Сонидегиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Одомзо |
| Другие имена | LDE225, специальный режим |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а615034 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Противоопухолевые средства |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | <10% |
| Связывание с белками | >97% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A ) |
| Период полувыведения | ~28 дней |
| Экскреция | Кал (~70%), моча (30%) [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Ч 26 Ж 3 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 485.507 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Сонидегиб ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Одомзо , представляет собой лекарство, используемое для лечения рака. [ 1 ]
Сонидегиб является ингибитором сигнального пути Hedgehog (посредством сглаженного антагонизма). [ 5 ] [ 6 ]
Допуски и показания
[ редактировать ]Он был одобрен для медицинского использования в США и Европейском Союзе в 2015 году. [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ]
Он показан для лечения взрослых с местно-распространенным базальноклеточным раком, рецидивировавшим после операции или лучевой терапии , или тех, кто не является кандидатом на хирургическое вмешательство или лучевую терапию. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Сонидегиб назначают внутрь . Общие побочные эффекты включают мышечные спазмы, выпадение волос, усталость, боли в животе, тошноту, головную боль и потерю веса. [ 1 ]
Сонидегиб связывается и ингибирует сглаживание , ингибируя активацию пути Hedgehog. Сонидегиб преимущественно метаболизируется CYP3A и выводится через печень. [ 1 ]
Разработка
[ редактировать ]Он был исследован как потенциальное средство лечения:
- Рак поджелудочной железы [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
- Рак молочной железы [ 14 ] [ 15 ]
- Базальноклеточный рак кожи [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
- Мелкоклеточный рак легких [ 19 ]
- Медуллобластома [ 20 ] [ 21 ]
- Распространенные солидные опухоли (включая рак яичников , молочной железы, поджелудочной железы, желудка, пищевода и мультиформную глиобластому ) [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]
- Острый лейкоз [ 25 ] и хронический миелолейкоз [ 26 ]
- Миелофиброз и эссенциальная тромбоцитемия [ 27 ]
Он продемонстрировал значительную эффективность против меланомы in vitro и in vivo . [ 28 ] Он также продемонстрировал эффективность на мышиной модели рака поджелудочной железы. [ 29 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Одомзозонидегиб капсула» . ДейлиМед . 29 мая 2019 года . Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Одомзо» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «ЛДЭ225 – ПабХим» . ПабХим . Национальные институты здравоохранения . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ Пан С., Ву X, Цзян Дж., Гао В., Ван Ю., Ченг Д. и др. (июнь 2010 г.). «Открытие NVP-LDE225, мощного и селективного сглаженного антагониста» . Письма ACS по медицинской химии . 1 (3): 130–4. дои : 10.1021/ml1000307 . ПМЦ 4007689 . ПМИД 24900187 .
- ^ «FDA одобрило новый метод лечения наиболее распространенной формы рака кожи» . www.fda.gov . Архивировано из оригинала 24 июля 2015 г. Проверено 24 июля 2015 г.
- ^ «FDA одобрило передовой препарат Novartis для лечения рака кожи» . 24 июля 2015 года . Проверено 24 июля 2015 г.
- ^ «Одомзо» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 9 июня 2020 г.
- ^ «Исследование биомаркеров для выявления прогнозирующих признаков ответа на LDE225 (ингибитор Hedgehog) у пациентов с резектабельным раком поджелудочной железы» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Гемцитабин + Наб-паклитаксел с ЛДЭ-225 (ингибитор Hedgehog) как неоадъювантная терапия аденокарциномы поджелудочной железы» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Эскалация дозы и исследование безопасности LDE225 и гемцитабина у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Пилотное исследование ингибитора пути ежа (LDE-225) при хирургически резектабельном раке поджелудочной железы» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Исследование LDE225 в сочетании с доцетакселом у пациентов с трижды негативным (TN) распространенным раком молочной железы (ABC) (EDALINE)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 г.
- ^ «LDE225 в лечении пациентов с раком молочной железы II-III стадии, отрицательным по рецепторам эстрогена и HER2» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Исследование эффективности и безопасности фазы II у пациентов с местно-распространенным или метастатическим базальноклеточным раком (BOLT)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Оценить безопасность, местную переносимость, фармакокинетику и PD LDE225 при спорадических поверхностных и узловых базальноклеточных карциномах кожи (sBCC)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Испытание по оценке безопасности, местной переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики LDE225 при базальноклеточном раке кожи у пациентов с синдромом Горлина» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Комбинация ингибитора Hedgehog, LDE225, с этопозидом и цисплатином в лечении первой линии пациентов с мелкоклеточным раком легких распространенной стадии (ES-SCLC)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Исследование фазы III перорального применения LDE225 по сравнению с темозоломидом (TMZ) у пациентов с рецидивирующей медуллобластомой (MB), активированной по пути Hedge-Hog (Hh)» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Фаза I определения дозы и исследования безопасности перорального LDE225 у детей и часть фазы II для оценки предварительной эффективности при рецидивирующем или рефрактерном MB» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Фаза Ib, исследование повышения дозы перорального LDE225 в сочетании с BKM120 у пациентов с распространенными солидными опухолями» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Определение дозы и безопасность перорального применения LDE225 у пациентов с распространенными солидными опухолями» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «LDE225 и паклитаксел в солидных опухолях» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Исследование эффективности и безопасности LDE225 у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Нилотиниб и LDE225 в лечении хронического или ускоренной фазы миелолейкоза у пациентов, у которых развилась резистентность к предшествующей терапии» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ «Исследование по подбору дозы фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности LDE225 + INC424 у пациентов с МФ» . ClinicalTrials.gov . Национальные институты здравоохранения. 13 февраля 2014 года . Проверено 16 февраля 2014 г.
- ^ Джалили А., Мерц К.Д., Романов Дж., Вагнер С., Калтофф Ф., Штютц А. и др. (30 июля 2013 г.). «NVP-LDE225, мощный и селективный антагонист SMOOTHENED, снижает рост меланомы in vitro и in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e69064. Бибкод : 2013PLoSO...869064J . дои : 10.1371/journal.pone.0069064 . ПМЦ 3728309 . ПМИД 23935925 .
- ^ Фендрих В., Визе Д., Вальдманн Дж., Лаут М., Хеверхаген А.Е., Рем Дж., Барч Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Ингибирование Hedgehog с помощью перорально биодоступного антагониста Smo LDE225 подавляет рост опухоли и продлевает выживаемость на трансгенной мышиной модели новообразований островковых клеток». Анналы хирургии . 254 (5): 818–23, обсуждение 823. doi : 10.1097/SLA.0b013e318236bc0f . ПМИД 22042473 . S2CID 12947375 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Сонидегиб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Сонидегиб фосфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
