✖


Jump to content

Виротерапия

Виротерапия
Специальность вирусология

Виротерапия — это лечение с использованием биотехнологии для преобразования вирусов в терапевтические агенты путем перепрограммирования вирусов для лечения заболеваний. Выделяют три основных направления виротерапии: противораковые онколитические вирусы , вирусные векторы для генной терапии и вирусную иммунотерапию . В этих филиалах используются три различных типа методов лечения: сверхэкспрессия генов, нокаут генов и самоубийственная доставка генов. Сверхэкспрессия генов добавляет генетические последовательности, которые компенсируют низкий или нулевой уровень необходимой экспрессии генов. Нокаут генов использует методы РНК для подавления или снижения экспрессии генов, вызывающих заболевания. Доставка генов-суицидов приводит к появлению генетических последовательностей, которые вызывают апоптотическую реакцию в клетках, обычно направленную на уничтожение раковых опухолей. [1] В несколько ином контексте виротерапия может также относиться к более широкому использованию вирусов для лечения определенных заболеваний путем уничтожения патогенов.

История

[ редактировать ]

Честер М. Саутэм , исследователь из Онкологического центра Мемориала Слоан-Кеттеринг , был пионером в изучении вирусов как потенциальных агентов для лечения рака. [2]

Онколитическая виротерапия

[ редактировать ]
1) Онколитический вирус не способен проникать в клетки без специфического рецептора. 2) Онколитический вирус способен проникать в опухолевые клетки со специфическими рецепторами, где они реплицируются и лизуют клетку, а также привлекают другие иммунные клетки.
Основная статья: Онколитический вирус

Онколитическая виротерапия не является новой идеей: еще в середине 1950-х годов врачи заметили, что у больных раком, перенесших несвязанную вирусную инфекцию или недавно прошедших вакцинацию, наблюдались признаки улучшения; [3] во многом это объясняется выработкой интерферона и факторов некроза опухоли в ответ на вирусную инфекцию, но онколитические вирусы разрабатываются , которые избирательно нацеливаются и лизуют только раковые клетки. [ нужна ссылка ]

В 1940-х и 1950-х годах исследования на животных моделях проводились для оценки использования вирусов в лечении опухолей . [4] В 1940–1950-х годах были начаты одни из первых клинических испытаний онколитических вирусов на людях. [5] [6]

Механизм

[ редактировать ]

Считается, что онколитический вирус достигает своих целей с помощью двух механизмов: избирательного уничтожения опухолевых клеток, а также рекрутирования иммунной системы хозяина . [7] [8] Одной из основных проблем в лечении рака является поиск методов лечения, нацеленных на опухолевые клетки, игнорируя при этом нераковые клетки-хозяева. Вирусы выбраны потому, что они могут воздействовать на специфические рецепторы, экспрессируемые раковыми клетками, которые позволяют вирусу проникнуть в организм. Одним из примеров этого является нацеливание CD46 на множественной миеломы клетки вирусом кори . [9] Экспрессия этих рецепторов часто увеличивается в опухолевых клетках. [8] Вирусы также могут быть созданы для воздействия на специфические рецепторы опухолевых клеток. [8] Как только вирусы проникают в опухолевую клетку, быстрый рост и деление опухолевых клеток, а также снижение способности опухолевых клеток бороться с вирусами делают их более выгодными для репликации вируса по сравнению с неопухолевыми клетками. [7] [8] Репликация вирусов в опухолевых клетках заставляет опухолевые клетки лизировать, убивая их, а также высвобождая сигнал для активации собственной иммунной системы хозяина, преодолевая иммуносупрессию . Это достигается за счет нарушения микроокружения опухолевых клеток, что препятствует распознаванию иммунными клетками хозяина. [8] Опухолевые антигены и связанные с опасностью молекулярные структуры также высвобождаются в процессе лизиса, что помогает рекрутировать иммунные клетки хозяина. [8] В настоящее время используется и тестируется множество вирусов, различающихся по своей способности лизировать клетки, активировать иммунную систему и переносить гены. [ нужна ссылка ]

Клиническая разработка

[ редактировать ]

