Алектиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ə ˈ l ɛ k t ɪ n ɪ b / ə- LEK -ti-nib |
| Торговые названия | Алеценса |
| Другие имена | алектиниба гидрохлорид ( JAN JP ) |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а616007 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (в условиях сытости) |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | В основном CYP3A4 |
| Метаболиты | М4 (активный) |
| Период полувыведения | 33 часа (алектиниб), 31 час (М4) |
| Экскреция | Фекалии (98%) [6] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.256.083 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 30 Н 34 Н 4 О 2 |
| Молярная масса | 482.628 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Алектиниб ( МНН [8] ), продаваемый под торговой маркой Alecensa , представляет собой противораковый препарат , который используется для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [6] [7] Он блокирует активность киназы анапластической лимфомы (ALK). [9] [10] Его принимают внутрь . [6] Он был разработан компанией Chugai Pharmaceutical Co. Japan, входящей в группу Hoffmann-La Roche .
Наиболее распространенные побочные эффекты включают запор, мышечные боли и отеки (отек), в том числе лодыжек и стоп, лица, век и области вокруг глаз. [7]
Алектиниб был одобрен для медицинского применения в Японии в 2014 году, США в 2015 году, Канаде в 2016 году, Австралии в 2017 году, Европейском Союзе в 2017 году и Великобритании в 2021 году. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Европейском Союзе алектиниб показан в качестве терапии первой линии у взрослых с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), положительным по киназы анапластической лимфомы (ALK); [7] и для лечения взрослых с ALK-позитивным НМРЛ, ранее получавших кризотиниб . [7]
В Соединенных Штатах он показан для лечения людей с киназой анапластической лимфомы (ALK)-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), обнаруженным с помощью теста, одобренного FDA. [6] США В апреле 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) расширило показания к применению алектиниба, включив в него адъювантное лечение после резекции опухоли у людей с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), положительным по киназы анапластической лимфомы (ALK), выявленным с помощью Тест, одобренный FDA. [11]
Противопоказания
[ редактировать ]не сообщается О противопоказаниях . [6] [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Помимо неспецифических желудочно-кишечных эффектов, таких как запор (у 34% пациентов) и тошнота (22%), частые побочные эффекты в исследованиях включали отеки (отечность; 34%), миалгию (мышечные боли; 31%), анемию (низкий уровень эритроцитов в крови) . количество клеток), нарушения зрения, чувствительность к свету и сыпь (все ниже 20%). [13] Серьезные побочные эффекты возникли у 19% пациентов; смертельные - в 2,8%. [6]
Взаимодействия
[ редактировать ]Алектиниб имеет низкий потенциал взаимодействия. Хотя он метаболизируется ферментом печени CYP3A4 , и блокаторы этого фермента соответственно увеличивают его концентрацию в организме, они также снижают концентрацию активного метаболита М4, что приводит лишь к небольшому общему эффекту. И наоборот, индукторы CYP3A4 снижают концентрацию алектиниба и повышают концентрацию М4. Взаимодействия через другие ферменты CYP и белки-транспортеры нельзя исключить, но они вряд ли будут иметь клиническое значение. [13] [12]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Вещество мощно и избирательно блокирует два тирозинкиназы рецепторных фермента : киназу анапластической лимфомы (ALK) и протоонкоген RET . Активный метаболит М4 обладает аналогичной активностью в отношении АЛК. Ингибирование ALK впоследствии блокирует клеточные сигнальные пути, включая путь STAT3 и путь PI3K/AKT/mTOR , и вызывает гибель ( апоптоз ) опухолевых клеток. [13] [12]
Фармакокинетика
[ редактировать ]
При приеме во время еды абсолютная биодоступность препарата составляет 37%, а наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через четыре-шесть часов. Стационарные условия достигаются в течение семи дней. белками плазмы Связывание алектиниба и М4 с составляет более 99%. Ферментом, главным образом ответственным за метаболизм алектиниба, является CYP3A4; другие ферменты CYP и альдегиддегидрогеназы играют лишь небольшую роль. Алектиниб и М4 составляют 76% циркулирующего вещества, а остальная часть является второстепенными метаболитами. [13] [14]
