✖


Jump to content

Пренатальное тестирование

(Перенаправлено с Пренатального скрининга )

Пренатальное тестирование
Синонимы Пренатальный скрининг, Пренатальная диагностика, Генетическое тестирование
Цель Для мониторинга здоровья и прогресса матери и плода, а также выявления отклонений плода во время беременности.

Пренатальное тестирование — это инструмент, который можно использовать для выявления некоторых врожденных дефектов на различных стадиях до рождения. Пренатальное тестирование состоит из пренатального скрининга и пренатальной диагностики , которые представляют собой аспекты дородового ухода , направленные на выявление проблем с беременностью как можно раньше. [ 1 ] Это могут быть анатомические и физиологические проблемы со здоровьем зиготы , эмбриона или плода , возникающие либо еще до начала беременности (как при преимплантационной генетической диагностике ), либо на самых ранних стадиях беременности, насколько это практически возможно. Скрининг может выявить такие проблемы, как дефекты нервной трубки , хромосомные аномалии и генные мутации , которые могут привести к генетическим нарушениям и врожденным дефектам , таким как расщелина позвоночника , волчья пасть , синдром Дауна , трисомия 18 , болезнь Тея-Сакса , серповидно-клеточная анемия , талассемия. , муковисцидоз , мышечная дистрофия и синдром ломкой Х-хромосомы . Некоторые тесты предназначены для выявления проблем, которые в первую очередь влияют на здоровье матери, например PAPP-A для выявления преэклампсии или тесты на толерантность к глюкозе для диагностики гестационного диабета . Скрининг может также выявить анатомические дефекты, такие как гидроцефалия , анэнцефалия , пороки сердца и синдром амниотического перетяжка .

Пример алгоритма пренатального тестирования на хромосомные аномалии. [ 2 ]

Пренатальный скрининг направлен на выявление проблем среди большого количества населения с помощью доступных и неинвазивных методов. Пренатальная диагностика направлена ​​на получение дополнительной подробной информации после обнаружения конкретной проблемы и иногда может быть более инвазивной. Наиболее распространенными процедурами скрининга являются обычные ультразвуковые исследования , анализы крови и измерение артериального давления. Обычные диагностические процедуры включают амниоцентез и биопсию ворсин хориона . В некоторых случаях тесты проводятся, чтобы определить, будет ли плод прерываться , хотя врачи и пациенты также считают полезным диагностировать беременность высокого риска на раннем этапе, чтобы можно было запланировать роды в больнице третичного уровня , где ребенок сможет получить соответствующую помощь. .

Пренатальное тестирование в последние годы движется в сторону неинвазивных методов определения риска генетических нарушений у плода. Быстрое развитие современных высокоэффективных молекулярных технологий наряду с открытием бесклеточной ДНК плода (cffDNA) в плазме матери привело к появлению новых методов определения хромосомных анеуплоидий плода . Этот тип тестирования называется неинвазивным пренатальным тестированием (НИПТ) или неинвазивным пренатальным скринингом. Однако инвазивные процедуры по-прежнему важны, особенно из-за их диагностической ценности в подтверждении положительных неинвазивных результатов и выявлении генетических нарушений. [ 3 ] Врожденные дефекты встречаются от 1 до 6%. [ 4 ]

Цель

[ редактировать ]

Пренатальная диагностика преследует три цели: (1) обеспечить своевременное медикаментозное или хирургическое лечение состояния до или после рождения, (2) дать родителям возможность абортировать плод с диагностированным заболеванием и (3) дать родители получают возможность психологически, социально, финансово и медицински подготовиться к появлению ребенка с проблемами со здоровьем или инвалидностью или к вероятности мертворождения. Предварительная информация о проблемах во время беременности означает, что медицинский персонал, а также родители могут лучше подготовиться к родам ребенка с проблемами со здоровьем. Например, синдром Дауна связан с пороками сердца, которые могут потребовать вмешательства сразу после рождения. [ 5 ]

Дополнительная информация: Нормализованное значение хромосомы.
Название теста (категория)' Когда Инвазивность Как Время выполнения заказа Тесты/скрининги для

~ Сопутствующие риски

Обычные пренатальные тесты Вес матери Каждый визит на осмотр Неинвазивный Шкала Немедленно Исходные данные, оценка веса до беременности, отслеживание прибавки/снижения веса, наблюдение закономерностей. ЧТО
Скрининг артериального давления матери/преэклампсии [ 6 ] Каждый визит на осмотр Неинвазивный Манжета для измерения артериального давления Немедленно Преэклампсия / гипертония ЧТО
Анализ мочи матери/скрининг мочи [ 7 ] Периодически Неинвазивный Сбор мочи ~несколько минут - ~1 неделя ХГЧ , диабет , обезвоживание, преэклампсия , инфекция/заболевание почек и мочевого пузыря ЧТО
УЗИ [ 8 ] Периодически Неинвазивный/инвазивный Абдоминальный или трансвагинальный ~1 день - ~1 неделя Развитие плода, дефекты нервной трубки , врожденные дефекты и различные другие физические отклонения (конкретные ультразвуковые исследования см. ниже). ЧТО
Мониторинг сердечного ритма плода [ 9 ] Неделя 12 – далее Неинвазивный Ручной абдоминальный допплер или фетоскоп Немедленно Нарушения сердечного ритма ЧТО
Генетический пренатальный отдых Проверка носителя (Скрин) [ 10 ] В любое время (до или во время беременности) Менее инвазивный Мазок со щеки или забор крови ~2–4 недели Определение того, несет ли родитель определенные гены, связанные с определенными (в первую очередь аутосомно-рецессивными) заболеваниями. Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Биопсия ворсин хориона /Биопсия, CVS (диагностика) [ 11 ] Недели 8–14 Инвазивный Трансабдоминальное или трансцервикальное введение иглы, щипцов или шприца для получения образца ткани плаценты плода. ~1–2 недели Хромосомные аномалии, врожденные дефекты. Выкидыш, преждевременные роды, инфекция, спазмы, кровотечение, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, дефекты конечностей у ребенка.
Тест на бесклеточную ДНК плода (вкДНК)/Неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) (скрининг) [ 12 ] Неделя 10 – далее Менее инвазивный Забор крови ~1–2 недели Пол, хромосомные аномалии Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Скрининг первого триместра [ 13 ] Неделя 10–13 Инвазивный УЗИ воротникового пространства и укол/забор крови ~1 неделя Хромосомные аномалии, врожденные дефекты, пороки сердца Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Альфа-фетопротеин (АФП)/модифицированный последовательный/множественный маркерный/квадратный/тройной/материнский сывороточный тест (скрининг) [ 14 ] Недели 14–22 Менее инвазивный Забор крови ~1–2 недели Уровни материнских гормонов, риск гестационной гипертензии и преэклампсии, хромосомные аномалии, дефекты нервной трубки Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Скрининг второго триместра (скрининг) [ 15 ] Недели 15–22 Инвазивный УЗИ и несколько маркеров или анализ крови на четырех экранах ~1–2 недели Хромосомные аномалии, дефекты нервной трубки, дефекты брюшной стенки, пороки сердца, другие серьезные физические дефекты. Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Амниоцентез (диагностический) [ 16 ] [ 17 ]   Неделя 15–20 Инвазивный Трансабдоминальное введение иглы для получения образца околоплодных вод ~2 недели Хромосомные аномалии, аутосомно-рецессивные состояния, дефекты нервной трубки, дефекты брюшной стенки, врожденные дефекты Выкидыш (1%), преждевременные роды, инфекция, спазмы, кровотечение, преждевременный разрыв амниотической оболочки.
Кордоцентез/Чрескожный забор пуповинной крови (PUBS) (диагностика) [ 18 ] Неделя 17 – далее Инвазивный Образец крови плода из пуповины ~3 дня Хромосомные аномалии, заболевания крови (гемолитическая болезнь плода) Выкидыш (1-2%), преждевременные роды, инфекция, кровотечение, снижение частоты сердечных сокращений плода, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, смерть
Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) (скрининг) [ 19 ] Во время ЭКО, до имплантации Неинвазивный ЭКО исследование эмбриона ~1–2 недели Хромосомные аномалии, аутосомно-рецессивные состояния. ЧТО
Дополнительные пренатальные тесты Проба с глюкозой (скрин) Неделя 26–28 Менее инвазивный Забор крови матери после приема глюкозного напитка ~1–2 дня Чтобы указать на возможность гестационного диабета Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Оральный тест на толерантность к глюкозе (скрининг) [ 20 ] Неделя 26–28 Менее инвазивный Материнская кровь берется до и после инъекции глюкозного напитка, требует голодания. ~2–3 дня Для правильной диагностики гестационного диабета после аномального результата теста на глюкозу. Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.
Нестрессовый тест [ 21 ] Неделя 28 – далее Неинвазивный Сокращение живота/пояс сердечного ритма плода Немедленно Частота сердечных сокращений плода в зависимости от движений, уровень кислорода (указывает на проблемы, связанные с плацентой или пуповиной), дистресс плода ЧТО
Стрептококковый тест группы B [ 22 ] Неделя 36–38 Инвазивный Вагинальный мазок ~1–2 дня Бактерии, указывающие на стрептококк группы B ЧТО
Проверка шейки матки [ 23 ] Неделя 37 – далее Инвазивный Врач проводит ручное измерение внутри шейки матки. Немедленно Признаки или прогресс диалатации, продромальные роды Инфекция, преждевременный разрыв амниотической оболочки.
Внешний мониторинг плода [ 9 ] Во время родов, после разрыва околоплодного пузыря Инвазивный Спиральный проволочный электрод, прикрепляемый к части тела (обычно коже головы) плода посредством шейного введения. Немедленно Нарушения сердечного ритма, мониторинг сердечного ритма плода Ушиб плода/инфекция в месте прикрепления
Клейхауэра-Бетке/фетальных клеток в материнской крови (FCMB) (скрининг) Тест [ 24 ] Ситуационный Менее инвазивный Забор крови <1 день Фетальные эритроциты в крови матери, фетоматеринское кровотечение Риск очень низкий, однако существует вероятность появления синяков, боли, повреждения нервов, обморока, гематомы, бактериальной инфекции и заражения патогенами, передающимися через кровь.

