Папализин-1

Паппализин-1, также известный как белок А плазмы, связанный с беременностью, и протеаза белка-4, связывающего инсулиноподобный фактор роста, представляет собой белок, кодируемый PAPPA геном у человека. ^{[ 1 ]} PAPPA представляет собой секретируемую протеазу , основным субстратом которой являются белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста . Паппализин-1 также используется в скрининговых тестах на синдром Дауна . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Функция

PAPPA кодирует секретируемую металлопротеиназу , которая расщепляет белки, связывающие инсулиноподобный фактор роста (IGFBP). Протеолитическая функция PAPPA активируется при связывании коллагена . Считается, что он участвует в местных пролиферативных процессах, таких как заживление ран и ремоделирование костей . Низкий плазме уровень этого белка был предложен в качестве биохимического маркера беременности анеуплоидным в плодом (плодом с аномальным количеством хромосом ). ^{[ 3 ]} Например, низкий уровень PAPPA часто можно увидеть при пренатальном скрининге синдрома Дауна . ^{[ 2 ]} Низкие уровни могут альтернативно предсказывать проблемы с плацентой , приводящие к неблагоприятным осложнениям, таким как задержка внутриутробного развития , преэклампсия , отслойка плаценты , преждевременные роды или смерть плода .

Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию:

Расщепление связи Met135-Lys в белке, связывающем инсулиноподобный фактор роста (IGFBP)-4, и связи Ser143-Lys в IGFBP-5. Этот фермент принадлежит к семейству пептидаз М43.

Взаимодействия

Было показано, что паппализин-1 взаимодействует с основным основным белком . ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Исследования, проведенные в Королевской лондонской больнице в Великобритании, показали, что маркер синдрома Дауна может проявляться в первом и втором триместре беременности. Концентрация гена белка плазмы, связанного с беременностью (PAPPA), а также других маркеров может помочь в скрининге синдрома Дауна на начальных стадиях гестационного периода у женщин. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

Ссылки

^ «PAPPA - предшественник паппализина-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAPPA» . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б Breathnach FM, Malone FD (апрель 2007 г.). «Скрининг анеуплоидии в первом и втором триместрах: существует ли оптимальная парадигма?» . Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 19 (2): 176–82. дои : 10.1097/GCO.0b013e3280895e00 . ПМИД 17353686 . S2CID 25949255 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: PAPPA-ассоциированный с беременностью белок А плазмы, паппализин 1» .
^ Овергаард М.Т., Хаанинг Дж., Болдт Х.Б., Олсен И.М., Лаурсен Л.С., Кристиансен М. и др. (октябрь 2000 г.). «Экспрессия рекомбинантного белка-А плазмы человека, связанного с беременностью, и идентификация проформы основного основного белка эозинофилов в качестве его физиологического ингибитора» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31128–33. дои : 10.1074/jbc.M001384200 . ПМИД 10913121 .
^ Овергаард М.Т., Соренсен Э.С., Стаховяк Д., Болдт Х.Б., Кристенсен Л., Соттруп-Йенсен Л., Оксвиг К. (январь 2003 г.). «Комплекс связанного с беременностью белка-А плазмы и проформы основного основного белка эозинофилов. Дисульфидная структура и прикрепление углеводов» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2106–17. дои : 10.1074/jbc.M208777200 . ПМИД 12421832 .
^ Оксвиг С., Сэнд О., Кристенсен Т., Глейх Г.Дж., Соттруп-Йенсен Л. (июнь 1993 г.). «Циркулирующий белок А плазмы, связанный с беременностью человека, соединен дисульфидными мостиками с проформой основного основного белка эозинофилов» . Журнал биологической химии . 268 (17): 12243–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . ПМИД 7685339 .
^ Альфиревич З. (февраль 2009 г.). «Пренатальный скрининг синдрома Дауна». БМЖ . 338 : b140. дои : 10.1136/bmj.b140 . ПМИД 19218324 . S2CID 40516097 .
^ Уолд Н., Стоун Р., Какл Х.С., Грудзинскас Дж.Г., Баркай Г., Брамбати Б. и др. (июль 1992 г.). «Концентрации белка А плазмы в первом триместре беременности и плацентарного белка 14 при синдроме Дауна» . БМЖ . 305 (6844): 28. дои : 10.1136/bmj.305.6844.28 . ПМК 1882510 . ПМИД 1379094 .