Период полувыведения алектиниба из плазмы составляет 32,5 часа, а М4 — 30,7 часа. 98% выводится с калом, из них 84% составляет неизмененный алектиниб и 6% — М4. Менее 1% обнаруживается в моче. [13] [14]
Химия
[ редактировать ]Алектиниб имеет pK a 7,05. Он используется в форме гидрохлорида , который представляет собой комковатый порошок от белого до желто-белого цвета. [6]
История
[ редактировать ]Одобрения были основаны в основном на двух исследованиях: в японском исследовании I–II фазы примерно через 2 года у 19,6% пациентов был достигнут полный ответ, а двухлетняя выживаемость без прогрессирования составила 76%. [10] В феврале 2016 года исследование III фазы J-ALEX, сравнивавшее алектиниб с кризотинибом, было досрочно прекращено, поскольку промежуточный анализ показал, что выживаемость без прогрессирования заболевания была выше при приеме алектиниба. [15]
В ноябре 2017 года FDA одобрило алектиниб в качестве терапии первой линии у людей с ALK-положительным метастатическим немелкоклеточным раком легкого. [16] Это основано на результатах исследования ALEX 3 фазы, сравнивающего его с кризотинибом. [16]
Эффективность была продемонстрирована в глобальном рандомизированном открытом исследовании (ALINA, NCT03456076) у участников с ALK-положительным НМРЛ, которым была проведена полная резекция опухоли. [11] Подходящие участники должны были иметь операбельную стадию НМРЛ от IB (опухоли ≥ 4 см) до НМРЛ IIIA (7-е издание AJCC) с перегруппировками ALK, выявленными с помощью локально проводимого одобренного FDA теста ALK или централизованно выполняемого анализа CDx VENTANA ALK (D5F3). [11] В общей сложности 257 участников были рандомизированы (1:1) для приема алектиниба в дозе 600 мг перорально два раза в день или химиотерапии на основе платины после резекции опухоли. [11] Заявка получила приоритетное рассмотрение и статус орфанного препарата . [11]
В апреле 2024 года FDA одобрило алектиниб в качестве адъювантного лечения для людей с ALK-положительным раком легких на ранней стадии. [17] Это было основано на исследовании фазы III ALINA [NCT03456076]. [18]
25 апреля 2024 г. Комитет по лекарственным средствам для применения у человека (CHMP) принял положительное заключение по использованию алектиниба для адъювантного лечения резецированного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). [19] В июне 2024 года ЕС одобрил алектиниб в качестве адъювантного лечения для людей в ЕС с ALK-положительным раком легких на ранней стадии. [20] Это было основано на исследовании фазы III ALINA [NCT03456076]. [21]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Алектиниб был одобрен в Японии в июле 2014 г. [22] для лечения ALK-положительного , неоперабельного, распространенного или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). [10]
(FDA) предоставило алектинибу ускоренное одобрение США В декабре 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения людей с запущенным ALK-положительным НМРЛ, у которых заболевание ухудшилось после лечения кризотинибом (Ксалкори) или которые не переносили его. [9]
В феврале 2017 года он получил условное одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам по тому же показанию. [23] В декабре 2017 года разрешение было повышено с условного до полного. [24]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Информация об австралийском продукте – Alecensa (алектиниб)» . Guildlink.gov.au . Архивировано из оригинала 16 мая 2023 года . Проверено 16 мая 2023 г.
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, и биологические препараты: годовой обзор TGA за 2017 год» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 7 апреля 2024 г. . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Краткий обзор характеристик продукта в твердых капсулах Alecensa 150 мг (SmPC)» . (эмс) . 10 августа 2023 года. Архивировано из оригинала 21 августа 2023 года . Проверено 20 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Алеценса-алектиниба гидрохлорид капсула» . ДейлиМед . 16 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 года . Проверено 8 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Алеценса ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2021 года . Проверено 20 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2013). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 70». Информация ВОЗ о лекарствах . 27 (3). hdl : 10665/331167 .
