Талимоген лагерпарепвек
 Трансмиссионная электронная микрофотография немодифицированного вируса простого герпеса. | |
| Генная терапия | |
|---|---|
| Целевой ген | ГМ-КСФ |
| Вектор | Вирус простого герпеса 1 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Т-Век, Имлигик, Онковекс |
| Другие имена | Т-штучка |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а616006 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Talimogene laherparepvec , продаваемый под торговой маркой Imlygic , представляет собой биофармацевтический препарат, используемый для лечения меланомы , которую нельзя оперировать; его вводят непосредственно в определенную часть поражений, что вызывает системный иммунный ответ против рака реципиента. [4] Заключительный четырехлетний анализ основного исследования фазы 3, по результатам которого TVEC был одобрен FDA, показал уровень ответа 31,5% и уровень полного ответа (CR) 16,9%. Также наблюдалось существенное и статистически значимое улучшение выживаемости у пациентов с более ранними метастатическими заболеваниями (стадии IIIb-IVM1a) и у пациентов, которые ранее не получали системного лечения меланомы. В группе более ранней стадии риск смерти снизился примерно на 50%, при этом каждый четвертый пациент, по-видимому, достиг или был близок к достижению медицинского определения излечения. [5] Реальное использование талимогена лагерпарепвека показало уровень ответа до 88,5% с уровнем полного выздоровления до 61,5%. [6]
Около половины людей, получавших талимоген лагерпарепвек в клинических исследованиях, испытывали усталость и озноб; около 40% имели лихорадку, около 35% - тошноту и около 30% имели гриппоподобные симптомы, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной степени тяжести; У 2% людей были серьезные реакции, обычно это был целлюлит . [7]
Talimogene laherparepvec представляет собой генно-инженерный вирус герпеса ( онколитический вирус герпеса ). Были удалены два гена – один, который отключает защиту отдельной клетки, а другой, который помогает вирусу уклоняться от иммунной системы – и ген человеческого GM-CSF был добавлен . Препарат действует путем репликации в раковых клетках, вызывая их разрыв; он также был разработан для стимуляции иммунного ответа против рака пациента, что было продемонстрировано множеством данных, включая регрессию опухолей, которым не вводили талимоген лагерпарепвек. [8] [4]
Препарат был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc. и продолжен компанией Amgen , которая приобрела BioVex в 2011 году. [9] Это была одна из первых онколитических иммунотерапий, одобренных во всем мире; он был одобрен в США в октябре 2015 года и одобрен в Европе в декабре 2015 года. [10] [8] [11]
Медицинское использование
[ редактировать ]Талимоген лагерпарепвек доставляется путем инъекции непосредственно в опухоли, тем самым создавая системный противоопухолевый иммунный ответ. [2]
В США талимоген лагерпарепвек одобрен FDA для лечения пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1c, для которых хирургическое вмешательство нецелесообразно и с опухолями, которые можно инъецировать напрямую; одобренная EMA популяция в Европе относится к стадии IIIb-IVM1a. [2] [7]
Было показано, что талимоген лагерпарепвек увеличивает выживаемость у пациентов с меланомой стадии IIIb-IVM1a и пациентов, которые ранее не получали системную терапию меланомы. [12]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Около половины людей, получавших талимоген лагерпарепвек в клинических исследованиях, испытывали усталость и озноб; около 40% имели лихорадку, около 35% - тошноту и около 30% имели гриппоподобные симптомы, а также боль в месте инъекции. Реакции были от легкой до умеренной степени тяжести; У 2% людей были серьезные реакции, обычно это был целлюлит . [7]
Более чем у 10% людей наблюдались отеки , головная боль, кашель, рвота, диарея, запор, мышечная боль или боль в суставах. У 1–10% развились герпес, боль или инфекция в очаге поражения, анемия , иммуноопосредованные явления (такие как васкулит, пневмония, обострение псориаза, гломерулонефрит и витилиго). [13] ), обезвоживание, спутанность сознания, беспокойство, депрессия, головокружение, бессонница, боль в ушах, учащенное сердцебиение , тромбоз глубоких вен , высокое кровяное давление, приливы крови, одышка при физической нагрузке, боль в горле, симптомы простуды , боли в животе, спине боль, боль в паху, потеря веса или выделения из места инъекции. [7]
Фармакология
[ редактировать ]Талимоген лагерпарепвек поглощается нормальными клетками и раковыми клетками, такими как вирус простого герпеса дикого типа , и выводится таким же образом. [7]
Механизм
[ редактировать ]Талимоген лагерпарепвек напрямую уничтожает раковые клетки, которые он заражает, вызывая системный иммунный ответ против рака пациента. [8] [4]
