Jump to content

Онколитический вирус герпеса

Онколитический вирус герпеса
TEM -микрофотография вируса простого герпеса.
Классификация вирусов Измените эту классификацию
(не вмешательство): Вирус
Область : Дуплоднавирия
Королевство: Heunggongvirae
Филум: Peploviricata
Сорт: Herviviricetes
Заказ: Герпесвиралс
Семья: Orthoherpesviridae
Род: Simplexvirus
Разновидность:
Человеческий альфахерпесвирус 1

Многие варианты вируса простого герпеса были рассмотрены для вирусной терапии рака; Раннее развитие их было тщательно рассмотрено в журнале генной терапии рака в 2002 году. [ 1 ] На этой странице описывается (в порядке разработки) наиболее заметные варианты-те проверки в клинических испытаниях: G207, HSV1716, NV1020 и Talimogene LaherparepVEC (ранее OncoveX-GMCSF). Эти ослабленные версии построены путем удаления вирусных генов, необходимых для инфицирования или репликации внутри нормальных клеток, но не раковых клеток, таких как ICP34.5 , ICP6/UL39 и ICP47 .

Электронная микрофотография вируса герпеса

HSV1716 первого поколения, -это онколитический вирус разработанный Институтом вирусологии Глазго , а затем By Biologics Virttu (бывшие Crusade Laboratories, вытекающий из Института вирусологии), для избирательного разрушения раковых клеток. Вирус имеет торговое название сеприрвир . Он основан на вирусе простого герпеса (HSV-1). Штамм HSV1716 имеет делецию гена ICP34.5 . ICP34.5 является геном нейровирулентности (позволяет воспроизвести вирус в нейронах головного и спинного мозга). Удаление этого гена обеспечивает свойство опухоли-селективной репликации в вирусе (т.е. в значительной степени предотвращает репликацию в нормальных клетках, в то же время позволяя репликации в опухолевых клетках), хотя она также снижает репликацию в опухолевых клетках по сравнению с ВПС дикого типа. [ 2 ] [ 3 ]

Жизненно важная часть нормального механизма HSV-1, белок ICP34.5 был предложен для состояния после митотических клеток для репликации вируса . Без гена ICP34.5 вариант HSV-1716 не может преодолеть нормальную защиту здоровых дифференцированных клеток (опосредованных PKR ) для эффективного воспроизведения. Однако опухолевые клетки имеют гораздо более слабую защиту от PKR, что может быть причиной, по которой HSV1716 эффективно убивает широкий спектр линий опухолевых клеток в культуре тканей .

Вариант HSV1716, HSV1716NTR - это онколитический вирус, генерируемый путем вставки фермента NTR в вирус HSV1716 в качестве стратегии GDEPT . [ 4 ] In vivo, введение пролекарства CB1954 для атимических мышей, несущих ксенотрансплантаты опухоли A431 или A2780, через 48 часов после внутрилуморальной инъекции HSV1790 приводили к заметному снижению объемов опухолей и значительному улучшению выживаемости по сравнению с только введением только вируса. Аналогичный подход был принят с вариантом HSV1716, который экспрессирует транспортер норадреналина для доставки радиоактивного йода в отдельные инфицированные раковые клетки, путем помечения белка, который транспортирует раковые клетки. Транспортер с норсиреналином специально транспортирует соединение, содержащее радиоактивный йод через клеточную мембрану, используя гены из вируса. Единственные клетки в организме, которые получают значительную дозу радиации, - это инфицированные и их непосредственные соседи. [ 5 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

G207 был построен в виде вектора второго поколения из лабораторного штамма HSV-1, с удалением ICP34.5 и геном ICP6, инактивированным путем введения гена E. coli Lacz . [ 12 ]

Два фазы I Клинические испытания в глиоме были завершены. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Результаты первого испытания были опубликованы одновременно с первым испытанием HSV1716 в 2000 году, когда комментаторы восхваляли демонстрацию безопасности этих вирусов при введении в опухоли головного мозга, но также выражали разочарование, что репликация вируса не может быть продемонстрирована из -за сложности принятия Биопсия из опухолей головного мозга. [ 16 ]

NV1020 - это онколитический вирус герпеса, первоначально разработанный Medigene Inc. и лицензированный на разработку Catherex Inc. в 2010 году. [ 17 ] NV1020 имеет только одну копию гена ICP34.5, а ICP6 не повреждена. [ 1 ] Прямое сравнение NV1020 и G207 в мышиной модели перитонеального рака показало, что NV1020 более эффективен в более низких дозах. [ 18 ]

Клинические испытания

[ редактировать ]

Исследование фазы I/II завершено в 2008 году, оценивающее NV1020 для лечения метастатического колоректального рака в печени. [ 19 ] Исследование оценило ответ опухоли с помощью компьютерной томографии и сканирования FDG-PET , показывая, что 67% пациентов имели первоначальное увеличение размера опухоли, а затем с последующим снижением 64% пациентов. [ 20 ] [ 18 ]