Пренатальный скрининг

[ редактировать ]

Скрининг материнской сыворотки

[ редактировать ]

Скрининг материнской сыворотки в первом триместре может проверить уровни свободного β- ХГЧ , РАРР-А женщины , интактного или бета-ХГЧ или Х-ХГЧ в сыворотке и объединить их с измерением воротникового пространства (NT). Некоторые учреждения также обращают внимание на наличие носовой кости плода на УЗИ.

Скрининг материнской сыворотки во втором триместре беременности ( скрининг АФП , тройной скрининг, четверной скрининг или пентаскрин) позволяет проверить уровни альфа-фетопротеина , β- ХГЧ , ингибина -А, эстриола женщины и ч-ХГЧ (гипергликозилированного ХГЧ) в сыворотке .

Тройной тест измеряет в сыворотке крови уровни АФП , эстриола и бета-ХГЧ с чувствительностью 70% и частотой ложноположительных результатов 5% . В некоторых регионах США он дополняется, например, тестом Quad (добавление ингибина А в панель, что приводит к чувствительности 81% и уровню ложноположительных результатов 5% для выявления синдрома Дауна 15–18 недель при проведении на сроке беременности ). ). [ 25 ]

Биомаркеры PAPP-A и β- ХГЧ, по-видимому, изменяются при беременности, возникшей в результате ИКСИ, что приводит к более высокому уровню ложноположительных результатов. Разработаны поправочные коэффициенты и следует использовать при скрининге синдрома Дауна при одноплодной беременности после ИКСИ, [ 26 ] но при беременности двойней такие поправочные факторы полностью не выяснены. [ 26 ] При исчезающих беременностях двойней со вторым плодным мешком и мертвым плодом скрининг первого триместра должен основываться исключительно на возрасте матери и сканировании воротникового пространства, поскольку в этих случаях биомаркеры изменяются. [ 26 ]

Достижения в пренатальном скрининге

[ редактировать ]

Измерение фетальных белков в материнской сыворотке является частью стандартного пренатального скрининга анеуплоидии плода и дефектов нервной трубки . [ 27 ] [ 28 ] Вычислительная прогностическая модель показывает, что во время беременности происходит обширный и разнообразный транспорт фето-материнских белков, который можно легко обнаружить неинвазивно в цельной крови матери . [ 29 ] Этот вычислительный подход обошел главное ограничение - обилие материнских белков, мешающее обнаружению фетальных белков, в фетальном протеомном анализе материнской крови. Ввод транскриптов генов плода, ранее идентифицированных в цельной крови матери, в вычислительную прогностическую модель помог разработать комплексную протеомную сеть термина «новорожденный». Это также показывает, что фетальные белки, обнаруженные в крови беременной женщины, происходят из различных групп тканей и органов развивающегося плода. Протеомные сети развития доминируют в функциональных характеристиках предсказанных белков, иллюстрируя потенциальное клиническое применение этой технологии как способа мониторинга нормального и аномального развития плода.

Различие в метилировании специфических последовательностей ДНК между матерью и плодом можно использовать для идентификации специфической для плода ДНК в кровообращении матери. В исследовании, опубликованном в онлайн-издании Nature от 6 марта 2011 года , с помощью этого неинвазивного метода группа исследователей из Греции и Великобритании достигла правильного диагноза в 14 случаях трисомии 21 ( синдром Дауна ) и 26 нормальных случаях. [ 30 ] [ 31 ] Используя массовое параллельное секвенирование , исследование, проверяющее только трисомию 21, успешно выявило 209 из 212 случаев (98,6%) с 3 ложноположительными результатами в 1471 беременности (0,2%). [ 32 ] Поскольку коммерчески доступные неинвазивные тесты крови на синдром Дауна стали доступны пациентам в Соединенных Штатах и ​​уже доступны в Китае, в октябре 2011 года Международное общество пренатальной диагностики разработало некоторые рекомендации. Учитывая его чувствительность и специфичность , он представляет собой расширенный скрининговый тест, положительные результаты требуют подтверждения инвазивным тестом, и, хотя он и эффективен в диагностике синдрома Дауна, он не может оценить половину отклонений, обнаруженных при инвазивном тестировании. Этот тест не рекомендуется для общего использования до тех пор, пока не будут опубликованы результаты более широких исследований, но он может быть полезен у пациентов из группы высокого риска в сочетании с генетическим консультированием. [ 33 ]

Исследование, проведенное в 2012 году, показало, что бесклеточный ДНК-тест материнской плазмы также позволил обнаружить трисомию 18 (синдром Эдвардса) в 100% случаев (59/59) с частотой ложноположительных результатов 0,28% и трисомию 13. синдром Патау) в 91,7% случаев (11/12) при частоте ложноположительных результатов 0,97%. Тест интерпретировал 99,1% образцов (1971/1988); среди 17 образцов без интерпретации три были трисомией 18. Исследование показало, что если бы пороговые значения z-показателей для трисомии 18 и 13 были немного повышены, общий уровень ложноположительных результатов для трех анеуплоидий мог бы составить всего 0,1% (2 /1688) при общей частоте выявления 98,9% (280/283) для распространенных анеуплоидий (сюда входят все три трисомии: Дауна, Эдвардса и Патау). [ 34 ]

Пренатальное генетическое тестирование

[ редактировать ]

Целью пренатального генетического тестирования является выявление беременностей с высоким риском аномалий, что позволяет провести раннее вмешательство, прерывание или соответствующие меры ведения и подготовки. [ 35 ] Пренатальное генетическое тестирование проводится с помощью различных экранов и диагностических тестов. Скрининг информирует человека о возможности возникновения определенных отклонений, тогда как диагностическое тестирование используется для подтверждения/диагностики наличия конкретных отклонений у плода. Пренатальные скрининги обычно менее инвазивны, чем пренатальные диагностические тесты. Они сопряжены с гораздо меньшим риском, однако результаты не столь однозначны, как диагностические тесты. Поставщики услуг часто рекомендуют пройти диагностический тест после получения положительного результата определенного обследования.

Медицинские инвазивные методы — это методы, при которых инструмент используется для доступа к чему-то внутри тела. Существуют различные степени инвазивности, в зависимости от того, какой образец необходим для выполнения теста. Типичный забор крови, проводимый медицинским работником, является одной из наиболее распространенных инвазивных медицинских практик. [ 36 ] Поскольку это вызывает минимальный дискомфорт и риск, связанный со сбором проб, очень низок, забор крови считается менее инвазивным. Отбор проб ворсин хориона (CVS) и амниоцентез являются наиболее инвазивными пренатальными тестами, поскольку связанный с этим риск выше, а доступ к образцу затруднен. Эти процедуры выполняются путем введения иглы в брюшную полость для взятия образца внутри матки, а это означает, что требуется исключительная осторожность и точность. [ 37 ] Пренатальное генетическое тестирование позволяет выявить различные хромосомные аномалии, аутосомные заболевания, различные врожденные дефекты и некоторые заболевания крови плода.

Хромосомные аномалии возникают в результате аномального количества или структуры хромосом. Сюда входят хромосомные делеции, дупликации, инверсии и транслокации. [ 38 ] Некоторые примеры хромосомных аномалий включают в себя:

- Синдром Прадера-Вилли/Ангельмана

Аутосомно-рецессивные состояния возникают, когда оба родителя передают мутацию в аутосомной (неполовой) хромосоме. [ 39 ] Некоторые примеры аутосомно-рецессивных состояний:

Дефекты нервной трубки — это тип врожденного дефекта, который возникает, когда нервная трубка плода не формируется/не закрывается должным образом, что потенциально влияет на другие системы всего организма. [ 40 ] Некоторые примеры дефектов нервной трубки:

Дефекты брюшной стенки — это тип врожденного дефекта, который возникает, когда брюшная стенка плода не формируется должным образом, что потенциально влияет на другие органы по всему телу. [ 41 ] Некоторые примеры дефектов брюшной стенки:

Заболевания крови могут возникнуть в результате негативного взаимодействия между кровью матери и кровью плода. [ 42 ] Примером заболевания крови плода является гемолитическая болезнь плода .

Ультразвуковое исследование и сывороточные маркеры как показания к генетическому тестированию

[ редактировать ]

Ультразвуковая визуализация дает возможность провести скрининг воротникового пространства (NT) на наличие хромосомных аномалий, таких как синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13). Используя информацию NT-сканирования, матери можно предложить инвазивный диагностический тест на хромосомные аномалии плода. Сывороточные маркеры используются аналогичным образом для определения сроков беременности, которые следует рекомендовать для дальнейшего тестирования. Когда NT-сканирование или сывороточные маркеры вызывают подозрение на хромосомные аномалии, на образцах тканей плода или плаценты можно провести следующие генетические тесты: интерфазно- флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH), количественную ПЦР и прямое получение хромосом из ворсин хориона . [ 43 ]

Экраны

[ редактировать ]

Проверка носителя

[ редактировать ]

Скрининг на носительство — это общий тест ДНК, в котором используется образец крови или мазка из щеки, чтобы определить, являются ли родители носителями определенных генетических заболеваний. Этот тест можно пройти в любое время, независимо от того, планируют ли люди создать семью или уже забеременели. Доступны различные типы скрининга носителей, которые позволяют выявить все большее количество генетических аномалий. Скрининг одного гена/состояния будет проверять конкретное состояние, тогда как расширенный скрининг носителя будет проверять сотни различных аномалий, которые могут быть унаследованы плодом. Существуют также три теста на ген/состояние и этническое носительство. В случае положительного результата теста часто рекомендуется дальнейшее тестирование, поскольку тест на носительство определяет только то, является ли родитель(и) носителем, а не факт, что ген окончательно перешел к плоду. [ 10 ]

