✖


Jump to content

Стрихнин

Чтобы узнать о песне The Sonics, см. Here Are the Sonics .
Стрихнин
Имена
Название ИЮПАК
Стрихнидин-10-он [1]
Систематическое название ИЮПАК
(4б Р ,4б 1 С ,7а С ,8а Р ,8а 1 Р ,12а С )-4б 1 ,5,6,7а,8,8а,8а 1 ,11,12a,13-Декагидро- 14H -12-окса-7,14a-диаза-7,9-метаноциклогепта[ cd ]циклопента[ g ]флуорантен-14-он
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.000.290 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
номер РТЭКС
  • WL2275000
НЕКОТОРЫЙ
Число 1692
Характеристики
С 21 Н 22 Н 2 О 2
Молярная масса 334.419  g·mol −1
Появление Белый или полупрозрачный кристалл или кристаллический порошок; Горький вкус
Запах Без запаха
Плотность 1,36 г см −3
Температура плавления 270 °С; 518 °Ф; 543 К
Точка кипения от 284 до 286 °С; от 543 до 547 °F; от 557 до 559 К
0,02% (20°С) [2]
Кислотность ( pKa ​ ) 8.25 [3]
Фармакология
Юридический статус
Опасности
Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности
Чрезвычайно токсичен
СГС Маркировка :
GHS06: ТоксичноGHS09: Экологическая опасность
Опасность
Х300 , Х310 , Х330 , Х410
П260 , П264 , П273 , П280 , П284 , П301+П310
NFPA 704 (огненный алмаз)
Четырехцветный бриллиант NFPA 704Здоровье 4: Очень короткое воздействие может привести к смерти или серьезным остаточным травмам. Например, газ VXВоспламеняемость 0: Не горит. Например, водаНестабильность 0: Обычно стабилен, даже в условиях пожара, не вступает в реакцию с водой. Например, жидкий азотОсобые опасности (белый): нет кода.
4
0
0
точка возгорания Невоспламеняющийся
Невоспламеняющийся
Летальная доза или концентрация (LD, LC):
  • 0,5 мг/кг (собаки, перорально)
  • 0,5 мг/кг (кошки, перорально)
  • 2 мг/кг (мыши, перорально)
  • 16 мг/кг (крыса, перорально)
  • 2,35 мг/кг (крыса, перорально) [5]
0,6 мг/кг (кролик, перорально) [5]
NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США):
МЕХ (Допускается)
СВВ 0,15 мг/м 3 [2]
РЕЛ (рекомендуется)
СВВ 0,15 мг/м 3 [2]
IDLH (Непосредственная опасность)
3 мг/м 3 [2]
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Стрихнин ( / ˈ s t r ɪ k n iː n , - n ɪ n / , STRIK -neen, -⁠nin , США в основном /- n aɪ n / -⁠nyne ) [6] [7] представляет собой высокотоксичный , бесцветный, горький, кристаллический алкалоид , используемый в качестве пестицида , особенно для уничтожения мелких позвоночных, таких как птицы и грызуны . Стрихнин при вдыхании, проглатывании или попадании через глаза или рот вызывает отравление , которое приводит к мышечным судорогам и, в конечном итоге, к смерти от асфиксии . [8] Хотя он больше не используется в медицинских целях, исторически его использовали в небольших дозах для усиления сокращений мышц, например, сердца. [9] и стимулятор кишечника [10] и препарат, повышающий работоспособность. Наиболее распространенным источником являются семена дерева Strychnos nux-vomica .

Биосинтез [ править ]

Биосинтез стрихнина
Strychnine biosynthesis

Стрихнин — терпеновый индольный алкалоид , принадлежащий к Strychnos семейства семейству алкалоидов Corynanthe и полученный из триптамина и секологанина . [11] [12] Биосинтез стрихнина был решен в 2022 году. [13] Фермент стриктозидсинтаза катализирует конденсацию триптамина и секологанина с последующей реакцией Пикте-Шпенглера с образованием стриктозидина . [14] Многие этапы были выявлены путем выделения промежуточных продуктов из Strychnos nux-vomica . [15] Следующим шагом является гидролиз ацеталя , который открывает кольцо за счет отщепления глюкозы (O-Glu) и образует реакционноспособный альдегид. Образовавшийся альдегид затем подвергается атаке вторичного амина с образованием гейсошизина , обычного промежуточного соединения многих родственных соединений семейства Strychnos . [11]

Обратная реакция Пикте-Шпенглера разрывает связь C2-C3 с последующим образованием связи C3-C7 посредством миграции 1,2-алкила, окисления фермента цитохрома P450 до спироксиндола , нуклеофильной атаки енола по C16. , а удаление кислорода образует связь C2–C16 с образованием дегидропреакуаммицина . [16] Гидролиз метилового эфира и декарбоксилирование приводит к образованию норфторкурарина . Стереоспецифическое восстановление эндоциклической двойной связи НАДФН и гидроксилирование дает альдегид Виланда-Гумлиха , который был впервые выделен Хеймбергером и Скоттом в 1973 году, хотя ранее синтезирован Виландом и Гумлихом в 1932 году. [15] [17] Чтобы удлинить придаток на два атома углерода, ацетил-КоА к альдегиду добавляют в альдольной реакции с образованием престрихнина. Затем стрихнин образуется путем легкого присоединения амина к карбоновой кислоте КоА или ее активированному тиоэфиру с последующим замыканием кольца путем замещения активированного спирта.