- ^ Jump up to: а б «Новая пероральная терапия для лечения ALK-положительного рака легких. Декабрь 2015 г.» . Архивировано из оригинала 16 февраля 2016 года . Проверено 11 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Маккидж К. (январь 2015 г.). «Алектиниб: обзор его использования при распространенном немелкоклеточном раке легкого с реаранжировкой ALK». Наркотики . 75 (1): 75–82. дои : 10.1007/s40265-014-0329-y . ПМИД 25428710 . S2CID 34062880 .
- ^ Jump up to: а б с д и «FDA одобрило алектиниб в качестве адъювантного лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака легких» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 апреля 2024 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2024 года . Проверено 20 апреля 2024 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с «Alecensa: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 мая 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2018 г. . Проверено 27 мая 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд, Х. (2017). Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Алеценза твердые капсулы 150 мг.
- ^ Jump up to: а б с «Alecensa: Отчет об оценке» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2018 г. . Проверено 27 мая 2017 г.
- ^ «Испытание ингибитора ALK Чугая «Алесенса» прекращено досрочно из соображений пользы» (пресс-релиз). Рош. 10 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 21 августа 2023 г. . Проверено 20 августа 2023 г. - через Business Wire.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило препарат Алеценза для лечения ALK-положительного метастатического немелкоклеточного рака легких» . www.healio.com . Архивировано из оригинала 8 мая 2023 года . Проверено 20 апреля 2024 г.
- ^ «FDA одобряет препарат Alecensa компании Roche в качестве первого адъювантного средства для лечения людей с ALK-положительным раком легких на ранней стадии» . www.roche.com . Архивировано из оригинала 14 мая 2024 года . Проверено 14 мая 2024 г.
- ^ Хоффманн-Ла Рош (2 апреля 2024 г.). Открытое рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности адъювантного алектиниба по сравнению с адъювантной химиотерапией на основе платины у пациентов с полностью резецированной стадией IB (опухоли размером 4 см или более) до стадии IIIA с положительной киназой анапластической лимфомы, не Мелкоклеточный рак легких (отчет). www.clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 14 мая 2024 г.
- ^ «Alecensa – мнение об изменении регистрационного удостоверения | Европейское агентство по лекарственным средствам» . www.ema.europa.eu . Проверено 14 мая 2024 г.
- ^ Ltd, Ф. Хоффманн-Ла Рош (10 июня 2024 г.). «Европейская комиссия одобрила препарат Alecensa компании Roche как первое и единственное целевое адъювантное лечение для людей с ALK-положительным раком легких на ранней стадии» . Информационный центр GlobeNewswire . Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 10 июня 2024 г.
- ^ Хоффманн-Ла Рош (2 апреля 2024 г.). Открытое рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности адъювантного алектиниба по сравнению с адъювантной химиотерапией на основе платины у пациентов с полностью резецированной стадией IB (опухоли размером 4 см или более) до стадии IIIA с положительной киназой анапластической лимфомы, не Мелкоклеточный рак легких (отчет). www.clinicaltrials.gov. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 14 мая 2024 г.
- ^ «Япония становится первой страной, которая одобрила алектиниб компании «Рош» для людей с определенной формой распространенного рака легких» (пресс-релиз). 4 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 15 февраля 2018 г. . Проверено 16 декабря 2015 г.
- ^ «Детали авторизации Alecensa» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 16 февраля 2017 года. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 года . Проверено 27 мая 2017 г.
- ^ «Сводка положительного заключения после получения разрешения CHMP для Alecensa» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 10 июня 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT01588028 «Исследование алектиниба (CH5424802/RO5424802) у участников с немелкоклеточным раком легких с реаранжировкой киназы анапластической лимфомы (ALK) (НМРЛ)» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT01801111 «Исследование алектиниба (RO5424802) у участников с немелкоклеточным раком легких, у которых есть мутация киназы анапластической лимфомы (ALK) и не удалось пройти лечение кризотинибом» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT02075840 для «Исследования, сравнивающего алектиниб с кризотинибом у ранее не получавших лечения участников с немелкоклеточным раком легких с положительным результатом анапластической лимфомы (ALEX)» на сайте ClinicalTrials.gov
