Jump to content

Прохибитин

ПОБ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PHB1 , запретин, HEL-S-54e, HEL-215, PHB, запретин 1
Внешние идентификаторы Опустить : 176705 ; МГИ : 97572 ; Гомологен : 1980 ; GeneCards : PHB1 ; ОМА : PHB1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002634
НМ_001281496
НМ_001281497
НМ_001281715

НМ_008831

RefSeq (белок)

НП_001268425
НП_001268426
НП_001268644
НП_002625

НП_032857

Местоположение (UCSC) Чр 17: 49,4 – 49,41 Мб Чр 11: 95,56 – 95,57 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Прохибитин , также известный как PHB , представляет собой белок , который у человека кодируется PHB геном . [ 5 ] Ген Phb также был описан у животных, грибов, растений и одноклеточных эукариот . Прохибитины разделены на два класса, названные запретинами типа I и типа II, на основании их сходства с дрожжевыми PHB1 и PHB2 соответственно. Каждый организм имеет по крайней мере одну копию каждого типа гена запретина. [ 6 ] [ 7 ]

Открытие

[ редактировать ]

Прогибины — это эволюционно консервативные гены, которые экспрессируются повсеместно. Ген запретина человека, расположенный в районе 17q21 хромосомы BRCA1 , первоначально считался негативным регулятором пролиферации клеток и супрессором опухоли . Эта антипролиферативная активность позже была приписана 3'- нетранслируемой области гена PHB, а не реальному белку. Мутации в PHB человека связаны со спорадическим раком молочной железы. Однако сверхэкспрессия ПОБ связана со снижением активности андрогенных рецепторов и снижением экспрессии гена ПСА, что приводит к уменьшению андроген-зависимого роста клеток рака простаты . [ 8 ] Прохибитин экспрессируется в виде двух транскриптов с различной длиной 3'-нетранслируемой области. Более длинный транскрипт присутствует на более высоких уровнях в пролиферирующих тканях и клетках, что позволяет предположить, что этот более длинный 3'-нетранслируемый участок может функционировать как транс-действующая регуляторная РНК. [ 5 ]

Прогибины могут иметь несколько функций, включая:

Митохондриальная функция и морфология

[ редактировать ]

Прогибины собираются в кольцевую структуру с 16–20 чередующимися субъединицами Phb1 и Phb2 во внутренней мембране митохондрий . [ 9 ] Точная молекулярная функция комплекса PHB не ясна, но предполагается, что он играет роль шаперона для белков дыхательной цепи или общего структурирующего каркаса, необходимого для оптимальной морфологии и функции митохондрий. Недавно было показано, что запретины являются скорее положительными, чем отрицательными регуляторами пролиферации клеток как у растений, так и у мышей.

Транскрипционная модуляция

[ редактировать ]

Также было высказано предположение, что оба запретина человека локализуются в ядре клетки и модулируют транскрипционную активность путем взаимодействия с различными факторами транскрипции , включая ядерные рецепторы , прямо или косвенно. Однако мало доказательств ядерного нацеливания и связывания запретинов с транскрипционными факторами было обнаружено в других организмах (дрожжи, растения, C. elegans и т. д.), что указывает на то, что это может быть специфической функцией в клетках млекопитающих. [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Человеческий прогибин 1 обладает некоторой активностью в качестве белка- рецептора вируса , поскольку он был идентифицирован как рецептор вируса чикунгунья (CHIKV). [ 14 ] и вирус денге 2 (DENV-2). [ 15 ] Об активности запретинов в вирусном патогенезе известно немного .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что прохибитин взаимодействует с:

Препараты, которые связываются с запретином

[ редактировать ]

Запрет на насекомых Прохибитин (PHB) представляет собой высококонсервативный эукариотический белковый комплекс, участвующий во многих клеточных процессах. У насекомых PHB был идентифицирован как потенциальный целевой белок для инсектицидных молекул, действующих как рецептор инсектицидного лектина PF2 в средней кишке личинок Zabrotes subfasciatus (фасолевый вредитель) и белка Cry Bacillus thuringiensis в Leptinotarsa ​​decemlineata (колорадский жук).