Плацентарная бесклеточная ДНК (па-ДНК)

[ редактировать ]

Плацентарное бесклеточное (бесклеточное) тестирование ДНК (па-ДНК) позволяет обнаружить апоптотические плацентарные клетки и плацентарную ДНК, циркулирующую в материнской крови, для неинвазивной диагностики анеуплоидии плода. [ 43 ] [ 44 ] Метаанализ, изучавший эффективность использования плацентарной бесклеточной ДНК из материнской крови для скрининга анеуплоидий, показал, что этот метод обнаруживает трисомию 13 в 99% случаев, трисомию 18 в 98% случаев и трисомию 21 в 99% случаев. дела. [ 44 ] [ 45 ] Неудачные тесты с использованием плацентарной бесклеточной ДНК чаще встречаются у плодов с трисомией 13 и трисомией 18, но не с трисомией 21. [ 46 ] Предыдущие исследования обнаружили повышенные уровни бесклеточной плацентарной ДНК для трисомии 13 и 21 в материнской сыворотке по сравнению с женщинами с эуплоидной беременностью. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] Однако повышения уровня бесклеточной ДНК при трисомии 18 не наблюдалось. [ 47 ] Циркулирующие плацентарные ядросодержащие клетки составляют лишь от трех до шести процентов ДНК плазмы материнской крови, что снижает уровень выявления аномалий развития плода. [ 50 ] Для выявления анеуплоидии плода были разработаны два альтернативных подхода. Первый включает измерение соотношения аллелей однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в кодирующей области мРНК в плаценте . Следующий подход — анализ материнской и плацентарной ДНК и поиск различий в закономерностях метилирования ДНК . [ 12 ] [ 50 ]

Скрининг первого/второго/третьего триместра

[ редактировать ]

Скрининг первого, второго, комбинированного и третьего триместра обычно состоит из ультразвукового исследования (абдоминального и/или трансвагинального) и анализа крови/сыворотки матери. Ультразвук используется для визуальной оценки роста, развития и активности плода посредством визуализационных наблюдений и измерений. Ультразвуковая часть скрининга первого триместра может включать в себя скрининг воротникового пространства и скрининг определения носовой кости плода. Доступные анализы крови, полученные в первом триместре беременности, позволяют выявить белок А в плазме и хорионический гонадотропин человека. Скрининг второго триместра проверяет конкретные маркеры крови, в том числе эстриол, ингибин и гормоны хорионического гонадотропина человека, и часто состоит из скрининга альфа-фетопротеина (АФП). Любые аномальные результаты этих скрининговых тестов могут указывать на возможность аномальных состояний, таких как трисомия 18, трисомия 21 (синдром Дауна) и расщелина позвоночника. [ 13 ]

Альфа-фетопротеин (АФП)/тест с несколькими маркерами

[ редактировать ]

Тест на АФП часто проводится во втором триместре с использованием сыворотки крови матери. В этом тесте изучается специфический белок, который образуется в печени плода и выделяется в жидкое содержимое матки, а затем всасывается в кровоток матери. Множественные определения вытекают из результатов тестирования АФП. Генетически он может выявить хромосомные и нервные дефекты. [ 51 ]

Диагностические тесты

[ редактировать ]

Отбор проб ворсин хориона (CVS)

[ редактировать ]

CVS — это инвазивный диагностический тест, который можно проводить в первом триместре беременности людям, которые хотят выявить хромосомные аномалии или имеют более высокий риск их передачи. Образец клеток ткани плаценты получают из брюшной полости с помощью иглы или путем вагинального введения катетера/шприца в шейку матки в сочетании с ультразвуком для контроля процедуры. Положительные результаты CVS требуют анализа крови для подтверждения. [ 51 ]

Амниоцентез

[ редактировать ]

Амниоцентез — это инвазивный диагностический тест, который можно проводить во втором триместре беременности людям, которые хотят выявить или имеют более высокий риск передачи хромосомных аномалий и/или аномалий нервной трубки. Процедура обычно выполняется с помощью иглы в сочетании с ультразвуковым контролем для получения образца амниотической жидкости, окружающей плод. [ 51 ]

Кордоцентез/Чрескожный забор пуповинной крови (PUBS)

[ редактировать ]

PUBS — это инвазивный диагностический тест, который можно проводить во втором триместре беременности лицам, которые хотят выявить или имеют более высокий риск передачи хромосомных аномалий и/или аномалий крови. Спрос на кордоцентез снижается, поскольку его заменяют CVS и амниоцентез, которые несут меньший риск. Процедура обычно проводится с помощью иглы в брюшную полость матери в сочетании с ультразвуковым контролем для получения образца крови из пуповины плода. [ 18 ]

Методы анализа пренатального генетического тестирования

[ редактировать ]

Цифровая ПЦР

[ редактировать ]

Недавно [ когда? ] Было предложено провести цифровой ПЦР- анализ бесклеточной ДНК плода для выявления анеуплоидии плода. Исследования показали, что цифровую ПЦР можно использовать для дифференциации нормальной и анеуплоидной ДНК. [ 52 ]

Вариант метода ПЦР, называемый мультиплексной амплификацией зонда, зависимой от лигирования (MLPA), нацеленный на ДНК, успешно применяется для диагностики анеуплоидии плода в качестве хромосомно- или геноспецифического анализа. [ 53 ]

Последовательность дробовика

[ редактировать ]

Бесклеточная ДНК плода была секвенирована напрямую с использованием технологии дробовика . В одном исследовании ДНК была получена из плазмы крови восемнадцати беременных женщин. За этим следовало картирование хромосомы с использованием количественного определения фрагментов. Это было сделано с использованием передовых методов секвенирования ДНК, что привело к параллельному секвенированию ДНК плода. Подсчитывали количество меток последовательности, картированных на каждой хромосоме. Если был избыток или недостаток какой-либо из хромосом, это означало, что у плода анеуплоид. Используя этот метод дробового секвенирования, стало возможным успешное выявление трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдварда) и трисомии 13 (синдром Патау). Этот метод неинвазивной диагностики в настоящее время начинает активно использоваться и исследоваться дальше. [ 54 ]

Другие методы

[ редактировать ]

Для выявления аномалий также используются микроматричный анализ, кариотипирование и различные методы секвенирования генома. Компоненты плода в образцах плазмы материнской крови можно анализировать полногеномными методами не только с использованием тотальной ДНК, но также с помощью иммунопреципитации метилированной ДНК (с тайлинговым массивом), микроРНК (например, с помощью Megaplex) и тотальной РНК ( РНК-секвенирование ). [ 53 ]

По инвазивности

[ редактировать ]
Амниоцентез является примером инвазивного диагностического пренатального теста.

Диагностическое пренатальное тестирование может проводиться инвазивными или неинвазивными методами. Инвазивный метод включает в себя введение зондов или игл в матку , например, амниоцентез , который можно проводить примерно с 14 недель беременности, обычно примерно до 20 недель, и забор ворсинок хориона , который можно провести раньше (между 9,5 и 12,5 неделями). беременности), но которые могут быть несколько более опасными для плода. Одно исследование, сравнивающее трансабдоминальный забор ворсин хориона с амниоцентезом во втором триместре, не выявило существенной разницы в общей потере беременности между двумя процедурами. [ 55 ] Однако трансцервикальный забор ворсин хориона несет значительно более высокий риск, по сравнению с амниоцентезом во втором триместре, полного прерывания беременности ( относительный риск 1,40; 95% доверительный интервал от 1,09 до 1,81) и самопроизвольного выкидыша (9,4% риск; относительный риск 1,50; 95). % доверительный интервал от 1,07 до 2,11). [ 55 ]

Ультрасонография является примером неинвазивного диагностического пренатального теста.

Неинвазивные методы включают исследование матки женщины посредством ультразвукового исследования и скрининга материнской сыворотки (т.е. альфа-фетопротеина ). Стали доступны анализы крови на отдельные трисомии (синдром Дауна в США, синдромы Дауна и Эдвардса в Китае), основанные на обнаружении бесклеточной плацентарной ДНК, присутствующей в материнской крови, также известные как неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ). [ 32 ] Если неинвазивный скрининговый тест выявил повышенный риск хромосомных или генетических аномалий, для сбора дополнительной информации можно использовать более инвазивный метод. [ 33 ] В случае дефектов нервной трубки детальное УЗИ может неинвазивно поставить окончательный диагноз. [ нужна ссылка ]

Одним из основных преимуществ неинвазивного пренатального тестирования является то, что вероятность ложноположительного результата очень мала. Эта точность очень важна для беременной женщины, так как благодаря высокой чувствительности и специфичности тестирования, особенно на синдром Дауна, можно избежать инвазивного тестирования, которое включает в себя риск выкидыша. [ 56 ] [ 57 ]

Рекомендации по тестированию и факторы риска, необходимые для инвазивного тестирования

[ редактировать ]

Рекомендации Американского колледжа акушеров и гинекологов ( ACOG ) в настоящее время рекомендуют всем беременным, независимо от возраста, обсуждать и предлагать варианты неинвазивного пренатального генетического скрининга и диагностического тестирования. [ 58 ] Неинвазивный пренатальный генетический скрининг обычно проводится в конце 1-го триместра (11–14 недель) или в начале второго триместра (15–20 недель). Это предполагает забор крови беременной женщины с помощью иглы и шприца и УЗИ плода. Скрининговые тесты могут затем включать скрининг анализируемых веществ в сыворотке крови или бесклеточной ДНК плода , а также ультразвуковое исследование воротникового пространства [NT] соответственно. [ 59 ] Важно отметить, что скрининговые тесты не являются диагностическими, и результаты скрининга должны сопровождаться инвазивными диагностическими тестами для подтверждения диагноза. Инвазивное диагностическое пренатальное генетическое тестирование может включать отбор проб хронических ворсин (CVS) или амниоцентез . [ 60 ] ACOG рекомендует генетический скрининг перед беременностью всем беременным женщинам, планирующим создать семью. [ 61 ] После всестороннего консультирования и обсуждения, признающего остаточные риски, важно уважать право пациентов выбирать, проводить ли какой-либо компонент генетического тестирования или нет. [ нужна ссылка ]

Ниже приведены некоторые причины, по которым женщина может считать, что ее риск врожденных дефектов уже достаточно высок, чтобы оправдать пропуск скрининга и сразу пройти инвазивное тестирование: [ 60 ]

  • Повышенный риск анеуплоидии плода на основании личного акушерского или семейного анамнеза, на который повлияла анеуплоидия.
  • Повышенный риск известного генетического или биохимического заболевания плода.
  • Инфекционные заболевания, передающиеся матери, такие как краснуха или токсоплазма.
  • Родительский запрос в контексте острой родительской тревоги или при исключительных обстоятельствах.