Talimogene Laherpeccex

[ редактировать ]

Talimogene LaherparepVEC -это имя USAN для онколитического вируса, также известного как «Oncovex GM-CSF». Он был разработан Biovex Inc. (Woburn, MA, USA и Oxford, UK) до тех пор, пока Biovex не была приобретена Amgen в январе 2011 года. [ 21 ]

Это вирус простого герпеса второго поколения , основанный на штамме JS1 и экспрессирующий иммунный стимулирующий фактор GM-CSF . [ 22 ] [ 23 ] Как и другие онколитические версии HSV, он имеет делецию гена, кодирующего ICP34.5, который обеспечивает селективность опухоли. [ 24 ] Он также имеет делецию гена, кодирующего ICP47, белка, который ингибирует презентацию антигена, [ 25 ] и вставка гена, кодирующего GM-CSF , иммунного стимулирующего цитокина. [ 2 ] [ 3 ] Удаление гена, кодирующего ICP47, также ставит ген US11 (поздний ген) под контроль непосредственного раннего промотора ICP47. Более ранняя и более высокая экспрессия US11 (также участвующая в преодолении PKR-опосредованных ответов) в значительной степени преодолевает снижение репликации в опухолевых клетках ICP34,5-очищенного HSV по сравнению с вирусом дикого типа, но без снижения селективности опухоли.

