Онасемноген абепарвовек
| Генная терапия | |
|---|---|
| Целевой ген | СМН1 |
| Вектор | Аденоассоциированный вирус серотипа 9 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Золгенсма |
| Другие имена | AVXS-101, онасемноген abeparvovec-xioi |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Внутрисосудистый |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
Onasemnogene abeparvovec , продаваемый под торговой маркой Zolgensma , представляет собой генную терапию , используемую для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). [6] [7] заболевание, вызывающее потерю мышечной функции у детей. Он предполагает однократное введение лекарства в вену . [6] Он работает, предоставляя новую копию гена SMN , который производит белок SMN. [6]
СМА возникает в результате мутации гена SMN1 , вызывающей дефицит белка SMN, жизненно важный для двигательных нейронов выживания . Onasemnogene abeparvovec, биологический препарат, использующий AAV9 капсиды вируса , содержащие трансген SMN1, вводится в мотонейроны, повышая уровень белка SMN. Общие побочные эффекты включают рвоту и повышение уровня ферментов печени , тогда как более серьезные реакции включают проблемы с печенью и низкое количество тромбоцитов . [6] [8]
Разработанный AveXis и приобретенный Novartis , онасемноген абепарвовек получил различные FDA обозначения и одобрения по всему миру. Разногласия включали проблемы манипулирования данными и задержку отчетности в регулирующие органы. Цена на онасемноген абепарвовек высока, благодаря чему на момент коммерческого одобрения он получил звание самого дорогого лекарства в мире. [10] Позже этот показатель был превзойден другими методами генной терапии, такими как Hemgenix . Япония договорилась о более низкой цене на Zolgensma для своей системы здравоохранения. [11] [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Онасемноген абепарвовек был разработан для лечения спинальной мышечной атрофии — заболевания, связанного с мутацией гена SMN1 на хромосоме 5q. [7] и диагностируется преимущественно у детей раннего возраста, что приводит к прогрессирующей потере мышечной функции и часто к смерти. Лекарство вводится в виде внутривенной инфузии. [13]
В Соединенных Штатах онасемноген абепарвовек показан для лечения людей в возрасте до двух лет со спинальной мышечной атрофией с биаллельными мутациями в гене выживающего мотонейрона 1 (SMN1). [6]
Лечение одобрено в США и некоторых других странах для применения у детей со спинальной мышечной атрофией в возрасте до двух лет, в том числе на предсимптомной стадии заболевания. [14] В Европейском Союзе и Канаде он показан для лечения людей со спинальной мышечной атрофией, у которых либо имеется клинический диагноз спинальной мышечной атрофии 1 типа, либо имеется до трех копий SMN2 гена . [8] [15] [16]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные реакции могут включать тошноту и повышение активности печеночных ферментов . [6] Серьезные побочные реакции могут включать проблемы с печенью и низкий уровень тромбоцитов . [6] транзиторное повышение уровня сердечного тропонина-I В клинических исследованиях наблюдалось ; клиническое значение этих результатов не известно. [6] Однако кардиотоксичность наблюдалась в исследованиях на других животных. [6]
Механизм действия
[ редактировать ]
СМА — нервно-мышечное заболевание, SMN1 , которая приводит вызванное мутацией гена к снижению количества белка SMN , белка, необходимого для выживания мотонейронов . Онасемноген абепарвовек представляет собой биологический препарат, состоящий из AAV9 вируса капсидов , который содержит SMN1 трансген вместе с синтетическими промоторами . [5] При введении вирусный вектор AAV9 доставляет трансген SMN1 к пораженным мотонейронам, где это приводит к увеличению количества белка SMN. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Onasemnogene abeparvovec, разработанный американским биотехнологическим стартапом AveXis, приобретенным Novartis в 2018 году. [17] основано на исследованиях, проведенных в Институте миологии во Франции. [18]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило онасемногену абепарвовек-ксиой различные статусы, включая ускоренный режим , прорывную терапию , приоритетный обзор и статус препарата-орфана . [14] Кроме того, FDA предоставило производителю ваучер на приоритетную экспертизу редких педиатрических заболеваний и одобрило онасемноген абепарвовек для AveXis Inc. [14]
В июне 2015 года Европейская комиссия присвоила препарату статус орфанного. [19] Однако в июле 2019 года препарат был исключен из программы ускоренной оценки Комитета по лекарственным препаратам для человека (CHMP). [20]
В мае 2019 года онасемноген абепарвовек получил одобрение FDA США для лечения детей в возрасте до двух лет. [14] С 2019 года в Катаре возместили лечение [21] и Израиль. [22] В марте 2020 года он получил одобрение регулирующих органов Японии с той же маркировкой, что и в США. [23] Кроме того, Европейское агентство лекарственных средств (EMA) рекомендовало в марте 2020 года условное разрешение на продажу , особенно для лиц со СМА типа 1 или любого типа СМА с не более чем тремя копиями гена SMN2 . Это условное одобрение было предоставлено Европе в мае 2020 года. [8] [24]
