Виросомы
Виросома состоящий — это механизм доставки лекарства или вакцины, из однослойной фосфолипидной мембраны (одно- или двухслойной) пузырька, включающего белки вирусного происхождения, позволяющие виросомам сливаться с клетками-мишенями. Вирусы — это инфекционные агенты, которые могут реплицироваться в организме хозяина, однако виросомы не реплицируются. Свойства, которые виросомы разделяют с вирусами, основаны на их структуре; Виросомы, по сути, представляют собой безопасно модифицированные вирусные оболочки, содержащие фосфолипидную мембрану и поверхностные гликопротеины. В качестве механизма доставки лекарств или вакцин они биологически совместимы со многими организмами-хозяевами, а также биоразлагаемы. Использование восстановленных белков вирусного происхождения при формировании виросомы позволяет использовать то, что в противном случае было бы иммуногенными свойствами живого аттенуированного вируса, но вместо этого представляет собой безопасно убитый вирус. [1] Безопасно убитый вирус может служить многообещающим вектором , поскольку он не вызывает инфекции, а структура вируса позволяет виросоме распознавать определенные компоненты клеток-мишеней. [ нужна ссылка ]
Структура виросом
[ редактировать ]Виросомы представляют собой носители сферической формы с фосфолипидной моно/двуслойной мембраной. Внутри виросомы имеется центральная полость, содержащая терапевтические молекулы, такие как нуклеиновые кислоты, белки и лекарства. [2] На поверхности виросомы могут находиться гликопротеины разных типов . Гликопротеины представляют собой тип белка, в котором олигосахаридная цепь связана с цепями аминокислот. Различные типы гликопротеинов на поверхности виросомы повышают специфичность клеток-мишеней, поскольку поверхностные гликопротеины помогают распознавать, а также прикреплять виросомы к клеткам-мишеням. В случае виросомы гриппа гликопротеинами являются антиген , гемагглютинин и нейраминидаза . Антигены — это молекулы, которые запускают иммунный ответ при воздействии на них специфического антитела, соответствующего форме антигена. [3] Гемагглютинин – вирусный гликопротеин, вызывающий агглютинацию эритроцитов. [4] Нейраминидазы – ферменты, разрывающие гликозидные связи. [5] Размер и поверхностные молекулы, представленные на виросоме, могут быть изменены так, чтобы они могли воздействовать на различные типы клеток. [2]
Применение виросом
[ редактировать ]Виросомы доставляют антигены и терапевтические агенты к клеткам-мишеням. Виросомы могут действовать как иммуностимулирующие агенты и как агенты адресной доставки лекарств. Виросомы как иммуностимулирующие агенты активируют клеточные и гуморальные иммунные реакции . Виросомы суспендируют в солевых буферах и вводят респираторным, парентеральным, внутривенным, пероральным, внутримышечным и местным путями. [2]
Влияние виросом
[ редактировать ]
В отличие от липосом , виросомы содержат функциональные гликопротеины вирусной оболочки : гемагглютинин вируса гриппа (НА) и нейраминидазу (НА), интеркалированные в фосфолипидную бислойную мембрану. Они имеют типичный средний диаметр 150 нм. По сути, виросомы представляют собой восстановленные пустые оболочки вируса гриппа , лишенные нуклеокапсида, включая генетический материал исходного вируса . [6]
Негриппозные виросомы
[ редактировать ]Их также рассматривают для исследования вакцины против ВИЧ-1 . [7]
Их использовали в качестве механизма-носителя лекарств для экспериментальной терапии рака. [8]
Преимущества и проблемы
[ редактировать ]Преимущества виросом заключаются в том, что специфическая структура и небольшой размер помогают точно определять клетки-мишени. Фосфолипидная мембрана защищает виросому от побочных реакций в организме, а мембрана позволяет виросоме быть биосовместимой и биоразлагаемой в организме. [2] Задачи виросом заключаются в быстром обнаружении и активации иммунного ответа против вирусных гликопротеинов, что может привести к уменьшению количества виросом. Однако гликопротеины все же могут вызывать профилактический ответ против вируса, что помогает использовать виросомы в качестве систем доставки вакцин. [2] Если виросома вводится в кровоток, виросома может распасться. Однако если виросома сможет достичь цели достаточно быстро, доставка лекарства все равно произойдет. Есть некоторые проблемы с виросомами, но есть способы, с помощью которых виросомы все же могут помочь активировать иммунный ответ. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Капур, Д.; Вяс, РБ; Лад, К.; Патель, М. (14 сентября 2013 г.). «Многоцелевой и новый носитель для доставки и нацеливания лекарств - виросомы» . Журнал доставки лекарств и терапии . 3 (5): 143–147. дои : 10.22270/jddt.v3i5.627 . ISSN 2250-1177 .
- ^ Jump up to: а б с д и Лю, Ханьцин; Ту, Жиган; Фэн, Фань; Ши, Хайфэн; Чен, Кэпин; Сюй, Симин (01 июня 2015 г.). «Виросома, гибридное средство для эффективной и безопасной доставки лекарств и его новое применение в лечении рака» . Акта Фармасьютика . 65 (2): 105–116. дои : 10.1515/acph-2015-0019 . ISSN 1846-9558 . ПМИД 26011928 .
- ^ Села, Майкл (1998), «Антигены» , Энциклопедия иммунологии , Elsevier, стр. 201–207 , doi : 10.1006/rwei.1999.0055 , ISBN 9780122267659
- ^ «Определение гемагглютинина» . Источник Мерк . Архивировано из оригинала 6 февраля 2009 г.
- ^ «MeSH-браузер» . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 3 января 2019 г.
- ^ ч Хакриде, Анке; Бангенер, Лаура; Стегманн, Мультяшный; Даемен, Тоос; Медема, Йерун; Палаш, Авраам М.; Вильшут, Ян (2005). «Виросомная концепция вакцин против гриппа». Вакцина . 23 : С26–38. doi : 10.1016/j.vaccine.2005.04.026 . ПМИД 16026906 .
- ^ Бомсель М., Тюдор Д., Дрилле А.С., Альфсен А., Ганор И., Роджер М.Г., Моуз Н., Амакер М., Чалифур А., Диомид Л., Девилье Г., Конг З., Вэй Кью, Гао Х., Цинь С., Ян ГБ, Цурбригген Р. , Лопалко Л., Флери С. (25 февраля 2011 г.). «Иммунизация виросомами субъединицы gp41 ВИЧ-1 индуцирует антитела слизистой оболочки, защищающие приматов, не являющихся человеком, от вагинального заражения ВИЧ-инфекцией» . Иммунитет . 34 (2): 269–280. doi : 10.1016/j.immuni.2011.01.015 . ПМИД 21315623 .
- ^ Ваэлти, Эрнст; Вегманн, Нина; Шванингер, Рут; Веттервальд, Антионетта; Вингенфельд, Карстен; Ротен-Рутисхаузер, Барбара; Джимми, Клод Д. (2002). «Нацеливание на ней-2/neu с помощью антикрысиных виросом Neu для терапии рака» . Исследования рака . 62 (2): 437–444. ПМИД 11809693 .