Вирус проникает как в раковые, так и в здоровые клетки, но не может продуктивно реплицироваться в здоровых тканях, поскольку у него отсутствует белок инфицированных клеток 34.5 (ICP34.5). Когда клетки заражаются вирусом, они отключаются и умирают, но ICP34.5 блокирует эту реакцию на стресс клетки , позволяя вирусу захватить механизм трансляции для репликации самого себя. Вирус герпеса, у которого отсутствует ген, кодирующий ICP34.5, не может реплицироваться в нормальной ткани. Однако во многих раковых клетках реакция на стресс уже нарушена, поэтому вирус, лишенный ICP34.5, все еще может реплицироваться в опухолях. После многократной репликации вируса клетка набухает и, наконец, взрывается, убивая клетку и высвобождая копии вируса, которые затем могут заразить близлежащие клетки. [4] [14]
Хотя талимоген лагерпарепвек использует механизм трансляции клетки для репликации, он также использует его для того, чтобы заставить клетку создавать GM-CSF . ГМ-КСФ секретируется или высвобождается, когда раковая клетка взрывается, привлекая к месту дендритные клетки , которые захватывают опухолевые антигены, обрабатывают их, а затем представляют их на своей поверхности цитотоксическим (киллерам) Т-клеткам , которые, в свою очередь, запускают иммунный ответ. [8] [4]
Состав
[ редактировать ]Талимоген лагерпарепвек — биофармацевтический препарат; это онколитический вирус герпеса , созданный путем генной инженерии штамма вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1), взятого от человека, инфицированного этим вирусом, а не лабораторного штамма. [8] Обе копии вирусного гена, кодирующего ICP34.5, были удалены и заменены геном, кодирующим человеческий GM-CSF , а ген, кодирующий ICP47, был удален. [8] [4] [15] В диком вирусе герпеса ICP47 подавляет иммунный ответ на вирус; его удалили, поскольку препарат был разработан с целью активации иммунной системы. [4]
История
[ редактировать ]Первым онколитическим вирусом, одобренным регулирующим органом, был генетически модифицированный аденовирус H101, разработанный компанией Shanghai Sunway Biotech. В 2005 году он получил одобрение регулирующих органов от Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами Китая (SFDA) для лечения рака головы и шеи. [16] Talimogene laherparepvec является первым в мире одобренным препаратом онколитической иммунотерапии, т.е. он также был разработан для обеспечения системного противоопухолевого эффекта посредством индукции противоопухолевого иммунного ответа. [ нужна ссылка ]
Talimogene laherparepvec был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc. под брендом OncoVEX. ГМ-КСФ . Разработку продолжила компания Amgen , которая приобрела BioVex в 2011 году. [9] [8] BioVex была основана в 1999 году на основе исследований Роберта Коффина из Университетского колледжа Лондона . [17] и перенесла свою штаб-квартиру в Воберн, штат Массачусетс, в 2005 году, оставив около половины своих сотрудников в Великобритании. [18]
Клиническое исследование фазы II при меланоме было опубликовано в 2009 году. [19] а исследование фазы III было опубликовано в 2013 году. [20]
Талимоген лагерпарепвек был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения меланомы в октябре 2015 года. Это было первое одобрение онколитического вируса и первое одобрение генной терапии на Западе. [10] Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в декабре того же года. [7] [8]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]цена талимогена лагерпарепвек будет составлять 65 000 долларов США на пациента. По оценкам Amgen, на момент одобрения [21]
Исследовать
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год талимоген лагерпарепвек изучался в клинических исследованиях на ранних стадиях рака поджелудочной железы , саркомы мягких тканей и плоскоклеточного рака головы и шеи ; его также тестировали в сочетании с ингибиторами контрольных точек ипилимумабом и пембролизумабом . [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Имлигик-талимоген лагерпарепвек для инъекций, суспензия» . ДейлиМед . 18 января 2022 г. Проверено 16 марта 2022 г.
- ^ «Имлигик (талимоген лагерпарепвек)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 6 июля 2022 г. Проверено 19 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Фукухара Х., Ино Ю., Тодо Т. (октябрь 2016 г.). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре» . Раковая наука . 107 (10): 1373–1379. дои : 10.1111/cas.13027 . ПМК 5084676 . ПМИД 27486853 .
- ^ Андтбака Р.Х., Колличио Ф., Харрингтон К.Дж., Миддлтон М.Р., Дауни Дж., Орлинг К., Кауфман Х.Л. (июнь 2019 г.). «Окончательный анализ OPTiM: рандомизированное исследование III фазы талимогена лагерпарепвека в сравнении с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором при неоперабельной меланоме III-IV стадий» . Журнал иммунотерапии рака . 7 (1): 145. дои : 10.1186/s40425-019-0623-z . ПМК 6554874 . ПМИД 31171039 .