Химический синтез [ править ]

Основная статья: Полный синтез стрихнина

Как отмечали ранние исследователи, молекулярная структура стрихнина с ее специфическим набором колец , стереоцентров и функциональных групп азота представляет собой сложную синтетическую мишень и по этой причине стимулирует интерес, а также интерес к взаимосвязям структура-активность, лежащим в основе его фармакологической активности. . [18] Один из первых химиков-синтетиков, занимавшихся стрихнином, Роберт Бернс Вудворд , процитировал химика, который определил его структуру посредством химического разложения и связанных с ним физических исследований, сказав, что «по размеру молекулы это самое сложное из известных органических веществ» (приписывается сэру Роберту Робинсону ). [19] [20]

О первом полном синтезе стрихнина сообщила исследовательская группа Р.Б. Вудворда в 1954 году, и он считается классикой в ​​этой области. [21] [11] Отчет Вудворда, опубликованный в 1954 году, был очень кратким (3 страницы). [22] но за ним последовал 42-страничный отчет в 1963 году. [23] С тех пор молекула с тех пор постоянно привлекала широкое внимание из-за проблем, связанных с синтетической органической стратегией и тактикой, связанных с ее сложностью; его синтез был целенаправленным, а его стереоконтролируемое приготовление независимо было достигнуто более чем дюжиной исследовательских групп с момента первого успеха.

Механизм действия [ править ]

Стрихнин — нейротоксин действующий как антагонист рецепторов глицина , и ацетилхолина . В первую очередь это влияет на двигательные нервные волокна спинного мозга, которые контролируют сокращение мышц. Импульс запускается на одном конце нервной клетки за счет связывания нейротрансмиттеров с рецепторами. В присутствии тормозного нейромедиатора, такого как глицин , большее количество возбуждающих нейротрансмиттеров должно связываться с рецепторами, прежде чем потенциал действия генерируется . Глицин действует в первую очередь как агонист глицинового рецептора, который представляет собой лиганд-управляемый хлоридный канал в нейронах, расположенных в спинном и головном мозге. Этот хлоридный канал пропускает отрицательно заряженные ионы хлорида в нейрон, вызывая гиперполяризацию , которая отодвигает мембранный потенциал дальше от порогового значения. Стрихнин – антагонист глицина; он нековалентно связывается с тем же рецептором, предотвращая ингибирующее действие глицина на постсинаптический нейрон. Следовательно, потенциалы действия запускаются при более низких уровнях возбуждающих нейротрансмиттеров. Когда тормозные сигналы предотвращены, мотонейроны легче активируются, и у пострадавшего возникают спастические сокращения мышц, что приводит к смерти от удушья. [8] [24] Стрихнин связывает ацетилхолинсвязывающий белок Aplysia Californica (гомолог никотиновых рецепторов ) с высоким сродством, но низкой специфичностью, и делает это в нескольких конформациях. [25]

Токсичность [ править ]

Основная статья: Отравление стрихнином

В высоких дозах стрихнин очень токсичен для человека (минимальная смертельная пероральная доза для взрослых составляет 30–120 мг) и многих других животных (пероральная ЛД 50 = 16 мг/кг для крыс, 2 мг/кг для мышей). [26] а отравление при вдыхании, проглатывании или попадании через глаза или рот может привести к летальному исходу. Семена S. nux-vomica обычно эффективны в качестве яда только в том случае, если их раздавить или разжевать перед проглатыванием, поскольку околоплодник довольно твердый и неперевариваемый; Поэтому симптомы отравления могут не проявиться, если семена проглотить целиком. [27] [28]

животных Токсичность ​ ​

Волки, отравленные стрихнином в национальном парке Абруццо , Италия, 1924 год.

Отравление стрихнином у животных обычно происходит при употреблении в пищу приманок, предназначенных для борьбы с сусликами, крысами, белками, кротами, бурундуками и койотами. Стрихнин также используется в качестве родентицида , но он не специфичен для таких нежелательных вредителей и может убить других мелких животных. [29] [30] В США с 1990 года большинство приманок, содержащих стрихнин, были заменены приманками на основе фосфида цинка . В Европейском Союзе родентициды со стрихнином запрещены с 2006 года. Некоторые животные невосприимчивы к стрихнину; обычно у них развилась устойчивость к ядовитым алкалоидам стрихноса, содержащимся в съеденных ими фруктах, например, летучих мышах . есть У аптечного жука симбиотические кишечные дрожжи, которые позволяют ему переваривать чистый стрихнин.

Токсичность стрихнина у крыс зависит от пола. Он более токсичен для женщин, чем для мужчин при введении подкожно или внутрибрюшинно . Различия обусловлены более высокой скоростью метаболизма микросомами печени самцов крыс. Собаки и кошки более восприимчивы среди домашних животных, считается, что свиньи так же восприимчивы, как и собаки, а лошади способны переносить относительно большие количества стрихнина. У птиц, отравленных стрихнином, наблюдаются опущение крыльев, слюнотечение , тремор , напряжение мышц и судороги . Смерть наступает в результате остановки дыхания . Клинические признаки отравления стрихнином связаны с его воздействием на центральную нервную систему . К первым клиническим признакам отравления относятся нервозность, беспокойство, подергивание мышц и ригидность шеи. По мере прогрессирования отравления мышечные подергивания становятся более выраженными и внезапно появляются судороги во всех скелетных мышцах. Конечности вытянуты, шея изогнута до опистотонуса. . Зрачки широко расширены. По мере приближения смерти судороги следуют друг за другом с увеличением скорости, тяжести и продолжительности. Смерть наступает от асфиксии вследствие длительного паралича дыхательных мышц. После приема стрихнина симптомы отравления обычно появляются в течение 15–60 минут.

Значения ЛД для стрихнина у 50 животных
Организм Маршрут ЛД 50 (мг/кг) Ссылка.
Птица (дикая) Оральный 16 [31]
Кот внутривенный 0.33 [32]
Кот Оральный 0.5 [33]
Собака внутривенный 0.8 [34]
Собака Подкожный 0.35 [32]
Собака Оральный 0.5 [33]
Утка Оральный 3.0 [31]
Мышь внутрибрюшинный 0.98 [35]
Мышь внутривенный 0.41 [36]
Мышь Оральный 2.0 [37]
Мышь Парентеральный 1.06 [38]
Мышь Подкожный 0.47 [39]
Голубь Оральный 21.0 [31]
Перепел Оральный 23.0 [31]
Кролик внутривенный 0.4 [34]
Кролик Оральный 0.6 [32]
Крыса Оральный 16.0 [40]
Крыса внутривенный 2.35 [41]

Токсичность человека для ​

Картина Чарльза Белла 1809 года , изображающая опистотонус, вызванный столбняком.