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167085 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038845 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б «Энтрез Ген: запретин PHB» .
  6. ^ Ван Акен О, Пеценкова Т, ван де Котт Б, Де Райк Р, Экхаут Д, Фромм Х, Де Йегер Г, Виттерс Е, Бемстер ГТ, Инзе Д, Ван Бреузегем Ф (декабрь 2007 г.). «Митохондриальные запретины типа I Arabidopsis thaliana необходимы для поддержания эффективного развития меристемы» . Заводской журнал . 52 (5): 850–64. дои : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . ПМИД   17883375 .
  7. ^ Мишра С., Мерфи LC, Мерфи LJ (2006). «Запретители: новые роли в различных функциях» . Журнал клеточной и молекулярной медицины . 10 (2): 353–63. дои : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x . ПМЦ   3933126 . ПМИД   16796804 .
  8. ^ Дарт Д.А., Спенсер-Дин Б., Гэмбл СК, Ваксман Дж., Беван С.Л. (декабрь 2009 г.). «Манипулирование уровнями запретина доказывает роль in vivo в андрогенной регуляции опухолей простаты» . Эндокринный рак . 16 (4): 1157–1169. дои : 10.1677/ERC-09-0028 . ПМК   2782800 . ПМИД   19635783 .
  9. ^ Тацута Т, Модель К, Лангер Т (январь 2005 г.). «Образование мембраносвязанных кольцевых комплексов запретинами в митохондриях» . Молекулярная биология клетки . 16 (1): 248–59. doi : 10.1091/mbc.E04-09-0807 . ПМК   539169 . ПМИД   15525670 .
  10. ^ Монтано М.М., Экена К., Делаж-Мурру Р., Чанг В., Мартини П., Катценелленбоген Б.С. (июнь 1999 г.). «селективный корегулятор эстрогеновых рецепторов, который потенцирует эффективность антиэстрогенов и подавляет активность эстрогенов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (12): 6947–52. Бибкод : 1999PNAS...96.6947M . дои : 10.1073/pnas.96.12.6947 . ЧВК   22022 . ПМИД   10359819 .
  11. ^ Гэмбл С.С., Чотаи Д., Одонтиадис М., Дарт Д.А., Брук Г.Н., Пауэлл С.М., Рибай В., Варела-Карвер А., Кавано Ю., Ваксман Дж., Беван С.Л. (март 2007 г.). «Прохибитин, белок, регулируемый андрогенами, подавляет активность рецепторов андрогенов». Онкоген . 26 (12): 1757–68. дои : 10.1038/sj.onc.1209967 . ПМИД   16964284 . S2CID   9592990 .
  12. ^ Куртев В., Маргерон Р., Кробот К., Огрис Э., Кавай В., Зайзер С. (июнь 2004 г.). «Регуляция транскрипции репрессором активности рецепторов эстрогена посредством привлечения гистоновых деацетилаз» . Журнал биологической химии . 279 (23): 24834–43. дои : 10.1074/jbc.M312300200 . ПМИД   15140878 .
  13. ^ Пак С.Э., Сюй Дж., Фролова А., Ляо Л., О'Мэлли Б.В., Каценелленбоген Б.С. (март 2005 г.). «Генетическая делеция репрессора активности рецептора эстрогена (REA) усиливает реакцию на эстроген в тканях-мишенях in vivo» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (5): 1989–99. дои : 10.1128/MCB.25.5.1989-1999.2005 . ПМК   549370 . ПМИД   15713652 .
  14. ^ Винтачай П., Викан Н., Куадкиткан А., Джаймипук Т., Убол С., Пулманаусахакул Р., Ауеваракул П., Касинрерк В., Венг В.Ю., Паньясриванит М., Паэмани А., Киттисеначай С., Ройтракул С., Смит Д.Р. (ноябрь 2012 г.). «Идентификация прогибина как белка рецептора вируса Чикунгунья». Журнал медицинской вирусологии . 84 (11): 1757–70. дои : 10.1002/jmv.23403 . ПМИД   22997079 . S2CID   22172257 .
  15. ^ Куадкиткан А., Викан Н., Фонгсаран С., Смит Д.Р. (октябрь 2010 г.). «Идентификация и характеристика прогибина как рецепторного белка, опосредующего проникновение DENV-2 в клетки насекомых» . Вирусология . 406 (1): 149–61. дои : 10.1016/j.virol.2010.07.015 . ПМИД   20674955 .
