Гексафтордиэтиловый эфир |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.155.160 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Ч 4 Ж 6 О |
| Молярная масса | 182.065 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,404 г/см 3 г/см 3 |
| Точка кипения | От 62 до 63 ° C (от 144 до 145 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Флуротил ( Индоклон ) (названия ИЮПАК: 1,1,1-трифтор-2-(2,2,2-трифторэтокси)этан или бис(2,2,2-трифторэтил)эфир) представляет собой летучий жидкий препарат из галогенированного эфира. Семейство, родственное ингаляционным анестетикам , таким как диэтиловый эфир , но оказывающее противоположное действие, действующее как стимулятор и противосудорожное средство . [ 1 ] Прозрачная и стабильная жидкость, имеет легкий эфирный запах, пары негорючи. Выводится из организма легкими в неизмененном виде. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Некоторые соединения, родственные галогенированным эфирным анестетикам, обладают сходным конвульсивным действием, а не вызывают седативный эффект, и это помогло изучить механизм действия этих препаратов. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
В настоящее время основными сферами применения флуротила являются:
- Научные исследования по индуцированию судорог у лабораторных животных [ 8 ]
- В качестве добавки в литий-ионные аккумуляторы. [ 9 ]
Исследования психиатрического лечения
[ редактировать ]Флуротил одно время изучался в психиатрической медицине для шоковой терапии , как и другие противосудорожные препараты, такие как пентетразол , в качестве альтернативы электросудорожной терапии (ЭСТ). [ 10 ] [ 11 ] Сейчас такое использование прекращено.
В 1953 году фармаколог Дж. К. Кранц из Мэриленда экспериментировал с флуротилом, чтобы вызвать судороги у психиатрических пациентов в качестве альтернативы ЭСТ. Флуротил вводили в пластиковый контейнер в плотно прилегающей маске. Пациент вдыхал смесь пара и воздуха, а выдыхаемый воздух нагнетался в угольный адсорбент через односторонний клапан. Одновременно подавался кислород. Ингаляции флуротила сначала проводились без седации или мышечного паралича. [ 12 ] [ 13 ] Премедикация пентоталом и сукцинилхолинхлоридом, как это принято при ЭСТ, была проверена и признана безопасной. [ 14 ]
Четыре исследования лечения методом случайного распределения показали, что клинические результаты флуротила столь же эффективны, как и результаты ЭСТ. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Лечение флуротилом проводилось по тем же схемам, что и ЭСТ. У некоторых пациентов, не ответивших на ЭСТ, лечение флуротилом привело к улучшению. [ 19 ]
Пациенты, получавшие флуротил, демонстрировали меньшую амнезию и спутанность сознания во время курса лечения и лучшее принятие пациентами. Детальное исследование, сравнивающее флуротил и ЭСТ у пациентов с тяжелой эндогенной депрессией, показало, что степень антероградной амнезии одинакова, но степень ретроградной амнезии была намного ниже после приема флуротила. [ 18 ] Психологические тесты показали ухудшение памяти на четвертой неделе лечения и улучшение памяти через две недели после последнего лечения, без измеримых различий между курсами лечения.
Одинаковая степень увеличения медленных волн ЭЭГ была зарегистрирована при флюротиловых и электрических судорогах. [ 20 ] Оксиметрические и ЭКГ исследования показали сопоставимое увеличение частоты сердечных сокращений с периодическими нарушениями ритма. [ 16 ]
Судороги, вызванные флуротилом, были признаны клинически равными электрическим припадкам с меньшим влиянием на когнитивные функции и память. Редакционная статья в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1966 году рекомендовала его использование. [ 21 ]
Была разработана инъекционная форма флуротила. [ 22 ] Клинические результаты были такими же, как и при ингаляционном флуротиле. [ 23 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Судорожные свойства флуротила создают проблему для объединения теорий общих анестетиков, таких как гипотеза Мейера-Овертона (см. Теории действия общих анестетиков ). [ 24 ] [ 25 ] Различные галогенированные эфиры (например, изофлюран , севофлуран ) и сам диэтиловый эфир являются анестетиками общего действия, а флуротил представляет собой замещенный диэтиловый эфир. Еще более поразительно то, что структурный изомер флуротила, известный как изофлуротил (1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-метоксипропан), вызывает у мышей и собак общую анестезию, а не судороги. [ 26 ] Изофлуротил отличается от широко используемого ингаляционного анестетика севофлюрана только одним атомом фтора (севофлюран имеет дополнительный фтор в метильной группе).