После инъекции, вдыхания или проглатывания первыми симптомами являются генерализованные мышечные спазмы . Они появляются очень быстро после вдыхания или инъекции – всего в течение пяти минут – и проявляются после приема внутрь несколько дольше, обычно примерно через 15 минут. При очень высокой дозе возникновение дыхательной недостаточности и смерть мозга могут произойти через 15–30 минут. При приеме более низкой дозы начинают развиваться другие симптомы, включая судороги , спазмы, скованность , [42] повышенная бдительность и возбуждение . [43] Судороги, вызванные отравлением стрихнином, могут начаться уже через 15 минут после воздействия и продолжаться 12–24 часа. Они часто провоцируются взглядами, звуками или прикосновениями и могут вызывать другие неблагоприятные симптомы, включая гипертермию , рабдомиолиз , миоглобинуриальную почечную недостаточность , метаболический ацидоз и респираторный ацидоз . Во время судорог могут возникнуть мидриаз (аномальное расширение глаз), экзофтальм (выпучивание глаз) и нистагм (непроизвольные движения глаз). [30]

По мере прогрессирования отравления стрихнином возникают тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертония (повышенное кровяное давление), тахипноэ (учащенное дыхание), цианоз (посинение), потоотделение (потливость), водно-электролитный дисбаланс , лейкоцитоз (высокое количество лейкоцитов ). risus Могут возникнуть тризм (тризм), sardonicus (спазм мышц лица) и опистотонус (резкий спазм мышц спины, вызывающий выгибание спины и шеи). В редких случаях у пострадавшего может возникнуть тошнота или рвота . [30]

Непосредственной причиной смерти при отравлении стрихнином может быть остановка сердца , дыхательная недостаточность , полиорганная недостаточность или повреждение головного мозга . [30]

Оценка минимальной смертельной дозы стрихнина для человека
Тип Маршрут Доза (мг) Ссылка.
Человек Оральный 100–120 [44] [45]
Человек Оральный 30–60 [46]
Человек (ребенок) Оральный 15 [47] [48]
Человек (взрослый) Оральный 50–100 [49]
Человек (взрослый) Оральный 30–100 [48]
Человек внутривенный 5–10 (приблизительно) [50]

Для профессионального воздействия стрихнина Управление по безопасности и гигиене труда и Национальный институт безопасности и гигиены труда установили предельные значения воздействия на уровне 0,15 мг/м. 3 более 8-часового рабочего дня. [2]

Поскольку стрихнин вызывает одни из самых ярких и болезненных симптомов из всех известных токсических реакций, отравление стрихнином часто изображается в литературе и кино, включая авторов Агаты Кристи и Артура Конан Дойля . [51]

Фармакокинетика [ править ]

Поглощение [ править ]

Стрихнин можно вводить в организм перорально, ингаляционно или инъекционно. Это сильно горькое вещество, и было показано, что у людей он активирует рецепторы горького вкуса TAS2R10 и TAS2R46 . [52] [53] [54] Стрихнин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. [55]

Распространение [ править ]

Стрихнин транспортируется плазмой и эритроцитами . Благодаря небольшому связыванию с белками стрихнин быстро покидает кровоток и распределяется по тканям организма. Примерно 50% принятой дозы может попасть в ткани за 5 минут. Также через несколько минут после приема стрихнин можно обнаружить в моче. Незначительная разница была отмечена между пероральным и внутримышечным введением стрихнина в дозе 4 мг. [56] У лиц, погибших от стрихнина, самые высокие концентрации обнаруживаются в крови, печени, почках и стенке желудка. Обычная смертельная доза составляет 60–100 мг стрихнина и приводит к летальному исходу через 1–2 часа, хотя смертельные дозы варьируются в зависимости от человека.

Метаболизм [ править ]

Стрихнин быстро метаболизируется микросомальной ферментной системой печени, требуя НАДФН и О 2 . Стрихнин конкурирует с тормозным нейромедиатором глицином, что приводит к возбуждающему состоянию. Однако токсикокинетика после передозировки недостаточно подробно описана. В наиболее тяжелых случаях отравления стрихнином больной умирает, не доехав до больницы. Биологический период полураспада стрихнина составляет около 10 часов.

Выведение [ править ]

Через несколько минут после приема стрихнин выводится с мочой в неизмененном виде и составляет от 5 до 15% сублетальной дозы, введенной в течение 6 часов. Примерно от 10 до 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 часов. Процент выведения уменьшается с увеличением дозы. Из количества, выведенного почками, около 70% выводится в первые 6 часов, а почти 90% — в первые 24 часа. Выведение практически завершается через 48–72 часа. [57]

Лечение [ править ]

