Достарлимаб

Достарлимаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный
Цель	ПДКД1
Клинические данные
Торговые названия	Джемперли
Другие имена	TSR-042, WBP-285, достарлимаб-gxly
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а621030
Данные лицензии	США DailyMed : Достарлимаб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	внутривенный
Класс препарата	противоопухолевый
код АТС	L01FF07 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ / График D ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	2022215-59-2 ;
ПабХим SID	384585344 ;
Лекарственный Банк	ДБ15627 ;
НЕКОТОРЫЙ	P0GVQ9A4S5 ;
КЕГГ	Д11366 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6420 Ч 9832 Н 1690 О 2014 С 44
Молярная масса	144 325 .73 g·mol −1

Достарлимаб , продаваемый под торговой маркой Джемперли , представляет собой моноклональное антитело, используемое в качестве противоракового препарата для лечения рака эндометрия . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 10 ]} Достарлимаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}

Наиболее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в США, включают усталость / астению , тошноту, диарею, анемию и запор. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Дополнительные побочные эффекты, зарегистрированные в Европейском Союзе, включают рвоту, боль в суставах, зуд, сыпь, лихорадку и гипотиреоз (низкий уровень гормонов щитовидной железы). ^{[ 8 ]}

Достарлимаб был одобрен для лечения рака эндометрия в США и Европейском Союзе в апреле 2021 года. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 11 ]}^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}

На основании исследования Garnet достарлимаб получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в апреле 2021 года. ^{[ 6 ]} и полное одобрение в феврале 2023 г. ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Достарлимаб одобрен для лечения конкретных видов рака в различных юрисдикциях.

Рак эндометрия

При раке эндометрия раковые клетки локализуются в слизистой оболочке матки (эндометрии). ^{[ 13 ]} Четыре стадии рака эндометрия варьируются от заселения эндометрия до метастазирования в другие органы. ^{[ 13 ]} Это заболевание можно вылечить, если оно обнаружено достаточно рано. ^{[ 14 ]} Исследования показывают, что химиорезистентные опухоли с высоким MSI можно лечить с помощью достарлимаба и пембролизумаба . ^{[ 14 ]}

В Европейском Союзе достарлимаб показан в качестве монотерапии для лечения взрослых с рецидивирующим или распространенным раком эндометрия с дефицитом репарации ошибочного спаривания (dMMR)/ высокой микросателлитной нестабильностью (MSI H), который прогрессировал во время или после предшествующего лечения схемой основе платины на . такие как цисплатин , карбоплатин или оксалиплатин . ^{[ 15 ]}

Достарлимаб одобрен в США для взрослых с рецидивирующими или распространенными солидными опухолями dMMR, которые прогрессировали во время или после предыдущего лечения и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Достарлимаб в комбинации с карбоплатином и паклитакселом с последующим применением монотерапии достарлимабом одобрен для лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR. ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Эффективность оценивалась в Ruby (NCT03981796), рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании . Эффективность оценивалась в заранее определенной подгруппе из 122 участников с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия dMMR/MSI-H. Статус опухоли MMR/MSI оценивали с помощью локальных тестов (ИГХ, ПЦР или NGS) или центрального тестирования (ИГХ) с использованием панели Ventana MMR RxDx, когда местные результаты были недоступны. ^{[ 19 ]} В августе 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило достарлимаб с карбоплатином и паклитакселом, а затем монопрепарат достарлимаб для взрослых с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. ^{[ 20 ]} Достарлимаб ранее был одобрен в сочетании с карбоплатином и паклитакселом, а затем в монотерапии достарлимабом для лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия с дефицитом репарации несоответствия (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). ^{[ 20 ]}

Солидные опухоли

Солидные опухоли — это опухоли, не содержащие жидкости или кист , которые могут возникать во многих местах, включая кости, мышцы и органы. Наиболее распространенными видами солидных опухолей являются саркомы и карциномы . ^{[ 22 ]} Достарлимаб можно использовать для лечения рецидивирующих или запущенных опухолей у пациентов, которые пробовали альтернативные варианты лечения. ^{[ 23 ]}

