Кобиметиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ k oʊ b ɪ ˈ m ɛ t ɪ n ɪ b / KOH -bim- ET -i-nib |
| Торговые названия | Котеллик |
| Другие имена | GDC-0973, XL-518 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а615057 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот [ 2 ] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | сообщили от 28% [ 6 ] до 46% [ 2 ] |
| Связывание с белками | 95% [ 2 ] |
| Метаболизм | Кишечный и низкий печеночный клиренс (в основном окисление CYP3A4 и глюкуронидация UGT2B7 ) [ 2 ] [ 6 ] |
| Период полувыведения | 44 часа (в среднем) [ 2 ] |
| Экскреция | Кал (76–77%), моча (17,9–18%) (после перорального и внутривенного введения) [ 2 ] [ 7 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 21 Ж 3 И Н 3 О 2 |
| Молярная масса | 531.318 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Кобиметиниб , продаваемый под торговой маркой Котеллик , представляет собой противораковый препарат, используемый в сочетании с вемурафенибом (Зелбораф) отдельно или с вемурафенибом и атезолизумабом (Тецентрик) для лечения меланомы . [ 2 ] [ 8 ] Кобиметиниб является ингибитором МЕК . [ 2 ] Котеллик, Зелбораф и Тецентрик продаются компанией Genentech . [ 2 ] [ 8 ] [ 9 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, сыпь, тошноту (плохое самочувствие), рвоту, пирексию (лихорадку), реакцию фоточувствительности (светочувствительности), аномальные результаты некоторых функциональных тестов печени (повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы) и аномальные результаты. для фермента, связанного с распадом мышц (креатинфосфокиназы). [ 5 ]
Кобиметиниб был одобрен для медицинского применения в США в ноябре 2015 года. [ 10 ] [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Кобиметиниб одобрен для использования в сочетании с вемурафенибом для лечения распространенной меланомы с мутацией BRAF (либо V600E, либо V600K), которую невозможно удалить хирургическим путем или которая дала метастазы. [ 2 ] [ 12 ]
В Европейском Союзе кобиметиниб показан для применения в сочетании с вемурафенибом для лечения взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. [ 5 ]
Атезолизумаб в комбинации с кобиметинибом и вемурафенибом показан для лечения людей с неоперабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600. [ 8 ] [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты, наблюдавшиеся у лиц, одновременно принимавших кобиметиниб и вемурафениб в клинических исследованиях, включали диарею, тошноту, рвоту, сыпь, фоточувствительность и пирексию . [ 14 ]
История
[ редактировать ]присвоило кобиметинибу статус орфанного препарата США В 2014 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения злокачественной меланомы с мутацией BRAFV600. [ 15 ] и для гистиоцитарных новообразований в 2021 году. [ 16 ]
Приобретенная устойчивость к ингибиторам BRAF, таким как вемурафениб и дабрафениб , обычно возникает после нескольких месяцев реакции опухоли без прогрессирования. Доклинические данные показали участие путей MAPK и независимой от MAPK передачи сигналов в развитии устойчивости, что позволяет предположить двойное ингибирование киназы MEK и BRAF в качестве стратегии увеличения продолжительности опухолевого ответа, наблюдаемого только при ингибировании BRAF. [ нужна ссылка ]
В клинических исследованиях фазы III комбинация кобиметиниба и вемурафениба была протестирована на пациентах с метастатической меланомой с мутацией BRAFV600, что привело к значительному улучшению выживаемости без прогрессирования пациентов, но также привело к некоторому увеличению токсичности. Комбинация увеличила выживаемость без прогрессирования заболевания в среднем до 12,3 месяцев по сравнению с 7,2 месяца при использовании только вемурафениба. Эти клинические данные также показали, что комбинированное лечение привело к 65% выживаемости пациентов через 17 месяцев после начала лечения, что выше, чем у 50% пациентов, получавших только лечение вемурафенибом. Добавление кобиметиниба также увеличило медиану общей выживаемости до 25,6 месяцев по сравнению с 18 месяцами при использовании только вемурафениба. [ 17 ] [ 14 ]
Доклинические исследования показывают, что совместное использование кобиметиниба с ингибированием PI3K может усилить противораковый эффект препарата, при этом синергетический ответ наблюдается в клеточных линиях рака легких. [ 18 ] [ 19 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило кобиметиниб на основании данных одного клинического исследования с участием 495 участников с меланомой, содержащей мутацию BRAF V600, которая была запущена или не могла быть удалена хирургическим путем. Исследование проводилось в 133 центрах в 19 странах, включая Северную Америку, Европу и Австралию. [ 11 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Продукты» . guildlink.com.au .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Котеллик-кобиметиниб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 5 ноября 2019 года . Проверено 19 октября 2020 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Котеллик ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 21 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Jump up to: а б Такахаши Р.Х., Чу Э.Ф., Ма С., Вонг С., Халладей Дж., Денг Ю. и др. (январь 2016 г.). «Абсорбция, метаболизм, выведение и вклад кишечного метаболизма в пероральное распределение [14C] кобиметиниба, ингибитора МЕК, у людей» . Метаболизм и распределение лекарств . 44 (1): 28–39. дои : 10.1124/dmd.115.066282 . ПМИД 26451002 .