от стрихнина не существует Специфического противоядия , но восстановление после воздействия возможно при раннем поддерживающем лечении. Отравление стрихнином требует агрессивного лечения с ранним контролем мышечных спазмов, интубацией при потере контроля над дыхательными путями, удалением токсинов ( деконтаминация ), внутривенной гидратацией и потенциально активными усилиями по охлаждению в контексте гипертермии, а также гемодиализа при почечной недостаточности (стрихнин не показан). удаляются с помощью гемодиализа). [30] В настоящее время отравление стрихнином обычно происходит в результате применения лекарственных трав и родентицидов, содержащих стрихнин. [58] Более того, лечение должно быть адаптировано к истории основных жалоб пациента и результатам обследования, чтобы исключить другие причины. Если отравившийся человек может выжить в течение 6–12 часов после приема первой дозы, прогноз для него хороший. [30] Больного следует содержать в тихом и затемненном помещении, поскольку чрезмерные манипуляции и громкие звуки могут вызвать судороги. Поскольку эти судороги чрезвычайно болезненны, следует применять соответствующие анальгетики. Лечение отравления стрихнином включает пероральный прием активированного угля , который адсорбирует стрихнин в пищеварительном тракте; неабсорбированный стрихнин удаляют из желудка путем промывания желудка вместе с растворами дубильной кислоты или перманганата калия для окисления стрихнина. Активированный уголь может быть полезным, но его польза остается недоказанной, и его использования следует избегать у пациентов с ослабленными дыхательными путями или измененным психическим статусом. [59] Активированный уголь — это вещество, которое может связывать определенные токсины в пищеварительном тракте и предотвращать их всасывание в кровоток. [60] Он может быть полезен в случаях отравления стрихнином, если его вводить вскоре после приема внутрь, но его эффективность не гарантирована. По данным одного источника, [61] активированный уголь следует дать в течение одного часа после приема, чтобы получить значительный эффект, тем не менее, этот источник дает общие рекомендации по использованию древесного угля, эти советы не относятся конкретно к отравлению стрихнином. Поэтому другие источники, рассматривающие именно отравление стрихнином, [62] [28] заявляют, что активированный уголь можно рассматривать даже после одного часа приема внутрь, в зависимости от дозы и типа продукта, содержащего стрихнин. Свойства древесного угля в стрихнине являются предметом исследования. [63] В любом случае, древесный уголь является рекомендуемым средством при отравлении стрихнином, поскольку специфического противоядия не существует. [64] [28] Поэтому решение об использовании активированного угля должно основываться на индивидуальных обстоятельствах каждого случая и наличии других вариантов лечения. [28] Тем не менее, использование угля не должно заменять поддерживающую терапию, включающую внутривенное введение жидкости и лекарства от судорог и спазмов, если это необходимо. [65] Судороги контролируются противосудорожными препаратами, такими как фенобарбитал или диазепам . [30] наряду с миорелаксантами, такими как дантролен, для борьбы с мышечной ригидностью. Исторически хлороформ или большие дозы хлорала , бромида , уретана или амилнитрита . для сдерживания судорог использовались [66] [67] [68] [69] Поскольку такие лекарства, как диазепам, одновременное применение барбитуратов и/или пропофола . не во всех случаях эффективны для облегчения судорог, можно использовать [70]

Непременным условием токсичности стрихнина является припадок «бодрствования», при котором возникает тонико-клоническая активность, но пациент насторожен и ориентирован в течение всего приступа и после него. [71] Соответственно, Джордж Харли (1829–1896) показал в 1850 году, что кураре (вурали) эффективен для лечения столбняка и отравления стрихнином.

История [ править ]

Стрихнин был первым алкалоидом, обнаруженным в растениях рода Strychnos семейства Loganiaceae . Стрихнос , названный Карлом Линнеем в 1753 году, — род деревьев и вьющихся кустарников порядка Gentianales . Род насчитывает 196 различных видов и распространен в теплых регионах Азии (58 видов), Америки (64 вида) и Африки (75 видов). Семена и кора многих растений этого рода содержат стрихнин.

Токсическое и лекарственное действие Strychnos nux-vomica было хорошо известно еще со времен древней Индии, хотя само химическое соединение не было идентифицировано и охарактеризовано до 19 века. Жители этих стран имели исторические знания о видах Strychnos nux-vomica и бобах Святого Игнатия ( Strychnos ignatii ). Strychnos nux-vomica — дерево, произрастающее в тропических лесах Малабарского побережья Южной Индии, Шри-Ланки и Индонезии, достигающее высоты около 12 метров (39 футов). У дерева кривой, короткий и толстый ствол, древесина мелковолокнистая и очень прочная. Плод оранжевого цвета, размером с большое яблоко, с твердой кожурой , содержит пять семян, покрытых мягким шерстяным веществом. Созревшие семена выглядят как сплюснутые диски, очень твердые. Эти семена являются основным коммерческим источником стрихнина и впервые были импортированы и проданы в Европе как яд для уничтожения грызунов и мелких хищников . Strychnos ignatii — древесный вьющийся кустарник, произрастающий на Филиппинах. Плод растения, известного как боб святого Игнатия, содержит до 25 семян, заключенных в мякоть. Семена содержат больше стрихнина, чем другие коммерческие алкалоиды. Свойства S. nux-vomica и S. ignatii по существу аналогичны свойствам алкалоида стрихнина.

Стрихнин был впервые обнаружен французскими химиками Жозефом Бьенеме Каванту и Пьером-Жозефом Пеллетье в 1818 году в бобах Сен-Игнатия. [72] [73] В некоторых растениях стрихноса 9,10-диметоксипроизводное стрихнина — алкалоид бруцин также присутствует . Бруцин не так ядовит, как стрихнин. Исторические записи показывают, что препараты, содержащие стрихнин (предположительно), использовались для уничтожения собак, кошек и птиц в Европе еще в 1640 году. [57] Предположительно, его использовал осужденный убийца Уильям Палмер, чтобы убить свою последнюю жертву, Джона Кука. [74] Он также использовался во время Второй мировой войны бригадой Дирлевангера против гражданского населения. [75]

Структура стрихнина была впервые определена в 1946 году сэром Робертом Робинсоном , а в 1954 году этот алкалоид был синтезирован в лаборатории Робертом Б. Вудвордом . Это один из самых известных синтезов в истории органической химии. Оба химика получили Нобелевскую премию (Робинсон в 1947 году и Вудворд в 1965 году). [57]

Стрихнин использовался в качестве сюжета в писательницы Агаты Кристи . детективных убийствах [76]

Другое использование [ править ]