Колоректальный рак

В клиническом исследовании фазы II достарлимаб-gxly полностью уничтожил опухоли у всех 42 пациентов. Рак dMMR составляет 5-10% случаев колоректального рака. Пациенты, перенесшие традиционную операцию, часто испытывают пожизненные последствия, такие как дисфункция кишечника, мочеиспускания и половой функции, а также вторичные раковые заболевания и бесплодие. ^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

Побочные эффекты

Серьезные побочные реакции у более чем 2% пациентов включали сепсис , острое повреждение почек , инфекцию мочевыводящих путей , боль в животе и лихорадку (пирексию). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Могут возникнуть иммуноопосредованные побочные реакции, включая пневмонит , колит , гепатит , эндокринные заболевания (эндокринопатии) и нефрит . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Наиболее распространенными побочными эффектами при приеме этого лекарства во время исследования были одышка , астения , усталость и тошнота. ^{[ 26 ]}

Симптомы передозировки аналогичны профилю побочных эффектов препарата, поэтому могут возникнуть серьезные иммуноопосредованные реакции. ^{[ 27 ]}

Иммуноопосредованные побочные реакции

Достарлимаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с PD-1, блокируя его связывание с лигандами PD-1 и устраняя ингибирование иммунного ответа. ^{[ 5 ]} При этом возникает риск развития иммуноопосредованных побочных реакций . ^{[ 5 ]} Эти реакции могут быть тяжелыми или фатальными и возникать в любой части тела: органах или тканях. ^{[ 5 ]}

Примеры иммуноопосредованных побочных реакций включают иммуноопосредованный пневмонит , колит , гепатит , надпочечниковую недостаточность , гипофизит , заболевания щитовидной железы , нефрит с нарушением функции почек и дерматологические реакции . ^{[ 5 ]}

Беременность и лактация

Достарлимаб может нанести вред плоду. ^{[ 5 ]} Смерть плода может произойти в результате реакции иммунной системы на плод при изучении ее механизма в исследованиях на животных. ^{[ 5 ]} Достарлимаб представляет собой человеческий иммуноглобулин G (IgG4), который может проникать через плацентарный барьер. ^{[ 5 ]} Это может нанести вред развивающемуся плоду, поскольку препарат может передаться от матери. ^{[ 5 ]}

Данные о присутствии достарлимаба в грудном молоке отсутствуют. ^{[ 5 ]}

Гепатотоксичность

Достарлимаб вызывает легкое или умеренное повышение уровня аминотрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови у 15–25% реципиентов. ^{[ 27 ]} в сыворотке Повышение уровня АЛТ , превышающее нормальный диапазон в пять раз, наблюдается у 2–3% реципиентов. ^{[ 27 ]} У некоторых людей, получающих достарлимаб, может развиться иммунно-зависимое повреждение печени. ^{[ 27 ]}

Некоторые симптомы повреждения печени или острой печеночной недостаточности могут включать желтуху , боль в верхней правой части живота, асцит , тошноту/рвоту, а также дезориентацию или спутанность сознания. ^{[ 28 ]}

Фармакология

Достарлимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, полученное из мышиного антитела, гуманизированного посредством прививки области, определяющей комплементарность (CDR). ^{[ 29 ]} из сыворотки Период полувыведения составляет 25,4 дня. ^{[ 5 ]}

Другие антитела к PD-1 включали ниволумаб (Опдиво) и пембролизумаб (Кейтруда), оба из которых используются при многих различных типах рака, включая классическую лимфому Ходжкина , почечно-клеточный рак и рак молочной железы . ^{[ 29 ]} Еще одно антитело к PD-1 — цемиплимаб (Libtayo), которое было одобрено для лечения плоскоклеточного рака , базальноклеточного рака и немелкоклеточного рака легких . ^{[ 29 ]}

Механизм действия

Достарлимаб связывается с рецептором PD-1 с высоким сродством, блокируя его активность с лигандами PD-1 ( PD-L1 и PD-L2). ^{[ 15 ]}^{[ 30 ]} PD-1 представляет собой коингибирующий рецептор, который является важным белком контрольной точки для регуляции толерантности Т-клеток . ^{[ 5 ]}^{[ 29 ]} Когда PD-1 постоянно стимулируется лигандами PD-1, которые высоко экспрессируются в раковых клетках, это позволяет раковым клеткам уклоняться от иммунных ответов, опосредованных Т-клетками. ^{[ 29 ]} Следовательно, блокирование связывания PD-1 с этими лигандами может позволить Т-клеткам нормально функционировать и предотвратить обход опухолевыми клетками иммунного надзора. ^{[ 29 ]} На моделях опухолей мышей было показано, что ингибирование активности PD-1 снижает рост опухоли. ^{[ 5 ]}