- ^ Чу Э., Такахаши Р., Руни И., Гейтс М., Денг А., Мусиб Л. (30 января 2014 г.). «Реферат B160: Оценка абсорбции, метаболизма, путей выведения и вклада кишечного метаболизма в пероральный клиренс кобиметиниба, ингибитора МЕК» у человека. Молекулярная терапия рака . 12 (дополнение 11): В160. дои : 10.1158/1535-7163.TARG-13-B160 .
- ^ Jump up to: а б с «Тецентрик-атезолизумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Проверено 21 сентября 2021 г.
- ^ «Зелбораф-вемурафениб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Проверено 21 сентября 2021 г.
- ^ «Котеллик (кобиметиниб) таблетка» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 декабря 2015 года . Проверено 21 сентября 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Снимки испытаний лекарств: Котеллик» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 30 июля 2020 г. Проверено 21 сентября 2021 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «FDA одобрило Котеллик как часть комбинированного лечения меланомы на поздних стадиях» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 ноября 2015 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 2 декабря 2015 г.
- ^ «FDA одобрило атезолизумаб для лечения неоперабельной или метастатической меланомы BRAF V600» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 июля 2020 г. Проверено 21 сентября 2021 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Ларкин Дж., Асьерто П.А., Дрено Б., Аткинсон В., Лишкай Г., Майо М. и др. (ноябрь 2014 г.). «Комбинированное применение вемурафениба и кобиметиниба при меланоме с мутацией BRAF» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (20): 1867–1876. дои : 10.1056/NEJMoa1408868 . hdl : 10668/2159 . ПМИД 25265494 .
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата кобиметиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 января 2014 года . Проверено 4 июля 2022 г.
- ^ «Назначение и одобрение орфанного препарата кобиметиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 апреля 2021 г. Проверено 4 июля 2022 г.
- ^ Стейтон Т. (11 ноября 2015 г.). «Готовы к действию, Novartis? Компания Roche нацелилась на рынок комбинированных препаратов для борьбы с меланомой, получив новое одобрение FDA» . ФиерсФарма . FierceMarkets. Квестекс . Проверено 2 декабря 2015 г.
- ^ Хиви С., Кафф С., Финн С., Янг В., Райан Р., Николсон С. и др. (ноябрь 2016 г.). «В поисках синергии: исследование стратегии совместного ингибирования PI3K/mTOR/MEK при НМРЛ» . Онкотаргет . 7 (48): 79526–79543. дои : 10.18632/oncotarget.12755 . ПМЦ 5346733 . ПМИД 27765909 .
- ^ Хиви С., О'Бирн К.Дж., Гейтли К. (апрель 2014 г.). «Стратегии совместного воздействия на путь PI3K/AKT/mTOR при НМРЛ». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–456. дои : 10.1016/j.ctrv.2013.08.006 . ПМИД 24055012 .