В августе 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов Бразилии от Бразильского агентства по регулированию здравоохранения (ANVISA). [25] Впоследствии в декабре 2020 года он был одобрен для медицинского использования в Канаде. [26] [27] в Австралии в феврале 2021 года, [1] [2] [28] и в России в декабре 2021 г. [29]
Согласно реестру Управления медицинских наук Сингапура, онасемноген абепарвовек был одобрен в апреле 2023 года. [30]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Первоначально одобрен в США в 2019 году для детей до двух лет. [14] [6] Одобрение onasemnogene abeparvovec варьируется в разных регионах. [23] [31] [32]
Экономика
[ редактировать ]Прейскурантная цена препарата составляет 2,125 миллиона долларов США за курс лечения, что делает его самым дорогим лекарством в мире по состоянию на 2019 год. [update]. [33] За первый полный квартал продаж 160 миллионов долларов США . было продано лекарств на сумму [34]
В Японии препарат стал доступен через систему общественного здравоохранения 20 мая 2020 года, что сделало его самым дорогим препаратом, охваченным системой общественного здравоохранения Японии. [10] Медицинский совет Центрального социального страхования , ответственный за утверждение графика всеобщих сборов за лекарства в Японии, договорился о снижении цены до 167 077 222 иен (около 1 530 000 долларов США) на одного пациента. [11] [12]
Споры
[ редактировать ]За несколько месяцев до одобрения препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) информатор сообщил Novartis, что некоторые исследования препарата подвергались манипуляциям с данными . [35] В заявлении, поданном в FDA, Novartis заявила, что два руководителя, братья Брайан и Аллан Каспар, манипулировали данными, заставляли других манипулировать данными, а затем пытались скрыть это. [36] [35] Novartis уволила руководителей, которые, по ее мнению, были ответственны за манипулирование данными, но проинформировала FDA о проблеме целостности данных только в июне 2019 года, через месяц после одобрения препарата. [35] Задержка вызвала резкое осуждение со стороны FDA. [37] В октябре 2019 года компания призналась, что в течение семи месяцев не информировала FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) о токсических эффектах препарата для внутривенного введения, наблюдавшихся у лабораторных животных. [38] Из-за проблемы с манипуляцией данными EMA отозвало свое решение разрешить ускоренную оценку лекарства. [39]
В декабре 2019 года Novartis объявила, что будет жертвовать 100 доз онасемногена абепарвовец в год детям за пределами США посредством глобальной лотереи . Решение, которое, как утверждает Novartis, было основано на рекомендации неназванных специалистов по биоэтике , [40] был встречен большой критикой со стороны Европейской комиссии, [41] некоторые европейские регуляторы здравоохранения [42] и группы пациентов, которые считают это эмоционально обременительным, неоптимальным и этически сомнительным. [43] Novartis не консультировалась с семьями и врачами перед объявлением о схеме. [44] [45]
Компания Novartis подверглась критике за пожертвование доз онасемногена абепарвовека через лотерею. [41] [42] [43]
Имена
[ редактировать ]Онасемноген абепарвовек — международное непатентованное наименование (МНН). [46] и название, принятое в США (USAN). [47]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Золгенсма» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «AusPAR: Onasemnogene abeparvovec» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 22 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Zolgensma» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Золгенсма 2 x 1013 векторных геномов/мл раствор для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 30 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 года . Проверено 30 июля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Набор Zolgensmaonasemnogene abeparvovec-xioi, полная информация о назначении» . ДейлиМед . 24 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. . Проверено 18 ноября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Золгенсма» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 августа 2019 г. STN: 125694. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. . Проверено 1 ноября 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б с д «Золгенсма ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2020 г. . Проверено 30 июля 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукции Zolgensma» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б Как определялась цена на Золгенсму, первый «новый препарат стоимостью в миллиард долларов». Архивировано 15 августа 2020 года в Wayback Machine (на японском языке).