Прием пациентов

[ редактировать ]

Было проведено исследование, чтобы определить, как женщины относятся к неинвазивной диагностике анеуплоида плода по материнской крови. Данное исследование было проведено с помощью опросов. Сообщалось, что восемьдесят два процента беременных женщин и семьдесят девять процентов студенток-медиков рассматривают этот тип диагноза положительно, соглашаясь с тем, что он важен для дородового наблюдения. В целом женщины оптимистично ответили, что эта форма диагностики будет доступна в будущем. [ 62 ]

Методы тестирования по инвазивности
Инвазивность Тест Комментарии Время
Неинвазивный Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) Во время процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) можно взять образцы клеток эмбриона человека перед имплантацией. [ 63 ] ПГД сама по себе неинвазивна, но ЭКО обычно включает в себя инвазивные процедуры, такие как трансвагинальное извлечение яйцеклеток. перед имплантацией
Неинвазивный Внешний осмотр женщины Осмотр матки снаружи. Матку обычно пальпируют, чтобы определить, есть ли проблемы с положением плода (т.е. тазовым предлежанием ). высоту дна дна Также можно измерить . Второй или третий триместр
Неинвазивный Ультразвуковое обнаружение Обычно сканирование для датирования (иногда называемое сканированием бронирования или ультразвуком для датирования ) начиная с 7 недель, чтобы подтвердить дату беременности и выявить многоплодную беременность . Специализированное сканирование воротникового пространства на сроке 11–13 недель может использоваться для выявления более высокого риска синдрома Дауна. Более позднее морфологическое сканирование, также называемое анатомическим ультразвуком , начиная с 18 недель, может выявить любые отклонения в развитии. Дополнительные УЗИ могут быть проведены, если есть какие-либо другие проблемы с беременностью или если беременность перенесена . Первый или второй триместр
Неинвазивный Сердцебиение плода Прослушивание сердцебиения плода через внешний монитор, расположенный снаружи брюшной полости. Первый или второй триместр
Неинвазивный Нестрессовый тест Использование кардиотокографии в третьем триместре для наблюдения за состоянием плода. Третий триместр
Неинвазивный Кровяное давление матери Используется для скрининга преэклампсии на протяжении всей беременности. Первый, второй и третий триместр
Неинвазивный Взвешивание матери Необычно низкий или высокий вес матери может указывать на проблемы с беременностью. Первый, второй и третий триместры.
Менее инвазивный Фетальные клетки в материнской крови (FCMB) [ 64 ] Требуется забор материнской крови. Основан на обогащении клеток плода, циркулирующих в материнской крови. Поскольку клетки плода содержат всю генетическую информацию развивающегося плода, их можно использовать для пренатальной диагностики. [ 65 ] Первый триместр
Менее инвазивный Бесклеточная ДНК плода в материнской крови Требуется забор материнской крови. Основан на ДНК плодного происхождения, циркулирующей в материнской крови. Тестирование потенциально может выявить анеуплоидию плода [ 54 ] (доступно в США с 2011 г.) и пол плода уже на шестой неделе беременности. ДНК плода составляет примерно 2–10% от общего количества ДНК в материнской крови.

Бесклеточная ДНК плода также позволяет секвенировать весь геном плода, определяя тем самым полную последовательность ДНК каждого гена. [ 66 ]

Первый триместр
Менее инвазивный Тест на толерантность к глюкозе Требуется забор материнской крови. Используется для скрининга гестационного диабета . Второй триместр
Менее инвазивный Трансцервикальное получение клеток трофобласта аспирацию цервикальной слизи , мазок из шейки матки , а также цервикальный или внутриматочный лаваж можно использовать Для получения клеток трофобласта в диагностических целях, включая пренатальный генетический анализ , . Показатели успеха при извлечении клеток фетального трофобласта варьируются от 40% до 90%. [ 67 ] Его можно использовать для определения пола плода и выявления анеуплоидий . [ 67 ] Маркеры антител оказались полезными для отбора клеток трофобласта для генетического анализа и для демонстрации того, что количество восстанавливаемых клеток трофобласта уменьшается при аномальных сроках беременности, таких как внематочная беременность или анэмбриональная беременность . [ 67 ] Первый триместр [ 67 ]
Менее инвазивный Скрининг материнской сыворотки В том числе β- ХГЧ , РАРР-А , альфа-фетопротеин , ингибин-А. Первый или второй триместр
Более агрессивный Биопсия ворсин хориона Включает в себя получение образца ворсин хориона и его тестирование. Это можно сделать раньше, чем амниоцентез, но риск выкидыша может быть выше, оценивается в 1%. Через 10 недель
Более агрессивный Амниоцентез Это можно сделать, как только достаточное количество околоплодных вод выработается для взятия пробы. Клетки плода будут плавать в этой жидкости, и их можно будет отделить и протестировать. Риск выкидыша при амниоцентезе обычно оценивается как 0,06% (1:1600). [ 68 ] С помощью амниоцентеза также можно криоконсервировать амниотические стволовые клетки . [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] Через 15 недель
Более агрессивный Эмбриоскопия и фетоскопия Хотя это делается редко, они включают в себя введение зонда в матку женщины для наблюдения (с помощью видеокамеры) или отбора проб крови или тканей эмбриона или плода.
Более агрессивный Чрескожный забор пуповинной крови PUBS — это диагностический генетический тест, при котором исследуется кровь из пуповины плода для выявления аномалий развития плода. 24–34 недели

По стадии беременности

[ редактировать ]

Предварительное зачатие

[ редактировать ]

До зачатия пары могут пройти генетическое тестирование, чтобы определить вероятность зачатия ребенка с известной генетической аномалией. Наиболее распространены в европеоидной популяции: [ нужна ссылка ]

Известны сотни дополнительных состояний, и регулярно обнаруживается еще больше. Однако экономическое обоснование популяционного тестирования всех известных заболеваний не имеет достаточной поддержки, особенно если принять во внимание стоимость возможных ложноположительных результатов и сопутствующего последующего тестирования. [ 72 ] Существуют также этические проблемы, связанные с этим или любым другим типом генетического тестирования . [ нужна ссылка ]

Один или оба партнера могут знать о других членах семьи с этими заболеваниями. Тестирование перед зачатием может облегчить беспокойство, подготовить пару к потенциальным краткосрочным или долгосрочным последствиям рождения ребенка с этим заболеванием, направить пару на усыновление или приемное воспитание или побудить пару к проведению преимплантационного генетического тестирования во время экстракорпорального оплодотворения . Если обнаружено генетическое заболевание, обычно рекомендуется профессиональная генетическая консультация из-за множества этических соображений, связанных с последующими решениями для партнеров и потенциальным воздействием на их расширенные семьи. Большинство, но не все, этих заболеваний наследуются по менделевской схеме. Синдром ломкой Х-хромосомы связан с расширением определенных повторяющихся сегментов ДНК и может меняться от поколения к поколению. [ нужна ссылка ]

Первый триместр

[ редактировать ]

При раннем появлении беременности (около 6 недель) может быть предложено раннее ультразвуковое исследование, чтобы подтвердить гестационный возраст эмбриона и проверить наличие одноплодной или двуплодной беременности, но такое сканирование не может выявить общие отклонения. Может быть предоставлена ​​подробная информация о вариантах пренатального скрининга и тестирования. [ нужна ссылка ]

Примерно на 11–13 неделе может быть предложено сканирование воротникового пространства (NT), которое можно сочетать с анализами крови на PAPP-A и бета-ХГЧ, два сывороточных маркера, которые коррелируют с хромосомными аномалиями, в так называемом комбинированном тесте первого триместра. Результаты анализа крови затем объединяются с ультразвуковыми измерениями NT, возрастом матери и гестационным возрастом плода, чтобы получить оценку риска синдрома Дауна, трисомии 18 и трисомии 13. Комбинированный тест первого триместра имеет чувствительность (т.е. обнаружение частота отклонений) составляет 82–87% и уровень ложноположительных результатов около 5%. [ 73 ] [ 74 ]

Бесклеточная ДНК плода также доступна в первом триместре беременности.