Эффективность

В исследовании Garnet достарлимаб достиг благоприятных результатов в уменьшении размера опухоли у больных раком эндометрия. ^{[ 31 ]} В ходе исследования наблюдали людей с раком эндометрия из семи разных стран, и размер опухоли уменьшился у 42% обследованной популяции. ^{[ 31 ]}

Достарлимаб демонстрирует лучшую эффективность, чем ингибиторы PD-L1, такие как авелумаб и дурвалумаб , при распространенном раке эндометрия dMMR. ^{[ 32 ]} Эффективность препарата измеряется частотой ответа, которая для достарлимаба составляет 47%. ^{[ 32 ]}

История

В 2020 году ингибитор PD-1 достарлимаб проходил клинические испытания I /II и III фазы. ^{[ 31 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

В 2020 году производитель Tesaro объявил о предварительных успешных результатах исследования GARNET фазы I/II. ^{[ 31 ]}^{[ 35 ]}

В 2020 году исследование Garnet объявило, что достарлимаб обладает многообещающим потенциалом для лечения определенной группы людей с рецидивирующим или распространенным раком эндометрия. ^{[ 31 ]}

В апреле 2021 года достарлимаб был одобрен для лечения рецидивирующего или распространенного рака эндометрия с дефицитом репарации ошибочного спаривания (dMMR), который представляет собой генетические аномалии, нарушающие репарацию ДНК, у лиц, ранее проходивших лечение схемами, содержащими платину. ^{[ 36 ]}

США В апреле 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly (Jemperli, GSK). ^{[ 6 ]} Эффективность оценивалась на основе когорты (А1) в исследовании Garnet Trial (NCT02715284), многоцентровом, многогрупповом, открытом исследовании с участием участников с распространенными солидными опухолями. ^{[ 6 ]} FDA одобрило достарлимаб на основании данных исследования GARNET (NCT02715284) с участием 71 участника с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия, у которого был выявлен дефицит репарации несоответствия (dMMR), и для которого определенные типы химиотерапии не работали или больше не работали. . ^{[ 37 ]} Группа, использованная по утвержденному показанию, проводилась в 40 центрах в 7 странах Северной Америки и Европы. ^{[ 37 ]}

В 2022 году раннее клиническое исследование достарлимаба сообщило о 100% ремиссии у 14 пациентов с раком прямой кишки , у которых был дефицит репарации несоответствия — тип генетической мутации, который затрагивает только 5-10% случаев. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}

В феврале 2023 года FDA одобрило препарат достарлимаб-gxly (Jemperli, GlaxoSmithKline LLC) для взрослых с рецидивирующим или распространенным раком эндометрия с дефицитом репарации несоответствия (dMMR), определяемым одобренным FDA тестом, который прогрессировал во время или после предшествующего лечения платиной. содержащие режим в любых условиях и не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или лучевую терапию. ^{[ 7 ]}

Общество и культура

Достарлимаб – международное непатентованное наименование (МНН), ^{[ 41 ]} и название, принятое в США (USAN). ^{[ 42 ]}

Юридический статус

В феврале 2021 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Джемперли, предназначенный для лечения некоторых видов заболеваний. рецидивирующий или распространенный рак эндометрия. ^{[ 43 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания GSK (Ireland) Limited. ^{[ 43 ]} Достарлимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в апреле 2021 года. ^{[ 8 ]}

