Дегидроэпиандростерона сульфат
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 17-оксоандрост-5-ен-3β-ил гидросульфат | |
| Систематическое название ИЮПАК (3a S ,3b R ,7 S ,9a R ,9b S ,11a S )-9a,11a-Диметил-1-оксо-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a, 9b,10,11,11a-тетрадекагидро-1H - циклопента[ а ]фенантрен-7-ил гидросульфат | |
| Другие имена Андростенолона сульфат; Прастерона сульфат; Андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| Сокращения | Сульфат ДГЭА; ДГЭА-С; ВЕРНО |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 19 Н 28 О 5 С | |
| Молярная масса | 368.49 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Сульфат дегидроэпиандростерона , сокращенно сульфат ДГЭА или ДГЭА-С , также известный как сульфат андростенолона , представляет собой эндогенный андростана стероид , который вырабатывается корой надпочечников . [1] Это 3β- сульфатный эфир и метаболит дегидроэпиандростерона ( ДГЭА ), который циркулирует в гораздо более высоких относительных концентрациях, чем ДГЭА. [2] Стероид гормонально инертен и вместо этого является важным нейростероидом и нейротрофином . [2]
Биологическая активность
[ редактировать ]Нейростероидная активность
[ редактировать ]Подобно другим конъюгированным стероидам, ДГЭА-С лишен гормональной активности и не имеет сродства к рецепторам стероидных гормонов . [3] [4] Однако ДГЭА-С сохраняет активность нейростероида и нейротрофина . [2] Было обнаружено, что он действует как положительный аллостерический модулятор рецептора NMDA (50 нМ–1 мкМ), отрицательный аллостерический модулятор А ГАМК и глициновых рецепторов , а также слабый агонист рецептора сигма-1 (K d > 50 мкМ). . [2] [5] Кроме того, было обнаружено, что DHEA-S напрямую связывается и активирует TrkA и p75. НТР – рецепторы нейротрофинов, таких как фактор роста нервов (NGF) и нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) – с высоким сродством (около 5 нМ). [2] [6] [7] [8]
Гормональная активность
[ редактировать ]Хотя ДГЭА-С сам по себе гормонально инертен, считается, что его можно преобразовать обратно в ДГЭА. [9] который является слабо андрогенным и эстрогенным , и что ДГЭА, в свою очередь, может трансформироваться в более мощные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), а также в эстрогены, такие как эстрадиол . [2] [1] [10] Таким образом, считалось, что ДГЭА-С является прогормоном с потенциалом андрогенного и эстрогенного действия. [2] [1] [10] Однако исследование 2005 года показало, что ДГЭА может превращаться в ДГЭА-С, но не обнаружило никаких доказательств превращения ДГЭА-С в ДГЭА. [11]
Другая деятельность
[ редактировать ]Также было обнаружено, что DHEA-S ингибирует TRPV1 и TRPC5 потенциальные каналы временных рецепторов и ингибирует рецептор P2X . [5]
Биохимия
[ редактировать ]
Биосинтез
[ редактировать ]ДГЭА и ДГЭА-С производятся в сетчатой зоне коры надпочечников под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ). [1] ДГЭА синтезируется из холестерина с помощью ферментов, расщепляющих боковую цепь холестерина (CYP11A1; P450scc) и 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы (CYP17A1), с прегненолоном и 17α-гидроксипрегненолоном в качестве промежуточных продуктов . [13] Затем DHEA-S образуется путем сульфатирования DHEA в положении C3β с помощью сульфотрансферазы ферментов SULT2A1 и, в меньшей степени, SULT1E1 . [13] [14] [15] В то время как ДГЭА вырабатывается в основном корой надпочечников, но также секретируется в меньшей степени гонадами ( 10%), [16] ДГЭА-С почти исключительно вырабатывается и секретируется корой надпочечников, причем у женщин от 95 до 100% приходится на кору надпочечников. [1] [17] [18] У молодых людей корой надпочечников в день секретируется примерно от 10 до 15 мг ДГЭА-С. [19]
Распределение
[ редактировать ]В отличие от ДГЭА, который слабо связан с альбумином , ДГЭА-С прочно связан с альбумином (т.е. с очень высоким сродством), и это является причиной его гораздо более длительного относительного терминального периода полураспада . [20] [21] В отличие от ДГЭА, ДГЭА-С в какой-либо степени не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). [22]
В то время как ДГЭА легко проникает через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему , [23] ДГЭА-С плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. [24]
Метаболизм