По состоянию на 2019 год проведено более 100 клинических испытаний, посвященных различным вирусам, раковым заболеваниям, дозам, путям введения и способам введения. Большая часть работы была проделана с вирусом герпеса, аденовирусом и вирусом коровьей оспы, но есть и другие вирусы, включая вирус кори, вирус Коксаки, вирус полиомиелита, вирус болезни Ньюкасла и другие. [8] [10] Протестированные способы доставки включают внутриопухолевый, внутривенный, внутрибрюшинный и другие. [11] Типы опухолей, которые в настоящее время изучаются с использованием онколитических вирусов, включают опухоли ЦНС, рак почек, рак головы и шеи, рак яичников и другие. [10] Онколитическая виротерапия в качестве монотерапии также тестировалась в сочетании с другими методами лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство и иммунотерапию. [8] [10]

Одобрено для клинического использования

[ редактировать ]

В 2015 году FDA одобрило продажу талимогена лагерпарепвек , генно-инженерного вируса герпеса, для лечения поражений меланомы , которые невозможно оперировать; по состоянию на 2019 год это единственный онколитический вирус, одобренный для клинического использования. Его вводят непосредственно в очаг поражения. [12] По состоянию на 2016 год не было доказательств того, что он продлевает жизнь людей с меланомой или предотвращает метастазирование. [13] Из вируса были удалены два гена – один, который подавляет защиту отдельной клетки, а другой, который помогает вирусу уклоняться от иммунной системы – и ген человеческого GM-CSF был добавлен . Препарат действует путем репликации в раковых клетках, вызывая их разрыв; он также был разработан для стимуляции иммунного ответа, но по состоянию на 2016 год доказательств этого не было. [14] [12] Препарат был создан и первоначально разработан компанией BioVex, Inc. и продолжен компанией Amgen , которая приобрела BioVex в 2011 году. [15] Это был первый онколитический вирус, одобренный на Западе. [14]

Другие

[ редактировать ]

РИГВИР – препарат виротерапии, одобренный Государственным агентством лекарственных средств Латвийской Республики в 2004 году. [16] Это дикий тип ECHO-7, член семейства эховирусов . [17] Потенциальное использование эховируса в качестве онколитического вируса для лечения рака было обнаружено латвийским ученым Айной Муцениеце в 1960-х и 1970-х годах. [17] Данных, использованных для регистрации препарата в Латвии, недостаточно для получения разрешения на его применение в США, Европе или Японии. [17] [18] По состоянию на 2017 год не было убедительных доказательств того, что RIGVIR является эффективным средством лечения рака . [19] [20] 19 марта 2019 года производитель ECHO-7 ООО LATIMA объявил о снятии препарата с продажи в Латвии, сославшись на финансовые и стратегические причины и недостаточную рентабельность. [21] Однако несколько дней спустя телешоу-расследование показало, что Государственное агентство по лекарственным средствам провело лабораторные исследования флаконов и обнаружило, что количество вируса ECHO-7 гораздо меньше, чем заявлено производителем. В марте 2019 года распространение ECHO-7 в Латвии было остановлено. [22]

Проблемы и перспективы на будущее

[ редактировать ]

Хотя онколитические вирусы созданы специально для воздействия на опухолевые клетки, всегда существует вероятность нецелевых эффектов, приводящих к симптомам, которые обычно связаны с этим вирусом. [7] Наиболее частым симптомом, о котором сообщалось, были симптомы гриппа . Вирус простого герпеса, используемый в качестве онколитического вируса, сохранил свой нативный ген тимидинкиназы, что позволяет нацелить на него противовирусную терапию в случае необоснованных побочных эффектов. [8]

Другие задачи включают разработку оптимального метода доставки либо непосредственно к месту опухоли, либо внутривенно, а также возможность воздействия на несколько участков. [8] Клинические испытания включают отслеживание репликации и распространения вируса с помощью различных лабораторных методов с целью подбора оптимального лечения. [ нужна ссылка ]

