Лизостафин
Лизостафин | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Номер ЕС. | 3.4.24.75 | ||
Номер CAS. | 9011-93-2 | ||
Базы данных | |||
ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
ЭксПАСи | Просмотр NiceZyme | ||
КЕГГ | КЕГГ запись | ||
МетаЦик | метаболический путь | ||
ПРЯМОЙ | профиль | ||
PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
|
Лизостафин ( EC 3.4.24.75 , глицил-глицинэндопептидаза ) представляет собой Staphylococcus simulans металлоэндопептидазу ( кристаллическая структура лизостафина ). Он может действовать как бактериоцин (противомикробное средство) против золотистого стафилококка . [ 1 ]
Лизостафин представляет собой глицилглицинэндопептидазу массой 27 кДа , антибактериальный фермент , который способен расщеплять сшивающие пентаглициновые клеточной стенки мостики, обнаруженные в пептидогликанах некоторых стафилококков. Лизостафин был впервые выделен из культуры Staphylococcus simulans Шиндлером и Шухардтом в 1964 году. [ 2 ] Клеточные стенки S. aureus содержат большое количество пентаглицина, что делает лизостафин высокоэффективным средством против как активно растущих, так и покоящихся бактерий. [ 3 ]
Стафилококковые инфекции, вызванные Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, продолжают оставаться серьезной проблемой в клинических условиях, особенно в тех, где используются имплантируемые устройства. Стафилококки вызывают значительный процент инфекций устройств и, как и многие другие патогены, вместо того, чтобы жить в виде свободных планктонных клеток внутри хозяина, они обладают способностью образовывать многослойное сообщество сидячих бактериальных клеток, известное как биопленка на имплантируемых устройствах. Стафилококковую биопленку, образовавшуюся на имплантированном медицинском устройстве, трудно разрушить из-за ее устойчивости к антибиотикам и защиты от бактериального воздействия.
Ранее было опубликовано множество исследований лизостафина с момента его выделения как in vitro , так и in vivo . Было показано, что лизостафин уничтожает чувствительные биопленки S. aureus . Сообщалось также, что он эффективен в разрушении S. epidermidis биопленок in vitro , хотя и при более высоких концентрациях фермента. [ 3 ] По сравнению с широко используемыми антибиотиками, такими как ванкомицин , лизостафин продемонстрировал большую антибактериальную активность in vitro . [ 4 ] Фермент продемонстрировал эффективность против метициллин-чувствительного S. aureus ( MSSA ) и метициллин-резистентного S. aureus ( MRSA ), опосредованного кератита in vivo на модели кролика. [ 5 ] Кроме того, было показано, что лизостафин в сочетании с противомикробными препаратами, такими как цефазолин , кларитромицин , доксициклин , левофлоксацин , линезолид и хинуприситин / дальфопристин, оказывает синергический эффект на штаммы бактерий MSSA. [ 6 ] Исследование, опубликованное Белянским и соавт. продемонстрировали, что сетка, связанная с лизостафином, продемонстрировала впечатляющие результаты сохранности на модели крыс. [ 7 ]
Использование лиостафина для лечения инфекций, связанных со стафилококковой биопленкой, может оказаться предпочтительнее использования антибиотиков, поскольку можно вводить фермент в относительно низких дозах и разрушить стафилококковый биофлим, тем самым устраняя необходимость хирургического удаления инфицированного устройства. [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кокай-Кун Дж. Ф., Уолш С. М., Чантурия Т., Монд Дж. Дж. (май 2003 г.). «Крем с лизостафином уничтожает колонизацию носа Staphylococcus aureus на модели хлопковой крысы» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (5): 1589–97. doi : 10.1128/AAC.47.5.1589-1597.2003 . ПМЦ 153340 . ПМИД 12709327 .
- ^ Шиндлер К.А., Шухардт В.Т. (март 1964 г.). «Лизостафин: новый бактериолитический агент для стафилококков » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 51 (3): 414–21. дои : 10.1073/pnas.51.3.414 . ПМК 300087 . ПМИД 14171453 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ву Дж.А., Кусума С., Монд Дж.Дж., Кокаи-Кун Дж.Ф. (ноябрь 2003 г.). «Лизостафин разрушает биопленки Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis на искусственных поверхностях» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (11): 3407–14. doi : 10.1128/AAC.47.11.3407-3414.2003 . ПМЦ 253758 . ПМИД 14576095 .
- ^ Ян XY, Ли CR, Лу Р.Х., Ван Ю.М., Чжан WX, Чен Х.З., Хуан QS, Хан YX, Цзян JD, Ю XF (январь 2007 г.). «Активность рекомбинантного лизостафина in vitro против изолятов Staphylococcus aureus из больниц Пекина, Китай» . Журнал медицинской микробиологии . 56 (Часть 1): 71–6. дои : 10.1099/jmm.0.46788-0 . ПМИД 17172520 .
- ^ Дайкс Дж.Дж., Хьюм Э.Б., Моро Дж.М., Кабальеро А.Р., Кэннон Б.М., О'Каллаган Р.Дж. (май 2000 г.). «Лечение лизостафином метициллин-резистентного кератита, вызванного золотистым стафилококком, у кроликов». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 41 (6): 1432–7. ПМИД 10798659 .
- ^ Агинага А, Франсес МЛ, Дель Посо ХЛ, Алонсо М, Серрера А, Ласа И, Лейва Дж (июнь 2011 г.). «Лизостафин и кларитромицин: многообещающая комбинация для уничтожения биопленок золотистого стафилококка». Международный журнал противомикробных средств . 37 (6): 585–7. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.009 . hdl : 10261/49232 . ПМИД 21497068 .
- ^ Белянский И., Цирлине В.Б., Мартин Т.Р., Клима Д.А., Хит Дж., Линкур А.Е., Сатишкумар Р., Вертегель А., Хенифорд Б.Т. (декабрь 2011 г.). «Добавление лизостафина значительно улучшает выживаемость, защищает биосетку свиньи от инфекции и повышает прочность трансплантата на сдвиг». Журнал хирургических исследований . 171 (2): 409–15. дои : 10.1016/j.jss.2011.04.014 . ПМИД 21696759 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Онлайн-база данных MEROPS . по пептидазам и их ингибиторам: M23.004
- Лизостафин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ЭК 3.4.24.75