Клинические испытания

В том числе этап III: см. Talimogene LaherparepVEC

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Варгезе С., Рабкин С.Д. (декабрь 2002 г.). «Онколитический герпес простой векторы вируса вируса рака виротерапии» . Генная терапия рака . 9 (12): 967–78. doi : 10.1038/sj.cgt.7700537 . PMID   12522436 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Mohr I, Gluzman Y (сентябрь 1996 г.). «Генетический элемент герпесвируса, который влияет на трансляцию в отсутствие вирусной функции GADD34» . Embo Journal . 15 (17): 4759–66. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00853.x . PMC   452208 . PMID   8887567 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Лю Б.Л., Робинсон М., Хан З.К., Бранстон Р.Х., Английский С., Рей П. и др. (Февраль 2003 г.). «ICP34.5 удалил вирус простого герпеса с усиленными онколитическими, иммунными стимулирующими и противотумурными свойствами». Генная терапия . 10 (4): 292–303. doi : 10.1038/sj.gt.3301885 . PMID   12595888 . S2CID   11464646 .
  4. ^ Брэйдвуд Л., Данн П.Д., Харди С., Эванс Т.Р., Браун С.М. (июнь 2009 г.). «Противоопухолевая активность селективно репликации компетентного вируса простого герпеса (HSV) с ферментом пролекарственной терапии» . Противоопухолевые исследования . 29 (6): 2159–66. PMID   19528476 .
  5. ^ Соренсен А., Марс Р.Дж., Брэйдвуд Л., Джойс С., Коннер Дж., Пимлотт С. и др. (Апрель 2012 г.). «Оценка in vivo стратегии терапии рака, объединяющая HSV1716-опосредованный онколиз с переносом генов и целевой лучевой терапией» . Журнал ядерной медицины . 53 (4): 647–54. doi : 10.2967/jnumed.111.090886 . PMID   22414636 .
  6. ^ Harrow S, Papanastassiou V, Harland J, Mabbs R, Petty R, Fraser M, et al. (Ноябрь 2004 г.). «Инъекция HSV1716 в мозг, прилегающий к опухоли после хирургической резекции глиомы высокой степени: данные безопасности и долгосрочная выживаемость». Генная терапия . 11 (22): 1648–58. doi : 10.1038/sj.gt.3302289 . PMID   15334111 . S2CID   14604628 .
  7. ^ Papanastassiou V, Rampling R, Fraser M, Petty R, Hadley D, Nicoll J, et al. (Март 2002 г.). «Потенциал для эффективности модифицированного (ICP 34.5 (-)) вируса простого герпеса HSV1716 после внутрипумуральной инъекции в злокачественную глиому человека: доказательство принципа исследования» . Генная терапия . 9 (6): 398–406. doi : 10.1038/sj.gt.3301664 . PMID   11960316 .
  8. ^ MACE AT, Ganly I, Soutar DS, Brown SM (август 2008 г.). «Потенциал эффективности вируса простого герпеса 1716 онколитического герпеса 1716 у пациентов с плоскоклеточным карциномой полости рта». Голова и шея . 30 (8): 1045–51. doi : 10.1002/hed.20840 . PMID   18615711 . S2CID   43914133 .
  9. ^ Маки Р.М., Стюарт Б., Браун С.М. (февраль 2001 г.). «Интралезионная инъекция вируса простого герпеса 1716 при метастатической меланоме». Лансет . 357 (9255): 525–6. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 04048-4 . PMID   11229673 . S2CID   34442464 .
  10. ^ Клиническое исследование номер NCT01721018 для «внутриплеврального введения HSV1716 для лечения пациентов со злокачественной плевральной мезотелиомой» на клинике.
  11. ^ Клиническое исследование номер NCT00931931 для «HSV1716 у пациентов с нецентральной нервной системой (не-CNS) солидные опухоли» на клинических.
  12. ^ Минета Т., Рабкин С.Д., Язаки Т., Хантер В.Д., Мартуза Р.Л. (сентябрь 1995 г.). «Затухание мульти-мутированного вируса простого герпеса-1 для лечения злокачественных глиомов». Природная медицина . 1 (9): 938–43. doi : 10.1038/nm0995-938 . PMID   7585221 . S2CID   8712053 .
  13. ^ Markert JM, Medlock MD, Rabkin SD, Gillespie GY, Todo T, Hunter WD, et al. (Май 2000). «Угодна, воспроизведение мутанта вируса простого герпеса, G207 для лечения злокачественной глиомы: результаты исследования I фазы» . Генная терапия . 7 (10): 867–74. doi : 10.1038/sj.gt.3301205 . PMID   10845725 .
  14. ^ Номер клинического исследования NCT00028158 для «исследования безопасности и эффективности G207, вируса, убивающего опухоль, у пациентов с рецидивирующим раком головного мозга» на клинических
  15. ^ Клиническое исследование номер NCT00157703 для "G207 с последующей лучевой терапией при злокачественной глиоме" на клинике.
  16. ^ Kirn DH (май 2000). «Сказка о двух испытаниях: избирательно реплицирование герпесвирусов для опухолей головного мозга» . Генная терапия . 7 (10): 815–6. doi : 10.1038/sj.gt.3301213 . PMID   10845717 .
  17. ^ «Medigene AG -дипломирует программу онколитического герпеса (OHSV) в Catherex, Inc» (пресс -релиз). Medigene Ag. 13 апреля 2010 года. Архивировано с оригинала 29 октября 2013 года . Получено 7 мая 2013 года .
  18. ^ Jump up to: а беременный Geevarghese SK, Geller Da, De Haan Ha, Hörer M, Knoll AE, Mescheder A, et al. (Сентябрь 2010). «Фаза I/II исследование онколитического вируса простого герпеса NV1020 у пациентов с широко предварительно обработанной рефрактерным колоректальным раком метастатического в печень» . Генная терапия человека . 21 (9): 1119–28. doi : 10.1089/hum.2010.020 . PMC   3733135 . PMID   20486770 .
  19. ^ Клиническое исследование номер NCT00149396 для «безопасности и эффективности генетически спроектированного вируса простого герпеса NV1020 для лечения метастатического рака колоректального рака» на клинических обращениях.
  20. ^ Sze Dy, Iaguu AH, Gambhir SS, de Haan Ha, Reid Tr (январь 2012 г.). «Ответ на внутриартериальную онколитическую виротерапию вирусом герпеса NV1020, оцененная [18F] фтородезоксиглюкозой, позитронно-эмиссионная томография и компьютерная томография». Генная терапия человека . 23 (1): 91–7. doi : 10.1089/hum.2011.141 . PMID   21895536 .
  21. ^ «Amgen, форма 8-K, текущий отчет, дата подачи 26 января 2012 г.» (PDF) . secdatabase.com . Получено 8 января 2013 года .
  22. ^ «Отправка OncoveXGM-CSF RAC» (PDF) . NIH Генетическая модификация Информационная система клинических исследований (Gemcris®). Архивировано из оригинала (PDF) 28 мая 2010 года . Получено 1 апреля 2013 года .
  23. ^ Hu JC, Coffin RS, Davis CJ, Graham NJ, Groves N, Guest PJ, et al. (Ноябрь 2006 г.). «Исследование фазы I oncovexgm-CSF, онколитического герпеса, экспрессирующего макрофаг-макрофагов онколитического герпеса, экспрессирующий макрофаги гранулоцитов». Клиническое исследование рака . 12 (22): 6737–47. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-06-0759 . PMID   17121894 . S2CID   30005391 .
  24. ^ Raafat N, Sadowski-Cron C, Mengus C, Heberer M, Spagnoli GC, Zajac P (сентябрь 2012 г.). «Предотвращение вируса вакцинии класса I эпитопов с помощью HSV-ICP47 усиливает иммуногенность эпитопа, независимой от TAP против рака» . Международный журнал рака . 131 (5): E659-69. doi : 10.1002/ijc.27362 . PMID   22116674 .
  25. ^ Broughton SE, Dhagat U, Hercus TR, Nero TL, Grimbaldeston MA, Bonder CS, et al. (Ноябрь 2012). «Семейство рецепторов цитокинов GM-CSF/IL-3/IL-5: от распознавания лиганда до инициации передачи сигналов». Иммунологические обзоры . 250 (1): 277–302. doi : 10.1111/j.1600-065x.2012.01164.x . PMID   23046136 . S2CID   11220164 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e601fd0104056cefb109ca31c5dc680a__1703070060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e6/0a/e601fd0104056cefb109ca31c5dc680a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oncolytic herpes virus - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)