Второй триместр

[ редактировать ]

Сканирование аномалий проводится между 18 и 22 неделями гестационного возраста . Международное общество ультразвука в акушерстве и гинекологии (ISUOG) рекомендует проводить это УЗИ в рамках обычного дородового ухода , для измерения состояния плода, чтобы можно было быстро распознать отклонения в росте на более поздних сроках беременности, а также для оценки врожденных пороков развития и множественных беременность (т.е. двойня). [ 75 ] Сканирование может выявить анэнцефалию , открытую расщелину позвоночника , расщелину губы , диафрагмальную грыжу , гастрошизис , омфалоцеле , врожденный порок сердца , двустороннюю агенезию почек , остеохондродисплазию , синдром Эдвардса и синдром Патау . [ 76 ]

Во втором триместре анализ крови Quad можно сдать ( тройной тест широко считается устаревшим, но в некоторых штатах, например, в Миссури, где Medicaid покрывает только тройной тест, пациент обычно проходит именно его). При комплексном скрининге выполняется как комбинированный тест первого триместра, так и тройной/четверной тест, а отчет составляется только после анализа обоих тестов. Однако пациенты, возможно, не захотят ждать между этими двумя наборами тестов. При последовательном скрининге первый отчет составляется после подачи образца первого триместра, а окончательный отчет - после второго образца. При контингентном скрининге пациенты с очень высоким или очень низким риском получат отчеты после того, как будет отправлен образец первого триместра. Только пациентам с умеренным риском (оценка риска от 1:50 до 1:2000) будет предложено предоставить образец второго триместра, после чего они получат отчет, объединяющий информацию как из образцов сыворотки, так и из измерения NT . Комбинированный тест первого триместра и тест Triple/Quad вместе имеют чувствительность 88–95% с частотой ложноположительных результатов в 5% для синдрома Дауна, хотя их также можно проанализировать таким образом, чтобы обеспечить чувствительность 90% с 2% ложноположительных результатов. Наконец, пациенты, которые не прошли УЗИ NT в 1-м триместре, все равно могут пройти комплексный тест сыворотки, включающий измерение уровня PAPP-A в сыворотке в 1-м триместре, а затем проведение теста Quad во 2-м триместре. Это обеспечивает чувствительность 85–88% и частоту ложноположительных результатов 5% для синдрома Дауна. Кроме того, пациент может полностью пропустить скрининг в 1-м триместре и пройти только тест Quad во 2-м триместре с чувствительностью 81% к синдрому Дауна и частотой ложноположительных результатов 5%. [ 77 ]

Третий триместр

[ редактировать ]

Пренатальное тестирование в третьем триместре обычно направлено на благополучие матери и снижение заболеваемости/смертности плода. Может быть предложена стрептококковая инфекция группы B (также называемая стрептококком группы B), которая является основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности. Стрептококк группы B — это инфекция, которая может передаться ребенку во время рождения. Вагинальный скрининг на СГБ проводится между 34 и 37 неделями гестационного возраста, чтобы матери, имеющие положительный результат на бактерию, могли получить лечение до родов. В течение третьего триместра в некоторых учреждениях могут потребоваться оценки гемоглобина/гематокрита, серологические исследования на сифилис и скрининг на ВИЧ. Также перед родами документируется оценка положения плода и предполагаемая масса плода. [ 78 ]

Законодательство

[ редактировать ]

В Европе

[ редактировать ]

Пренатальная диагностика (ДПН) разрешена на всей территории Европы , за исключением Ирландии . Восемь (8) стран не имеют законодательства по этому вопросу. Однако существуют различия между государствами. Например, в Польше срок подачи DPN составляет 22 недели. На Мальте Парламентский комитет по социальным вопросам уточнил в своем отчете за 2005 год , что ДПН следует разрешать только в тех случаях, когда существуют терапевтические возможности. Тем не менее, все страны запрещают ДПН в немедицинских целях (например, для выбора пола). [ 79 ]

Во Франции

[ редактировать ]

Статья L2131-1 Кодекса общественного здравоохранения, вытекающая из закона о биоэтике от июля 2011 года, гласит, что «пренатальная диагностика относится к медицинской практике, включая акушерское УЗИ и УЗИ плода, направленной на выявление внутриутробно особенно тяжелого состояния эмбриона или плода». ." Закон требует, чтобы беременные женщины получали четкую информацию об этих методах, чтобы «оценить риск того, что эмбрион или плод могут иметь состояние, которое может изменить течение или ведение беременности». [ 80 ]

Этические и практические вопросы

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Евгеника § Оспариваемый этический статус и Новая евгеника.

Негенетическое пренатальное тестирование

[ редактировать ]

Родители должны принимать обоснованные решения о скрининге, диагностике и любых действиях, которые необходимо предпринять в результате. Многие скрининговые тесты неточны, поэтому один тревожный результат теста часто приводит к необходимости дополнительных, более инвазивных тестов. Если пренатальное тестирование подтверждает серьезную инвалидность, многие родители вынуждены решать, продолжать ли беременность или делать аборт. «Вариант» проверки становится неожиданным требованием для принятия решения. См. неправомерный аборт .

При некоторых генетических заболеваниях, например муковисцидозе , аномалию можно обнаружить только в том случае, если ДНК получена от плода. Обычно для этого необходим инвазивный метод. [ нужна ссылка ]

УЗИ плода, которое считается скрининговым тестом, иногда может не выявить незначительные отклонения. Например, исследования показывают, что детальное УЗИ во 2-м триместре, также называемое УЗИ 2-го уровня, может обнаружить около 97% дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника. [ нужна ссылка ] . Результаты УЗИ также могут показывать «мягкие признаки», такие как эхогенный внутрисердечный фокус или киста хориоидального сплетения , которые обычно нормальны, но могут быть связаны с повышенным риском хромосомных аномалий.

Другие скрининговые тесты, такие как тест Quad, также могут давать ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Даже когда результаты теста Quad положительны (или, точнее, когда тест Quad дает оценку, которая показывает риск отклонения от нормы не менее 1 из 270), обычно беременность протекает нормально, но предлагаются дополнительные диагностические тесты. Фактически, учтите, что синдром Дауна встречается примерно в 1:400 беременностях; Если бы вы проверили 4000 беременностей с помощью теста Quad, вероятно, было бы 10 беременностей с синдромом Дауна, из которых тест Quad с его чувствительностью 80% назвал бы 8 из них высокого риска. Четверной тест также покажет 5% (~ 200) из 3990 нормальных женщин, что они относятся к группе высокого риска. Таким образом, примерно 208 женщинам сообщат, что они относятся к группе высокого риска, но когда они пройдут инвазивный тест, только у 8 (или 4% из группы высокого риска) будет подтвержден положительный результат, а 200 (96%) скажут, что их беременность нормальная. Поскольку вероятность выкидыша при амниоцентезе составляет примерно 0,5%, одна из этих 200 нормальных беременностей может закончиться выкидышем из-за инвазивной процедуры. Между тем, из 3792 женщин, которым согласно тесту Quad они относятся к группе низкого риска, у двух из них родится ребенок с синдромом Дауна. Таким образом, считается, что тест Quad имеет 4% положительная прогностическая ценность (PPV), поскольку только 4% женщин, которым скрининговый тест сообщает, что они относятся к группе «высокого риска», на самом деле имеют пораженный плод. Остальные 96% женщин, которым сказали, что они относятся к группе «высокого риска», узнают, что их беременность протекает нормально. [ нужна ссылка ]

Для сравнения: у тех же 4000 женщин скрининговый тест с чувствительностью 99% и уровнем ложноположительных результатов 0,5% выявил бы все 10 положительных результатов, в то время как 20 нормальным женщинам было бы сообщено, что они положительные. Таким образом, 30 женщин пройдут подтверждающую инвазивную процедуру, у 10 из них (33%) будет подтвержден положительный результат, а 20 скажут, что у них нормальная беременность. Из 3970 женщин, которым скрининг показал отрицательный результат, ни у одной из них не было нарушенной беременности. Следовательно, такой экран будет иметь положительную прогностическую ценность в 33%.

Реальная частота ложноположительных результатов теста Quad (а также комбинированного, интегрированного и т. д. 1-го триместра) превышает 5%. 5% — это показатель, указанный в крупных клинических исследованиях, проведенных лучшими исследователями и врачами, где все ультразвуковые исследования проводились хорошо обученными сонографистами, а гестационный возраст плода рассчитывался как можно точнее. В реальном мире, где расчет срока беременности может оказаться менее точным искусством, формулы, определяющие оценку риска пациента, не столь точны, а уровень ложноположительных результатов может быть выше, даже 10%.

Из-за низкой точности традиционных скрининговых тестов 5–10% женщин, часто старшего возраста, выберут инвазивный тест, даже если в результате скрининга они получили оценку низкого риска. Пациент, получивший оценку риска 1:330, несмотря на то, что он технически относится к низкому риску (поскольку порог высокого риска обычно указывается как 1:270), с большей вероятностью все равно выберет подтверждающий инвазивный тест. С другой стороны, пациентка, получившая оценку риска 1:1000, с большей вероятностью будет чувствовать себя уверенной в том, что ее беременность протекает нормально.

Как ложноположительные , так и ложноотрицательные результаты окажут большое влияние на пару, когда им сообщат результат или когда родится ребенок. Диагностические тесты, такие как амниоцентез, считаются очень точными в отношении дефектов, которые они проверяют, хотя даже эти тесты не идеальны: сообщается, что уровень ошибок составляет 0,2% (часто из-за редких аномалий, таких как мозаичный синдром Дауна, при котором только некоторые из клетки плода/плаценты несут генетическую аномалию).

Более высокий уровень АФП в сыворотке матери указывает на больший риск анэнцефалии и открытой расщелины позвоночника. Чувствительность этого скрининга составляет 80% и 90% для выявления расщелины позвоночника и анэнцефалии соответственно. [ нужна ссылка ]

в амниотической жидкости Уровень ацетилхолинэстеразы и АФП более чувствителен и специфичен , чем АФП, при прогнозировании дефектов нервной трубки.

Многие специалисты по материнству и плоду даже не удосуживаются провести тест на АФП у своих пациенток, потому что они делают детальное УЗИ всем им во 2-м триместре, что дает 97% уровень обнаружения дефектов нервной трубки, таких как анэнцефалия и открытая расщелина позвоночника. . Проведение тестов для определения возможных врожденных дефектов является обязательным во всех штатах США . [ нужна ссылка ] Неспособность обнаружить проблемы на ранней стадии может иметь опасные последствия как для матери, так и для ребенка. акушеры-гинекологи Виновными могут быть привлечены . В одном случае мужчине, родившемуся с расщелиной позвоночника, было присуждено 2 миллиона долларов в качестве компенсации, не считая медицинских расходов, из-за халатности акушера-гинеколога при проведении тестов на АФП. [ 81 ]

Ни один пренатальный тест не может обнаружить все формы врожденных дефектов и аномалий.