Экономика

В США достарлимаб стоит около 11 000 долларов США за дозу. ^{[ 44 ]}

Среди застрахованных те, у кого есть страховка Medicaid , с меньшей вероятностью получат полную помощь при гинекологическом раке . ^{[ 45 ]} Те, кто застрахован частным страхованием, по-прежнему испытывают экономические трудности во время лечения. ^{[ 45 ]} Незастрахованные пациенты, как правило, не проходят регулярное обследование, что приводит к поздней диагностике заболевания. ^{[ 45 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Джемперли АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 2 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 19 марта 2022 г. Проверено 5 марта 2022 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [24 января 2022 г.]» . Здоровье Канады . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) для Джемперли» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Джемперли-достарлимаб для инъекций» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 1 марта 2022 года . Проверено 28 апреля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения рака эндометрия dMMR» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 22 апреля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «FDA регулярно выдает одобрение на препарат достарлимаб-gxly для лечения рака эндометрия dMMR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Жемперли ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 14 мая 2022 года . Проверено 16 июля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукции Jemperli» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Кашерман Л., Арари С., Леро С. (март 2021 г.). «Достарлимаб в лечении рецидивирующего или первично-распространенного рака эндометрия». Будущая онкология . 17 (8): 877–892. дои : 10.2217/фон-2020-0655 . ПМИД 33251877 . S2CID 227234713 .
^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарата Джемперли компании GSK (достарлимаб-gxly) для женщин с рецидивирующим или прогрессирующим раком эндометрия dMMR» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн. 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Получено 22 апреля 2021 г. - через PR Newswire.
^ «Европейская комиссия одобрила Джемперли (достарлимаб), первый препарат против PD-1, одобренный для лечения рецидивирующего или распространенного рака эндометрия dMMR/MSI-H в Европе» (пресс-релиз). AnaptysBio Inc. 23 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2021 г. Проверено 13 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Лечение рака эндометрия» . Национальный институт рака . 23 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 года . Проверено 28 июля 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Руссе-Рувьер С., Рошинье П., Кретьен А.С., Фаттори С., Горвель Л., Провансаль М. и др. (июнь 2021 г.). «Рак эндометрия: иммунное микроокружение и новые методы лечения в иммуноонкологии» . Биомедицины . 9 (6): 632. doi : 10.3390/biomedicines9060632 . ПМЦ 8228955 . ПМИД 34199461 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Черчек А., Лумиш М., Синополи Дж., Вайс Дж., Шайа Дж., Ламендола-Эссель М. и др. (июнь 2022 г.). «Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с недостаточностью восстановления несоответствия» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (25): 2363–2376. дои : 10.1056/NEJMoa2201445 . ПМЦ 9492301 . ПМИД 35660797 . S2CID 249395846 .
^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения солидных опухолей dMMR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 18 августа 2021 года . Проверено 18 августа 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «GSK получает ускоренное одобрение FDA на препарат Джемперли (достарлимаб-gxly) для взрослых пациентов с рецидивирующими или распространенными солидными опухолями с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)» . GlaxoSmithKline (пресс-релиз). 17 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 18 августа 2021 г.
^ «Сводка новостей FDA: 1 августа 2023 г.» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 августа 2023 г. Проверено 2 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило достарлимаб-gxly в сочетании с химиотерапией рака эндометрия» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 июля 2023 г. Проверено 2 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Сводка новостей FDA: 2 августа 2024 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 2 августа 2024 г. Проверено 8 августа 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Cancer Research UK (30 июля 2014 г.), Диаграмма, показывающая моноклональное антитело, прикрепленное к раковой клетке. , заархивировано из оригинала 6 августа 2022 года , получено 4 августа 2022 года.
^ «Что такое солидная опухоль?» . www.stjude.org . Архивировано из оригинала 30 января 2022 года . Проверено 4 августа 2022 г.
^ Окнин А., Тинкер А.В., Гилберт Л., Самуэлиан В., Мэтьюз С., Браун Дж. и др. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая активность и безопасность моноклонального антитела против запрограммированной смерти 1 Достарлимаба для пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим раком эндометрия с дефицитом восстановления несоответствия: нерандомизированное клиническое исследование фазы 1» . JAMA Онкология . 6 (11): 1766–1772. дои : 10.1001/jamaoncol.2020.4515 . ПМЦ 7530821 . ПМИД 33001143 . Архивировано из оригинала 23 июня 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г.