- ^ Перейти обратно: а б Уведомление Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения № 214. Архивировано 31 октября 2020 г. в Wayback Machine (японский).
- ^ Перейти обратно: а б Объявление о включении Zolgensma® для внутривенных инфузий, препарата генной терапии спинальной мышечной атрофии, в стандарты цен на лекарства . Архивировано 28 октября 2020 года в компании Wayback Machine (японский).
- ^ «Онасемноген Абепарвовек» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Книжная полка NCBI. 20 августа 2020 г. PMID 33242238 . Идентификатор книжной полки: NBK564658. Архивировано из оригинала 14 августа 2022 года . Проверено 13 августа 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и «FDA одобрило инновационную генную терапию для лечения педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией, редким заболеванием и ведущей генетической причиной детской смертности» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 1 сентября 2019 г. Проверено 18 ноября 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Министерство здравоохранения Канады одобрило Zolgensma, одноразовую генную терапию для педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» (пресс-релиз). Новартис. 16 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2021 года . Проверено 2 июля 2021 г. - через Cision.
- ^ «онасемноген абепарвовек» . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH) . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Novartis успешно завершила приобретение AveXis, Inc» (пресс-релиз). Новартис. Архивировано из оригинала 9 сентября 2019 года . Проверено 6 октября 2018 г.
- ^ «AveXis получает одобрение FDA на Zolgensma, первую и единственную генную терапию для педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» . Новартис (Пресс-релиз). 24 мая 2019 года . Проверено 13 августа 2022 г.
- ^ «ЕС/3/15/1509» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 г. Проверено 19 ноября 2019 г.
- ^ «Золгенсма» компании Novartis присоединяется к растущему списку лекарств, потерявших статус ускоренной оценки в ЕС» . РАПС . Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 19 ноября 2019 г.
- ^ «HMC внедряет инновационную генную терапию для лечения врожденной спинальной мышечной атрофии» . Полуостров . 20 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 29 марта 2020 года . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Джулиан Х.Л. (21 ноября 2019 г.). «Во-первых, самое дорогое лекарство в мире, используемое для лечения израильского малыша» . Архивировано из оригинала 29 марта 2020 года . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Новартис получает одобрение Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии на Zolgensma, единственную генную терапию для пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» . Новартис (Пресс-релиз) . Проверено 29 марта 2020 г.
- ^ «Глобальный архив новостей Novartis» . Новартис (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 29 мая 2020 года . Проверено 20 мая 2020 г.
- ^ «Лекарство, известное как самое дорогое в мире, получает регистрацию от Anvisa» . G1 (на бразильском португальском языке). 17 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 31 августа 2020 года . Проверено 18 августа 2020 г.
- ^ «Министерство здравоохранения Канады одобрило Zolgensma, одноразовую генную терапию для педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА)» (пресс-релиз). Новартис Фармасьютикалс Канада. 16 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 3 июня 2021 года . Проверено 27 мая 2021 г. - через Cision .
