Jump to content

Альфа-фетопротеин

АФП
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы АФП , AFPD, FETA, фетопротеин HPальфа
Внешние идентификаторы Опустить : 104150 ; МГИ : 87951 ; Гомологен : 36278 ; GeneCards : AFP ; ОМА : AFP – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001134
НМ_001354717

НМ_007423

RefSeq (белок)

НП_001125
НП_001341646

НП_031449

Местоположение (UCSC) Chr 4: 73,43 – 73,46 Мб Chr 5: 90,64 – 90,66 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Альфа-фетопротеин ( АФП , α-фетопротеин ; также иногда называемый альфа-1-фетопротеином , альфа-фетоглобулин или альфа-фетопротеином ) представляет собой белок [ 5 ] [ 6 ] у человека это кодируется AFP геном . [ 7 ] [ 8 ] Ген AFP расположен на q плече хромосомы 4 (4q13.3). [ 9 ] Уровень материнского АФП в сыворотке используется для выявления синдрома Дауна , дефектов нервной трубки и других хромосомных аномалий . [ 10 ]

АФП является основным белком плазмы, вырабатываемым желточным мешком и печенью плода во время развития плода. Считается, что это фетальный аналог сывороточного альбумина . АФП связывается с медью , никелем , жирными кислотами и билирубином. [ 8 ] и встречается в мономерной , димерной и тримерной формах.

Структура

[ редактировать ]

АФП – гликопротеин, состоящий из 591 аминокислоты. [ 11 ] и углеводный фрагмент . [ 12 ]

Функция АФП у взрослых людей неизвестна. АФП является наиболее распространенным белком плазмы, обнаруженным у плода человека. У плода АФП вырабатывается как печенью, так и желточным мешком. Считается, что он действует как белок-носитель (похожий на альбумин), который транспортирует в клетки такие материалы, как жирные кислоты. [ 13 ] Уровни в плазме крови матери достигают пика ближе к концу первого триместра и начинают снижаться внутриутробно в это время, а затем быстро снижаются после рождения. Нормальный уровень для взрослых у новорожденного обычно достигается к возрасту от 8 до 12 месяцев. Хотя функция у людей неизвестна, у грызунов он связывает эстрадиол, предотвращая транспорт этого гормона через плаценту к плоду. Основная его функция – предотвращение вирилизации плодов женского пола. Поскольку человеческий АФП не связывает эстроген, его функция у человека менее ясна. [ 14 ]

Систему АФП грызунов можно подавлять массивными инъекциями эстрогена, которые подавляют систему АФП и вызывают маскулинизацию плода. Маскулинизирующий эффект эстрогенов может показаться нелогичным, поскольку эстрогены имеют решающее значение для правильного развития вторичных женских характеристик в период полового созревания. Однако в пренатальном периоде это не так. Гонадные гормоны семенников, такие как тестостерон и антимюллеров гормон , необходимы для развития фенотипического мужского пола. Без этих гормонов плод разовьется в фенотипическую самку, даже если генетически он XY . Превращение тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы во многих тканях может быть важным шагом в маскулинизации этой ткани. [ 15 ] [ 16 ] Считается, что маскулинизация мозга происходит как за счет превращения тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы, так и за счет de novo в мозге. синтеза эстрогенов [ 17 ] [ 18 ] Таким образом, АФП может защищать плод от материнского эстрадиола, который в противном случае оказал бы маскулинизирующее воздействие на плод, но его точная роль до сих пор остается спорной.

Уровни сыворотки

[ редактировать ]

Материнский

[ редактировать ]

У беременных можно контролировать уровень АФП плода в моче беременной женщины. Поскольку АФП быстро выводится из сыворотки матери через почки, уровень АФП в материнской моче коррелирует с уровнем в сыворотке плода, хотя уровень в материнской моче намного ниже, чем уровень в сыворотке плода. Уровни АФП повышаются примерно до 32 недели. Скрининг альфа-фетопротеина сыворотки матери (MSAFP) проводится на сроке от 16 до 18 недель беременности. [ 19 ] Если уровни MSAFP указывают на аномалию, амниоцентез пациентке может быть предложен .

Младенцы

[ редактировать ]

По разным данным, нормальный диапазон АФП для взрослых и детей составляет менее 50, менее 10 или менее 5 нг/мл. [ 20 ] [ 21 ] При рождении у нормальных детей уровень АФП на четыре или более порядков превышает этот нормальный диапазон, который снижается до нормального диапазона в течение первого года жизни. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

В это время нормальный диапазон уровней АФП составляет примерно два порядка величины. [ 24 ] Правильная оценка аномальных уровней АФП у младенцев должна учитывать эти нормальные закономерности. [ 24 ]