Пренатальное генетическое тестирование

[ редактировать ]

Другой важной проблемой является неопределенность пренатального генетического тестирования. Неопределенность в отношении генетического тестирования возникает по нескольким причинам: генетический тест связан с заболеванием, но прогноз и/или вероятность неизвестны, генетический тест предоставляет информацию, отличную от знакомой болезни, на которую они тестировались, обнаруженные генетические варианты имеют неизвестное значение и, наконец, , результаты могут не быть связаны с обнаруженными аномалиями плода. [ 82 ] Ричардсон и Ормонд подробно рассмотрели проблему неопределенности генетического тестирования и объяснили ее значение для биоэтики. Во-первых, в пренатальном тестировании предполагается принцип пользы, снижающий риск выкидыша, однако неопределенная информация, полученная в результате генетического тестирования, может нанести вред родителям, провоцируя беспокойство и приводя к прерыванию беременности, которая, вероятно, здорова. Во-вторых, принцип автономии подрывается из-за отсутствия понимания, вызванного новыми технологиями и изменением знаний в области генетики. И в-третьих, принцип справедливости поднял вопросы, касающиеся равного доступа к появляющимся пренатальным тестам.

Доступность лечения

[ редактировать ]

Если обнаружено генетическое заболевание, часто не существует лечения, которое могло бы помочь плоду до его рождения. Однако в США проводятся пренатальные операции по поводу расщелины позвоночника у плода. [ нужна ссылка ] Ранняя диагностика дает родителям время изучить и обсудить послеродовое лечение и уход, а в некоторых случаях и аборт. Обычно к консультантам-генетикам обращаются, чтобы помочь семьям принять обоснованные решения относительно результатов пренатальной диагностики.

Обучение пациентов

[ редактировать ]

Исследователи изучили, как раскрытие результатов амниоцентеза или биопсии ворсин хориона (CVS) в фиксированную дату по сравнению с переменной датой (т. Е. «Когда доступно») влияет на материнскую тревогу. Систематический обзор соответствующих статей не выявил убедительных доказательств в поддержку выдачи результатов амниоцентеза, как только они становятся доступными (по сравнению с выдачей результатов в заранее определенную фиксированную дату). Исследователи пришли к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, оценивающие влияние различных стратегий раскрытия результатов CVS на материнскую тревогу. [ 83 ]

Обеспокоенность активистов и ученых за права инвалидов

[ редактировать ]

Активисты и ученые за права инвалидов предложили более критический взгляд на пренатальное тестирование и его последствия для людей с ограниченными возможностями. Они утверждают, что существует давление с целью абортирования плодов, которые могут родиться с ограниченными возможностями, и что это давление опирается на интересы евгеники и эйбистские стереотипы. [ 84 ] Этот селективный аборт основан на идеях о том, что люди с ограниченными возможностями не могут жить желаемой жизнью, что они «неполноценны» и являются бременем, в то время как исследователи инвалидности утверждают, что «угнетение — это то, что больше всего мешает инвалидности». Марша Сакстон предлагает женщинам задуматься о том, полагаются ли они на реальную, фактическую информацию о людях с ограниченными возможностями или на стереотипы, если они решают сделать аборт у плода с ограниченными возможностями. [ 85 ]

Социальное давление

[ редактировать ]

Амниоцентез стал стандартом ухода за беременными женщинами, находящимися в «группе риска» или старше определенного возраста. Широкое использование амниоцентеза было определено как потребительское. [ 86 ] и некоторые утверждают, что это может противоречить праву на неприкосновенность частной жизни. [ 87 ] Большинство акушеров (в зависимости от страны) регулярно предлагают пациентам тройной тест на АФП , тест на ВИЧ и УЗИ. Однако почти все женщины встречаются с консультантом-генетиком, прежде чем решить, стоит ли проходить пренатальную диагностику. Роль генетического консультанта заключается в точном информировании женщин о рисках и преимуществах пренатальной диагностики. Генетические консультанты обучены не давать указаний и поддерживать решение пациента. Некоторые врачи советуют женщинам пройти определенные пренатальные тесты, и партнер пациентки также может повлиять на решение женщины. [ нужна ссылка ]

[ редактировать ]

, это станет проблемой для населения генетического По мнению общества медицины . В августе 2023 года правительство Ирана запретило импорт и производство тест-наборов, необходимых для проведения тестов первого триместра скрининга . [ 88 ] Иранская государственная организация благосостояния осуществляет программу генетических заболеваний с 1997 года. [ 89 ]

См. также

[ редактировать ]