Стрихнин широко использовался в качестве средства для улучшения спортивных результатов и рекреационного стимулятора в конце 19-го и начале 20-го веков из-за его конвульсивного действия. Один печально известный случай его использования произошел во время Олимпийского марафона 1904 года, когда легкоатлету Томасу Хиксу его помощники невольно ввели смесь яичных белков и бренди с небольшим количеством стрихнина в тщетной попытке повысить его выносливость. . Хикс выиграл гонку, но у него были галлюцинации [77] к тому времени он достиг финиша и вскоре потерял сознание. [78]

Примерно в то же время Максимилиан Теодор Бух предложил его как лекарство от алкоголизма. Считалось, что это похоже на кофе. [79] [80] а также использовался и злоупотреблялся в рекреационных целях. [81] [82]

Его действие хорошо описано в Герберта Уэллса « новелле Человек-невидимка» : главный герой утверждает: «Стрихнин — это великолепное тонизирующее средство... избавляющее человека от дряблости». Доктор Кемп, его знакомый, отвечает: «Это дьявол. Это палеолит в бутылке». [83]

См. также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Получено из SciFinder. [7 мая 2018 г.]
  2. ^ Jump up to: а б с д и «Стрихнин» . CDC – Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям . Архивировано из оригинала 11 мая 2017 г. Проверено 15 сентября 2017 г.
  3. ^ Эверетт А.Дж., Опеншоу Х.Т., Смит Г.Ф. (1957). «Состав аспидоспермина. Часть III. Реакционная способность атомов азота и биогенетические соображения». Журнал Химического общества : 1120–1123. дои : 10.1039/JR9570001120 . S2CID   94111547 .
  4. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б «Стрихнин» . Непосредственно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH) . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  6. ^ Уэллс Дж. К. (2008). Словарь произношения Лонгмана (3-е изд.). Лонгман. ISBN  978-1-4058-8118-0 .
  7. ^ Джонс Д. (2011). Роуч П. , Сеттер Дж. , Эслинг Дж. (ред.). Кембриджский словарь английского произношения (18-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-15255-6 .
  8. ^ Jump up to: а б Шарма РК (2007). «Спинальные яды». Краткий учебник судебной медицины и токсикологии (2-е изд.). Эльзевир. стр. 306–308. ISBN  978-81-312-1145-8 .
  9. ^ «Мертв от передозировки стрихнина» . Ньюарк Стар-Игл . 12 июля 1915 года . Проверено 24 июня 2024 г.
  10. ^ Манро Дж. (18 апреля 1914 г.). «Отравление вероналом: случай выздоровления от 125 зерен» . Британский медицинский журнал . 1 (2781): 854–856. дои : 10.1136/bmj.1.2781.854 . ISSN   0007-1447 . ПМК   2300683 . ПМИД   20767090 . S2CID   41592291 . Была предпринята попытка поставить мыльную клизму, но сфинктер не действовал. После подкожной инъекции 1/45 грана [1,44 мг] стрихнина была предпринята вторая попытка, за которой последовала хорошая эвакуация кишечника, после чего было введено и сохранено полпинты [284 мл] физиологического раствора. [...] Мы решили придерживаться уже начатого лечения, а именно периодического ректального введения физиологического раствора и забора мочи катетером, с ингаляциями кислорода при цианозе и подкожно стрихнином по мере ослабления пульса.
  11. ^ Jump up to: а б с Бонжок Дж., Соле Д. (сентябрь 2000 г.). «Синтез стрихнина». Химические обзоры . 100 (9): 3455–3482. дои : 10.1021/cr9902547 . ПМИД   11777429 . S2CID   30921537 .
  12. ^ Дьюик ПМ (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер: Джон Уайли и сыновья. стр. 377–378. ISBN  978-0-470-74167-2 .
  13. ^ Хонг Б., Гжех Д., Капути Л., Сонаване П., Лопес К.Э., Камилин М.О. и др. (июль 2022 г.). «Биосинтез стрихнина» . Природа . 607 (7919): 617–622. Бибкод : 2022Natur.607..617H . дои : 10.1038/s41586-022-04950-4 . ПМЦ   9300463 . ПМИД   35794473 . S2CID   250337382 .
  14. ^ Треймер Дж. Ф., Зенк М. Х. (ноябрь 1979 г.). «Очистка и свойства стриктозидинсинтазы, ключевого фермента в образовании индольных алкалоидов» . Европейский журнал биохимии . 101 (1): 225–233. дои : 10.1111/j.1432-1033.1979.tb04235.x . ПМИД   510306 . S2CID   44588157 .
  15. ^ Jump up to: а б Хеймбергер С.И., Скотт А.И. (1973). «Биосинтез стрихнина». Журнал Химического общества, Химические коммуникации (6): 217–218. дои : 10.1039/C39730000217 . S2CID   98685777 .
  16. ^ Тацис Э.К., Каркеейру И., Дуге де Бернонвиль Т., Франке Дж., Данг Т.Т., Удин А. и др. (август 2017 г.). «Трёхферментная система для создания алкалоидного каркаса Стрихноса из центрального промежуточного биосинтеза» . Природные коммуникации . 8 (1): 316. Бибкод : 2017NatCo...8..316T . дои : 10.1038/s41467-017-00154-x . ПМК   5566405 . ПМИД   28827772 . S2CID   205542422 .
  17. ^ Виланд Х., Гумлих В. (1932). «О некоторых новых реакциях алкалоидов стрихноса. XI» XI]. Анналы химии Юстуса Либиха (на немецком языке). 494 : 191-200. дои : 10.1002/jlac.19324940116 . S2CID   95378554 .