^ Томпсон Б. (5 июня 2024 г.). «100% больных раком излечились в долгосрочной перспективе в ходе «замечательного» исследования на людях» . Новый Атлас . Проверено 8 июня 2024 г.
^ Серчек А., Баше Дж. Б., Капдевила Дж., Старлинг Н., Чен Е. С., Ди Бартоломео М. и др. (1 июня 2023 г.). «Фаза II, одногрупповое, открытое исследование монотерапии достарлимабом у ранее не получавших лечения пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки dMMR/MSI-H стадии II/III» . Журнал клинической онкологии . 41 (дополнение 16): TPS3639. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS3639 . ISSN 0732-183X .
^ Морено В., Рода Д., Пикиэль Дж., Триго Дж., Бош-Баррера Дж., Дрю Ю. и др. (май 2022 г.). «Безопасность и эффективность Достарлимаба у пациентов с рецидивирующим/распространенным немелкоклеточным раком легкого: результаты когорты E исследования фазы I GARNET» . Клинический рак легких . 23 (7): е415–е427. дои : 10.1016/j.cllc.2022.05.013 . ПМИД 35729005 . S2CID 249032757 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Коста Б, Вейл Н (июль 2022 г.). «Достарлимаб: обзор» . Биомолекулы . 12 (8): 1031. doi : 10.3390/biom12081031 . ПМЦ 9331682 . ПМИД 35892341 .
^ «Острая печеночная недостаточность – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 27 июня 2022 года . Проверено 4 августа 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пак УБ, Чон ТиДжей, Гу Н, Ли ХТ, Хо Ю.С. (апрель 2022 г.). «Молекулярные основы блокады PD-1 достарлимабом, одобренным FDA антителом для иммунотерапии рака». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 599 : 31–37. дои : 10.1016/j.bbrc.2022.02.026 . ПМИД 35168061 . S2CID 246712420 .
^ Аганежад А., Бонаб С.Ф., Сепери М., Хагиги Ф.С., Таригатния А., Крейтер С. и др. (май 2022 г.). «Обзор воздействия на микроокружение опухоли: основной сдвиг парадигмы в иммунотерапии солидных опухолей на основе моноклональных антител». Международный журнал биологических макромолекул . 207 : 592–610. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2022.03.057 . ПМИД 35296439 . S2CID 247461488 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Номер клинического исследования NCT02715284 «Исследование фазы 1 повышения дозы и расширения когорты TSR-042, моноклонального антитела против PD-1, у пациентов с распространенными солидными опухолями (GARNET)» на сайте ClinicalTrials.gov
^ Перейти обратно: ^а ^б Грин А.К., Файнберг Дж., Маккер В. (март 2020 г.). «Обзор терапии блокадой иммунных контрольных точек при раке эндометрия» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 40 (40): 238–244. дои : 10.1200/EDBK_280503 . ПМИД 32213091 . S2CID 214682066 .
^ Номер клинического исследования NCT03981796 «Исследование Достарлимаба (TSR-042) плюс карбоплатин-паклитаксел в сравнении с плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел у пациентов с рецидивирующим или первично-распространенным раком эндометрия (RUBY)» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT03602859 «Сравнение фазы 3 терапии на основе платины с TSR-042 и нирапарибом в сравнении со стандартом лечения терапией на основе платины в качестве лечения первой линии немуцинозного эпителиального рака яичников III или IV стадии (FIRST)» на сайте ClinicalTrials .gov
^ «Данные исследования GARNET указывают на высокую активность достарлимаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия» . ГСК (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 27 декабря 2019 года . Проверено 1 января 2020 г.
^ Малкахи Н. (22 апреля 2021 г.). «FDA одобрило новую иммунотерапию рака эндометрия» . Медскейп . Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 23 апреля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Джемперли» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2023 года . Проверено 13 марта 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Черчек А., Лумиш М., Синополи Дж., Вайс Дж., Шайа Дж., Ламендола-Эссель М. и др. (июнь 2022 г.). «Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с недостаточностью восстановления несоответствия» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (25): 2363–2376. дои : 10.1056/NEJMoa2201445 . ПМЦ 9492301 . ПМИД 35660797 .
^ Bellware K, Бернштейн Л (10 июня 2022 г.). «Привлекательные результаты испытаний лекарств от рака заставляют исследователей задаться вопросом: что дальше?» . Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Архивировано из оригинала 12 июня 2022 года . Проверено 15 июня 2022 г.
^ «19 самых умопомрачительных научных историй 2022 года» . Журнал BBC Science Focus . Архивировано из оригинала 1 февраля 2023 года . Проверено 19 февраля 2023 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1). hdl : 10665/330896 .
^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Достарлимаб» (PDF) . searchusan.ama-assn.org . 24 сентября 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2018 г. . Проверено 13 марта 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Джемперли: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 25 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 22 апреля 2021 г.
^ «Цены, купоны и программы помощи пациентам Jemperli» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 июня 2022 года . Проверено 26 июля 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Бодурта Смит AJ, Пена Д., Ко Э (февраль 2022 г.). «Различия в оказании гинекологической онкологической помощи, обусловленные страхованием» . Акушерство и гинекология . 139 (2): 305–312. дои : 10.1097/AOG.0000000000004643 . ПМЦ 8759538 . ПМИД 34991133 .

