Альфа-фетопротеин
АФП | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | АФП , AFPD, FETA, фетопротеин HPальфа | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 104150 ; МГИ : 87951 ; Гомологен : 36278 ; GeneCards : AFP ; ОМА : AFP – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Альфа-фетопротеин ( АФП , α-фетопротеин ; также иногда называемый альфа-1-фетопротеином , альфа-фетоглобулин или альфа-фетопротеином ) представляет собой белок [ 5 ] [ 6 ] у человека это кодируется AFP геном . [ 7 ] [ 8 ] Ген AFP расположен на q плече хромосомы 4 (4q13.3). [ 9 ] Уровень материнского АФП в сыворотке используется для выявления синдрома Дауна , дефектов нервной трубки и других хромосомных аномалий . [ 10 ]
АФП является основным белком плазмы, вырабатываемым желточным мешком и печенью плода во время развития плода. Считается, что это фетальный аналог сывороточного альбумина . АФП связывается с медью , никелем , жирными кислотами и билирубином. [ 8 ] и встречается в мономерной , димерной и тримерной формах.
Структура
[ редактировать ]АФП – гликопротеин, состоящий из 591 аминокислоты. [ 11 ] и углеводный фрагмент . [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]Функция АФП у взрослых людей неизвестна. АФП является наиболее распространенным белком плазмы, обнаруженным у плода человека. У плода АФП вырабатывается как печенью, так и желточным мешком. Считается, что он действует как белок-носитель (похожий на альбумин), который транспортирует в клетки такие материалы, как жирные кислоты. [ 13 ] Уровни в плазме крови матери достигают пика ближе к концу первого триместра и начинают снижаться внутриутробно в это время, а затем быстро снижаются после рождения. Нормальный уровень для взрослых у новорожденного обычно достигается к возрасту от 8 до 12 месяцев. Хотя функция у людей неизвестна, у грызунов он связывает эстрадиол, предотвращая транспорт этого гормона через плаценту к плоду. Основная его функция – предотвращение вирилизации плодов женского пола. Поскольку человеческий АФП не связывает эстроген, его функция у человека менее ясна. [ 14 ]
Систему АФП грызунов можно подавлять массивными инъекциями эстрогена, которые подавляют систему АФП и вызывают маскулинизацию плода. Маскулинизирующий эффект эстрогенов может показаться нелогичным, поскольку эстрогены имеют решающее значение для правильного развития вторичных женских характеристик в период полового созревания. Однако в пренатальном периоде это не так. Гонадные гормоны семенников, такие как тестостерон и антимюллеров гормон , необходимы для развития фенотипического мужского пола. Без этих гормонов плод разовьется в фенотипическую самку, даже если генетически он XY . Превращение тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы во многих тканях может быть важным шагом в маскулинизации этой ткани. [ 15 ] [ 16 ] Считается, что маскулинизация мозга происходит как за счет превращения тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы, так и за счет de novo в мозге. синтеза эстрогенов [ 17 ] [ 18 ] Таким образом, АФП может защищать плод от материнского эстрадиола, который в противном случае оказал бы маскулинизирующее воздействие на плод, но его точная роль до сих пор остается спорной.
Уровни сыворотки
[ редактировать ]Материнский
[ редактировать ]У беременных можно контролировать уровень АФП плода в моче беременной женщины. Поскольку АФП быстро выводится из сыворотки матери через почки, уровень АФП в материнской моче коррелирует с уровнем в сыворотке плода, хотя уровень в материнской моче намного ниже, чем уровень в сыворотке плода. Уровни АФП повышаются примерно до 32 недели. Скрининг альфа-фетопротеина сыворотки матери (MSAFP) проводится на сроке от 16 до 18 недель беременности. [ 19 ] Если уровни MSAFP указывают на аномалию, амниоцентез пациентке может быть предложен .
Младенцы
[ редактировать ]По разным данным, нормальный диапазон АФП для взрослых и детей составляет менее 50, менее 10 или менее 5 нг/мл. [ 20 ] [ 21 ] При рождении у нормальных детей уровень АФП на четыре или более порядков превышает этот нормальный диапазон, который снижается до нормального диапазона в течение первого года жизни. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
В это время нормальный диапазон уровней АФП составляет примерно два порядка величины. [ 24 ] Правильная оценка аномальных уровней АФП у младенцев должна учитывать эти нормальные закономерности. [ 24 ]
Очень высокие уровни АФП могут быть подвержены «подхвату» (см. «Онкомаркер» ), в результате чего сообщаемый уровень значительно ниже фактической концентрации. [ 28 ] Это важно для анализа серии тестов на опухолевые маркеры АФП, например, в контексте раннего наблюдения за выжившими после лечения раком, где скорость снижения АФП имеет диагностическое значение.
