Циксутумумаб
Моноклональное антитело | |
---|---|
Тип | Цельное антитело |
Источник | Человек |
Цель | Рецептор ИФР-1 |
Клинические данные | |
Маршруты администрация | IV |
код АТС |
|
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ХимическийПаук |
|
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 6500 Х 10052 Н 1724 О 2036 С 44 |
Молярная масса | 146 336 .59 g·mol −1 |
![]() ![]() |
Циксутумумаб (IMC-A12) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения солидных опухолей. [ 1 ] [ 2 ]
Этот препарат был разработан компанией ImClone Systems , которую приобрела компания Eli Lilly , с использованием фагового дисплея технологии от Dyax . [ нужна ссылка ]
Это полностью человеческое моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора человеческого инсулиноподобного фактора роста-1 ( IGF-1R ) и обладающее потенциальной противоопухолевой активностью. Циксутумумаб избирательно связывается с мембраносвязанным IGF-1R, тем самым предотвращая связывание лиганда IGF-1 и последующую активацию сигнального пути PI3K / AKT . Снижение уровня регуляции пути выживания PI3K/AKT может привести к индукции апоптоза раковых клеток и снижению пролиферации раковых клеток. IGF-1R, рецепторная тирозинкиназа суперсемейства инсулиновых рецепторов, сверхэкспрессируемая многими типами раковых клеток, стимулирует пролиферацию клеток, обеспечивает онкогенную трансформацию и подавляет апоптоз; Передача сигналов IGF-1R участвует в онкогенезе и метастазировании. [ 3 ]
Исследовать
[ редактировать ]Завершены клинические исследования II фазы у пациентов с немелкоклеточным раком легкого . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] метастатическая рабдомиосаркома , [ 7 ] метастатический рак простаты , [ 8 ] метастатический рак поджелудочной железы , [ 9 ] метастатический рак пищевода , [ 10 ] рак костей , [ 11 ] саркома , [ 12 ] солидные опухоли, [ 13 ] меланома глаза , [ 14 ] гепатоцеллюлярная карцинома , [ 15 ] [ 16 ] рак молочной железы [ 17 ] и другие формы рака. Несмотря на эти обширные исследования, в общей сложности было проведено более 45 клинических исследований фазы I и II, исследования фазы III так и не проводились, и компания Eli Lilly исключила циксутумумаб из своей разработки. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Заявление о принятом непатентованном названии – циксутумумаб» (PDF) . Совет США . Американская медицинская ассоциация.
- ^ Маккиан К.П., Халуска П. (июль 2009 г.). «Циксутумумаб» . Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 18 (7): 1025–33. дои : 10.1517/13543780903055049 . ПМЦ 2939377 . ПМИД 19548856 .
- ^ «Циксутумумаб» . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT01263782 для «BATTLE-FL: передовое исследование лечения немелкоклеточного рака легких с использованием биомаркеров» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00955305 «Паклитаксел, карбоплатин и бевацизумаб с циксутумумабом или без него в лечении пациентов со стадией IV или рецидивирующим немелкоклеточным раком легких» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00986674 «Карбоплатин и паклитаксел в сочетании с цетуксимабом и/или IMC-A12 у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01055314 «Темозоломид, циксутумумаб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с метастатической рабдомиосаркомой» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01120236 «Бикалутамид и гозерелин или ацетат лейпролида с циксутумумабом или без него в лечении пациентов с недавно диагностированным метастатическим раком простаты» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00617708 для «S0727 гемцитабина гидрохлорида и эрлотиниба гидрохлорида с терапией моноклональными антителами или без нее в лечении пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, который невозможно удалить хирургическим путем» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического исследования NCT01142388 «Паклитаксел с циксутумумабом или без него в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим раком пищевода или раком желудочно-пищеводного перехода» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического исследования NCT01016015 «Темсиролимус и циксутумумаб в лечении пациентов с местно-распространенной, метастатической или рецидивирующей саркомой мягких тканей или саркомой кости» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01614795 «Циксутумумаб и темсиролимус в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00831844 «Циксутумумаб в лечении пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT01413191 «Циксутумумаб в лечении пациентов с метастатической меланомой глаза» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00906373 «Исследование IMC-A12 в комбинации с сорафенибом у пациентов с распространенным раком печени» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT00639509 «IMC-A12 в лечении пациентов с распространенным раком печени» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического испытания NCT00728949 «Исследование безопасности и эффективности IMC-A12 отдельно или в сочетании с антиэстрогенами для лечения рака молочной железы» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ «Перспектива клинических разработок» . Эли Лилли и компания. Архивировано из оригинала 13 января 2017 года.