Аскиминиб

Аскиминиб
Клинические данные
Торговые названия	Сцембликс
Другие имена	ABL001
Данные лицензии	США DailyMed : Аскиминиб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Ингибитор тирозинкиназы
код АТС	L01EA06 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1492952-76-7 ; в виде HCl: 2119669-71-3 ;
ПабХим CID	72165228 ; в виде HCl: 133082086 ;
ИЮФАР/БПС	8962 ;
Лекарственный Банк	ДБ12597 ;
ХимическийПаук	52085218 ;
НЕКОТОРЫЙ	L1F3R18W77 ; в виде HCl: C5U34S9XFV ;
КЕГГ	Д11403 ; в виде HCl: D11404 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ4208229 ; в виде HCl: ChEMBL4297220 ;
PDB-лиганд	AY7 ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 18 Cl F 2 N 5 O 3
Молярная масса	449.84 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Ациминиб , продаваемый под торговой маркой Schemblix , представляет собой препарат, используемый для лечения филадельфийской хромосомой с хронического миелолейкоза (Ph+ CML). ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} Асциминиб является ингибитором протеинкиназы . ^{[ 5 ]}

Наиболее распространенные побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей, скелетно-мышечные боли, усталость, тошноту, сыпь и диарею. ^{[ 7 ]}

Ациминиб был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2021 года. ^{[ 5 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} и в Европейском Союзе в августе 2022 года. ^{[ 6 ]}

Механизм действия

Ациминиб описывается как «ингибитор STAMP», что означает «специфически воздействующий на миристоиловый карман ABL». ABL дикого типа имеет миристоилированный N-конец , который связывается с аллостерическим сайтом, но слитый белок ABL не имеет миристоилированного домена. В белке дикого типа, когда миристоилированный N-конец связывается с аллостерическим сайтом, активность киназы снижается. Поскольку мутантный слитый белок не имеет миристоилированного N-концевого домена, он не подлежит этой форме регуляции, и, таким образом, слитый белок конститутивно активен. Ациминиб связывается с аллостерическим сайтом, что приводит к ингибированию активности bcr-abl . ^{[ 12 ]}

В отличие от других ингибиторов bcr-abl, таких как иматиниб, асциминиб не связывается с АТФ-связывающим сайтом активного сайта фермента. Ингибиторы аскиминиба и bcr-abl активного центра имеют неперекрывающиеся мутации резистентности. Мутации A337V и P223S преодолевают ингибирующую активность аскиминиба, ^{[ 13 ]} но на аскиминиб не влияет пресловутая мутация T315I, которая затрагивает большинство АТФ-конкурентных ингибиторов активного центра, за исключением понатиниба .

Побочные эффекты

Распространенными побочными эффектами аскиминиба являются симптомы простуды, мышечные боли, боли в суставах, боли в костях, усталость, тошнота, диарея, сыпь, а также отклонения от нормы в анализах крови у пациента. ^{[ 14 ]} Серьезные побочные эффекты лекарства включают высокое кровяное давление, низкое количество клеток крови, проблемы с поджелудочной железой и сердцем. ^{[ 14 ]} Побочные эффекты препарата на поджелудочную железу могут наблюдаться через изменения уровней липазы и амилазы в сыворотке. ^{[ 15 ]}

Фармакодинамика

Ациминиб является субстратом фермента CYP3A4. ^{[ 15 ]} Аскиминиб является ингибитором CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеина. ^{[ 15 ]} Ациминиб достигает устойчивого состояния через 3 дня. Объем распределения Аскиминиба составляет 151 л. ^{[ 15 ]}

История

FDA одобрило ациминиб на основании данных клинического исследования с участием 48 участников с хроническим миелолейкозом с определенным типом мутации (мутация T315I). ^{[ 9 ]} Исследование проводилось в 18 центрах в десяти странах (Австралия, Франция, Германия, Италия, Япония, Нидерланды, Республика Корея, Сингапур, Испания и США). ^{[ 9 ]} Участники получали аскиминиб два раза в день до тех пор, пока заболевание не ухудшилось или не возникла неприемлемая токсичность. ^{[ 9 ]} Польза аскиминиба оценивалась у участников хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой и мутацией T315 путем измерения снижения количества аномальных клеток в крови участников до очень низкого уровня после 96 недель лечения. ^{[ 9 ]}

Общество и культура

Юридический статус

23 июня 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Сцембликс, предназначенный для лечения взрослых с филадельфийской болезнью. хромосомно-позитивный хронический миелолейкоз в хронической фазе, ранее получавший лечение двумя или более ингибиторами тирозинкиназы. ^{[ 16 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является Novartis Europharm Limited. ^{[ 16 ]} Ациминиб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2022 года. ^{[ 6 ]}^{[ 17 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на присвоение асциминибу статуса приоритетного рассмотрения , ускоренного рассмотрения , орфанного препарата и революционной терапии . ^{[ 7 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