Примечания и ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Пренатальное тестирование» . МедлайнПлюс .
  2. ^ Диаграмма Микаэля Хэггстрёма, доктора медицинских наук, с использованием следующего источника: Жаклин В. Холлидей; Джералин М Мессерлиан; Гленн Э. Паломаки. «Обучение пациентов: следует ли мне пройти скрининговый тест на синдром Дауна во время беременности? (За пределами основ)» . До настоящего времени . Последнее обновление этой темы: 16 февраля 2023 г.
  3. ^ Пос, Ондрей; Будис, Ярослав; Семеш, Томаш (2019). «Последние тенденции в пренатальном генетическом скрининге и тестировании» . F1000Исследования . 8 : 764. дои : 10.12688/f1000research.16837.1 . ISSN   2046-1402 . ПМК   6545823 . ПМИД   31214330 .
  4. ^ Результаты, Комитет Института медицины (США) по улучшению рождаемости; Бэйл, Джудит Р.; Столл, Барбара Дж.; Лукас, Адетокунбо О. (2003), «Воздействие и закономерности возникновения» , Сокращение врожденных дефектов: решение проблем в развивающемся мире , National Academies Press (США) , получено 1 октября 2023 г.
  5. ^ Версаччи П., Ди Карло Д., Диджилио М.К., Марино Б. (октябрь 2018 г.). «Сердечно-сосудистые заболевания при синдроме Дауна». Современное мнение в педиатрии . 30 (5): 616–622. дои : 10.1097/MOP.0000000000000661 . ПМИД   30015688 . S2CID   51663233 .
  6. ^ www.aafp.org https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2018/0115/od1/jcr:content/root/aafp-article-primary-content-container/aafp_article_main_par/aafp_tables_content.enlarge.html . Проверено 1 декабря 2023 г. {{cite web}}: Отсутствует или пусто |title= ( помощь )
  7. ^ «Проведение анализа мочи при беременности: о пренатальных анализах мочи» . Американская ассоциация беременных . 26 мая 2019 г. . Проверено 1 декабря 2023 г.
  8. ^ «УЗИ: Сонограмма» . Американская ассоциация беременных . 26 апреля 2020 г. . Проверено 1 декабря 2023 г.
  9. ^ Jump up to: а б «Внешний и внутренний мониторинг сердечного ритма плода — Энциклопедия здоровья — Медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Проверено 1 декабря 2023 г.
  10. ^ Jump up to: а б «Проверка перевозчиков» . www.acog.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  11. ^ «Отбор проб ворсин хориона (CVS)» . www.hopkinsmedicine.org . 19 ноября 2019 года . Проверено 1 декабря 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б «Пренатальный скрининговый тест на бесклеточную ДНК» . www.acog.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  13. ^ Jump up to: а б «Пренатальный генетический скрининг» . www.acog.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  14. ^ «Скрининговый тест на альфа-фетопротеин (АФП) — Энциклопедия здоровья — Медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Проверено 1 декабря 2023 г.
  15. ^ «Пренатальные скрининговые тесты во втором триместре — Энциклопедия здоровья — Медицинский центр Университета Рочестера» . www.urmc.rochester.edu . Проверено 1 декабря 2023 г.
  16. ^ «Еженедельные встречи — Акушерство | Northwell Health» . www.northwell.edu . Проверено 1 декабря 2023 г.
  17. ^ «Амниоцентез» . www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. . Проверено 1 декабря 2023 г.
  18. ^ Jump up to: а б «Кордоцентез: чрескожный забор пуповинной крови (PUBS)» . Американская ассоциация беременных . 26 августа 2020 г. . Проверено 1 декабря 2023 г.
  19. ^ Англия, Care New. «Преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов (ПГТ) | Центр репродуктивной медицины» . сайт рождаемости.womenandinfants.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  20. ^ «Тесты и диагностика гестационного диабета - NIDDK» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек . Проверено 1 декабря 2023 г.
  21. ^ «Фетальный нестрессовый тест (НСТ)» . Американская ассоциация беременных . 26 апреля 2012 года . Проверено 1 декабря 2023 г.
  22. ^ «Стрептококк группы В и беременность» . www.acog.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  23. ^ Хатчисон, Джулия; Махди, Хеба; Хатчисон, Джастин (2023 г.), «Этапы родов» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31335010 , получено 1 декабря 2023 г.
  24. ^ «Тест Клейхауэра» . Фонд NHS Foundation Trust больниц Глостершира . Проверено 1 декабря 2023 г.
  25. ^ Лао М.Р., Калхун Б.С., Брасеро Л.А., Ван Ю., Сейболд Д.Д., Броче М., Хатджис К.Г. (2009). «Способность четверного теста предсказывать неблагоприятные перинатальные исходы в акушерской популяции высокого риска». Журнал медицинского скрининга . 16 (2): 55–9. дои : 10.1258/jms.2009.009017 . ПМИД   19564516 . S2CID   23214929 .
  26. ^ Jump up to: а б с Гьеррис АС, Табор А, Лофт А, Кристиансен М, Пинборг А (июль 2012 г.). «Пренатальный скрининг первого триместра среди женщин, беременных после ЭКО/ИКСИ» . Обновление репродукции человека . 18 (4): 350–9. дои : 10.1093/humupd/dms010 . ПМИД   22523111 .
  27. ^ Болл Р.Х., Коги А.Б., Мэлоун Ф.Д., Найберг Д.А., Комсток CH, Сааде Г.Р. и др. (июль 2007 г.). «Оценка риска синдрома Дауна в первом и втором триместрах». Акушерство и гинекология . 110 (1): 10–7. дои : 10.1097/01.AOG.0000263470.89007.e3 . ПМИД   17601890 . S2CID   10885982 .
  28. ^ Даше Дж.С., Твиклер Д.М., Сантос-Рамос Р., Макинтайр Д.Д., Рамус Р.М. (декабрь 2006 г.). «Обнаружение дефектов нервной трубки альфа-фетопротеином и влияние стандартного ультразвука» (PDF) . Американский журнал акушерства и гинекологии . 195 (6): 1623–8. дои : 10.1016/j.ajog.2006.03.097 . ПМИД   16769022 . Архивировано из оригинала (PDF) 1 октября 2011 года . Проверено 12 ноября 2010 г.
  29. ^ Марон Дж.Л., Альтеровиц Дж., Рамони М., Джонсон К.Л., Бьянки Д.В. (декабрь 2009 г.). «Высокопроизводительное обнаружение и характеристика торговли фетальными белками в крови беременных женщин» . Протеомика. Клинические применения . 3 (12): 1389–96. дои : 10.1002/prca.200900109 . ПМЦ   2825712 . ПМИД   20186258 .
  30. ^ Папагеоргиу Э.А., Карагригориу А., Цалики Е., Велисариу В., Картер Н.П., Патсалис ПК (апрель 2011 г.). «Фетально-специфический коэффициент метилирования ДНК позволяет проводить неинвазивную пренатальную диагностику трисомии 21» . Природная медицина . 17 (4): 510–3. дои : 10.1038/нм.2312 . ПМЦ   3977039 . ПМИД   21378977 .
  31. ^ «Новый неинвазивный тест на синдром Дауна: диагностика трисомии 21 с использованием фетально-специфического метилирования ДНК» . SciGuru.com . Проверено 8 марта 2011 г.
  32. ^ Jump up to: а б Паломаки Г.Е., Клоза Э.М., Ламберт-Мессерлиан Г.М., Хаддоу Дж.Е., Неве Л.М., Эрих М. и др. (ноябрь 2011 г.). «Секвенирование ДНК материнской плазмы для выявления синдрома Дауна: международное клиническое исследование» . Генетика в медицине . 13 (11): 913–20. дои : 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e . ПМИД   22005709 . S2CID   24761833 .
  33. ^ Jump up to: а б Бенн П., Боррелл А., Какл Х., Дугофф Л., Гросс С., Джонсон Дж., Мэймон Р., Одибо А., Шилен П., Спенсер К., Райт Д., Ярон Ю. (24 октября 2011 г.), «Пренатальное выявление синдрома Дауна с использованием массового Параллельное секвенирование (MPS): заявление о быстром реагировании комитета от имени Правления Международного общества пренатальной диагностики» (PDF) , заявление о быстром реагировании ISPD , Шарлоттсвилл, Вирджиния: Международное общество пренатальной диагностики, заархивировано из оригинала ( PDF) 19 марта 2012 г. , получено 25 октября 2011 г.
  34. ^ Паломаки Г.Е., Десиу С., Клоза Э.М., Ламберт-Мессерлиан Г.М., Хаддоу Дж.Э., Неве Л.М. и др. (март 2012 г.). «Секвенирование ДНК материнской плазмы надежно идентифицирует трисомию 18 и трисомию 13, а также синдром Дауна: международное совместное исследование» . Генетика в медицине . 14 (3): 296–305. дои : 10.1038/gim.2011.73 . ПМЦ   3938175 . ПМИД   22281937 .
  35. ^ Джелин, Энджи С.; Сагасер, Кейтлинн Г.; Уилкинс-Хауг, Луиза (1 апреля 2019 г.). «Варианты пренатального генетического тестирования» . Детские клиники Северной Америки . Современные достижения в области ухода за новорожденными. 66 (2): 281–293. дои : 10.1016/j.pcl.2018.12.016 . ISSN   0031-3955 . ПМИД   30819336 . S2CID   73470036 .
  36. ^ «Передовая практика флеботомии и взятия крови» , «Инструментарий ВОЗ по передовой практике инъекций и связанных с ними процедур» , Всемирная организация здравоохранения, март 2010 г. , получено 1 декабря 2023 г.
  37. ^ Медицина, Северо-Запад. «Пренатальное генетическое тестирование» . Северо-западная медицина . Проверено 1 декабря 2023 г.
  38. ^ «Что такое хромосомное заболевание?» . @yourgenome · Научный сайт . Проверено 1 декабря 2023 г.
  39. ^ «Тест на носительство аутосомно-рецессивных состояний, видео и изображения» . www.columbiadoctors.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  40. ^ «Дефекты нервной трубки – причины, типы, лечение и многое другое | CHOC» . Детская больница округа Ориндж . Проверено 1 декабря 2023 г.
  41. ^ «Список дефектов брюшной стенки плода со ссылками на каждое состояние» . Фонд здоровья плода . Проверено 1 декабря 2023 г.
  42. ^ «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГББН)» . www.nationwidechildrens.org . Проверено 1 декабря 2023 г.
  43. ^ Jump up to: а б Мини П., Терканли С., Хольцгрев В. (апрель 2002 г.). «Развития лабораторных методов пренатальной диагностики». Современное мнение в области акушерства и гинекологии . 14 (2): 161–8. дои : 10.1097/00001703-200204000-00010 . ПМИД   11914694 . S2CID   40591216 .
  44. ^ Jump up to: а б Таглауэр Э.С., Уилкинс-Хауг Л., Бьянки Д.В. (февраль 2014 г.). «Обзор: бесклеточная ДНК плода в кровотоке матери как показатель здоровья и заболеваний плаценты» . Плацента . 35 Дополнение (Дополнение): S64-8. дои : 10.1016/j.placenta.2013.11.014 . ПМЦ   4886648 . ПМИД   24388429 .
  45. ^ Гил, ММ; Галева, С.; Яни, Дж.; Константиниду, Л.; Аколекар, Р.; Плана, Миннесота; Николаидес, К.Х. (июнь 2019 г.). «Скрининг трисомий путем тестирования вкДНК материнской крови при беременности двойней: обновление результатов и метаанализ Фонда медицины плода» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 53 (6): 734–742. дои : 10.1002/uog.20284 . hdl : 10641/1656 . ISSN   1469-0705 . ПМИД   31165549 .
  46. ^ Ревелло Р., Сарно Л., Испас А., Аколекар Р., Николаидес К.Х. (июнь 2016 г.). «Скрининг трисомий методом бесклеточного анализа ДНК материнской крови: последствия неудачного результата» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 47 (6): 698–704. дои : 10.1002/uog.15851 . ПМИД   26743020 .
  47. ^ Jump up to: а б Ватаганара, Т; ЛеШейн, ES; и др. (2003). «Уровни бесклеточной ДНК плода в материнской сыворотке повышаются в случаях трисомии 13, но не трисомии 18. - PubMed - NCBI». Генетика человека . 112 (2): 204–8. дои : 10.1007/s00439-002-0853-9 . ПМИД   12522563 . S2CID   9721963 .
