Копанисиб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Аликопа |
| Другие имена | ЗАЛИВ 80-6946 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а617044 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Ингибитор PI3-киназы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 84.2% [ 1 ] |
| Метаболизм | CYP3A4/5 (≈90%), CYP1A1 (≈10%) [ 1 ] |
| Период полувыведения | 39,1 часов (диапазон: от 14,6 до 82,4) [ 1 ] |
| Экскреция | Кал (64%), моча (22%); 14% не были возмещены [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 28 Н 8 О 4 |
| Молярная масса | 480.529 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Копанлисиб , продаваемый под торговой маркой Аликопа . [ 1 ] Это лекарство, используемое для лечения взрослых с рецидивом фолликулярной лимфомы , которые ранее получали как минимум два системных лечения. [ 1 ] [ 2 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Данные о безопасности и эффективности копанлисиба описаны в обзоре испытаний лекарств FDA, ориентированном на потребителей. [ 3 ] Копанлисиб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая инфекции , гипергликемию , гипертонию , пневмонит , нейтропению и кожную сыпь . Наиболее частыми побочными эффектами копанлисиба являются гипергликемия, диарея , снижение общей силы и энергии, артериальная гипертензия, лейкопения , нейтропения, тошнота , инфекции нижних дыхательных путей и тромбоцитопения . Копанлисиб может нанести вред нерожденным детям.
Механизм действия
[ редактировать ]Копанлисиб является ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) с ингибирующей активностью преимущественно в отношении PI3K-α и PI3K-δ, изоформ экспрессируемых в злокачественных B-клетках. Было показано, что он вызывает гибель опухолевых клеток путем апоптоза и ингибирование пролиферации первичных злокачественных В-клеточных линий. [ 1 ]
История
[ редактировать ]Эффективность, приведшая к одобрению копанлисиба, была основана на данных подгруппы из 104 пациентов с фолликулярной лимфомой из клинического исследования фазы 2 . [ 4 ] Из них у 59 процентов наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое продолжалось около 12 месяцев.
Для оценки безопасности препарата были оценены данные 168 взрослых с фолликулярной лимфомой и другими гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших копанлисиб. [ 3 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]В настоящее время проводятся клинические испытания II фазы лечения рака эндометрия . [ 5 ] диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома , [ 6 ] холангиокарцинома , [ 7 ] и неходжкинская лимфома . [ 4 ] Копанлисиб в комбинации с R-CHOP или RB ( ритуксимаб и бендамустин ) находится в III фазе исследования по лечению рецидивирующей ленивой неходжкинской лимфомы (НХЛ). [ 8 ] В двух отдельных исследованиях III фазы изучается применение копанлисиба в сочетании с ритуксимабом при вялотекущей НХЛ. [ 9 ] а другой использовал только копанлисиб в случаях резистентной к ритуксимабу индолентной НХЛ. [ 10 ]
В доклиническом исследовании копанлисиб эффективен в ингибировании HER2+ клеток рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к ингибиторам HER2 трастузумабу и/или лапатинибу . Этот эффект усиливался при назначении копанлисиба вместе с вышеупомянутыми ингибиторами HER2. [ 11 ] Следовательно, лечение копанлисибом трастузумабом проходит клинические испытания на HER2-положительных пациентах с раком молочной железы. [ 12 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США В отношении фолликулярной лимфомы Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило копанлисибу статус орфанного препарата в феврале 2015 года и ускоренный статус в феврале 2016 года. [ 13 ] Заявка на новый препарат для лечения фолликулярной лимфомы получила приоритетное рассмотрение в мае 2017 года. [ 14 ]
В сентябре 2017 года он получил ускоренное одобрение для лечения взрослых с рецидивом фолликулярной лимфомы, которые ранее получали как минимум два системных лечения. Дальнейшие клинические исследования должны быть проведены в качестве постмаркетингового требования для подтверждения клинической пользы. [ 15 ]
Копанлисибу присвоен статус орфанного препарата для лечения селезеночного, узлового и экстранодального подтипов лимфомы маргинальной зоны . [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Аликопа-копанлисиб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 23 февраля 2022 г. Проверено 1 апреля 2023 г.
- ^ «FDA одобряет новое лечение для взрослых с рецидивирующей фолликулярной лимфомой» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 марта 2020 г. Проверено 1 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Снимки испытаний лекарств Аликопа» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 июня 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Номер клинического исследования NCT01660451 «Открытое неконтролируемое исследование фазы II внутривенного введения ингибитора PI3K BAY80-6946 у пациентов с рецидивирующими, вялотекущими или агрессивными неходжкинскими лимфомами» на сайте ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического исследования NCT02728258 «Копанлисиб в лечении пациентов с персистирующим или рецидивирующим раком эндометрия» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02391116 «Копанлисиб фазы II при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме (DLBCL)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02631590 «Копанлисиб (BAY 80-6946) в комбинации с гемцитабином и цисплатином при распространенной холангиокарциноме» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02626455 «Исследование копанлисиба в сочетании со стандартной иммунохимиотерапией при рецидиве индолентной неходжкинской лимфомы (иНХЛ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02367040 «Копанлисиб и ритуксимаб при рецидиве индолентной В-клеточной неходжкинской лимфомы (иНХЛ)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Номер клинического исследования NCT02369016 «Копанлисиб фазы III при иНХЛ, резистентной к ритуксимабу» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Эльстер Н., Кремона М., Морган С., Туми С., Карр А., О'Грейди А. и др. (январь 2015 г.). «Доклиническая оценка доминантного ингибитора альфа/дельта PI3K BAY 80-6946 на HER2-положительных моделях рака молочной железы с приобретенной устойчивостью к HER2-таргетной терапии трастузумабу и лапатинибу» (PDF) . Исследование и лечение рака молочной железы . 149 (2): 373–83. дои : 10.1007/s10549-014-3239-5 . ПМИД 25528022 . S2CID 25568678 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02705859 для «Испытания фазы Ib/II coPANlisib в комбинации с трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы (исследование Panther)» на ClinicalTrials.gov
- ^ «NDA 209936, Документ междисциплинарного обзора, глава 3» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
- ^ Jump up to: а б «Bayer получает одобрение FDA на применение Копанлисиба у взрослых с рецидивом фолликулярной лимфомы после двух предшествующих системных терапий» (пресс-релиз). Байер АГ. 14 сентября 2017 г.
- ^ «NDA 209936, Письмо об одобрении» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «копанлисиба гидрохлорид» . Словарь лекарств NCI .