Еще одна серьезная проблема при использовании онколитических вирусов в качестве терапии — избежать воздействия естественной иммунной системы хозяина, которая не позволит вирусу заразить опухолевые клетки. [7] [8] Как только онколитический вирус попадает в систему хозяина, иммунная система здорового хозяина естественным образом пытается бороться с вирусом. По этой причине, если меньшее количество вируса сможет достичь целевого участка, это может снизить эффективность онколитического вируса. Это приводит к идее, что подавление иммунного ответа хозяина может быть необходимо на ранних этапах лечения, но это связано с проблемами безопасности. Из-за проблем безопасности иммуносупрессии из клинических испытаний были исключены пациенты с ослабленным иммунитетом и активными вирусными инфекциями. [ нужна ссылка ]

Вирусная генная терапия

[ редактировать ]
Вирусная генная терапия использует генно-инженерные вирусные векторы для доставки интересующего гена в клетки-мишени. В этом примере показан вектор на основе AAV.

Вирусная генная терапия использует генно-инженерные вирусные векторы для доставки терапевтических генов в клетки с генетическими нарушениями. [23]

Механизм

[ редактировать ]

Использование вирусного материала для доставки гена начинается с создания вирусного вектора. Хотя молекулярный механизм вирусного вектора различается от вектора к вектору, существуют некоторые общие принципы, которые следует учитывать. [ нужна ссылка ]

При заболеваниях, которые являются вторичными по отношению к генетической мутации, вызывающей отсутствие гена, ген добавляется обратно. [24] [25] [26] При заболеваниях, вызванных сверхэкспрессией гена, можно использовать вирусную генную инженерию, чтобы отключить этот ген. [24] [25] [26] Вирусная генная терапия может проводиться in vivo или ex vivo. [23] [27] В первом случае вирусный вектор доставляется непосредственно в орган или ткань пациента. В последнем случае желаемая ткань сначала извлекается, генетически модифицируется, а затем передается обратно пациенту. Молекулярные механизмы доставки генов и/или интеграции в клетки различаются в зависимости от используемого вирусного вектора. [23] Вместо доставки лекарств, которые требуют многократного и непрерывного лечения. Доставка гена потенциально может создать долговечную клетку, которая сможет непрерывно производить генный продукт. [24]

Клиническая разработка

[ редактировать ]

С 2000-х годов было несколько успешных клинических применений вирусной генной терапии, в частности, с использованием аденоассоциированных вирусных векторов и Т-клеточной терапии с использованием химерных антигенных рецепторов. [ нужна ссылка ]

Одобрено для клинического использования

[ редактировать ]
Аденоассоциированный вирус
[ редактировать ]

Векторы, изготовленные из аденоассоциированного вируса, являются одним из наиболее распространенных продуктов, используемых сегодня в клинических испытаниях. Первоначально он был привлекателен для использования генной терапии, поскольку не было известно, что он вызывает какие-либо заболевания, а также ряд других особенностей. [27] Он также был спроектирован таким образом, чтобы не реплицироваться после доставки гена. [27]

  • В 2017 году FDA одобрило Spark Therapeutics Luxturna , продукт генной терапии на основе вектора AAV для лечения RPE65 , связанной с мутацией дистрофии сетчатки , у взрослых. [28] [29] Luxturna — первая генная терапия, одобренная в США для лечения моногенетического заболевания. [28] [30] Он разрешен к использованию в ЕС с 2018 года. [31]
  • В 2019 году FDA одобрило Zolgensma , продукт генной терапии на основе вектора AAV для лечения спинальной мышечной атрофии у детей в возрасте до двух лет. [32] По состоянию на август 2019 года это самое дорогое лечение в мире, стоимость которого превышает два миллиона долларов США . [33] Novartis все еще добивается разрешения на продажу препарата в ЕС с 2019 года. [33]

Кроме того, другие клинические испытания, включающие генную терапию AAV, направлены на лечение таких заболеваний, как гемофилия, а также различных неврологических, сердечно-сосудистых и мышечных заболеваний. [27]

Т-клетки химерного антигенного рецептора
[ редактировать ]

Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR T-клетки) представляют собой тип иммунотерапии, в котором используется редактирование вирусных генов. CAR T-клетки используют метод ex vivo, при котором Т-лимфоциты экстрагируются и конструируются с помощью вируса, обычно гаммаретровируса или лентивируса, для распознавания специфических белков на клеточных поверхностях. [24] [34] Это заставляет Т-лимфоциты атаковать клетки, экспрессирующие нежелательный белок. В настоящее время два метода лечения, Tisagenlecleucel и Axicabtagene ciloleucel, одобрены FDA для лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы соответственно. [24] В настоящее время проводятся клинические испытания для изучения его потенциальных преимуществ при солидных злокачественных новообразованиях. [24]

Другие

[ редактировать ]

В 2012 году Европейская комиссия одобрила Glybera , продукт генной терапии на основе вектора AAV для лечения дефицита липопротеинлипазы у взрослых. [35] Это была первая генная терапия, одобренная в ЕС. [36] Препарат так и не получил одобрения FDA в США, и его производитель uniQure прекратил производство в 2017 году из-за проблем с прибыльностью. [37] По состоянию на 2019 год он больше не разрешен к использованию в ЕС. [35]

Проблемы и перспективы на будущее

[ редактировать ]

В настоящее время существует еще много проблем, связанных с вирусной генной терапией. Иммунные реакции на вирусную генную терапию представляют собой проблему для успешного лечения. [38] Однако реакция на вирусные векторы в иммуннопривилегированных участках, таких как глаза, может быть снижена по сравнению с другими участками тела. [38] [39] Как и в случае с другими формами виротерапии, проблемой является предотвращение нецелевого редактирования генома. помимо редактирования вирусных генов другие технологии редактирования генома, такие как редактирование генов CRISPR, более точны и обеспечивают больший контроль над доставкой генов. Было показано, что [24] Поскольку редактирование генома становится реальностью, необходимо также учитывать этические последствия этой технологии.

Вирусная иммунотерапия

[ редактировать ]

Вирусная иммунотерапия – это использование вируса для стимуляции иммунной системы организма. В отличие от традиционных вакцин , в которых для генерации иммунного ответа используются ослабленные или убитые вирусы/бактерии, вирусная иммунотерапия использует генно-инженерные вирусы для представления специфического антигена иммунной системе. Этот антиген может происходить из любого вида вируса/бактерии или даже из антигенов заболеваний человека, например антигенов рака. [ нужна ссылка ]

Вакцины — это еще один метод виротерапии, в котором используются ослабленные или инактивированные вирусы для развития иммунитета к болезням. Аттенуированный вирус — это ослабленный вирус, который вызывает у хозяина естественный иммунный ответ, который часто не обнаруживается. У хозяина также развивается потенциально пожизненный иммунитет из-за сходства ослабленного вируса с реальным вирусом. Инактивированные вирусы — это убитые вирусы, которые представляют хозяину определенную форму антигена. Однако долгосрочный иммунный ответ ограничен. [40]

Лечение рака

[ редактировать ]

Вирусная иммунотерапия при раке стимулирует иммунную систему организма лучше бороться с раковыми клетками. Вместо предотвращения причин рака, как традиционно думают в контексте вакцин, вакцины против рака используются для лечения рака. [41] Механизм зависит от вируса и лечения. Онколитические вирусы, как обсуждалось в предыдущем разделе, стимулируют иммунную систему хозяина за счет высвобождения опухолеассоциированных антигенов при лизисе, а также за счет разрушения микроокружения рака, что помогает им избежать воздействия иммунной системы хозяина. [8] CAR T-клетки, также упомянутые в предыдущем разделе, представляют собой еще одну форму вирусной иммунотерапии, в которой используются вирусы для генетической инженерии иммунных клеток с целью уничтожения раковых клеток. [24]

Другие проекты и продукты

[ редактировать ]

Протозойная виротерапия

[ редактировать ]

