Офатумумаб
 Фрагмент связывания антигена офатумумаба ( PDB : 3GIZ ) | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Арзерра, Кесимпта |
| Другие имена | ХуМакс-CD20, ОМБ157 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а621050 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутривенно (Арзерра), подкожно (Кесимпта) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 14 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6480 Ч 10022 Н 1742 О 2020 С 44 |
| Молярная масса | 146 062 .27 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Офатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к CD20 , которое, по-видимому, обеспечивает быстрое истощение В-клеток. [13] Под торговой маркой Kesimpta он одобрен для лечения рассеянного склероза в США, а также в Европейском Союзе и других регионах. [9] [11] Под торговой маркой Arzerra он одобрен для лечения некоторых типов хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в США. [14] Он продается Novartis по лицензии Genmab . [15]
Наиболее распространенные побочные эффекты офатумумаба (кесимпта) включают инфекцию верхних дыхательных путей , головную боль , реакции, связанные с инъекциями, и местные реакции в месте инъекции . [9] Наиболее распространенные побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) включают инфузионные реакции и нейтропению . [14]
Медицинское использование
[ редактировать ]Офатумумаб (Кесимпта, раствор для инъекций 20 мг в предварительно заполненном шприце/ручке) показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза у взрослых. [9] [11] [16] Рекомендуемая доза составляет 20 мг офатумумаба, вводимого подкожно с ежемесячным введением после нагрузки. [17] [18]
Было показано, что лечение офатумумабом быстро истощает B-клетки. [17] [18] который способствует патогенезу рассеянного склероза, влияя и регулируя различные аутоиммунные процессы, такие как выработка Т-клеток и активность АПК. [19] Истощенные B-клетки необходимы для лечения хронических клинических состояний, таких как рассеянный склероз.
Офатумумаб (Арзерра 100 мг или 1000 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий) показан для лечения нелеченного, рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ). [8] [20] [6] [21] Рекомендуемые дозы для лечения ХЛЛ выше, чем при рассеянном склерозе: инфузии по 1000 или 2000 мг назначаются ежемесячно в зависимости от того, является ли ХЛЛ невылеченным, рецидивирующим или рефрактерным после нагрузки. [21]
Офатумумаб исследуется как потенциальное средство лечения фолликулярной лимфомы , диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и ревматоидного артрита . [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты офатумумаба (кесимпты) по частоте: [22] [18]
Очень часто (частота >10 %):
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Инъекционные реакции (системные)
- Реакции в месте инъекции (местные)
- Инфекции мочевыводящих путей
- Головная боль
Часто (частота 1–10 %):
- Боль в спине
- Иммуноглобулин М в крови снижен
- Оральный герпес
Побочные эффекты офатумумаба (Арзерра) по частоте: [8] [14] [6]
Очень часто (частота >10 %):
- Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию.
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Сыпь
- Анемия
- Нейтропения
- Одышка
- Кашель
- Тошнота
- Диарея
- Пирексия
- Усталость
- Бронхит
Частота (частота 1–10 %):'
- Цитопния
- Сепсис
- Инфузионная реакция
- Герпесвирусная инфекция
- Инфекция мочевыводящих путей
- Фебрильная нейтропения
- Лейкопения
- Тромбоцитопения
- Анафилактоидные реакции
- Гиперчувствительность
- Головная боль
- Тахикардия
- Гипотония
- Гипертония
- Бронхоспазм
- Гипоксия
- Дискомфорт в груди
- Фаринголарингеальная боль
- Заложенность носа
- Непроходимость тонкой кишки
- Зуд
- Промывка
- Боль в спине
- Синдром высвобождения цитокинов
- суровость
- Озноб
- Гипергидроз
Нечасто (частота 0,1–1%):
- Агранулоцитоз
- Брадикардия
- Инфекция и реактивация гепатита В
- Коагулопатия
- Красноклеточная аплазия
- Лимфопения
- Анафилактические реакции
- Синдром лизиса опухоли
Редко (частота <0,1%):
- гепатита В Инфекция или реактивация
Офатумумаб (Арзерра) получил предупреждение «черного ящика» о том, что он может вызывать прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию и гепатита В. реактивацию [16] [23] Кроме того, врачам рекомендуется внимательно следить за непроходимостью тонкой кишки, нейтропенией, тромбоцитопенией, инфузионными реакциями или повышенным риском инфекции. [23]
Для получения дополнительной информации обратитесь к инструкции по применению или к врачу.
