Талькетамаб

Талькетамаб
Моноклональное антитело
Тип	Биспецифический активатор Т-клеток
Источник	Гуманизированный
Цель	ГПРЦ5Д , CD3
Клинические данные
Торговые названия	Талви
Другие имена	Талькетамаб-ТГВС
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а623047
Данные лицензии	США DailyMed : Талкетамаб ;
Беременность ; категория	Противопоказано ;
Маршруты ; администрация	Подкожный
код АТС	L01FX29 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	CA : только ℞ / График D ; США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ только для приема ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	2226212-40-2 ;
Лекарственный Банк	ДБ16678 ;
НЕКОТОРЫЙ	4W3KFI3TN3 ;
КЕГГ	Д12180 ;

Талкетамаб , продаваемый под торговой маркой Talvey , представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, используемое для лечения множественной миеломы . ^{[ 1 ]}^{[ 5 ]} Это биспецифический активатор CD3 Т-клеток, направленный на GPRC5D. ^{[ 1 ]} Талкетамаб представляет собой биспецифическое антитело против двух мишеней: человеческого CD3 , Т-клеток поверхностного антигена , и члена D группы 5 семейства C рецепторов, связанных с G-белком человека (GPRC5D), опухолеассоциированного антигена с потенциальной противоопухолевой активностью. ^{[ 7 ]} Талкетамаб связывает обе мишени, приближая Т-клетки к опухолевым клеткам, вызывая цитотоксический ответ Т-лимфоцитов. ^{[ 7 ]} Его разрабатывает компания Janssen Pharmaceuticals . ^{[ 8 ]}

Наиболее распространенные побочные реакции включают синдром высвобождения цитокинов , дисгевзию , расстройства ногтей, скелетно-мышечные боли, кожные заболевания, сыпь, утомляемость, снижение веса, сухость во рту, пирексию , ксероз , дисфагию , инфекции верхних дыхательных путей и диарею. ^{[ 9 ]}

Талкетамаб был одобрен для медицинского применения в США. ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} и Европейский Союз ^{[ 6 ]} в августе 2023 года. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . ^{[ 11 ]}

Медицинское использование

Талкетамаб показан для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали линии терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38. ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}

Побочные эффекты

США Информация о назначении на этикетке Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) содержит предупреждение об опасном для жизни или фатальном синдроме высвобождения цитокинов и неврологической токсичности, включая нейротоксичность, связанную с иммунными эффекторными клетками. ^{[ 1 ]}^{[ 9 ]}

История

Эффективность оценивалась в MMY1001 (MonumentTAL-1) (NCT03399799, NCT04634552), одногрупповом открытом многоцентровом исследовании, в котором приняли участие 187 участников, ранее получивших как минимум четыре предшествующих системных лечения. ^{[ 9 ]} Участники получали талькетамаб-тгвс 0,4 мг/кг подкожно еженедельно после двух повышающих доз в первую неделю терапии или талкетамаб-тгвс 0,8 мг/кг подкожно раз в две недели (каждые две недели) после трех повышающих доз до момента заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность. ^{[ 9 ]}

Основными показателями эффективности были общая частота ответа и продолжительность ответа по оценке независимого наблюдательного комитета с использованием критериев IMWG. ^{[ 9 ]} Популяция первичной эффективности состояла из участников, которые ранее получали как минимум четыре линии терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38. ^{[ 9 ]} Общая частота ответа у 100 участников, получавших 0,4 мг/кг еженедельно, составила 73% (95% доверительный интервал (ДИ): 63,2%, 81,4%), а медиана продолжительности ответа составила 9,5 месяцев (95% ДИ: 6,5, не поддается оценке). ^{[ 9 ]} Общая частота ответа у 87 участников, получавших 0,8 мг/кг раз в две недели, составила 73,6% (95% ДИ: 63%, 82,4%), а медиана продолжительности ответа не поддавалась оценке. ^{[ 9 ]} По оценкам, 85% респондентов сохраняли ответ в течение как минимум девяти месяцев. ^{[ 9 ]}

FDA удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение талькетамаба , революционную терапию и статус орфанного препарата . ^{[ 9 ]}

Общество и культура

Юридический статус

В США компания Janssen получила статус прорывной терапии для талькетамаба в июне 2022 года для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум четыре линии терапии, включая ингибитор протеасом , иммуномодулирующий агент и антитело против CD38 . ^{[ 12 ]} Janssen подала заявку на одобрение FDA в декабре 2022 года. ^{[ 13 ]} и от Европейского агентства по лекарственным средствам в январе 2023 года. ^{[ 14 ]}