Клиническое значение
[ редактировать ]Измерение АФП обычно используется в двух клинических контекстах. Во-первых, его измеряют у беременных женщин посредством анализа материнской крови или околоплодных вод в качестве скринингового теста на определенные аномалии развития, такие как анеуплоидия . Во-вторых, уровень АФП в сыворотке повышен у людей с определенными опухолями, поэтому его используют в качестве биомаркера для отслеживания этих заболеваний. Некоторые из этих заболеваний перечислены ниже:
- Врожденные дефекты развития, связанные с повышенным уровнем АФП
- Омфалоцеле [ 29 ] [ 30 ]
- Гастрошизис
- Дефекты нервной трубки : ↑ α-фетопротеин в амниотической жидкости и материнской сыворотке [ 31 ] [ 32 ]
- Опухоли, связанные с повышенным АФП
- Гепатоцеллюлярная карцинома [ 31 ] [ 33 ]
- Метастатическое заболевание, поражающее печень
- Несеминоматозные герминогенные опухоли
- Опухоль желточного мешка [ 31 ]
- Другие состояния, связанные с повышенным АФП
- Атаксия-телеангиэктазия : повышенный уровень АФП используется как один из факторов диагностики. [ 34 ]
Утверждается, что пептид, полученный из AFP, который называется AFPep, обладает противораковыми свойствами. [ 35 ]
При лечении рака яичек первостепенное значение имеет дифференциация семиномных и несеминомных опухолей. Обычно это происходит патологически после удаления яичка и подтверждается опухолевыми маркерами. Однако если патология представляет собой чистую семиному , то при повышении АФП опухоль трактуют как несеминоматозную, поскольку она содержит компоненты желточного мешка (несеминоматозные). [ 36 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000081051 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054932 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Томази ТБ (1977). «Структура и функция альфа-фетопротеина». Ежегодный обзор медицины . 28 : 453–65. дои : 10.1146/annurev.me.28.020177.002321 . ПМИД 67821 .
- ^ Мизеевский Г.Дж. (май 2001 г.). «Структура и функция альфа-фетопротеина: отношение к изоформам, эпитопам и конформационным вариантам» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (5): 377–408. дои : 10.1177/153537020122600503 . ПМИД 11393167 . S2CID 23763069 .
- ^ Харпер М.Е., Дугайчик А. (июль 1983 г.). «Связь эволюционно родственных генов сывороточного альбумина и альфа-фетопротеина в пределах q11-22 хромосомы 4 человека» . Американский журнал генетики человека . 35 (4): 565–72. ПМЦ 1685723 . ПМИД 6192711 .
- ^ Jump up to: а б «Энтрез Ген: Альфа-фетопротеин» .
- ^ «Запись — *104150 — АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН; АФП — ОМИМ» . omim.org . Проверено 12 июня 2023 г.
- ^ Перри С.Э., Хокенберри М.Дж., Лоудермилк Д.Л., Уилсон Д. (2014). «8: Уход за семьей во время беременности». Уход за матерями и детьми (Пятое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 978-0-323-09610-2 . ОСЛК 858005418 .
- ^ Пуччи П., Сицилиано Р., Малорни А., Марино Дж., Течче М.Ф., Чеккарини С., Террана Б. (май 1991 г.). «Первичная структура альфа-фетопротеина человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. дои : 10.1021/bi00234a032 . ПМИД 1709810 .
- ^ Сереньи Э., Ботти С., Бомбардьери Э. (1995). «Биохимические характеристики и клиническое применение изоформ альфа-фетопротеина». Противораковые исследования . 15 (4): 1491–9. ПМИД 7544570 .
- ^ Чен Х (1997). «Регуляция и активность альфа-фетопротеина». Crit Rev Eukaryot Gene Expr . 7 (1–2): 11–41. doi : 10.1615/critreveukargeneexpr.v7.i1-2.20 . ПМИД 9034713 .
- ^ Картер CS (2002). «Нейроэндокринология сексуального поведения женщин» . В Беккере Дж.Б. (ред.). Поведенческая эндокринология . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. стр. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9 .
- ^ Неф С., Парада LF (декабрь 2000 г.). «Гормоны в мужском половом развитии» . Гены и развитие . 14 (24): 3075–86. дои : 10.1101/gad.843800 . ПМИД 11124800 .