Взаимодействия
[ редактировать ]Официальных исследований взаимодействия офатумумаба с лекарственными средствами не проводилось. [8] Однако рекомендуется не вводить пациентам живые вирусные вакцины (например, пероральную полиомиелитную вакцину) во время лечения офатумумабом из-за снижения способности бороться с ослабленными вирусами, наблюдаемой у пациентов, получающих офатумумаб. [23] Во время лечения офатумумабом (кесимптой) все иммунизации следует проводить в соответствии с рекомендациями по иммунизации не менее чем за 4 недели до начала применения офатумумаба для живых или живых аттенуированных вакцин и, по возможности, не менее чем за 2 недели до начала применения офатумумаба для инактивированных вакцин. вакцина. [22]
Механизм
[ редактировать ]Офатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело против CD20 , эпитоп которого отличается от эпитопа ритуксимаба . [24] Офатумумаб связывается с отдельным эпитопом на малых и больших внеклеточных петлях CD20. [25] [26] Антиген CD20 экспрессируется исключительно на В-клеточных лимфоцитах. [24] По сравнению с ритуксимабом офатумумаб более прочно связывается с CD20 с более медленной скоростью распада. [24] Он вызывает цитотоксичность в клетках, экспрессирующих CD20, посредством комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC). [24]
История
[ редактировать ]Офатумумаб был разработан совместно датской биотехнологической компанией Genmab и GlaxoSmithKline GSK plc, которые заключили соглашение о совместной разработке и коммерциализации офатумумаба в 2006 году. [27] Он был одобрен как Арзерра для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза в США в октябре 2009 года. [28] [29]
Офатумумаб (Арзерра) был одобрен в Европейском Союзе в июне 2010 года. [14] в Великобритании в апреле 2010 г. [6] и в Канаде в августе 2012 г. [30] [31]
В 2014 году Novartis приобрела ряд онкологических продуктов GSK, в том числе в результате сотрудничества с генмабом и офатумумабом. [15] [32]
По коммерческим причинам офатумумаб (Арзерра) был снят с канадского рынка в 2017 году. [30] [31] В феврале 2019 года страна вышла из Евросоюза. [33] [34] Novartis удалила его со всех рынков за пределами США и сделала его доступным только для благотворительного использования на этих рынках. [35] [36]
Офатумумаб (Кесимпта) был одобрен для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза у взрослых в США в августе 2020 года. [37] [38] Одобрение ЕС было впоследствии получено в марте 2021 года. [11]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Офатумумаб (Арзерра) был переведен в программу доступа к онкологическим препаратам, чтобы сделать его бесплатным для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом в США. [39]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование офатумумаба (Арзерры) во время беременности» . Наркотики.com . 29 января 2020 года. Архивировано из оригинала 29 ноября 2020 года . Проверено 22 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «АусПАР: Офатумумаб» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 19 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2021 года . Проверено 10 сентября 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Краткое описание записи ARTG: 196945 Arzerra ofatumumab (rmc) во флаконе с концентратом для инъекций 100 мг/5 мл» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 августа 2020 г. .
- ^ «Основные продукты для здоровья 2021 года: приложения к продуктам, одобренным в 2021 году» . Здоровье Канады . 3 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2024 года . Проверено 25 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Арзерра (ацетатный состав) - Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . ГлаксоСмитКлайн Великобритания. 27 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 24 января 2014 г.
- ^ «Кесимпта, 20 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприц-ручках – Информационный буклет для пациента (PIL)» . (эмс) . 14 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Арзерра-офатумумаб раствор для инъекций» . ДейлиМед . 22 июня 2020 г. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 г. Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Кесимпта-офатумумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 20 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 14 февраля 2021 года . Проверено 23 августа 2020 г. .
- ^ «Арзерра ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 г. . Проверено 21 августа 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б с д «Кесимпта ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 января 2021 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г.
- ^ «Информация о продукте Кесимпта» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Хаузер С.Л., Бар-Ор А., Коэн Дж.А., Коми Дж., Корреал Дж., Койл П.К. и др. (август 2020 г.). «Офатумумаб по сравнению с терифлуномидом при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 383 (6): 546–557. дои : 10.1056/nejmoa1917246 . hdl : 11573/1473907 . ПМИД 32757523 . S2CID 221015936 .