20 июля 2023 г. Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Talvey, предназначенный для лечения множественной миеломы. . ^{[ 15 ]} Талви прошел проверку в рамках программы ускоренной оценки EMA. ^{[ 15 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания Janssen-Cilag International NV. ^{[ 15 ]} Талкетамаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2023 года. ^{[ 6 ]}^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Талвей-талкетамаб для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 18 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 24 августа 2023 года . Проверено 23 августа 2023 г.
^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
^ «Информация о продукте Talvey» . Здоровье Канады . 30 апреля 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.
^ «Информация о продукте Talvey» . Здоровье Канады . 30 апреля 2024 г. Проверено 15 июля 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Талви ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 сентября 2023 г. Проверено 6 октября 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Информация о продукте Talvey» . Союзный реестр лекарственных средств . 22 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Талкетамаб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 30 января 2023 г.
^ Чари А., Миннема М.С., Бердея Дж.Г., Ориол А., ван де Донк Н.В., Родригес-Отеро П. и др. (декабрь 2022 г.). «Талкетамаб, биспецифическое антитело GPRC5D, перенаправляющее Т-клетки, при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (24): 2232–2244. дои : 10.1056/NEJMoa2204591 . ПМИД 36507686 . S2CID 254560960 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA предоставляет ускоренное одобрение талькетамаба-тгвс для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 10 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Теория МР (2023). «Инъекция Талви (талкетамаб-тгвс)» (PDF) . Утверждающее письмо . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2023 года. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.
^ «FDA присвоило талкетамабу статус прорывной терапии при R/R миеломе» . Таргетная онкология. 29 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 30 января 2023 г.
^ «Янссен подает заявку на получение лицензии на биологические препараты в FDA США на талькетамаб для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . Фармацевтические компании Janssen of Johnson & Johnson (пресс-релиз). 9 декабря 2022 г.
^ «Заявление в Европейское агентство по лекарственным средствам с просьбой об одобрении талькетамаба для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . Janssen Pharmaceutica NV (пресс-релиз). 3 января 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Талви: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Внешний список

Номер клинического исследования NCT03399799 «Исследование повышения дозы талькетамаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (MonumentTAL-1)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT04634552 «Исследование талькетамаба у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Talvey_FDA_label-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г «Талвей-талкетамаб для инъекций» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 18 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 24 августа 2023 года . Проверено 23 августа 2023 г.

[FDA-AllBoxedWarnings-2] «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.

[3] «Информация о продукте Talvey» . Здоровье Канады . 30 апреля 2024 г. Проверено 21 июня 2024 г.

[4] «Информация о продукте Talvey» . Здоровье Канады . 30 апреля 2024 г. Проверено 15 июля 2024 г.

[Talvey_EPAR-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Талви ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 сентября 2023 г. Проверено 6 октября 2023 г.

[EU_Talvey_PI-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Информация о продукте Talvey» . Союзный реестр лекарственных средств . 22 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.

[NCI-7] Перейти обратно: ^а ^б «Талкетамаб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 30 января 2023 г.

[8] Чари А., Миннема М.С., Бердея Дж.Г., Ориол А., ван де Донк Н.В., Родригес-Отеро П. и др. (декабрь 2022 г.). «Талкетамаб, биспецифическое антитело GPRC5D, перенаправляющее Т-клетки, при множественной миеломе» . Медицинский журнал Новой Англии . 387 (24): 2232–2244. дои : 10.1056/NEJMoa2204591 . ПМИД 36507686 . S2CID 254560960 .

[FDA_talquetamab-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «FDA предоставляет ускоренное одобрение талькетамаба-тгвс для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 10 августа 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_approval_letter-10] Теория МР (2023). «Инъекция Талви (талкетамаб-тгвс)» (PDF) . Утверждающее письмо . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала (PDF) 11 августа 2023 года. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[11] Новые разрешения на лекарственную терапию, 2023 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 10 января 2024 года . Проверено 9 января 2024 г.

[12] «FDA присвоило талкетамабу статус прорывной терапии при R/R миеломе» . Таргетная онкология. 29 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 11 августа 2023 года . Проверено 30 января 2023 г.

[13] «Янссен подает заявку на получение лицензии на биологические препараты в FDA США на талькетамаб для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . Фармацевтические компании Janssen of Johnson & Johnson (пресс-релиз). 9 декабря 2022 г.

[14] «Заявление в Европейское агентство по лекарственным средствам с просьбой об одобрении талькетамаба для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . Janssen Pharmaceutica NV (пресс-релиз). 3 января 2023 г.

[Talvey:_Pending_EC_decision-15] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Талви: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 21 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[ 1 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 2 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]