[ редактировать ]ДГЭА-С может быть преобразован обратно в ДГЭА с помощью стероидной сульфатазы (СТС). [9] У женщин в пременопаузе от 40 до 75% циркулирующего тестостерона образуется в результате периферического метаболизма ДГЭА-С, а у женщин в постменопаузе более 90% эстрогенов, главным образом эстрона , образуются в результате периферического метаболизма ДГЭА-С. [2] Исследование показало, что введение экзогенного ДГЭА-С беременным женщинам повышает уровень циркулирующего эстрона и эстрадиола . [25] ДГЭА-С служит депо для мощных андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон, при раке простаты , которые способствуют росту этого рака. [26]
Период полувыведения ДГЭА-С составляет от 7 до 10 часов, что намного больше, чем у ДГЭА, период полувыведения которого составляет всего 15-30 минут. [21]
Устранение
[ редактировать ]ДГЭА-С выводится с мочой через почки . [27]
Уровни
[ редактировать ]
ДГЭА и ДГЭА-С являются наиболее распространенными стероидами, циркулирующими в организме. [29] Уровни DHEA-S в плазме в 100 и более раз выше, чем у DHEA, в 5–10 раз выше, чем у кортизола , в 100–500 раз выше, чем у тестостерона, и в 1000–10 000 раз выше, чем у эстрадиола. [30] [3]
Уровни DHEA и DHEA-S варьируются на протяжении всей жизни. [2] [1] Они остаются низкими в детстве до адренархе примерно в возрасте 6–8 лет, после чего они заметно увеличиваются. [31] в конечном итоге достигает пика примерно к 20–30 годам. [2] [1] Начиная с третьего десятилетия жизни уровни DHEA и DHEA-S постепенно снижаются. [29] К 70 годам уровни DHEA и DHEA-S на 80–85% ниже, чем у молодых людей, а у людей старше 80 лет уровни DHEA и DHEA-S могут достигать 80–90% ниже, чем у людей старше 80 лет. более молодых особей. [29]
Уровни DHEA-S выше у мужчин, чем у женщин. [2] [29]
Эталонные диапазоны
[ редактировать ]| Стадия Таннера и средний возраст | Нижний предел | Верхний предел | Единица | |
|---|---|---|---|---|
| Таннер I стадия | >14 дней | 16 | 96 | мкг /дл |
| Таннер стадия II | 10,5 лет | 22 | 184 | |
| Таннер стадия III | 11,6 лет | <15 | 296 | |
| Таннер стадия IV | 12,3 года | 17 | 343 | |
| Таннер стадия V | 14,5 лет | 44 | 332 | |
| 18–29 лет | 44 | 332 | ||
| 30–39 лет | 31 | 228 | ||
| 40–49 лет | 18 | 244 | ||
| 50–59 лет | <15 | 200 | ||
| > или = 60 лет | <15 | 157 | ||
| Стадия Таннера и средний возраст | Нижний предел | Верхний предел | Единица | |
|---|---|---|---|---|
| Таннер I стадия | >14 дней | <15 | 120 | мкг /дл |
| Таннер стадия II | 11,5 лет | <15 | 333 | |
| Таннер стадия III | 13,6 лет | <15 | 312 | |
| Таннер стадия IV | 15,1 лет | 29 | 412 | |
| Таннер стадия V | 18,0 лет | 89 | 457 | |
| 18–29 лет | 89 | 457 | ||
| 30–39 лет | 65 | 334 | ||
| 40–49 лет | 48 | 244 | ||
| 50–59 лет | 35 | 179 | ||
| > или = 60 лет | 25 | 131 | ||
Медицинское использование
[ редактировать ]Дефицит
[ редактировать ]Эндокринное общество не рекомендует терапевтическое использование ДГЭА-С как у здоровых женщин, так и у людей с надпочечниковой недостаточностью , поскольку его роль не ясна из исследований, проведенных до сих пор. [33] Рутинное использование ДГЭА-С и других андрогенов не рекомендуется при лечении женщин с низким уровнем андрогенов из-за гипопитуитаризма , надпочечниковой недостаточности , менопаузы из-за операции на яичниках, использования глюкокортикоидов или других состояний, связанных с низким уровнем андрогенов; это связано с тем, что данные, подтверждающие улучшение признаков и симптомов при терапии, ограничены, а долгосрочные исследования риска отсутствуют. [33]
У пожилых женщин, у которых возрастное снижение уровня ДГЭА-С может быть связано с симптомами менопаузы и снижением либидо, в настоящее время нельзя сказать, что добавление ДГЭА-С улучшает результаты. [34]
Роды
[ редактировать ]В виде натриевой соли прастерона сульфата натрия ДГЭА-С используется в качестве фармацевтического препарата в Японии для лечения недостаточного созревания шейки матки и расширения шейки матки во время родов . [35] [36] [37] [38] [39] [40] [41]
Диагностическое использование
[ редактировать ]Уровни DHEA-S выше 1890 мкМ или от 700 до 800 мкг/дл весьма указывают на дисфункцию надпочечников , поскольку DHEA-S вырабатывается надпочечниками. [42] [43] а также синтезируется в мозге. [44] Таким образом, присутствие ДГЭА-С используется для исключения яичникового или тестикулярного происхождения избытка андрогенов.