- ^ Эльбрехт А., Смит Р.Г. (1992). «Активность фермента ароматазы и определение пола у цыплят». Наука . 255 (5043): 467–70. Бибкод : 1992Sci...255..467E . дои : 10.1126/science.1734525 . ПМИД 1734525 .
- ^ Баккер Дж., Баум М.Дж. (2008). «Роль эстрадиола в типичном женском мозге и поведенческой половой дифференциации» . Границы нейроэндокринологии . 29 (1): 1–16. doi : 10.1016/j.yfrne.2007.06.001 . ПМК 2373265 . ПМИД 17720235 .
- ^ Хардинг CF (2004). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчих птиц и певческое поведение». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1016 (1): 524–39. Бибкод : 2004NYASA1016..524H . дои : 10.1196/анналы.1298.030 . ПМИД 15313793 . S2CID 12457330 .
- ^ Перри С.Э. и др. (2018). «Глава 10: Оценка беременности высокого риска». Уход за ребенком-матерью: родильно-педиатрическая (Шестое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 978-0-323-54938-7 . OCLC 999441854 .
- ^ Болл Д., Роуз Э., Альперт Э. (март 1992 г.). «Уровни альфа-фетопротеина у нормальных взрослых». Американский журнал медицинских наук . 303 (3): 157–9. дои : 10.1097/00000441-199203000-00004 . ПМИД 1375809 .
- ^ Сизарет П., Мартель Н., Туйнс А., Рейно С. (февраль 1977 г.). «Средние значения альфа-фетопротеина у 1333 мужчин старше 15 лет по возрастным группам». Пищеварение . 15 (2): 97–103. дои : 10.1159/000197990 . ПМИД 65304 .
- ^ Блом М.Е., Вестерлинг-Хёрнер Д., Каламинус Г., Гёбель У. (1998). «Референсные значения альфа-1-фетопротеина (АФП) у младенцев до 2 лет». Детская гематология и онкология . 15 (2): 135–42. дои : 10.3109/08880019809167228 . ПМИД 9592840 .
- ^ Охама К., Нагасе Х., Огино К., Цучида К., Танака М., Кубо М., Хорита С., Каваками К., Омори М. (октябрь 1997 г.). «Уровни альфа-фетопротеина (АФП) у нормальных детей». Европейский журнал детской хирургии . 7 (5): 267–9. дои : 10.1055/s-2008-1071168 . ПМИД 9402482 . S2CID 260137699 .
- ^ Jump up to: а б с Ли ПИ, Чанг М.Х. , Чен Д.С. , Ли С.И. (январь 1989 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина у нормальных младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 19–25. дои : 10.1097/00005176-198901000-00005 . ПМИД 2471821 . S2CID 21104946 .
- ^ Блэр Дж.И., Карачи Р., Гупта Р., Сим Ф.Г., Макаллистер Э.Дж., Уэстон Р. (апрель 1987 г.). «Референтные диапазоны альфа-фетопротеина плазмы в младенчестве: влияние недоношенности» . Архив болезней в детстве . 62 (4): 362–9. дои : 10.1136/adc.62.4.362 . ПМЦ 1778344 . ПМИД 2439023 .
- ^ Бадер Д., Рискин А., Вафси О., Тамир А., Пескин Б., Исраэль Н., Мерксамер Р., Дар Х., Дэвид М. (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Клиника Химика Акта . 349 (1–2): 15–23. дои : 10.1016/j.cccn.2004.06.020 . ПМИД 15469851 .
- ^ Ву Дж.Т., Роан Ю., Найт Дж.А. (1985). «Уровни АФП в сыворотке крови у нормальных младенцев: их клиническое и физиологическое значение». В Мизеевский Г.Дж., Портер I (ред.). Альфа-фетопротеин и врожденные пороки . Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 111–122.
- ^ Джассам Н., Джонс С.М., Бриско Т., Хорнер Дж.Х. (июль 2006 г.). «Эффект крючка: необходимость постоянной бдительности» . Анналы клинической биохимии . 43 (Часть 4): 314–7. дои : 10.1258/000456306777695726 . ПМИД 16824284 .
- ^ Сабо М., Вересс Л., Мюнхен А., Папп З. (сентябрь 1990 г.). «[Концентрация альфа-фетопротеина в околоплодных водах при нормальной беременности и при беременности, осложненной пороками развития плода]». Орвоси Хетилап (на венгерском языке). 131 (39): 2139–42. ПМИД 1699194 .
- ^ Розен Т., Д'Алтон М.Э. (декабрь 2005 г.). «Скрининг синдрома Дауна в первом и втором триместрах: что показывают данные?». Семинары по перинатологии . 29 (6): 367–75. doi : 10.1053/j.semperi.2006.01.001 . ПМИД 16533649 .