Вирусы изучались как средство лечения инфекций, вызванных простейшими . [42] [43] Одним из таких простейших, которое исследовали потенциальные методы виротерапии, является Naegleria fowleri , вызывающий первичный амебный менингоэнцефалит (ПАМ). При уровне смертности 95% этот болезнетворный эукариот имеет один из самых высоких известных показателей смертности от патогенов. Химиотерапевтические агенты, нацеленные на эту амебу для лечения ПАМ, с трудом преодолевают гематоэнцефалический барьер. Однако, ведомый [ нужны разъяснения ] Эволюция вирулентных вирусов протозойных патогенов (ВВПП) может позволить разработать вирусные методы лечения, которые смогут более легко получить доступ к этому эукариотическому болезнетворному организму путем пересечения гематоэнцефалического барьера в процессе, аналогичном бактериофагам . Эти VVPP также будут самовоспроизводящимися и, следовательно, потребуют нечастого введения более низкими дозами, что потенциально снижает токсичность. [44] Хотя эти методы лечения протозойных заболеваний могут оказаться очень многообещающими, подобно терапии вирусами бактериофагов, заметную опасность представляют собой эволюционные последствия использования вирусов, способных проявлять эукариотную патогенность. У VVPP разовьются механизмы вставки и репликации ДНК, которые манипулируют поверхностными белками эукариот и белками редактирования ДНК . Поэтому разработка VVPP должна контролировать вирусы, которые могут мутировать и тем самым связываться с поверхностными белками и манипулировать ДНК инфицированного хозяина. [ нужна ссылка ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Стивен, Сэм. «Как наука использует вирусы, чтобы сделать вас лучше - CPI» . ИПЦ . Проверено 31 октября 2018 г.
  2. ^ Сепковиц, Кент (24 августа 2009 г.). «Западный Нил дебютировал в США в 1950-х годах в шприце врача» . Нью-Йорк Таймс . п. Д5.
  3. ^ Келли, Э; Рассел, SJ (апрель 2007 г.). «История онколитических вирусов: от генезиса до генной инженерии» . Молекулярная терапия . 15 (4): 651–9. дои : 10.1038/sj.mt.6300108 . ПМИД   17299401 .
  4. ^ Мур, А.Э. (май 1949 г.). «Разрушительное действие вируса дальневосточного энцефалита на перевиваемую саркому мыши 180» . Рак . 2 (3): 525–34. doi : 10.1002/1097-0142(194905)2:3<525::AID-CNCR2820020317>3.0.CO;2-O . ПМИД   18131412 . S2CID   8181568 .
  5. ^ «Клиническая виротерапия: четыре исторически значимых клинических исследования» .
  6. ^ Хюбнер, Р.Дж.; Роу, WP; Шаттен, МЫ; Смит, Р.Р.; Томас, Л.Б. (ноябрь – декабрь 1956 г.). «Исследования по использованию вирусов в лечении рака шейки матки» . Рак . 9 (6): 1211–8. doi : 10.1002/1097-0142(195611/12)9:6<1211::AID-CNCR2820090624>3.0.CO;2-7 . ПМИД   13383455 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Энгеланд, Кристина; Белл, Джон (2020). «Введение в онколитическую виротерапию». Онколитические вирусы . Методы Мол Биол. Том. 2058. стр. 1–6. дои : 10.1007/978-1-4939-9794-7_1 . ISBN  978-1-4939-9793-0 . ПМИД   31486028 . S2CID   201836470 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Лоулер, Шон; Сперанца, Мария-Кармела; Чо, Чой-Фонг (2017). «Обзор онколитических вирусов в лечении рака» . ДЖАМА Онкол . 3 (6): 841–849. дои : 10.1001/jamaoncol.2016.2064 . ПМИД   27441411 .
  9. ^ Онг, Хои Хои Тин; Тимм, Майкл М; Грейпп, Филип Р.; Грейпп, Филип Р.; Диспенциери, Анжела; Рассел, Стивен Дж.; Пэн, Ка-Уай (2006). «Онколитический вирус кори нацелен на высокую экспрессию CD46 в клетках множественной миеломы» . Экспериментальная гематология . 34 (6): 713–720. дои : 10.1016/j.exphem.2006.03.002 . ПМИД   16728275 .