США В июле 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило асциминибу статус приоритетного рассмотрения для лечения впервые диагностированных взрослых пациентов с ХМЛ с филадельфийской хромосомой в хронической фазе. ^{[ 21 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Скембликс АРМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «Информация о продукте Semblix» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Проверено 30 сентября 2022 г.
^ «Подробности для: Schemblix» . Здоровье Канады . 1 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Сцембликс-аскиминиб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Проверено 4 ноября 2021 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Счембликс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2022 года . Проверено 8 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «FDA одобрило ациминиб для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 29 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 4 ноября 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Брекча М., Колафигли Г., Скальзулли Э., Мартелли М. (август 2021 г.). «Асиминиб: исследуемый препарат для лечения хронического миелолейкоза». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 30 (8): 803–811. дои : 10.1080/13543784.2021.1941863 . ПМИД 34130563 . S2CID 235450899 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Снимки испытаний лекарств: Сцембликс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 мая 2023 г. Проверено 2 июня 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Пакет одобрения лекарств: Сцембликс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 ноября 2021 г. Проверено 2 июня 2023 г.
^ «FDA одобрило Novartis Schemblix (асциминиб) с новым механизмом действия для лечения хронического миелолейкоза» . Новартис (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
^ Шопфер Дж., Янке В., Береллини Г., Буонамичи С., Котеста С., Коуэн-Джейкоб С.В. и др. (сентябрь 2018 г.). «Открытие ациминиба (ABL001), аллостерического ингибитора тирозинкиназной активности BCR-ABL1» . Журнал медицинской химии . 61 (18): 8120–8135. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01040 . ПМИД 30137981 . S2CID 52073282 .
^ Джонс Дж. К., Томпсон Э. М. (сентябрь 2020 г.). «Аллостерическое ингибирование киназ ABL: терапевтический потенциал при раке» . Молекулярная терапия рака . 19 (9): 1763–1769. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-20-0069 . ПМК 7484003 . ПМИД 32606014 .
^ Jump up to: ^а ^б «Применение ациминиба, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 июня 2022 года . Проверено 21 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Дозировка сцембликса (ациминиба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 27 июня 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Schemblix: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Semblix» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата ациминиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. Проверено 29 октября 2021 г.
^ «Компания Novartis получила статус «прорывной терапии» FDA для исследуемого ингибитора STAMP асциминиба (ABL001) при хроническом миелолейкозе» . Новартис (Пресс-релиз). 8 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.
^ Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Приян, Вишну (30 июля 2024 г.). «FDA предоставляет приоритетную экспертизу препарата Novartis для лечения лейкемии» . Фармацевтическая технология . Проверено 30 июля 2024 г.

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT02081378 «Исследование фазы I перорального применения ABL001 у пациентов с ХМЛ или Ph+ ALL» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT03106779 «Исследование эффективности пациентов с ХМЛ-ХП, получавших лечение ABL001, по сравнению с босутинибом, ранее получавших 2 или более ИТК» на сайте ClinicalTrials.gov

[Scemblix_APMDS-1] Jump up to: ^а ^б «Скембликс АРМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 26 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.

[2] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[3] «Информация о продукте Semblix» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Проверено 30 сентября 2022 г.

[4] «Подробности для: Schemblix» . Здоровье Канады . 1 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2024 года . Проверено 3 марта 2024 г.

[Scemblix_FDA_label-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Сцембликс-аскиминиб таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 5 ноября 2021 года . Проверено 4 ноября 2021 г.

[Scemblix_EPAR-6] Jump up to: ^а ^б ^с «Счембликс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2022 года . Проверено 8 сентября 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[FDA_PR_20211029-7] Jump up to: ^а ^б ^с «FDA одобрило ациминиб для лечения хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 29 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 4 ноября 2021 года . Проверено 4 ноября 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Breccia_2021-8] Брекча М., Колафигли Г., Скальзулли Э., Мартелли М. (август 2021 г.). «Асиминиб: исследуемый препарат для лечения хронического миелолейкоза». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 30 (8): 803–811. дои : 10.1080/13543784.2021.1941863 . ПМИД 34130563 . S2CID 235450899 .

[Drug_Trials_Snapshots:_Scemblix-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и «Снимки испытаний лекарств: Сцембликс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 мая 2023 г. Проверено 2 июня 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[10] «Пакет одобрения лекарств: Сцембликс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 ноября 2021 г. Проверено 2 июня 2023 г.

[11] «FDA одобрило Novartis Schemblix (асциминиб) с новым механизмом действия для лечения хронического миелолейкоза» . Новартис (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.

[12] Шопфер Дж., Янке В., Береллини Г., Буонамичи С., Котеста С., Коуэн-Джейкоб С.В. и др. (сентябрь 2018 г.). «Открытие ациминиба (ABL001), аллостерического ингибитора тирозинкиназной активности BCR-ABL1» . Журнал медицинской химии . 61 (18): 8120–8135. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01040 . ПМИД 30137981 . S2CID 52073282 .

[13] Джонс Дж. К., Томпсон Э. М. (сентябрь 2020 г.). «Аллостерическое ингибирование киназ ABL: терапевтический потенциал при раке» . Молекулярная терапия рака . 19 (9): 1763–1769. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-20-0069 . ПМК 7484003 . ПМИД 32606014 .

[:0-14] Jump up to: ^а ^б «Применение ациминиба, побочные эффекты и предупреждения» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 июня 2022 года . Проверено 21 июня 2022 г.

[:1-15] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Дозировка сцембликса (ациминиба), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . ссылка.medscape.com . Архивировано из оригинала 2 августа 2022 года . Проверено 27 июня 2022 г.

[Scemblix:_Pending_EC_decision-16] Jump up to: ^а ^б «Schemblix: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 23 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2022 года . Проверено 26 июня 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[17] «Информация о продукте Semblix» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[18] «Назначение и одобрение орфанного препарата ациминиб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 27 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. Проверено 29 октября 2021 г.

[19] «Компания Novartis получила статус «прорывной терапии» FDA для исследуемого ингибитора STAMP асциминиба (ABL001) при хроническом миелолейкозе» . Новартис (Пресс-релиз). 8 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 года . Проверено 29 октября 2021 г.

[New_Drug_Therapy_Approvals_2021-20] Укрепление здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2021 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). 13 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 года . Проверено 22 января 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[21] Приян, Вишну (30 июля 2024 г.). «FDA предоставляет приоритетную экспертизу препарата Novartis для лечения лейкемии» . Фармацевтическая технология . Проверено 30 июля 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]