Дальнейшее чтение

Али Э., Эллахи А., Адиль М., Шейх А., Худа З. (июль 2022 г.). «Джемперли (Достарлимаб-gxly): беспрецедентное исследование рака» . Анналы медицины и хирургии . 79 : 104047. doi : 10.1016/j.amsu.2022.104047 . ПМЦ 9289402 . ПМИД 35860105 .

Внешние ссылки

«Достарлимаб при ранее леченном распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия» . Руководство по оценке технологий (номер ссылки: TA779) . ХОРОШИЙ. 16 марта 2022 г. Рекомендаций: 1 | Достарлимаб при ранее леченном распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия | Руководство | ХОРОШИЙ
Номер клинического исследования NCT02715284 «Исследование TSR-042, моноклонального антитела против рецептора запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) у участников с распространенными солидными опухолями (GARNET)» на сайте ClinicalTrials.gov

[Jemperli_APMDS-1] Перейти обратно: ^а ^б «Джемперли АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 2 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 19 марта 2022 г. Проверено 5 марта 2022 г.

[2] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[3] «Уведомление: многочисленные дополнения к списку рецептурных препаратов (PDL) [24 января 2022 г.]» . Здоровье Канады . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 года . Проверено 28 мая 2022 г.

[4] «Краткая основа решения (SBD) для Джемперли» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Jemperli_FDA_label-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с «Джемперли-достарлимаб для инъекций» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 1 марта 2022 года . Проверено 28 апреля 2021 г.

[FDA_PR_20210422-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения рака эндометрия dMMR» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 22 апреля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_20230209-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с «FDA регулярно выдает одобрение на препарат достарлимаб-gxly для лечения рака эндометрия dMMR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 10 февраля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Jemperli_EPAR-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Жемперли ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 14 мая 2022 года . Проверено 16 июля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[9] «Информация о продукции Jemperli» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[Kasherman_2021-10] Кашерман Л., Арари С., Леро С. (март 2021 г.). «Достарлимаб в лечении рецидивирующего или первично-распространенного рака эндометрия». Будущая онкология . 17 (8): 877–892. дои : 10.2217/фон-2020-0655 . ПМИД 33251877 . S2CID 227234713 .

[11] «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарата Джемперли компании GSK (достарлимаб-gxly) для женщин с рецидивирующим или прогрессирующим раком эндометрия dMMR» (пресс-релиз). ГлаксоСмитКляйн. 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Получено 22 апреля 2021 г. - через PR Newswire.

[12] «Европейская комиссия одобрила Джемперли (достарлимаб), первый препарат против PD-1, одобренный для лечения рецидивирующего или распространенного рака эндометрия dMMR/MSI-H в Европе» (пресс-релиз). AnaptysBio Inc. 23 апреля 2021 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2021 г. Проверено 13 июля 2021 г. - через GlobeNewswire.

[NCI_PDQ-13] Перейти обратно: ^а ^б «Лечение рака эндометрия» . Национальный институт рака . 23 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2014 года . Проверено 28 июля 2022 г.

[Rousset-Rouviere_2021-14] Перейти обратно: ^а ^б Руссе-Рувьер С., Рошинье П., Кретьен А.С., Фаттори С., Горвель Л., Провансаль М. и др. (июнь 2021 г.). «Рак эндометрия: иммунное микроокружение и новые методы лечения в иммуноонкологии» . Биомедицины . 9 (6): 632. doi : 10.3390/biomedicines9060632 . ПМЦ 8228955 . ПМИД 34199461 .

