Коллагеназа Clostridium histolyticum
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ксиафлекс, Ксиапекс, Кво |
| Другие имена | AA-4500, коллагеназа Clostridium histolyticum-aae |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а612029 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Внутриочаговая инъекция |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим SID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.029.608 |
| Химические и физические данные | |
| Молярная масса | 114 кг/моль (AUX-I) 113 кг/моль (AUX-II) |
  (что это?) (проверять) | |
Коллагеназа Clostridium histolyticum — это фермент , вырабатываемый бактерией Clostridium histolyticum, который расщепляет коллаген . Он используется в качестве набора для инъекций порошка и растворителя для лечения контрактуры Дюпюитрена — состояния, при котором пальцы сгибаются в сторону ладони и не могут быть полностью выпрямлены, а также болезни Пейрони — заболевания соединительной ткани, сопровождающегося ростом фиброзных бляшек в мягкие ткани полового члена. Компания BioSpecifics Technologies разработала препарат, который производится и продается компанией Endo Pharmaceuticals под названием Xiaflex в США и компанией Sobi под названием Xiapex в Европе.
Биохимически это смесь двух коллагеназ C. histolyticum , ColH и ColG . Похожий мазевой препарат под названием Сантил содержит одну или несколько коллагеназ той же бактерии, но неясно, какой именно. [ 2 ]
Использование
[ редактировать ]В феврале 2010 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Xiaflex для лечения контрактуры Дюпюитрена. [ 3 ] [ 4 ] Это первый одобренный нехирургический метод лечения этого заболевания. [ 5 ] При контрактуре Дюпюитрена коллаген накапливается в ладонной фасции кистей , вследствие чего пальцы невозможно выпрямить. Аналогичное явление наблюдается при болезни Пейрони — контрактуре полового члена. [ нужна медицинская ссылка ]
В феврале 2011 года Комитет Европейской комиссии по лекарственным средствам для человека одобрил продукт для лечения контрактуры Дюпюитрена у взрослых с пальпируемой пуповиной «должным образом подготовленными» врачами. [ 6 ] Сообщается, что Pfizer работает с европейскими национальными органами регулирования лекарственных средств над запуском нового лечения, надеясь, что врачи смогут прописать его к концу 2011 года. [ 7 ] Однако шведский производитель резко [ нужна ссылка ] прекратила распространение этого препарата в Европе в марте 2020 года по коммерческим причинам. [ 8 ] Коллагеназа больше не доступна в Национальной системе здравоохранения, за исключением (Великобритании?) В рамках небольшого клинического исследования. [ 9 ]
7 ноября 2012 г. компания BioSpecifics объявила. «BioSpecifics Technologies Corp.: Отчет о финансовых результатах за третий квартал 2012 года» . Подача Auxilium заявки на лицензию в FDA на Xiaflex для потенциального лечения болезни Пейрони, избытка неэластичного коллагена, вызывающего деформацию кривизны полового члена. FDA одобрило Xiaflex для лечения болезни Пейрони в декабре 2013 года. После этого Xiapex получил одобрение ЕС для лечения болезни Пейрони в феврале 2015 года, что сделало его первым и единственным биологическим препаратом, показанным для лечения болезни Пейрони. [ 10 ] Auxilium также сообщил, что проводятся дополнительные испытания потенциального использования Xiaflex для лечения замороженного плеча , уменьшения целлюлита и липом как у человека, так и у собак . [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты включают лимфаденопатию (опухшие лимфатические узлы ), зуд, боль, отек и кровотечение (например, в виде синяков или экхимозов ). Аллергические реакции наблюдаются менее чем у 1% пациентов. [ 12 ]
Химические свойства
[ редактировать ]Вещество представляет собой постоянную смесь двух коллагеназ (AUX-I и AUX-II) с известными аминокислотными последовательностями и длиной около 1000 аминокислот каждая. Его готовят методом анаэробной ферментации из штамма C. histolyticum , известного с 1950 года. [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Ферменты не достигают кровотока в значительных количествах и, как предполагается, в основном остаются в месте инъекции. [ 12 ] пока они не будут расщеплены протеазами .
Две коллагеназы действуют синергически, расщепляя тропоколлаген («молекулу коллагена») в разных точках. AUX-I атакует С- и N-концы , AUX-II расщепляет аминокислотные связи внутри молекулы. Небольшие фрагменты коллагена расщепляются обоими ферментами. [ 13 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Исследования взаимодействия не проводились, поскольку препарат не попадает в кровь и печень. Предполагается, что препараты, препятствующие работе матриксных металлопротеиназ , такие как тетрациклины , антрациклины , хинолоны и производные антрахинона , могут снижать эффективность коллагеназ, но клинических доказательств такого взаимодействия не наблюдалось. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Коллагеназа ColH Hathewaya histolytica (Clostridium histolyticum) [Q46085]» . ЮниПрот . Проверено 26 декабря 2020 г.
- ^ «FDA одобрило Xiaflex для лечения изнурительных заболеваний рук» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 февраля 2010 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2012 года . Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Поллак А (15 марта 2010 г.). «Триумф лекарства, выпрямляющего сжатые пальцы» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Поллак А (15 марта 2010 г.). «Вернем движение сжатым рукам» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 16 марта 2010 г.
- ^ Xiapex: коллагеназа Clostridium histolyticum , Европейское агентство лекарственных средств, без даты . Доступ: 20 марта 2011 г.
- ^ Xiapex (коллагеназа Clostridium Histolyticum), разрешенная в Европейском Союзе для лечения контрактуры Дюпюитрена , Medical News Today, Бексхилл-он-Си, Восточный Суссекс, 3 марта 2011 г. Доступ : 19 марта 2011 г.
- ^ «Сиапекс» . 17 сентября 2018 г.
- ^ «Вмешательства Дюпюитрена: хирургия против коллагеназы - испытания и статистика, Йоркский университет» .
- ^ Сводка характеристик продукта Xiapex
- ^ «Ксиафлекс для лечения целлюлита» .
- ^ Перейти обратно: а б с Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке) (изд. 2009/2010 г.). Вена: Издательство австрийского фармацевта. ISBN 978-3-85200-196-8 .
- ^ Перейти обратно: а б Клемент А (9 мая 2011 г.). «Контрактуру Дюпюитрена впервые можно лечить с помощью лекарства: Ксиапекс». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (10/2011): 8.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Коллагеназа Clostridium histolyticum» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