У женщин с гирсутизмом обычно наблюдается слегка повышенный уровень ДГЭА-С. [45] Распространенные этиологии гирсутизма включают дисфункцию яичников ( синдром поликистозных яичников ) и дисфункцию надпочечников ( врожденная гиперплазия надпочечников , синдром Кушинга , опухоли , секретирующие андрогены ); 90% этих случаев вызваны СПКЯ или носят идиопатический характер. [45] Однако сильно повышенные уровни DHEA-S (>700 мкг/дл) требуют дальнейшего обследования и почти всегда связаны с доброкачественными или злокачественными изменениями надпочечников. [45]
Химия
[ редактировать ]ДГЭА-С, также известный как андрост-5-ен-3β-ол-17-он 3β-сульфат, представляет собой природный андростана стероид C3β и сульфатный эфир ДГЭА.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Ристо Эрккола (2006). Менопауза . Эльзевир. стр. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Проф Р.А., Кларк Б.Дж., Клинге С.М. (2016). «Новые механизмы действия ДГЭА» . Дж. Мол. Эндокринол . 56 (3): Р139–55. дои : 10.1530/JME-16-0013 . ПМИД 26908835 .
- ^ Jump up to: а б Вальтер К. Х. Краузе (30 ноября 2008 г.). Кожные проявления эндокринных заболеваний . Springer Science & Business Media. стр. 79–. ISBN 978-3-540-88367-8 .
Уровни ДГЭА-С в плазме у взрослых мужчин и женщин в 100–500 раз выше, чем у тестостерона, и в 1000–10 000 раз выше, чем у эстрадиола.
- ^ Мо Кью, Лу С.Ф., Саймон Н.Г. (2006). «Дегидроэпиандростерон и его метаболиты: дифференциальное влияние на трафик андрогенных рецепторов и транскрипционную активность». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 99 (1): 50–8. дои : 10.1016/j.jsbmb.2005.11.011 . ПМИД 16524719 . S2CID 30489004 .
- ^ Jump up to: а б Стивен Р. Кинг (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. стр. 1, 12. ISBN 978-1-4614-5559-2 .
- ^ Лазаридис I, Харалампопулос I, Алексаки VI, Авлонитис Н, Педиадитакис I, Эфстатопулос П, Калогеропулу Т, Кастанас Э, Граванис А (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов» . ПЛОС Биол . 9 (4): e1001051. дои : 10.1371/journal.pbio.1001051 . ПМК 3082517 . ПМИД 21541365 .
- ^ Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов» . Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД 25330101 .
- ^ Граванис А., Калогеропулу Т., Панутсакопулу В., Термос К., Неофиту С., Харалампопулос I (2012). «Нейростероиды и микронейротрофины передают сигнал через рецепторы NGF, чтобы индуцировать передачу сигналов, способствующих выживанию, в нейрональных клетках». Научный сигнал . 5 (246): пт8. дои : 10.1126/scisignal.2003387 . ПМИД 23074265 . S2CID 26914550 .
- ^ Jump up to: а б Роберт Морфин (2 сентября 2003 г.). ДГЭА и мозг . ЦРК Пресс. стр. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0 .
- ^ Jump up to: а б Марк А. Фриц; Леон Сперофф (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 545–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Хаммер Ф., Субтил С., Люкс П., Мазер-Глут С., Стюарт П.М., Аллио Б., Арлт В. (2005). «Нет доказательств превращения сульфата дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в печени в ДГЭА: исследования in vivo и in vitro». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (6): 3600–5. дои : 10.1210/jc.2004-2386 . ПМИД 15755854 .
- ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Jump up to: а б Рейни В.Е., Накамура Ю. (февраль 2008 г.). «Регуляция биосинтеза андрогенов надпочечниками» . J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 108 (3–5): 281–86. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.015 . ПМК 2699571 . ПМИД 17945481 .
- ^ Мюллер Дж.В., Гиллиган Л.К., Идковяк Дж., Арлт В., Фостер П.А. (2015). «Регулирование действия стероидов путем сульфатации и десульфатации» . Эндокр. Преподобный . 36 (5): 526–63. дои : 10.1210/er.2015-1036 . ПМЦ 4591525 . ПМИД 26213785 .
- ^ Лоуренс Х. Лэш (2005). Метаболизм и транспорт лекарств: молекулярные методы и механизмы . Springer Science & Business Media. стр. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8 .
- ^ Вольф-Бернхард Шилль; Фрэнк Х. Комхэр; Тимоти Б. Харгрив (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста . Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN 978-3-540-33713-3 .
- ^ Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (2012). Комплексная гинекология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 850–. ISBN 978-0-323-06986-1 .
- ^ Димитриос А. Линос; Джон А. ван Херден (5 декабря 2005 г.). Надпочечники: аспекты диагностики и хирургического лечения . Springer Science & Business Media. стр. 161–. ISBN 978-3-540-26861-1 .
- ^ ГЭУ Рук; С. Лайтман (6 декабря 2012 г.). Стероидные гормоны и цитокиновый профиль Т-клеток . Springer Science & Business Media. стр. 205–. ISBN 978-1-4471-0931-0 .
- ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
- ^ Jump up to: а б Брюс Алан Уайт; Сьюзан П. Портерфилд (2013). Эндокринная и репродуктивная физиология, серия монографий Мосби по физиологии (с онлайн-доступом для студентов), 4: Эндокринная и репродуктивная физиология . Elsevier Науки о здоровье. стр. 164–. ISBN 978-0-323-08704-9 .
- ^ Пол М. Коутс; М. Коутс Пол; Марк Блэкман; Марк Р. Блэкман, Гордон М. Крэгг, Марк Левин, Джеффри Д. Уайт, Джоэл Мосс, Марк А. Левин (29 декабря 2004 г.). Энциклопедия пищевых добавок (Печать) . ЦРК Пресс. стр. 170–. ISBN 978-0-8247-5504-1 .
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Джозеф Э. Пиццорно (2013). Учебник натуральной медицины . Elsevier Науки о здоровье. стр. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5 .
- ^ Сэмюэл С.К. Йен; Роберт Б. Джаффе; Роберт Л. Барбьери (январь 1999 г.). Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое ведение . Сондерс. п. 40 . ISBN 978-0-7216-6897-0 .
Таким образом, образование ДГЭА-С происходит непосредственно в головном мозге, в частности потому, что ДГЭА-С не проникает через гематоэнцефалический барьер [...]
- ^ Нгуен А.Д., Конли А.Дж. (2008). «Адреналовые андрогены у человека и приматов: производство, зонирование и регуляция». Эндокр Дев . Эндокринное развитие. 13 : 33–54. дои : 10.1159/000134765 . ISBN 978-3-8055-8580-4 . ПМИД 18493132 .
- ^ Пеннинг ТМ (2018). «Депо дегидроэпиандростерона (ДГЭА)-SO4 и устойчивый к кастрации рак простаты» . Витам. Горм . Витамины и гормоны. 108 : 309–331. дои : 10.1016/bs.vh.2018.01.007 . ISBN 9780128143612 . ПМК 6226251 . ПМИД 30029732 .
- ^ СС Насси; С. А. Уайтхед (8 апреля 2013 г.). Эндокринология: комплексный подход . ЦРК Пресс. стр. 158–. ISBN 978-0-203-45043-7 .
- ^ Марк А. Сперлинг (10 апреля 2014 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Науки о здоровье. стр. 485–. ISBN 978-1-4557-5973-6 .
- ^ Jump up to: а б с д Филип Э. Харрис; Пьер-Марк Г. Булу (24 марта 2014 г.). Эндокринология в клинической практике, второе издание . ЦРК Пресс. стр. 521–. ISBN 978-1-84184-952-2 .