  48. ^ Ли Т., ЛеШейн Э.С., Мессерлиан ГМ, Кэник Дж.А., Фарина А., Хибер В.В., Бьянки Д.В. (ноябрь 2002 г.). «Синдром Дауна и бесклеточная ДНК плода в архивной материнской сыворотке». Американский журнал акушерства и гинекологии . 187 (5): 1217–21. дои : 10.1067/моб.2002.127462 . ПМИД   12439507 . S2CID   31311811 .
  49. ^ Ло Ю.М., Лау Т.К., Чжан Дж., Люнг Т.Н., Чанг А.М., Хьельм Н.М. и др. (октябрь 1999 г.). «Повышение концентрации фетальной ДНК в плазме беременных женщин, вынашивающих плоды с трисомией 21» . Клиническая химия . 45 (10): 1747–51. дои : 10.1093/clinchem/45.10.1747 . ПМИД   10508120 .
  50. ^ Jump up to: а б с Ло Ю.М. (январь 2009 г.). «Неинвазивное пренатальное выявление хромосомных анеуплоидий плода с помощью анализа нуклеиновых кислот материнской плазмы: обзор современного состояния». БЖОГ . 116 (2): 152–7. дои : 10.1111/j.1471-0528.2008.02010.x . ПМИД   19076946 . S2CID   6946087 .
  51. ^ Jump up to: а б с «Общие анализы во время беременности» . www.hopkinsmedicine.org . 8 августа 2021 г. . Проверено 1 декабря 2023 г.
  52. ^ Циммерманн Б.Г., Гриль С., Хольцгрев В., Чжун XY, Джексон Л.Г., Хан С. (декабрь 2008 г.). «Цифровая ПЦР: новый мощный инструмент неинвазивной пренатальной диагностики?» . Пренатальная диагностика . 28 (12): 1087–93. дои : 10.1002/pd.2150 . ПМИД   19003785 . S2CID   2909830 .
  53. ^ Jump up to: а б Go AT, ван Вугт Дж. М., Оудейанс CB (2010). «Неинвазивное обнаружение анеуплоидии с использованием свободной ДНК и РНК плода в плазме матери: недавний прогресс и будущие возможности» . Обновление репродукции человека . 17 (3): 372–82. дои : 10.1093/humupd/dmq054 . ПМИД   21076134 .
  54. ^ Jump up to: а б Фан ХК, Блюменфельд Ю.Дж., Читкара У., Хаджинс Л., Quake SR (октябрь 2008 г.). «Неинвазивная диагностика анеуплоидии плода путем секвенирования ДНК материнской крови» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (42): 16266–71. Бибкод : 2008PNAS..10516266F . дои : 10.1073/pnas.0808319105 . ПМК   2562413 . ПМИД   18838674 .
  55. ^ Jump up to: а б Амниоцентез и забор ворсин хориона для пренатальной диагностики (обзор) . Альфиревич З., Муезинович Ф., Сундберг К., Кокрановское сотрудничество , 2009 г.
  56. ^ Тейлор-Филлипс, Сиан; Фриман, Кэролайн; Гепперт, Юлия; Агбебии, Адеола; Усман, Олалекан А.; Мадан, Джейсон; Кларк, Ангус; Квенби, Шивон; Кларк, Эйлин (1 января 2016 г.). «Точность неинвазивного пренатального тестирования с использованием бесклеточной ДНК для выявления синдромов Дауна, Эдвардса и Патау: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ Опен . 6 (1): e010002. doi : 10.1136/bmjopen-2015-010002 . ISSN   2044-6055 . ПМЦ   4735304 . ПМИД   26781507 .
  57. ^ Эллис, Меган; Майнер, Молли А; Берсон, Элиза; Шридхар, Шилпа; Роте, Маргарет; Хунг, Энтони; Чандрасекхаран, Субхашини (16 января 2015 г.). «Неинвазивное пренатальное тестирование: обзор международного внедрения и проблем» . Международный журнал женского здоровья . 7 : 113–126. дои : 10.2147/IJWH.S67124 . ISSN   1179-1411 . ПМЦ   4303457 . ПМИД   25653560 .
  58. ^ «Текущее руководство ACOG» . www.acog.org . Проверено 12 сентября 2022 г.
  59. ^ Гордон, Шайна; Лангакер, Мишель Д. (2022), «Пренатальный генетический скрининг» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   32491634 , получено 19 сентября 2022 г.
  60. ^ Jump up to: а б Ги, Т.; Сотириадис, А.; Кальда, П.; Серебряный Берег, Ф.; Рейн-Феннинг, Н.; Альфиревич, З.; Макгилливрей, Дж.; Международное общество ультразвука в акушерстве и гинекологии (ISUOG) (август 2016 г.). «Практические рекомендации ISUOG: инвазивные процедуры пренатальной диагностики: Рекомендации ISUOG» . УЗИ в акушерстве и гинекологии 48 (2): 256–268. дои : 10.1002/uog.15945 . hdl : 11343/291569 . ПМИД   27485589 . S2CID   35587941 .
  61. ^ «Краткое заключение комитета № 690: Скрининг носителей в эпоху геномной медицины». Акушерство и гинекология . 129 (3): 595–596. Март 2017 г. doi : 10.1097/AOG.0000000000001947 . ПМИД   28225420 . S2CID   205468921 .
  62. ^ Коой Л., Тимстра Т., ван ден Берг П. (февраль 2009 г.). «Отношение женщин к современным и будущим возможностям диагностического тестирования материнской крови с использованием ДНК плода» . Пренатальная диагностика . 29 (2): 164–8. дои : 10.1002/pd.2205 . hdl : 11370/37f11789-ccb4-42c7-aefb-60add0f166d5 . ПМИД   19180577 . S2CID   7927318 .
  63. ^ Сантьяго Мунне. Архивировано 2 января 2014 г., в Wayback Machine , INCIID - по состоянию на 18 июля 2009 г.
  64. ^ Вахтель С.С., Шульман Л.П., Саммонс Д. (февраль 2001 г.). «Плодные клетки в материнской крови». Клиническая генетика . 59 (2): 74–9. дои : 10.1034/j.1399-0004.2001.590202.x . ПМИД   11260204 . S2CID   10998402 .
  65. ^ Герценберг Л.А., Бьянки Д.В., Шредер Дж., Канн Х.М., Айверсон Г.М. (март 1979 г.). «Фетальные клетки в крови беременных женщин: обнаружение и обогащение путем сортировки клеток, активируемых флуоресценцией» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (3): 1453–5. Бибкод : 1979PNAS...76.1453H . дои : 10.1073/pnas.76.3.1453 . ПМЦ   383270 . ПМИД   286330 .
  66. ^ Юркевич И.Р., Корф Б.Р., Леманн Л.С. (январь 2014 г.). «Пренатальное секвенирование всего генома - этична ли попытка узнать будущее плода?». Медицинский журнал Новой Англии . 370 (3): 195–7. дои : 10.1056/NEJMp1215536 . ПМИД   24428465 . S2CID   205109276 .
  67. ^ Jump up to: а б с д Имудия А.Н., Кумар С., Даймонд MP, ДеЧерни А.Х., Армант Д.Р. (апрель 2010 г.). «Транцервикальное извлечение фетальных клеток в практике современной медицины: обзор современной литературы и направления на будущее» . Фертильность и бесплодие . 93 (6): 1725–30. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.11.022 . ПМЦ   2847626 . ПМИД   20056202 .
  68. ^ Уилсон Р.Д., Ланглуа С., Джонсон Дж.А. (июль 2007 г.). «Показатель потери плода при амниоцентезе в середине триместра» (PDF) . Журнал акушерства и гинекологии Канады . 29 (7): 586–590. дои : 10.1016/S1701-2163(16)32501-4 . ПМИД   17623573 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 года . Проверено 15 июля 2015 г.
  69. ^ «Центр биоклеток Европейской биотехнологической компании открывает первое в США учреждение по сохранению амниотических стволовых клеток в Медфорде, Массачусетс | Reuters» . 22 октября 2009 года. Архивировано из оригинала 30 октября 2009 года . Проверено 11 января 2010 г.
  70. ^ «Европейский центр биоклеток открывает офис в Медфорде – Daily Business Update – The Boston Globe» . 22 октября 2009 года . Проверено 11 января 2010 г.
  71. ^ «Тикер» . Проверено 11 января 2010 г.
  72. ^ Хеннеман Л., Борри П., Чокошвили Д., Корнел М.С., ван Эль К.Г., Форзано Ф. и др. (июнь 2016 г.). «Ответственное проведение расширенного скрининга носителей» . Европейский журнал генетики человека . 24 (6): е1–е12. дои : 10.1038/ejhg.2015.271 . ПМЦ   4867464 . ПМИД   26980105 .
  73. ^ Карлсон, Лаура М.; Вора, Нита Л. (2017). «Пренатальная диагностика» . Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки . 44 (2): 245–256. дои : 10.1016/j.ogc.2017.02.004 . ISSN   0889-8545 . ПМЦ   5548328 . ПМИД   28499534 .
  74. ^ Мэлоун, Фергал Д.; Каник, Джейкоб А.; Болл, Роберт Х.; Нюберг, Дэвид А.; Комсток, Кристин Х.; Буковский, Радек; Берковиц, Ричард Л.; Гросс, Сьюзен Дж.; Дугофф, Лоррейн; Крейго, Сабрина Д.; Тимор-Трич, Илан Э. (10 ноября 2005 г.). «Скрининг первого или второго триместра, или обоих, на синдром Дауна» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (19): 2001–2011. doi : 10.1056/NEJMoa043693 . ISSN   1533-4406 . ПМИД   16282175 .
  75. ^ Саломон Л.Дж., Альфиревич З., Бергелла В., Билардо С., Эрнандес-Андраде Е., Джонсен С.Л. и др. (январь 2011 г.). «Практические рекомендации по проведению планового УЗИ плода в середине триместра» . УЗИ в акушерстве и гинекологии . 37 (1): 116–26. дои : 10.1002/uog.8831 . ПМИД   20842655 . S2CID   10676445 .
  76. ^ Выбор Национальной службы здравоохранения. «Сканирование аномалий в середине беременности — Беременность и ребенок — Выбор Национальной службы здравоохранения» . www.nhs.uk. ​Проверено 4 декабря 2017 г.
  77. ^ Калифорнийская программа пренатального скрининга . cdph.ca.gov
  78. ^ Кухня, Фелиша Л.; Джек, Брайан В. (2021 г.), «Пренатальный скрининг» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29261924 , получено 26 июня 2021 г. Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  79. ^ Читать этот абзац: Совет Европы, Основной документ по преимплантационной диагностике и пренатальной диагностике; клиническая ситуация, правовая ситуация , октябрь 2011 г.
  80. ^ статья L2131-1, др.2
  81. ^ «Медицинская халатность: роды, не удалось пройти тест на АФП» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года . Проверено 1 сентября 2013 г.
  82. ^ Ричардсон А., Ормонд К.Е. (февраль 2018 г.). «Этические соображения при пренатальном тестировании: геномное тестирование и медицинская неопределенность». Семинары по фетальной и неонатальной медицине . 23 (1): 1–6. дои : 10.1016/j.siny.2017.10.001 . ПМИД   29033309 .
  83. ^ Муезинович Ф, Просник А, Альфиревич З (ноябрь 2010 г.). «Различные коммуникационные стратегии для раскрытия результатов диагностического пренатального тестирования». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD007750. дои : 10.1002/14651858.CD007750.pub2 . ПМИД   21069696 .
  84. ^ Рубейс Г., Стегер Ф. (январь 2019 г.). «Бремя с рождения? Неинвазивное пренатальное тестирование и стигматизация людей с ограниченными возможностями» . Биоэтика . 33 (1): 91–97. дои : 10.1111/bioe.12518 . ПМИД   30461042 .
  85. ^ Сакстон, Марша. «Права инвалидов и селективный аборт». Читатель по репродуктивным правам. Нэнси Эренрайх, Эд. Нью-Йорк, 2008 год.
  86. ^ Хенн В. (декабрь 2000 г.). «Потребительство в пренатальной диагностике: вызов этическим принципам» . Журнал медицинской этики . 26 (6): 444–6. дои : 10.1136/jme.26.6.444 . ПМЦ   1733311 . ПМИД   11129845 .
  87. ^ Боткин мл. Приватность и конфиденциальность плода. Представитель Центра Гастингса, 1995 г., сентябрь – октябрь; 25 (5): 32–9.
  88. ^ «Общество медицинской генетики: правительство остановило лицензию на производство и импорт наборов для скрининга первого триместра» . Иранский международный . 16 августа 2023 г.
  89. ^ «Условия получения генетического консультирования во время беременности» .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prenatal_testing&oldid=1233516523"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e74e8b219a753ed67348a9c7dd070539__1720522620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e7/39/e74e8b219a753ed67348a9c7dd070539.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Prenatal testing - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)