Молекулярное объяснение разницы между флуротилом и изофлуротилом было предоставлено электрофизиологическими исследованиями, которые показали, что флуротил является антагонистом (блокатором) нейрональных рецепторов ГАМК А и не оказывает влияния на нейрональные глициновые рецепторы . [ 27 ] Эта селективность рецептора напоминает избирательность хорошо изученного ГАМК А антагониста рецептора пикротоксина . Исследования с использованием рекомбинантных ГАМК А и глициновых рецепторов подтвердили этот профиль активности и дополнительно показали, что изофлуротил ведет себя аналогично другим эфирным анестетикам, действуя как положительный аллостерический модулятор ГАМК А и глициновых рецепторов. [ 28 ] Есть некоторые свидетельства того, что флуротил действительно может обладать общими анестезирующими свойствами в высоких концентрациях, которые маскируются более сильным противосудорожным действием. [ 26 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Роуз Л., Уотсон А (июль 1967 г.). «Флуротил (Индоклон). Опыт применения ингаляционного противосудорожного средства» . Анестезия . 22 (3): 425–34. дои : 10.1111/j.1365-2044.1967.tb02765.x . ПМИД 4951597 . S2CID 5714209 .
- ^ Карлинер В., Падула Л.Дж. (1962). «Дальнейшие клинические исследования лечения судорожных приступов гексафтордиэтиловым эфиром». Журнал нейропсихиатрии . 3 : 159–62. ПМИД 14453985 .
- ^ Спирс Л., Нили А.Х. (февраль 1963 г.). «Синтез, химические и физические свойства Индоклона». Журнал нейропсихиатрии . 4 : 153–6. ПМИД 13989984 .
- ^ Кранц Дж. К., Лехер К. К. (1967). «Анестезия LXX: влияние инертных фторсодержащих веществ на флуроксен и флуротил». Анестезия и анальгезия . 46 (3): 271–4. дои : 10.1213/00000539-196705000-00001 . ПМИД 4381591 . S2CID 36367759 .
- ^ Коблин Д.Д., Чортков Б.С., Ластер М.Дж., Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Ионеску П. (декабрь 1994 г.). «Полигалогенированные и перфторированные соединения, не подчиняющиеся гипотезе Мейера-Овертона» . Анестезия и анальгезия . 79 (6): 1043–8. дои : 10.1213/00000539-199412000-00004 . ПМИД 7978424 .
- ^ Коблин Д.Д., Ластер М.Дж., Ионеску П., Гонг Д., Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Хадлики Т. (май 1999 г.). «Полигалогенированные метилэтиловые эфиры: растворимость и анестезирующие свойства» . Анестезия и анальгезия . 88 (5): 1161–7. дои : 10.1213/00000539-199905000-00036 . ПМИД 10320188 .
- ^ Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Харрис Р.А., Коблин Д.Д., Похорилле А., Сьюэлл Дж.К. и др. (июнь 1999 г.). «Гипотеза: летучие анестетики вызывают неподвижность, воздействуя на два участка, расположенные примерно на расстоянии пяти атомов углерода друг от друга» . Анестезия и анальгезия . 88 (6): 1395–400. дои : 10.1213/00000539-199906000-00036 . ПМИД 10357351 .
- ^ Хашимото Ю, Араки Х, Суэмару К, Гомита Ю (май 2006 г.). «Влияние препаратов, действующих на комплекс ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов, на судороги, вызванные флуротилом, у монгольских песчанок». Европейский журнал фармакологии . 536 (3): 241–7. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.02.036 . ПМИД 16581068 .
- ^ (76) Цзян, LL; Ян, К.; Яо, YX; Кай, В.; Хуанг, JQ; Чжан, К. Ингибирование соинтеркаляции растворителя в графитовом аноде с помощью локализованного электролита высокой концентрации в быстрозарядных батареях. Энджью. хим., межд. Эд. 2021, 60, 3402−3406.
- ^ «Судорожное средство для психиатрического применения. Флуротил (Индоклон)». ДЖАМА . 196 (1): 29–30. Апрель 1966 г. doi : 10.1001/jama.196.1.29 . ПМИД 4379572 .
- ^ Смолл Дж.Г., Смолл ИФ, Шарпли П., Мур Д.Ф. (июль 1968 г.). «Двойная слепая сравнительная оценка флуротила и ЭСТ». Архив общей психиатрии . 19 (1): 79–86. дои : 10.1001/archpsyc.1968.01740070081012 . ПМИД 5658383 .
- ^ Эскибель А.Дж., Кранц Дж.К., Труитт Э.Б., Линг А.С., Курланд А.А. (июнь 1958 г.). «Гексафтордиэтиловый эфир (индоклон): его использование в качестве противосудорожного средства при психиатрическом лечении». Журнал нервных и психических заболеваний . 126 (6): 530–4. дои : 10.1097/00005053-195806000-00004 . ПМИД 13564231 . S2CID 2650010 .
- ^ Кранц Дж.К., Эскибель А., Труитт Э.Б., Линг А.С., Курланд А.А. (март 1958 г.). «Гексафтордиэтиловый эфир (индоклон); ингаляционное противосудорожное средство; его использование в психиатрическом лечении». Журнал Американской медицинской ассоциации . 166 (13): 1555–62. дои : 10.1001/jama.1958.02990130015004 . ПМИД 13513394 .