  18. ^ Николау К.К., Вурлумис Д., Винсингер Н., Баран П.С. (январь 2000 г.). «Искусство и наука тотального синтеза на заре двадцать первого века». Ангеванде Хеми . 39 (1): 44–122. doi : 10.1002/(SICI)1521-3773(20000103)39:1<44::AID-ANIE44>3.0.CO;2-L . ПМИД   10649349 . S2CID   20559096 .
  19. ^ Робинсон Р. (1952). «Молекулярная структура стрихнина, бруцина и вомицина». Прогресс органической химии . 1 : 2.
  20. ^ Симан Дж.И. , House MC (2022). « По своим размерам это самый сложный из известных натуральных продуктов». Кто заслуживает похвалы за определение структуры стрихнина?» . Центральная научная служба ACS . 8 (6): 672–681. дои : 10.1021/accentsci.1c01348 . ПМЦ   9228570 . ПМИД   35756373 . По размеру молекул это самое сложное из известных веществ. цитируя Вудворд Р.Б., Кава М.П., ​​Оллис В.Д., Хунгер А., Даеникер Х.У., Шенкер К. (1963). «Полный синтез стрихнина». Тетраэдр . 19 (2): 247–288. дои : 10.1016/S0040-4020(01)98529-1 .
  21. ^ Николау К.К., Соренсен Э.Дж. (1996). Классика тотального синтеза: цели, стратегии, методы . Уайли. ISBN  978-3-527-29231-8 . [ нужна страница ]
  22. ^ Вудворд Р.Б., Кава М.П., ​​Оллис В.Д., Хунгер А., Даеникер Х.У., Шенкер К. (1954). «Полный синтез стрихнина». Журнал Американского химического общества . 76 (18): 4749–4751. дои : 10.1021/ja01647a088 .
  23. ^ Вудворд РБ (1963). «Полный синтез стрихнина». Эксперименты . 19 (Приложение 2): 213–228. дои : 10.1016/S0040-4020(01)98529-1 . ПМИД   13305562 .
  24. ^ Уоринг Р.Х., Стивентон ГБ, Митчелл С.С. (2007). Молекулы смерти . Издательство Имперского колледжа. [ нужна страница ]
  25. ^ Брамс М., Пандия А., Кузьмин Д., ван Элк Р., Крийнен Л., Якель Дж.Л. и др. (март 2011 г.). «Структурный и мутагенный план молекулярного распознавания стрихнина и d-тубокурарина различными рецепторами цис-петли» . ПЛОС Биология . 9 (3): e1001034. дои : 10.1371/journal.pbio.1001034 . ПМК   3066128 . ПМИД   21468359 . S2CID   14123035 .
  26. ^ «Стрихнин» . INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций . Архивировано из оригинала 3 января 2015 г. Проверено 14 декабря 2010 г.
  27. ^ Колева II, ван Бик Т.А., Софферс А.Е., Дюземунд Б., Ритдженс И.М. (январь 2012 г.). «Алкалоиды в пищевой цепи человека - естественное возникновение и возможные побочные эффекты». Молекулярное питание и пищевые исследования . 56 (1): 30–52. дои : 10.1002/mnfr.201100165 . ПМИД   21823220 . S2CID   9188046 .
  28. ^ Jump up to: а б с д Оттер Дж., Д'Орацио Дж.Л. (7 августа 2023 г.). Токсичность стрихнина . СтатПерлз. ПМИД   29083795 . NCBI   NBK459306 .
  29. ^ «Продажа бесплатного стрихнина — возмутительное злоупотребление либеральной политикой округа» . Еженедельный обзор пресс-секретаря. 23 августа 1894 года . Проверено 5 июня 2024 г.
  30. ^ Jump up to: а б с д и ж г «CDC - База данных по безопасности и здоровью при реагировании на чрезвычайные ситуации: биотоксин: стрихнин - NIOSH» . www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 21 декабря 2015 г. Проверено 2 января 2016 г.
  31. ^ Jump up to: а б с д Такер Р.К., Хегеле М.А. (сентябрь 1971 г.). «Сравнительная острая пероральная токсичность пестицидов для шести видов птиц». Токсикология и прикладная фармакология . 20 (1): 57–65. Бибкод : 1971ToxAP..20...57T . дои : 10.1016/0041-008X(71)90088-3 . ПМИД   5110827 . S2CID   41296708 .
  32. ^ Jump up to: а б с РТЭКС (1935)
  33. ^ Jump up to: а б Морайон Р., Пино Л. (1978). «Диагностика и лечение распространенных отравлений плотоядных животных». Rec Med Vet (на французском языке). 174 (1–2): 36–43.
  34. ^ Jump up to: а б Лонго В.Г., Сильвестрини Б., Бове Д. (май 1959 г.). «Исследование судорожных свойств 5-7-дифенил-1-3-диазадамантан-6-01 (1757-ИС)» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 126 (1): 41–49. ПМИД   13642285 . S2CID   41814802 . Архивировано из оригинала 26 марта 2020 г. Проверено 5 февраля 2017 г.
  35. ^ Сетникар I, Мурманн В., Маджистретти М.Дж., Да Ре П. (февраль 1960 г.). «Аминометилхромоны, стимуляторы ствола мозга и антагонисты пентобарбитала» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 128 (2): 176–181. ПМИД   14445192 . S2CID   33238862 . Архивировано из оригинала 26 марта 2020 г. Проверено 5 февраля 2017 г.
  36. ^ Хаас Х (октябрь 1960 г.). «[О 3-пиперидино-1-фенил-1-бициклогептенил-1-пропаноле (Акинетон). 2]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на немецком языке). 128 : 204–238. ПМИД   13710192 . S2CID   23479593 .
  37. ^ Прасад Ч.Р., Патнаик Г.К., Гупта Р.К., Ананд Н., Дхаван Б.Н. (ноябрь 1981 г.). «Активность n-(дельта-3-хромен-3-карбонил)-4-иминопиридина (соединение 69/224) как стимулятор центральной нервной системы». Индийский журнал экспериментальной биологии . 19 (11): 1075–1076. ПМИД   7338366 .