  10. ^ Jump up to: а б с Чжэн, Мэйцзюнь; Хуан, Цзяньхан; Тонг, Айпин; Ян, Хуэй (2019). «Онколитические вирусы для терапии рака: препятствия и последние достижения» . Мол Тер Онколитики . 15 : 234–247. дои : 10.1016/j.omto.2019.10.007 . ПМК   6911943 . ПМИД   31872046 .
  11. ^ Харрингтон, Кевин; Фриман, Дэниел Дж.; Келли, Бет; Харпер, Джеймс; Сория, Жан-Шарль (2019). «Оптимизация онколитической виротерапии в лечении рака» . Nat Rev Drug Discov . 18 (9): 689–706. дои : 10.1038/s41573-019-0029-0 . ПМИД   31292532 .
  12. ^ Jump up to: а б Фукухара, Х; Ино, Ю; Тодо, Т. (3 августа 2016 г.). «Онколитическая вирусная терапия: новая эра лечения рака на заре» . Раковая наука . 107 (10): 1373–1379. дои : 10.1111/cas.13027 . ПМК   5084676 . ПМИД   27486853 .
  13. ^ «Имлигическая этикетка» (PDF) . FDA. Октябрь 2015 года . Проверено 16 октября 2016 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для BLA 125518.
  14. ^ Jump up to: а б Билсланд, AE; Спилиопулу, П; Эванс, ТР (2016). «Виротерапия: наконец-то генная терапия рака?» . F1000Исследования . 5 : 2105. doi : 10.12688/f1000research.8211.1 . ПМК   5007754 . ПМИД   27635234 .
  15. ^ «Amgen покупает BioVex, производителя лекарств от рака» . Новости Bloomberg через The New York Times . 24 января 2011 г.
  16. ^ «Латвийский регистр лекарственных средств» . www.zva.gov.lv. Проверено 17 декабря 2017 г.
  17. ^ Jump up to: а б с Бабикер, HM; Риаз, ИБ; Хуснейн, М; Борад, MJ (2017). «Онколитическая виротерапия, включая Ригвир, и стандартные методы лечения злокачественной меланомы» . Онколитическая виротерапия . 6 : 11–18. дои : 10.2147/OV.S100072 . ПМК   5308590 . ПМИД   28224120 .
  18. ^ «Технико-экономическое обоснование регистрации препарата РИГВИР в Европейском медицинском агентстве» . Европейская комиссия . 08.01.2016. Архивировано из оригинала 2 ноября 2016 г. Проверено 2 ноября 2016 г. Однако дальнейшее использование и коммерциализация в ЕС предотвращено, поскольку правила ЕС требуют, чтобы лекарства от рака регистрировались централизованно через Европейское агентство медицины (EMA). Национальные регистрации не учитываются.
  19. ^ Горский Д. (18 сентября 2017 г.). «Ригвир: еще один недоказанный и сомнительный метод лечения рака, которого следует избегать» . Научная медицина.
  20. ^ Горски, Дэвид (25 сентября 2017 г.). «Правда о раке» Тая Боллинджера и неэтичный маркетинг недоказанной виротерапии рака Ригвир» . Научная медицина .
  21. ^ «Распространение лекарства «Ригвир» в Латвии временно приостановлено» . 19 марта 2019 г.
  22. ^ «Лечение рака Ригвиром в центре новых споров» .
  23. ^ Jump up to: а б с «Как работает генная терапия?» . Национальная медицинская библиотека США: Домашний справочник по генетике . Проверено 5 декабря 2019 г.
  24. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Данбар, Синтия; Высоко, Кэтрин; Йонг, Дж. Кейт; Кон, Кейя; Саделен, Мишель (2018). «Генная терапия достигает совершеннолетия» . Наука . 359 (6372). дои : 10.1126/science.aan4672 . ПМИД   29326244 .
  25. ^ Jump up to: а б «Генная терапия – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 5 декабря 2019 г.
  26. ^ Jump up to: а б Кросс, Дина; Бурместер, Джеймс К. (2006). «Генная терапия для лечения рака: прошлое, настоящее и будущее» . Клиническая медицина и исследования . 4 (3): 218–227. дои : 10.3121/cmr.4.3.218 . ISSN   1539-4182 . ПМК   1570487 . ПМИД   16988102 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Ли, Чэнвэнь; Самульски, Р. Джуд (2020). «Разработка аденоассоциированных вирусных векторов для генной терапии». Нат преподобный Жене . 21 (4): 255–272. дои : 10.1038/s41576-019-0205-4 . ПМИД   32042148 . S2CID   211067853 .