[uniprot-1] «PAPPA - предшественник паппализина-1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок PAPPA» . www.uniprot.org . Проверено 13 марта 2022 г.

[breathnach-2] Jump up to: ^а ^б Breathnach FM, Malone FD (апрель 2007 г.). «Скрининг анеуплоидии в первом и втором триместрах: существует ли оптимальная парадигма?» . Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 19 (2): 176–82. дои : 10.1097/GCO.0b013e3280895e00 . ПМИД 17353686 . S2CID 25949255 .

[entrez-3] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: PAPPA-ассоциированный с беременностью белок А плазмы, паппализин 1» .

[pmid10913121-4] Овергаард М.Т., Хаанинг Дж., Болдт Х.Б., Олсен И.М., Лаурсен Л.С., Кристиансен М. и др. (октябрь 2000 г.). «Экспрессия рекомбинантного белка-А плазмы человека, связанного с беременностью, и идентификация проформы основного основного белка эозинофилов в качестве его физиологического ингибитора» . Журнал биологической химии . 275 (40): 31128–33. дои : 10.1074/jbc.M001384200 . ПМИД 10913121 .

[pmid12421832-5] Овергаард М.Т., Соренсен Э.С., Стаховяк Д., Болдт Х.Б., Кристенсен Л., Соттруп-Йенсен Л., Оксвиг К. (январь 2003 г.). «Комплекс связанного с беременностью белка-А плазмы и проформы основного основного белка эозинофилов. Дисульфидная структура и прикрепление углеводов» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2106–17. дои : 10.1074/jbc.M208777200 . ПМИД 12421832 .

[pmid7685339-6] Оксвиг С., Сэнд О., Кристенсен Т., Глейх Г.Дж., Соттруп-Йенсен Л. (июнь 1993 г.). «Циркулирующий белок А плазмы, связанный с беременностью человека, соединен дисульфидными мостиками с проформой основного основного белка эозинофилов» . Журнал биологической химии . 268 (17): 12243–6. дои : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . ПМИД 7685339 .

[pmid19218324-7] Альфиревич З. (февраль 2009 г.). «Пренатальный скрининг синдрома Дауна». БМЖ . 338 : b140. дои : 10.1136/bmj.b140 . ПМИД 19218324 . S2CID 40516097 .

[pmid1379094-8] Уолд Н., Стоун Р., Какл Х.С., Грудзинскас Дж.Г., Баркай Г., Брамбати Б. и др. (июль 1992 г.). «Концентрации белка А плазмы в первом триместре беременности и плацентарного белка 14 при синдроме Дауна» . БМЖ . 305 (6844): 28. дои : 10.1136/bmj.305.6844.28 . ПМК 1882510 . ПМИД 1379094 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Протеазы : металлоэндопептидазы ( EC 3.4.24 )
ADAM proteins	Alpha secretases ADAM9 ADAM10 ADAM17 ADAM19 ADAM2 ADAM7 ADAM8 ADAM11 ADAM12 ADAM15 ADAM18 ADAM22 ADAM23 ADAM28 ADAM33 ADAMTS1 ADAMTS2 ADAMTS3 ADAMTS4 ADAMTS5 ADAMTS8 ADAMTS9 ADAMTS10 ADAMTS12 ADAMTS13
Matrix metalloproteinases	Collagenases MMP1 MMP8 Gelatinases MMP2 MMP9 MMP3 MMP7 MMP10 MMP11 MMP12 MMP13 MMP14 MMP15 MMP16 MMP17 MMP19 MMP20 MMP21 MMP23A MMP23B MMP24 MMP25 MMP26 MMP27 MMP28
Other	Neprilysin Procollagen peptidase Thermolysin Pregnancy-associated plasma protein A Bone morphogenetic protein 1 Lysostaphin Insulin-degrading enzyme ZMPSTE24

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)