- ^ Карлинер В.Дж., Падина Л.Дж. (1959). «Индоклон в сочетании с пентоталом и анектином». Являюсь. Дж. Психиатрия . 115 (11): 1041–1042. дои : 10.1176/ajp.115.11.1041 .
- ^ Финк М., Кан Р.Л., Карп Э., Поллак М., Грин М.А., Алан Б., Эфковиц Х.Дж. (март 1961 г.). «Судороги, вызванные ингалянтами. Значение для теории процесса судорожной терапии». Архив общей психиатрии . 4 (3): 259–66. дои : 10.1001/archpsyc.1961.01710090045006 . ПМИД 13699611 .
- ^ Jump up to: а б Курланд А.А., Хэнлон Т.Э., Эскибель А.Дж., Кранц Дж.К., Листс CS (июль 1959 г.). «Сравнительное исследование гексафтордиэтилового эфира (индоклона) и электросудорожной терапии». Журнал нервных и психических заболеваний . 129 : 95–8. дои : 10.1097/00005053-195907000-00016 . ПМИД 14412877 .
- ^ Смолл Дж.Г., Смолл ИФ, Шарпли П., Мур Д.Ф. (июль 1968 г.). «Двойная слепая сравнительная оценка флуротила и ЭСТ». Архив общей психиатрии . 19 (1): 79–86. дои : 10.1001/archpsyc.1968.01740070081012 . ПМИД 5658383 .
- ^ Jump up to: а б Лорел Б. (1970). «Флуротилсудорожная терапия». Скандинавский психиатрический журнал. Дополнение 213 : 1–79. ПМИД 4394881 .
- ^ Карлинер В., Падула Л.Дж. (1960). «Применение гексафтордиэтилового эфира в психиатрическом лечении». Журнал нейропсихиатрии . 2 : 67–70. ПМИД 13751512 .
- ^ Финк М (1979). Судорожная терапия: теория и практика . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс.
- ^ «Судорожное средство для психиатрического применения. Флуротил (Индоклон)». ДЖАМА . 196 (1): 29–30. Апрель 1966 г. doi : 10.1001/jama.196.1.29 . ПМИД 4379572 .
- ^ Кранц Дж.К., Манчи Л.Л., Труитт Э.Б., Линг А.С., Курланд А.А. (июль 1959 г.). «Доступность гексафтордиэтилового эфира для внутривенного введения в качестве противосудорожного средства при психиатрическом лечении». Журнал нервных и психических заболеваний . 129 : 92–4. дои : 10.1097/00005053-195907000-00015 . ПМИД 14411701 .
- ^ Карлинер В. (февраль 1963 г.). «Клинический опыт внутривенного введения Индоклона: новый противосудорожный препарат». Журнал нейропсихиатрии . 4 : 184–9. ПМИД 13962526 .
- ^ Коблин Д.Д., Чортков Б.С., Ластер М.Дж., Эгер Э.И., Хэлси М.Дж., Ионеску П. (декабрь 1994 г.). «Полигалогенированные и перфторированные соединения, не подчиняющиеся гипотезе Мейера-Овертона» . Анестезия и анальгезия . 79 (6): 1043–8. дои : 10.1213/00000539-199412000-00004 . ПМИД 7978424 .
- ^ Красовский, доктор медицинских наук (июль 2003 г.). «Противоположность единой теории действия общего анестетика: история трех соединений с 1901 по 2001 год» . Бюллетень истории анестезии . 21 (3): 1, 4–8, 21 пассим. дои : 10.1016/s1522-8649(03)50031-2 . ПМК 2701367 . ПМИД 17494361 .
- ^ Jump up to: а б Коблин Д.Д., Эгер Э.И., Джонсон Б.Х., Коллинз П., Террелл Р.К., Спирс Л. (июль 1981 г.). «Являются ли судорожные газы также анестетиками?» . Анестезия и анальгезия . 60 (7): 464–70. дои : 10.1213/00000539-198107000-00002 . ПМИД 7195661 .
- ^ Вакамори М., Икемото Ю., Акаике Н. (декабрь 1991 г.). «Влияние двух летучих анестетиков и летучего конвульсанта на возбуждающие и тормозные аминокислотные реакции в диссоциированных нейронах ЦНС крысы». Журнал нейрофизиологии . 66 (6): 2014–21. doi : 10.1152/янв.1991.66.6.2014 . ПМИД 1667416 .
- ^ Красовский, доктор медицинских наук (апрель 2000 г.). «Дифференциальное модулирующее действие летучего конвульсанта флуротила и его анестезирующего изомера на ингибирующие лиганд-управляемые ионные каналы» . Нейрофармакология . 39 (7): 1168–83. дои : 10.1016/s0028-3908(99)00221-x . ПМЦ 2846390 . PMID 10760360 .