  28. ^ Jump up to: а б «FDA одобрило новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 18 декабря 2017 г. Проверено 25 ноября 2019 г.
  29. ^ «Вкладыш в упаковку — LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 25 ноября 2019 г.
  30. ^ Штейн, Роб (19 декабря 2017 г.). «Первая генная терапия наследственных заболеваний получила одобрение FDA» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Проверено 26 ноября 2019 г.
  31. ^ «Luxturna: EPAR - Обзор медицины» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 25 ноября 2019 г.
  32. ^ «Вкладыш в упаковку - ЗОЛГЕНСМА» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 25 ноября 2019 г.
  33. ^ Jump up to: а б Эрман, Майкл (07 августа 2019 г.). «Новартис заявляет, что знала о проблемах с данными Zolgensma еще до одобрения США» . Рейтер . Проверено 26 ноября 2019 г.
  34. ^ Фейнс, Стивен; Конг, Вэйминь; Уильямс, Эрик Ф.; Милон, Майкл С.; Фрайетта, Джозеф А. (2019). «Введение в Т-клеточную иммунотерапию химерного антигенного рецептора (CAR) при раке человека» . Ам Дж Гематол . 94 (С1): С3–С9. дои : 10.1002/ajh.25418 . ПМИД   30680780 .
  35. ^ Jump up to: а б «Глыбера: ЭПАР – Краткое изложение для общественности» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 25 ноября 2019 г.
  36. ^ Галлахер, Джеймс (2 ноября 2012 г.). «Генная терапия: Glybera одобрена Европейской Комиссией» . Новости Би-би-си . Проверено 25 ноября 2019 г.
  37. ^ «uniQure объявляет, что не будет добиваться продления регистрационного удостоверения для Glybera в Европе» (PDF) . уникальный . Проверено 25 ноября 2019 г.
  38. ^ Jump up to: а б Бессис, Н.; ГарсиаКозар, Ф.Дж.; Буасье, М.-К. (2004). «Иммунные ответы на векторы генной терапии: влияние на функцию вектора и эффекторные механизмы» . Генная терапия . 11 (1): С10–С17. дои : 10.1038/sj.gt.3302364 . ISSN   1476-5462 . ПМИД   15454952 .
  39. ^ Чжоу, Ру; Каспи, Рэйчел Р. (18 января 2010 г.). «Глазная иммунная привилегия» . Отчеты о биологии F1000 . 2 . дои : 10.3410/B2-3 . ISSN   1757-594X . ПМЦ   2948372 . ПМИД   20948803 .
  40. ^ Службы, Министерство здравоохранения и социальных служб США (26 апреля 2021 г.). «Вакцины.gov» . www.vaccines.gov .
  41. ^ «Вакцины против рака и их побочные эффекты» . сайт рака . Проверено 28 января 2021 г.
  42. ^ Кин, ЕС (2013). «За пределами фаготерапии: виротерапия протозойных заболеваний». Будущая микробиология . 8 (7): 821–823. дои : 10.2217/FMB.13.48 . ПМИД   23841627 .
  43. ^ Хайман, П.; Аттербери, Р.; Барроу, П. (2013). «Блохи и более мелкие блохи: виротерапия паразитарных инфекций». Тенденции в микробиологии . 21 (5): 215–220. дои : 10.1016/j.tim.2013.02.006 . ПМИД   23540830 .
  44. ^ Кин, Эрик С. (июль 2013 г.). «За пределами фаготерапии: виротерапия протозойных заболеваний». Будущая микробиология . 8 (7): 821–823. дои : 10.2217/fmb.13.48 . ПМИД   23841627 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Ринг, Кристофер Дж.А.; Блэр, Эдвард Д. (2000). Генно-инженерные вирусы: разработка и применение . Оксфорд: Биос. ISBN  978-1859961032 . OCLC   45828140 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Virotherapy&oldid=1236186851"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 186fe3feb96ab0e0e1530ba8a74bdc03__1721720460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/18/03/186fe3feb96ab0e0e1530ba8a74bdc03.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Virotherapy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)