  16. ^ Бахер С., Ахац Г., Шмитц М.Л., Ламерс М.С. (декабрь 2002 г.). «Прохибитин и прогибон содержатся в высокомолекулярных комплексах и взаимодействуют с альфа-актинином и аннексином А2». Биохимия . 84 (12): 1207–20. дои : 10.1016/s0300-9084(02)00027-5 . ПМИД   12628297 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Ван С., Нат Н., Фусаро Дж., Челлаппан С. (ноябрь 1999 г.). «Rb и запретин нацелены на отдельные области E2F1 для репрессии и отвечают на разные восходящие сигналы» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7447–60. дои : 10.1128/mcb.19.11.7447 . ПМЦ   84738 . ПМИД   10523633 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Джоши Б., Ко Д., Ордонес-Эркан Д., Челлаппан С.П. (декабрь 2003 г.). «Предполагаемый спиральный домен прогибина достаточен для подавления E2F1-опосредованной транскрипции и индукции апоптоза». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 312 (2): 459–66. дои : 10.1016/j.bbrc.2003.10.148 . ПМИД   14637159 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Фусаро Г., Дасгупта П., Растоги С., Джоши Б., Челлаппан С. (ноябрь 2003 г.). «Прогибин индуцирует транскрипционную активность р53 и экспортируется из ядра при передаче апоптотического сигнала» . Журнал биологической химии . 278 (48): 47853–61. дои : 10.1074/jbc.M305171200 . ПМИД   14500729 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Ван С., Чжан Б., Фаллер Д.В. (июнь 2002 г.). «Прогибину необходимы Brg-1 и Brm для подавления E2F и роста клеток» . Журнал ЭМБО . 21 (12): 3019–28. дои : 10.1093/emboj/cdf302 . ПМК   126057 . ПМИД   12065415 .
  21. ^ Ван С., Фусаро Дж., Падманабхан Дж., Челлаппан С.П. (декабрь 2002 г.). «Прохибитин локализуется совместно с Rb в ядре и привлекает N-CoR и HDAC1 для репрессии транскрипции» . Онкоген . 21 (55): 8388–96. дои : 10.1038/sj.onc.1205944 . ПМИД   12466959 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Ван С., Нат Н., Адлам М., Челлаппан С. (июнь 1999 г.). «Прохибитин, потенциальный супрессор опухоли, взаимодействует с RB и регулирует функцию E2F» . Онкоген . 18 (23): 3501–10. дои : 10.1038/sj.onc.1202684 . ПМИД   10376528 .
  23. ^ Сато С., Мурата А., Орихара Т., Сиракава Т., Суэнага К., Кигоши Х., Уэсуги М. (январь 2011 г.). «Морской натуральный продукт аурилид активирует опосредованный OPA1 апоптоз, связываясь с запретином» . Химия и биология . 18 (1): 131–9. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.10.017 . HDL : 2433/137219 . ПМИД   21276946 .
  24. ^ Перес-Перарнау А, Пресиадо С, Палмери СМ, ​​Монкунилл-Массагер С, Иглесиас-Серрет Д, Гонсалес-Жиронес ДМ, Мигель М, Карасава С, Сакамото С, Косиаллс А.М., Рубио-Патиньо С, Саура-Эстеллер Х, Рамон Р. , Каха Л., Фабрегат И., Понс Г., Ханда Х., Альберисио Ф., Хиль Дж., Лавилла Р. (сентябрь 2014 г.). «Трефторированный тиазолиновый каркас, ведущий к проапоптозным агентам, нацеленным на запретины». Прикладная химия . 53 (38): 10150–4. дои : 10.1002/anie.201405758 . ПМИД   25196378 .
  25. ^ Монкунил-Массагер К, Саура-Эстеллер Х, Перес-Перарнау А, Палмери СМ, ​​Нуньес-Васкес С, Косиаллс А.М., Гонсалес-Жиронес ДМ, Помарес Х, Корвиц А, Пресиадо С, Альберисио Ф, Лавилла Р, Понс Г, Лангер Т., Иглесиас-Серрет Д., Хил Дж. (декабрь 2015 г.). «Новое соединение, связывающее запретин, индуцирует митохондриальный путь апоптоза посредством активации NOXA и BIM» . Онкотаргет . 6 (39): 41750–65. дои : 10.18632/oncotarget.6154 . ПМЦ   4747186 . ПМИД   26497683 .
  26. ^ Полиер Дж., Нойман Дж., Туо Ф., Рибейро Н., Гельхаус К., Шмидт Х., Гиази М., Келер Р., Мюллер В.В., Прокш П., Лейпп М., Янссен О., Дезобри Л., Краммер П.Х., Ли-Вебер М. (сентябрь 2012 г.) . «Природные противораковые соединения рокагламиды ингибируют путь Raf-MEK-ERK, воздействуя на прогибин 1 и 2» . Химия и биология . 19 (9): 1093–104. doi : 10.1016/j.chembiol.2012.07.012 . ПМИД   22999878 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 91f71163e51d6bdfa35399132262c684__1721832660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/91/84/91f71163e51d6bdfa35399132262c684.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prohibitin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)