  38. ^ Сапата-Ортис В., Кастро Де Ла Мата Р. , Барантес-Кампос Р. (июль 1961 г.). «[Противосудорожное действие кокаина]» [Противосудорожное действие кокаина]. Арцнаймиттель-Форшунг (на немецком языке). 11 : 657–662. ПМИД   13787891 . S2CID   43797281 .
  39. ^ Сандберг Ф., Кристиансон К. (сентябрь 1970 г.). «Сравнительное исследование судорожного действия алкалоидов стрихноса». Акта Фармасьютика Суэсика . 7 (4): 329–336. ПМИД   5480076 . S2CID   28220152 .
  40. ^ Спектор WS (1956). Справочник по токсикологии . Том. 1. Филадельфия: Компания WB Saunders. п. 286.
  41. ^ Уорд Дж. К., Крэбтри Д. Г. (1942). «Стрихнин X. Сравнительная точность желудочного зондового и внутрибрюшинного инъекционного биоанализа». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 31 (4): 113–115. дои : 10.1002/jps.3030310406 .
  42. ^ Дюверней С., де ла Гранмезон Г.Л., де Мазанкур П., Альварес Х.К. (апрель 2004 г.). «Жидкостная хроматография/обнаружение фотодиодной матрицы для определения стрихнина в крови: отчет о смертельном случае». Международная судебно-медицинская экспертиза . 141 (1): 17–21. doi : 10.1016/j.forsciint.2003.12.010 . ПМИД   15066709 . S2CID   42860729 .
  43. ^ Сантош Г.Дж., Джозеф В., Томас М. (июль 2003 г.). «Отравление стрихнином». Журнал Ассоциации врачей Индии . 51 : 739–740. ПМИД   14621058 .
  44. ^ Зенц С., Дикерсон О.Б., Хорват Е.П. (15 января 1994 г.). Профессиональная медицина (3-е изд.). Сент-Луис: Мосби. п. 640. ИСБН  978-0-8016-6676-6 .
  45. ^ Палатник В., Мизералл Р., Ситар Д., Тененбейн М. (1997). «Токсикокинетика острого отравления стрихнином». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 35 (6): 617–620. дои : 10.3109/15563659709001242 . ПМИД   9365429 . S2CID   26117078 .
  46. ^ Льюис Р.Г. (1996). Опасные свойства промышленных материалов по Саксу . Том. 1–3 (9-е изд.). Нью-Йорк: Ван Ностранд Рейнхольд. п. 3025.
  47. ^ Гудман Л.С., Гилман А.Г., Гилман А.М. (1985). Фармакологическая основа терапии . Нью-Йорк: Macmillan Publishing & Co., Inc.
  48. ^ Jump up to: а б Госсель Т.А., Брикер Дж.Д. (1994). Принципы клинической токсикологии (3-е изд.). Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. п. 351 .
  49. ^ Мильяччо Э., Челентано Р., Вильетти А., Вильетти Г. (1990). «Отравление стрихнином. Клинический случай» [Отравление стрихнином. Клинический случай. Минерва Анестезиологика (на итальянском языке). 56 (1–2): 41–42. ПМИД   2215981 . S2CID   30164858 .
  50. ^ Элленхорн М.Дж., Шонвальд С., Ордог Г., Вассербергер Дж., ред. (1997). "Стрихнин". Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений человека . Балтимор: Уильямс и Уилкинс. стр. 1660–1662.
  51. ^ «Химия в своей стихии – стрихнин» . Королевское химическое общество. Архивировано из оригинала 23 июня 2016 года . Проверено 18 мая 2016 г.
  52. ^ Мейерхоф В., Батрам С., Кун С., Брокхофф А., Чудоба Е., Буфе Б. и др. (февраль 2010 г.). «Молекулярные диапазоны чувствительности человеческих рецепторов горького вкуса TAS2R» . Химические чувства . 35 (2): 157–170. doi : 10.1093/chemse/bjp092 . ПМИД   20022913 . S2CID   15537937 .
  53. ^ Борн С., Левит А., Нив М.Ю., Мейерхоф В., Беренс М. (январь 2013 г.). «Человеческий рецептор горького вкуса TAS2R10 приспособлен для взаимодействия с многочисленными разнообразными лигандами» . Журнал неврологии . 33 (1): 201–213. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3248-12.2013 . ПМК   6618634 . ПМИД   23283334 . S2CID   17263291 .
  54. ^ Мейерхоф В., Борн С., Брокхофф А., Беренс М. (2011). «Молекулярная биология рецепторов горького вкуса млекопитающих. Обзор». Журнал вкусов и ароматов . 26 (4): 260–268. дои : 10.1002/ffj.2041 . S2CID   82519304 .
  55. ^ Ламберт-младший, Байрик Р.Дж., Хаммеке, доктор медицинских наук (май 1981 г.). «Лечение острого отравления стрихнином» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 124 (10): 1268–1270. ПМК   1705440 . ПМИД   7237316 .
  56. ^ Гупта RC (2009). Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Эльзевир/Академическая пресса. ISBN  978-0-12-800159-2 . OCLC   433545336 .
  57. ^ Jump up to: а б с Гупта Р.К., Паточка Дж. (2009). Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ . Лондон: Академическая пресса. п. 199. ИСБН  978-0-08-092273-7 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Проверено 20 октября 2020 г.
  58. ^ Кац Дж., Прескотт К., Вульф А.Д. (сентябрь 1996 г.). «Отравление стрихнином от традиционного камбоджийского средства». Американский журнал неотложной медицины . 14 (5): 475–477. дои : 10.1016/S0735-6757(96)90157-6 . ПМИД   8765115 . S2CID   31957639 .
  59. ^ Смит Б.А. (1990). «Отравление стрихнином». Журнал неотложной медицины . 8 (3): 321–325. дои : 10.1016/0736-4679(90)90013-L . ПМИД   2197324 .
  60. ^ «Активированный уголь (пероральный прием), правильное применение – клиника Мэйо» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 г. Проверено 6 февраля 2024 г.