Очень высокие уровни АФП могут быть подвержены «подхвату» (см. «Онкомаркер» ), в результате чего сообщаемый уровень значительно ниже фактической концентрации. [ 28 ] Это важно для анализа серии тестов на опухолевые маркеры АФП, например, в контексте раннего наблюдения за выжившими после лечения раком, где скорость снижения АФП имеет диагностическое значение.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Измерение АФП обычно используется в двух клинических контекстах. Во-первых, его измеряют у беременных женщин посредством анализа материнской крови или околоплодных вод в качестве скринингового теста на определенные аномалии развития, такие как анеуплоидия . Во-вторых, уровень АФП в сыворотке повышен у людей с определенными опухолями, поэтому его используют в качестве биомаркера для отслеживания этих заболеваний. Некоторые из этих заболеваний перечислены ниже:

Утверждается, что пептид, полученный из AFP, который называется AFPep, обладает противораковыми свойствами. [ 35 ]

При лечении рака яичек первостепенное значение имеет дифференциация семиномных и несеминомных опухолей. Обычно это происходит патологически после удаления яичка и подтверждается опухолевыми маркерами. Однако если патология представляет собой чистую семиному , то при повышении АФП опухоль трактуют как несеминоматозную, поскольку она содержит компоненты желточного мешка (несеминоматозные). [ 36 ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000081051 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054932 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Томази ТБ (1977). «Структура и функция альфа-фетопротеина». Ежегодный обзор медицины . 28 : 453–65. дои : 10.1146/annurev.me.28.020177.002321 . ПМИД   67821 .
  6. ^ Мизеевский Г.Дж. (май 2001 г.). «Структура и функция альфа-фетопротеина: отношение к изоформам, эпитопам и конформационным вариантам» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (5): 377–408. дои : 10.1177/153537020122600503 . ПМИД   11393167 . S2CID   23763069 .
  7. ^ Харпер М.Е., Дугайчик А. (июль 1983 г.). «Связь эволюционно родственных генов сывороточного альбумина и альфа-фетопротеина в пределах q11-22 хромосомы 4 человека» . Американский журнал генетики человека . 35 (4): 565–72. ПМЦ   1685723 . ПМИД   6192711 .
  8. ^ Jump up to: а б «Энтрез Ген: Альфа-фетопротеин» .
  9. ^ «Запись — *104150 — АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН; АФП — ОМИМ» . omim.org . Проверено 12 июня 2023 г.
  10. ^ Перри С.Э., Хокенберри М.Дж., Лоудермилк Д.Л., Уилсон Д. (2014). «8: Уход за семьей во время беременности». Уход за матерями и детьми (Пятое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN  978-0-323-09610-2 . ОСЛК   858005418 .
  11. ^ Пуччи П., Сицилиано Р., Малорни А., Марино Дж., Течче М.Ф., Чеккарини С., Террана Б. (май 1991 г.). «Первичная структура альфа-фетопротеина человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. дои : 10.1021/bi00234a032 . ПМИД   1709810 .
  12. ^ Сереньи Э., Ботти С., Бомбардьери Э. (1995). «Биохимические характеристики и клиническое применение изоформ альфа-фетопротеина». Противораковые исследования . 15 (4): 1491–9. ПМИД   7544570 .
  13. ^ Чен Х (1997). «Регуляция и активность альфа-фетопротеина». Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 7 (1–2): 11–41. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20 . ПМИД   9034713 .
  14. ^ Картер CS (2002). «Нейроэндокринология сексуального поведения женщин» . В Беккере Дж.Б. (ред.). Поведенческая эндокринология . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. стр. 88–89. ISBN  978-0-262-52321-9 .
  15. ^ Неф С., Парада LF (декабрь 2000 г.). «Гормоны в мужском половом развитии» . Гены и развитие . 14 (24): 3075–86. дои : 10.1101/gad.843800 . ПМИД   11124800 .
  16. ^ Эльбрехт А., Смит Р.Г. (1992). «Активность фермента ароматазы и определение пола у цыплят». Наука . 255 (5043): 467–70. Бибкод : 1992Sci...255..467E . дои : 10.1126/science.1734525 . ПМИД   1734525 .
  17. ^ Баккер Дж., Баум М.Дж. (2008). «Роль эстрадиола в типичном женском мозге и поведенческой половой дифференциации» . Границы нейроэндокринологии . 29 (1): 1–16. doi : 10.1016/j.yfrne.2007.06.001 . ПМК   2373265 . ПМИД   17720235 .
  18. ^ Хардинг CF (2004). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчих птиц и певческое поведение». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1016 (1): 524–39. Бибкод : 2004NYASA1016..524H . дои : 10.1196/анналы.1298.030 . ПМИД   15313793 . S2CID   12457330 .
  19. ^ Перри С.Э. и др. (2018). «Глава 10: Оценка беременности высокого риска». Уход за ребенком-матерью: родильно-педиатрическая (Шестое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN  978-0-323-54938-7 . OCLC   999441854 .