[Cercek_2363–2376-15] Перейти обратно: ^а ^б Черчек А., Лумиш М., Синополи Дж., Вайс Дж., Шайа Дж., Ламендола-Эссель М. и др. (июнь 2022 г.). «Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с недостаточностью восстановления несоответствия» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (25): 2363–2376. дои : 10.1056/NEJMoa2201445 . ПМЦ 9492301 . ПМИД 35660797 . S2CID 249395846 .

[16] «FDA предоставляет ускоренное одобрение препарату достарлимаб-gxly для лечения солидных опухолей dMMR» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 18 августа 2021 года . Проверено 18 августа 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[17] «GSK получает ускоренное одобрение FDA на препарат Джемперли (достарлимаб-gxly) для взрослых пациентов с рецидивирующими или распространенными солидными опухолями с дефицитом репарации несоответствия (dMMR)» . GlaxoSmithKline (пресс-релиз). 17 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 года . Проверено 18 августа 2021 г.

[18] «Сводка новостей FDA: 1 августа 2023 г.» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 августа 2023 г. Проверено 2 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_PR_20230731-19] Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило достарлимаб-gxly в сочетании с химиотерапией рака эндометрия» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 июля 2023 г. Проверено 2 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_PR_20240802-20] Перейти обратно: ^а ^б «Сводка новостей FDA: 2 августа 2024 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 2 августа 2024 г. Проверено 8 августа 2024 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[21] Cancer Research UK (30 июля 2014 г.), Диаграмма, показывающая моноклональное антитело, прикрепленное к раковой клетке. , заархивировано из оригинала 6 августа 2022 года , получено 4 августа 2022 года.

[22] «Что такое солидная опухоль?» . www.stjude.org . Архивировано из оригинала 30 января 2022 года . Проверено 4 августа 2022 г.

[23] Окнин А., Тинкер А.В., Гилберт Л., Самуэлиан В., Мэтьюз С., Браун Дж. и др. (ноябрь 2020 г.). «Клиническая активность и безопасность моноклонального антитела против запрограммированной смерти 1 Достарлимаба для пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим раком эндометрия с дефицитом восстановления несоответствия: нерандомизированное клиническое исследование фазы 1» . JAMA Онкология . 6 (11): 1766–1772. дои : 10.1001/jamaoncol.2020.4515 . ПМЦ 7530821 . ПМИД 33001143 . Архивировано из оригинала 23 июня 2022 года . Проверено 1 августа 2022 г.

[24] Томпсон Б. (5 июня 2024 г.). «100% больных раком излечились в долгосрочной перспективе в ходе «замечательного» исследования на людях» . Новый Атлас . Проверено 8 июня 2024 г.

[25] Серчек А., Баше Дж. Б., Капдевила Дж., Старлинг Н., Чен Е. С., Ди Бартоломео М. и др. (1 июня 2023 г.). «Фаза II, одногрупповое, открытое исследование монотерапии достарлимабом у ранее не получавших лечения пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки dMMR/MSI-H стадии II/III» . Журнал клинической онкологии . 41 (дополнение 16): TPS3639. doi : 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS3639 . ISSN 0732-183X .

[26] Морено В., Рода Д., Пикиэль Дж., Триго Дж., Бош-Баррера Дж., Дрю Ю. и др. (май 2022 г.). «Безопасность и эффективность Достарлимаба у пациентов с рецидивирующим/распространенным немелкоклеточным раком легкого: результаты когорты E исследования фазы I GARNET» . Клинический рак легких . 23 (7): е415–е427. дои : 10.1016/j.cllc.2022.05.013 . ПМИД 35729005 . S2CID 249032757 .

[Costa_2022-27] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Коста Б, Вейл Н (июль 2022 г.). «Достарлимаб: обзор» . Биомолекулы . 12 (8): 1031. doi : 10.3390/biom12081031 . ПМЦ 9331682 . ПМИД 35892341 .

[28] «Острая печеночная недостаточность – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 27 июня 2022 года . Проверено 4 августа 2022 г.

[Park_2022-29] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Пак УБ, Чон ТиДжей, Гу Н, Ли ХТ, Хо Ю.С. (апрель 2022 г.). «Молекулярные основы блокады PD-1 достарлимабом, одобренным FDA антителом для иммунотерапии рака». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 599 : 31–37. дои : 10.1016/j.bbrc.2022.02.026 . ПМИД 35168061 . S2CID 246712420 .