- ^ «МОНОГРАФИЯ ПРОДУКТА, ВКЛЮЧАЯ ИНФОРМАЦИЮ О ЛЕКАРСТВЕ ДЛЯ ПАЦИЕНТА: ЗОЛГЕНСМА» (PDF) . PDF.hres.ca. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . Ebs.tga.gov.au. Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 года . Проверено 24 марта 2022 г.
- ^ "Минздрав зарегистрировал препарат для лечения СМА «Золгенсма»" . Ведомости (in Russian). 9 December 2021. Archived from the original on 10 December 2021 . Retrieved 8 July 2022 .
- ^ Иау, Жан (19 мая 2023 г.). «Малыша с редким генетическим заболеванием можно будет вылечить после того, как будет собрано 2 миллиона долларов и зарегистрировано лекарство» . «Стрейтс Таймс» . ISSN 0585-3923 . Проверено 20 мая 2023 г.
- ^ Мюллер, Казимир Джонс СК-Лиза Л. (сентябрь 2020 г.). «Первые продукты генной терапии, одобренные в Бразилии» . Лексология . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Новые данные Zolgensma демонстрируют развитие, соответствующее возрасту при раннем применении, реальную пользу у детей старшего возраста и долговечность в течение 5+ лет после лечения» . Новартис . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 1 июня 2021 г.
- ^ «Генная терапия Novartis стоимостью 2,1 миллиона долларов станет самым дорогим препаратом в мире» . Хранитель . Лондон. Рейтер. 25 мая 2019 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2020 года . Проверено 25 мая 2019 г.
- ^ Миллер, Джон (30 октября 2019 г.). «Исследование Novartis Zolgensma остановлено FDA из-за вопросов безопасности» . Рейтер . Архивировано из оригинала 30 октября 2019 года . Проверено 30 октября 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Эрман М (24 сентября 2019 г.). «Novartis обвиняет бывших руководителей AveXis в манипулировании данными Zolgensma» . Рейтер . Архивировано из оригинала 26 сентября 2019 года . Проверено 26 сентября 2019 г.
- ^ Палмер, Эрик (24 сентября 2019 г.). «Novartis поместит AveXis под стражу после скандала с манипулированием данными» . Жестокие биотехнологии . Проверено 12 мая 2024 г.
{{cite news}}: CS1 maint: статус URL ( ссылка ) - ^ «Заявление о проблемах с точностью данных недавно одобренной генной терапии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 19 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 1 декабря 2019 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Компания Novartis заявляет, что задержала сообщение FDA о проблеме Zolgensma из-за «ошибки» » . Рейтер . 1 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2019 года . Проверено 11 ноября 2019 г.
- ^ «Золгенсма: препарат крайностей» . Апрель 2020. с. 107. Архивировано из оригинала 29 октября 2020 года . Проверено 22 мая 2020 г.
- ^ «Компания Novartis ведет переговоры с пациентами, расстроенными розыгрышем генной терапии, похожим на лотерею» . Рейтер. 20 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 1 июня 2021 года . Проверено 29 мая 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кириакидес С (19 февраля 2020 г.). «Ответ г-жи Кириакидес от имени Европейской комиссии» . Европейский парламент . Архивировано из оригинала 28 октября 2020 года . Проверено 21 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Никакой «лотереи на всю жизнь» — заявление министров здравоохранения Бенилюкса по поводу глобальной программы управляемого доступа, разработанной Novartis и Avexis» . Бенилюкса . 30 января 2020 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 года . Проверено 21 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «AVXS-101 (Zolgensma) будет доступен во всем мире посредством спорной программы» . СМА Европа . 26 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2020 года . Проверено 21 апреля 2020 г.
- ^ «Тревога по поводу лотереи на лекарство стоимостью 2,1 миллиона долларов для лечения детей с атрофией мышц» . Хранитель . 20 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г.
- ^ «Новартис предложит самое дорогое лекарство в мире бесплатно посредством лотереи» . Уолл Стрит Джорнал . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 79». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (1): 95–6. hdl : 10665/330941 .
- ^ «Онасемноген абепарвовек (США/МНН)» . ПабХим . Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 года . Проверено 9 сентября 2021 г.