- ^ Авраам Вейцман (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии исследований и лечения . Springer Science & Business Media. стр. 261–. ISBN 978-1-4020-6854-6 .
- ^ Дуглас Т. Каррелл; К. Мэтью Петерсон (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики . Springer Science & Business Media. стр. 158–. ISBN 978-1-4419-1436-1 .
- ^ Jump up to: а б Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S), сыворотка. Архивировано 14 марта 2018 г. в Wayback Machine Фонда медицинского образования и исследований Мэйо. Проверено в июле 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Виерман, Маргарет Э.; Арльт, Вибке; Бассон, Розмари; Дэвис, Сьюзен Р.; Миллер, Карен К.; Мурад, Мохаммед Х.; Рознер, Уильям; Санторо, Нанетт (2014). «Андрогенная терапия у женщин: переоценка: Руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): 3489–510. дои : 10.1210/jc.2014-2260 . ПМИД 25279570 .
- ^ Эльрайя, Тариг; Сонбол, Мохамад Басам; Ван, Чжэнь; Хайралсид, Тагва; Аси, Нур; Ундавалли, Чайтанья; Набхан, Мохаммед; Алтаяр, Усама; Прокоп, Ларри; Монтори, Виктор М.; Мурад, Мохаммад Хасан (2014). «Польза и вред системного дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у женщин в постменопаузе с нормальной функцией надпочечников: систематический обзор и метаанализ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): 3536–42. дои : 10.1210/jc.2014-2261 . ПМЦ 5393492 . ПМИД 25279571 .
- ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Джон В. Блант; Мюррей Х.Г. Манро (19 сентября 2007 г.). Словарь морских натуральных продуктов на компакт-диске . ЦРК Пресс. стр. 1075–. ISBN 978-0-8493-8217-8 .
- ^ А. Клееманн; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г.: Синтез, патенты и применение наиболее важных API . Тиме. стр. 2441–2442. ISBN 978-3-13-179525-0 .
- ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органо-химические препараты и их синонимы: (международное исследование) . Вайли-ВЧ. п. 1831. ISBN 978-3-527-30247-5 .
Гидросульфат 3β-гидроксиандрост-5-ен-17-она = (3β)-3-(сульфоокси)андрост-5-ен-17-он. R: Натриевая соль (1099-87-2). S: Астенил, дегидроэпиандростерон сульфат натрия, DHA-S, DHEAS, KYH 3102, Mylis, PB 005, прастерон сульфат натрия, телоин.
- ^ Цзяньцю Ю (1992). «Клиническое применение прастерона сульфата натрия». Китайский журнал новых лекарств . 5 :015.
- ^ Сакагути М., Сакаи Т., Адачи Ю., Кавасима Т., Авата Н. (1992). «Биологическая судьба сульфата прастерона натрия после вагинального введения. I. Всасывание и выведение у крыс» . Дж. Фармакобио-Дин . 15 (2): 67–73. дои : 10.1248/bpb1978.15.67 . ПМИД 1403604 .
- ^ Сакаи, Таканори; Сакагути, Минору; Адачи, Ёсико; Кавасима, Цунео; Авата, Норио (1992). «Биологическая судьба сульфата прастерона натрия после вагинального введения II: распределение после однократного и многократного введения беременным крысам » . 7 (1): 87–101. дои : 10.2133/dmpk.7.87 .
- ^ Сомани Н., Харрисон С., Бергфельд В.Ф. (2008). «Клиническая оценка гирсутизма». Дерматологическая терапия . 21 (5): 376–91. дои : 10.1111/j.1529-8019.2008.00219.x . ПМИД 18844715 . S2CID 34029116 .
- ^ «Обследование при синдроме поликистозных яичников» . Электронная медицина . 25 октября 2011 года . Проверено 19 ноября 2011 г.
- ^ Водри, Х.; До Рего, JL; Бурель, Д.; Луу-Те, В.; Пеллетье, Г.; Водри, Д.; Цуцуи, К. (2011). «Биосинтез нейростероидов в мозге амфибий» . Границы эндокринологии . 2 : 79. дои : 10.3389/fendo.2011.00079 . ПМК 3355965 . ПМИД 22649387 .
- ^ Jump up to: а б с Сачдева, Силони (2010). «Гирсутизм: оценка и лечение» . Индийский журнал дерматологии . 55. 1 (1): 3–7. дои : 10.4103/0019-5154.60342 . ПМЦ 2856356 . ПМИД 20418968 .