[30] Аганежад А., Бонаб С.Ф., Сепери М., Хагиги Ф.С., Таригатния А., Крейтер С. и др. (май 2022 г.). «Обзор воздействия на микроокружение опухоли: основной сдвиг парадигмы в иммунотерапии солидных опухолей на основе моноклональных антител». Международный журнал биологических макромолекул . 207 : 592–610. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2022.03.057 . ПМИД 35296439 . S2CID 247461488 .

[GARNET-31] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Номер клинического исследования NCT02715284 «Исследование фазы 1 повышения дозы и расширения когорты TSR-042, моноклонального антитела против PD-1, у пациентов с распространенными солидными опухолями (GARNET)» на сайте ClinicalTrials.gov

[Green_2020-32] Перейти обратно: ^а ^б Грин А.К., Файнберг Дж., Маккер В. (март 2020 г.). «Обзор терапии блокадой иммунных контрольных точек при раке эндометрия» . Учебная книга Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание . 40 (40): 238–244. дои : 10.1200/EDBK_280503 . ПМИД 32213091 . S2CID 214682066 .

[RUBY-33] Номер клинического исследования NCT03981796 «Исследование Достарлимаба (TSR-042) плюс карбоплатин-паклитаксел в сравнении с плацебо плюс карбоплатин-паклитаксел у пациентов с рецидивирующим или первично-распространенным раком эндометрия (RUBY)» на ClinicalTrials.gov

[FIRST-34] Номер клинического исследования NCT03602859 «Сравнение фазы 3 терапии на основе платины с TSR-042 и нирапарибом в сравнении со стандартом лечения терапией на основе платины в качестве лечения первой линии немуцинозного эпителиального рака яичников III или IV стадии (FIRST)» на сайте ClinicalTrials .gov

[35] «Данные исследования GARNET указывают на высокую активность достарлимаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия» . ГСК (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 27 декабря 2019 года . Проверено 1 января 2020 г.

[36] Малкахи Н. (22 апреля 2021 г.). «FDA одобрило новую иммунотерапию рака эндометрия» . Медскейп . Архивировано из оригинала 22 апреля 2021 года . Проверено 23 апреля 2021 г.

[Drug_Trial_Snapshot:_Jemperli-37] Перейти обратно: ^а ^б «Снимок судебного разбирательства по делу о наркотиках: Джемперли» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2023 года . Проверено 13 марта 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[38] Черчек А., Лумиш М., Синополи Дж., Вайс Дж., Шайа Дж., Ламендола-Эссель М. и др. (июнь 2022 г.). «Блокада PD-1 при местно-распространенном раке прямой кишки с недостаточностью восстановления несоответствия» . Медицинский журнал Новой Англии . 386 (25): 2363–2376. дои : 10.1056/NEJMoa2201445 . ПМЦ 9492301 . ПМИД 35660797 .

[39] Bellware K, Бернштейн Л (10 июня 2022 г.). «Привлекательные результаты испытаний лекарств от рака заставляют исследователей задаться вопросом: что дальше?» . Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Архивировано из оригинала 12 июня 2022 года . Проверено 15 июня 2022 г.

[40] «19 самых умопомрачительных научных историй 2022 года» . Журнал BBC Science Focus . Архивировано из оригинала 1 февраля 2023 года . Проверено 19 февраля 2023 г.

[41] Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 81». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (1). hdl : 10665/330896 .

[42] «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN - Достарлимаб» (PDF) . searchusan.ama-assn.org . 24 сентября 2018 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2018 г. . Проверено 13 марта 2023 г.

[Jemperli:_Pending_EC_decision-43] Перейти обратно: ^а ^б «Джемперли: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) (пресс-релиз). 25 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 22 апреля 2021 г.

[44] «Цены, купоны и программы помощи пациентам Jemperli» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 13 июня 2022 года . Проверено 26 июля 2022 г.

[pmid_34991133-45] Перейти обратно: ^а ^б ^с Бодурта Смит AJ, Пена Д., Ко Э (февраль 2022 г.). «Различия в оказании гинекологической онкологической помощи, обусловленные страхованием» . Акушерство и гинекология . 139 (2): 305–312. дои : 10.1097/AOG.0000000000004643 . ПМЦ 8759538 . ПМИД 34991133 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]