  20. ^ Болл Д., Роуз Э., Альперт Э. (март 1992 г.). «Уровни альфа-фетопротеина у нормальных взрослых». Американский журнал медицинских наук . 303 (3): 157–9. дои : 10.1097/00000441-199203000-00004 . ПМИД   1375809 .
  21. ^ Сизарет П., Мартель Н., Туйнс А., Рейно С. (февраль 1977 г.). «Средние значения альфа-фетопротеина у 1333 мужчин старше 15 лет по возрастным группам». Пищеварение . 15 (2): 97–103. дои : 10.1159/000197990 . ПМИД   65304 .
  22. ^ Блом М.Е., Вестерлинг-Хёрнер Д., Каламинус Г., Гёбель У. (1998). «Референсные значения альфа-1-фетопротеина (АФП) у младенцев до 2 лет». Детская гематология и онкология . 15 (2): 135–42. дои : 10.3109/08880019809167228 . ПМИД   9592840 .
  23. ^ Охама К., Нагасе Х., Огино К., Цучида К., Танака М., Кубо М., Хорита С., Каваками К., Омори М. (октябрь 1997 г.). «Уровни альфа-фетопротеина (АФП) у нормальных детей». Европейский журнал детской хирургии . 7 (5): 267–9. дои : 10.1055/s-2008-1071168 . ПМИД   9402482 . S2CID   260137699 .
  24. ^ Jump up to: а б с Ли ПИ, Чанг М.Х. , Чен Д.С. , Ли С.И. (январь 1989 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина у нормальных младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 19–25. дои : 10.1097/00005176-198901000-00005 . ПМИД   2471821 . S2CID   21104946 .
  25. ^ Блэр Дж.И., Карачи Р., Гупта Р., Сим Ф.Г., Макаллистер Э.Дж., Уэстон Р. (апрель 1987 г.). «Референтные диапазоны альфа-фетопротеина плазмы в младенчестве: влияние недоношенности» . Архив болезней в детстве . 62 (4): 362–9. дои : 10.1136/adc.62.4.362 . ПМЦ   1778344 . ПМИД   2439023 .
  26. ^ Бадер Д., Рискин А., Вафси О., Тамир А., Пескин Б., Исраэль Н., Мерксамер Р., Дар Х., Дэвид М. (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Клиника Химика Акта . 349 (1–2): 15–23. дои : 10.1016/j.cccn.2004.06.020 . ПМИД   15469851 .
  27. ^ Ву Дж.Т., Роан Ю., Найт Дж.А. (1985). «Уровни АФП в сыворотке крови у нормальных младенцев: их клиническое и физиологическое значение». В Мизеевский Г.Дж., Портер I (ред.). Альфа-фетопротеин и врожденные пороки . Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 111–122.
  28. ^ Джассам Н., Джонс С.М., Бриско Т., Хорнер Дж.Х. (июль 2006 г.). «Эффект крючка: необходимость постоянной бдительности» . Анналы клинической биохимии . 43 (Часть 4): 314–7. дои : 10.1258/000456306777695726 . ПМИД   16824284 .
  29. ^ Сабо М., Вересс Л., Мюнхен А., Папп З. (сентябрь 1990 г.). «[Концентрация альфа-фетопротеина в околоплодных водах при нормальной беременности и при беременности, осложненной пороками развития плода]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 131 (39): 2139–42. ПМИД   1699194 .
  30. ^ Розен Т., Д'Алтон М.Э. (декабрь 2005 г.). «Скрининг синдрома Дауна в первом и втором триместрах: что показывают данные?». Семинары по перинатологии . 29 (6): 367–75. doi : 10.1053/j.semperi.2006.01.001 . ПМИД   16533649 .
  31. ^ Jump up to: а б с Ле, Тао. Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2013 г. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical, 2013. Печать.
  32. ^ Бредаки Ф.Е., Пун Л.К., Бердир С., Эскаланте Д., Николаидес К.Х. (2012). «Скрининг первого триместра на дефекты нервной трубки с использованием альфа-фетопротеина». Фетальная диагностика и терапия . 31 (2): 109–14. дои : 10.1159/000335677 . ПМИД   22377693 . S2CID   57465 .
  33. ^ Эртле Дж.М., Хайдер Д., Вихерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П., Геркен Г., Шлаак Дж.Ф. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит результаты при выявлении гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–31. дои : 10.1159/000346080 . ПМИД   23406785 . S2CID   25266129 .
  34. ^ Тейлор А.М., Берд П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Молекулярная патология атаксия-телеангиэктазия» . Журнал клинической патологии . 58 (10): 1009–15. дои : 10.1136/jcp.2005.026062 . ПМК   1770730 . ПМИД   16189143 .
  35. ^ Месфин Ф.Б., Беннетт Дж.А., Джейкобсон Х.И., Чжу С., Андерсен Т.Т. (апрель 2000 г.). «Антистротрофный октапептид, производный альфа-фетопротеина» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1501 (1): 33–43. дои : 10.1016/S0925-4439(00) 00008-9 ПМИД   10727847 .
  36. ^ Шмольдт А., Бенте Х.Ф., Хаберланд Г. (сентябрь 1975 г.). «Метаболизм дигитоксина микросомами печени крысы» . Биохим Фармакол . 24 (17): 1639–41. дои : 10.1016/0006-2952(75)90094-5 . hdl : 10033/333424 . ПМИД   10 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 792bbe1291dab42f64d75e1f345d52b4__1717560900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/79/b4/792bbe1291dab42f64d75e1f345d52b4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Alpha-fetoprotein - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)