- ^ Jump up to: а б с д «Арзерра: EPAR — Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 7 марта 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2014 г. . Проверено 24 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Генмаб переведет офатумумаб из GSK в Novartis» . www.bioprocessonline.com . Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Предупреждение в штучной упаковке и новые рекомендации по снижению риска заражения гепатитом В» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 11 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Кесимпта ЭПАР» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Информация о назначении Кесимпты» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано (PDF) из оригинала 22 апреля 2022 года . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Арнет Б.М. (июнь 2019 г.). «Влияние В-клеток на патофизиологию рассеянного склероза» . Журнал нейровоспаления . 16 (1): 128. дои : 10.1186/s12974-019-1517-1 . ПМК 6593488 . ПМИД 31238945 .
- ^ «Арзерра ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 г. . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация об Арзерре (офатумумабе)» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 3 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2022 г. Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Кесимпта - Краткое описание характеристик продукта (SPC)» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . Архивировано (PDF) из оригинала 21 октября 2022 года . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Дозировка Арзерры (офатумумаба), показания, взаимодействие и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 2 февраля 2014 года . Проверено 24 января 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Лин ТС (2010). «Офатумумаб: новое моноклональное антитело против CD20» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 51–59. дои : 10.2147/PGPM.S6840 . ПМК 3513208 . ПМИД 23226042 .
- ^ Анонимный рефери №2 (26 сентября 2016 г.). «Интерактивный комментарий Молли Б. Смит и др. к теме «Чувствительность моделирования минеральных аэрозолей к наборам данных о метеорологических воздействиях» . Химия и физика атмосферы . дои : 10.5194/acp-2016-638-rc1 .
- ^ Тилинг Дж.Л., Маккус В.Дж., Вигман Л.Дж., ван ден Бракел Дж.Х., Бирс С.А., Френч Р.Р. и др. (июль 2006 г.). «Биологическая активность моноклональных антител человека к CD20 связана с уникальными эпитопами CD20» . Журнал иммунологии . 177 (1): 362–371. дои : 10.4049/jimmunol.177.1.362 . ПМИД 16785532 . S2CID 24974085 .
- ^ «Генмаб – Глобальное соглашение по Humax-CD20» . Генмаб – Глобальное соглашение по Humax-CD20 . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Арзерра (Офатумумаб) Заявка на инъекцию: 125326» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 января 2010 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 г. Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «История одобрения FDA Арзерры (офатумумаба)» . Наркотики.com . 26 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2020 г. . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Arzerra 86740» . База данных лекарственных препаратов . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2020 г. . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте Arzerra 86741» . База данных лекарственных препаратов . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 22 августа 2020 г. . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «GSK завершает продажу прав на офатумумаб для аутоиммунных показаний компании Novartis» . ГСК (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 7 октября 2022 года . Проверено 31 октября 2022 г.
- ^ «Арзерра: Заявка отозвана» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Арзерра: Отзыв регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 28 февраля 2019 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Новартис отзывает препарат Арзерра от хронического лейкоза с рынков за пределами США» . Новости FDA . 30 января 2018 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Новартис переведет использование Arzerra на благотворительное использование за пределами США» . Журнал ЭПМ . 22 января 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «FDA одобряет Novartis Kesimpta (офатумумаб), первую и единственную самостоятельную таргетную B-клеточную терапию для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом» (пресс-релиз). Новартис. 20 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 24 сентября 2020 года . Проверено 21 августа 2020 г.
- ^ «Письмо об одобрении Офатумумаба (Кесимпты) FDA» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2021 года . Проверено 22 августа 2020 г.
- ^ «Генмаб объявляет о плане перевода препарата Арзерра (офатумумаб) в программу доступа к онкологическим заболеваниям для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом на Копенгагенской фондовой бирже США:GEN» (пресс-релиз). Генмаб А/С. 20 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2021 года . Проверено 16 апреля 2021 г. - через GlobeNewswire.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Coiffier B, Lepretre S, Pedersen LM, Gadeberg O, Fredriksen H, van Oers MH и др. (февраль 2008 г.). «Безопасность и эффективность офатумумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против CD20, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом: исследование фазы 1-2». Кровь . 111 (3): 1094–1100. дои : 10.1182/blood-2007-09-111781 . ПМИД 18003886 . S2CID 22333805 .
- Чжан Б. (июль 2009 г.). «Офатумумаб» . МАБ . 1 (4): 326–331. дои : 10.4161/mabs.1.4.8895 . ПМК 2726602 . ПМИД 20068404 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT01848145 «Быстрая инфузия офатумумаба пациентам с ранее леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом» на сайте ClinicalTrials.gov.