- ^ Франке В., Бергер Д.М., Клоп В.М., ван дер Хиль Б., ван де Виль Б.А., Тер Меулен С., Воутерс М.В., ван Хоудт В.Дж., ван Аккой АС (август 2019 г.). «Высокие показатели ответа на T-VEC при ранней метастатической меланоме (стадия IIIB/C-IVM1a)» . Международный журнал рака . 145 (4): 974–978. дои : 10.1002/ijc.32172 . ПМИД 30694555 . S2CID 59340728 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Имлыгический» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 16 октября 2016 г. См. Приложение 1: Краткое описание характеристик продукта ; последнее обновление 7 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Билсланд А.Е., Спилиопулу П., Эванс Т.Р. (2016). «Виротерапия: наконец-то генная терапия рака?» . F1000Исследования . 5 : 2105. doi : 10.12688/f1000research.8211.1 . ПМК 5007754 . ПМИД 27635234 .
- ^ Jump up to: а б «Amgen покупает BioVex, производителя лекарств от рака» . Новости Bloomberg через The New York Times . 24 января 2011 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA одобряет инъекционную иммунотерапию меланомы компании Amgen» . Рейтер . 27 октября 2015 г.
- ^ «Имлигик (талимоген лагерпарепвек)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 1 апреля 2020 г.
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ Конри Р.М., Уэстбрук Б., Макки С., Норвуд Т.Г. (3 апреля 2018 г.). «Талимоген лагерпарепвек: первый в своем классе онколитическая виротерапия» . Хум Вакцина Иммунотер . 14 (4): 839–846. дои : 10.1080/21645515.2017.1412896 . ПМЦ 5893211 . ПМИД 29420123 .
- ^ Харрингтон К.Дж., Мишелин О., Малвеи Дж., Пеццани Грютер И., Гроув Л., Фраучигер А.Л., Даммер Р. (август 2017 г.). «Практическое руководство по обращению и применению талимогена лагерпарепвека в Европе» . Онкомишени и терапия . 10 : 3867–3880. дои : 10.2147/OTT.S133699 . ПМК 5546812 . ПМИД 28814886 . 101514322.
- ^ Агарвалла ПК, Аги МК (2012). «Разработка и получение онколитического вируса простого герпеса». Онколитические вирусы . Методы молекулярной биологии. Том. 797. стр. 1–19. дои : 10.1007/978-1-61779-340-0_1 . ISBN 978-1-61779-339-4 . ПМИД 21948465 .
- ^ Лю Б.Л., Робинсон М., Хан ЗК, Брэнстон Р.Х., Инглиш С., Рей П. и др. (февраль 2003 г.). «Вирус простого герпеса с удаленным ICP34.5 обладает усиленными онколитическими, иммуностимулирующими и противоопухолевыми свойствами» . Генная терапия . 10 (4): 292–303. дои : 10.1038/sj.gt.3301885 . ПМИД 12595888 .
- ^ Гарбер К. (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. дои : 10.1093/jnci/djj111 . ПМИД 16507823 .
- ^ Тиммерман Л. (30 марта 2009 г.). «BioVex собирает 40 миллионов долларов на борьбу с раком» . Экономика .
- ^ Тиммерман Л. (1 июня 2008 г.). «Испытание вирусного лечения BioVex уменьшает опухоли меланомы» . Экономика .
- ^ Сензер Н.Н., Кауфман Х.Л., Аматруда Т., Немунайтис М., Рид Т., Дэниелс Г. и др. (декабрь 2009 г.). «Клиническое исследование фазы II гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, кодирующего онколитический герпесвирус второго поколения, у пациентов с неоперабельной метастатической меланомой» . Журнал клинической онкологии . 27 (34): 5763–71. дои : 10.1200/JCO.2009.24.3675 . ПМИД 19884534 .
- ^ Андтбака Р.Х., Колличио Ф.А., Аматруда Т., Сензер Н.Н., Чесни Дж., Дельман К.А. и др. «OPTiM: Рандомизированное исследование III фазы талимогена лагерпарепвека (T-VEC) в сравнении с подкожным (SC) гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) для лечения (tx) нерезецированной меланомы стадий IIIB/C и IV» . Журнал клинической онкологии . 31 (дополнение): LBA9008.
- ^ «Одобрение Imlygic FDA в США является первым препаратом для лечения вирусной онкологии» . Журнал точной медицины . 5 ноября 2015 г. Архивировано из оригинала 7 августа 2020 г. . Проверено 16 октября 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Талимоген лагерпарепвек» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