  61. ^ Лапус РМ (апрель 2007 г.). «Активированный уголь при отравлениях детей: универсальное противоядие?» (PDF) . Современное мнение в педиатрии . 19 (2): 216–222. дои : 10.1097/MOP.0b013e32801da2a9 . ПМИД   17496769 . S2CID   6728477 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 февраля 2024 г. Проверено 6 февраля 2024 г.
  62. ^ Хайден Дж.В., Комсток Э.Г. (1975). «Применение активированного угля при острых отравлениях» . Клиническая токсикология . 8 (5): 515–533. дои : 10.3109/15563657508988096 . ПМИД   770060 . S2CID   42542989 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Проверено 6 февраля 2024 г.
  63. ^ Куни ДО (август 1995 г.). «Оценка тестов на адсорбцию активированного угля в фармакопее США и предложения по изменениям». Ветеринарная и человеческая токсикология . 37 (4): 371–7. ПМИД   8540235 . S2CID   67975596 .
  64. ^ Шадния С., Мойенсадат М., Абдоллахи М. (апрель 2004 г.). «Случай острого отравления стрихнином». Ветеринарная и человеческая токсикология . 46 (2): 76–9. ПМИД   15080207 . S2CID   23272093 .
  65. ^ «CDC Стрихнин | Факты о стрихнине | Готовность и реагирование органов здравоохранения на чрезвычайные ситуации» . 16 января 2020 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 года . Проверено 6 февраля 2024 г.
  66. ^ Кушни А.Р. (1 января 1940 г.). Фармакология и терапия (12-е изд.). Леа и Фебигер. АСИН   B000SNDA1U .
  67. ^ Бакли С. (сентябрь 1873 г.). «Случай отравления стрихнином, успешно вылеченного атропином» . Эдинбургский медицинский журнал . 19 (3): 211–213. ПМК   5315983 . ПМИД   29640880 . S2CID   4760315 .
  68. ^ «Лечение отравления стрихнином» . Журнал Американской медицинской ассоциации . 98 (23): 1992. 1932. doi : 10.1001/jama.1932.02730490038013 . Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 г. Проверено 6 февраля 2024 г.
  69. ^ «Стрихнин и рвота: нерассказанная история прошлых методов лечения наркозависимости в США» . 8 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 6 февраля 2024 года . Проверено 6 февраля 2024 г.
  70. ^ Лагес А., Пиньо Х., Алвес Р., Капела С., Лоренсу Э., Ленкастр Л. (16 мая 2013 г.). «Интоксикация стрихнином: клинический случай» . Журнал медицинских случаев . 4 (6): 385–388. дои : 10.4021/jmc1189w . S2CID   54707248 .
  71. ^ Бойд Р.Э., Бреннан П.Т., Дэн Дж.Ф., Рочестер Д.Ф., Спайкер Д.А. (март 1983 г.). «Отравление стрихнином. Восстановление после глубокого лактоацидоза, гипертермии и рабдомиолиза». Американский медицинский журнал . 74 (3): 507–512. дои : 10.1016/0002-9343(83)90999-3 . ПМИД   6829597 . S2CID   3222667 .
  72. ^ Пеллетье П.П. , Кавенту Ж.Б. (1818). «Заметка о новой щелочи» . Анналы химии и физики (на французском языке). 8 : 323–324. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Проверено 6 октября 2016 г.
  73. ^ Пеллетье П.П., Кавенту Ж.Б. (1819). «Воспоминания о новой растительной щелочи (стрихнине), обнаруженной в бобах святого Игнатия, нукс-вомике и т. д.»). Анналы химии и физики (на французском языке). 10 : 142–176. Архивировано из оригинала 8 марта 2024 г. Проверено 6 октября 2016 г.
  74. ^ Хейхерст А (2008). Стаффордширские убийства . Глостершир : Историческая пресса. стр. 15–36. ISBN  978-0-7509-4706-0 .
  75. ^ Грюнбергер Р. (1971). 12-летний Рейх: Социальная история нацистской Германии, 1933–1945 гг . Холт, Райнхарт и Уинстон. п. 104.
  76. ^ «Убитая Агатой Кристи: Стрихнин и детективный роман» . www.open.edu . Открытый университет . Архивировано из оригинала 20 августа 2017 года . Проверено 27 июля 2017 г.
  77. ^ Эбботт К. (7 августа 2012 г.). «Олимпийский марафон 1904 года, возможно, был самым странным за всю историю» . Смитсоновский журнал . Проверено 8 апреля 2024 г. У него начались галлюцинации, полагая, что до финиша еще 20 миль.
  78. ^ «Томас Хикс» . Олимпия . Проверено 17 января 2021 г.
  79. ^ Инглис-Аркелл Э (11 июня 2013 г.). «Крысиный яд стрихнин был одним из первых препаратов, повышающих работоспособность» . ио9 . Гоукер Медиа . Архивировано из оригинала 23 ноября 2015 года . Проверено 23 ноября 2015 г.
  80. ^ «Строго стрихнин – лекарства, которых следует избегать спортсменам» . Архивировано из оригинала 28 мая 2015 г. Проверено 27 мая 2015 г.
  81. ^ «Новостные сводки» . Городской журнал Су . 14 ноября 1908 года . Проверено 4 июня 2024 г.
  82. ^ "The Sonics - Тексты песен Стрихнина" . Genius.com . Проверено 4 июня 2024 г.
  83. ^ Уэллс Х.Г. (1897). «Глава 20» . Человек-невидимка   — через Wikisource .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Strychnine&oldid=1233626686"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fcc5789a8cc8f76a64b667c001e8d598__1720568460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fc/98/fcc5789a8cc8f76a64b667c001e8d598.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Strychnine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)