- ^ Jump up to: а б с Ле, Тао. Первая помощь для USMLE, шаг 1, 2013 г. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical, 2013. Печать.
- ^ Бредаки Ф.Е., Пун Л.К., Бердир С., Эскаланте Д., Николаидес К.Х. (2012). «Скрининг первого триместра на дефекты нервной трубки с использованием альфа-фетопротеина». Фетальная диагностика и терапия . 31 (2): 109–14. дои : 10.1159/000335677 . ПМИД 22377693 . S2CID 57465 .
- ^ Эртле Дж.М., Хайдер Д., Вихерт М., Келлер Б., Купер Р., Хилгард П., Геркен Г., Шлаак Дж.Ф. (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит результаты при выявлении гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–31. дои : 10.1159/000346080 . ПМИД 23406785 . S2CID 25266129 .
- ^ Тейлор А.М., Берд П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Молекулярная патология атаксия-телеангиэктазия» . Журнал клинической патологии . 58 (10): 1009–15. дои : 10.1136/jcp.2005.026062 . ПМК 1770730 . ПМИД 16189143 .
- ^ Месфин Ф.Б., Беннетт Дж.А., Джейкобсон Х.И., Чжу С., Андерсен Т.Т. (апрель 2000 г.). «Антистротрофный октапептид, производный альфа-фетопротеина» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1501 (1): 33–43. дои : 10.1016/S0925-4439(00) 00008-9 ПМИД 10727847 .
- ^ Шмольдт А., Бенте Х.Ф., Хаберланд Г. (сентябрь 1975 г.). «Метаболизм дигитоксина микросомами печени крысы» . Биохим Фармакол . 24 (17): 1639–41. дои : 10.1016/0006-2952(75)90094-5 . hdl : 10033/333424 . ПМИД 10 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нахон Дж.Л. (1987). «Регуляция экспрессии генов альбумина и альфа-фетопротеина у млекопитающих». Биохимия . 69 (5): 445–59. дои : 10.1016/0300-9084(87)90082-4 . ПМИД 2445387 .
- Тилман С.М. (1989). «Строение и регуляция генов альфа-фетопротеина и альбумина». Оксфордские обзоры эукариотических генов . 2 : 160–206. ПМИД 2474300 .
- Мизеевский Г.Дж. (2003). «Биологическая роль альфа-фетопротеина при раке: перспективы противораковой терапии». Экспертный обзор противораковой терапии . 2 (6): 709–35. дои : 10.1586/14737140.2.6.709 . ПМИД 12503217 . S2CID 8321005 .
- Ячнин С., Сюй Р., Хейнриксон Р.Л., Миллер Дж.Б. (1977). «Исследование альфа-фетопротеина человека. Выделение и характеристика мономерных и полимерных форм и анализ аминоконцевой последовательности». Биохимика и биофизика Acta . 493 (2): 418–28. дои : 10.1016/0005-2795(77)90198-2 . ПМИД 70228 .
- Аояги Ю, Икенака Т, Ичида Ф (1977). «Сравнительная химическая структура альфа-фетопротеинов человека из фетальной сыворотки и асцитической жидкости больного гепатомой». Исследования рака . 37 (10): 3663–7. ПМИД 71198 .
- Аояги Ю, Икенака Т, Ичида Ф (1978). «Способность альфа-фетопротеина человека связывать медь (II)». Исследования рака . 38 (10): 3483–6. ПМИД 80265 .
- Аояги Ю, Икенака Т, Ичида Ф (1979). «Альфа-фетопротеин как белок-носитель в плазме и его способность связывать билирубин». Исследования рака . 39 (9): 3571–4. ПМИД 89900 .
- Торрес Дж. М., Анель А., Уриэль Дж. (1992). «Альфа-фетопротеин-опосредованное поглощение жирных кислот Т-лимфоцитами человека». Журнал клеточной физиологии . 150 (3): 456–62. дои : 10.1002/jcp.1041500305 . ПМИД 1371512 . S2CID 32015210 .
- Гринберг Ф., Фосетт А., Роуз Э. и др. (1992). «Врожденный дефицит альфа-фетопротеина». Американский журнал акушерства и гинекологии . 167 (2): 509–11. дои : 10.1016/S0002-9378(11)91441-0 . ПМИД 1379776 .
- Бансал В., Кумари К., Диксит А., Сахиб М.К. (1991). «Взаимодействие альфа-фетопротеина человека с билирубином». Индийский журнал экспериментальной биологии . 28 (7): 697–8. ПМИД 1703124 .
- Пуччи П., Сицилиано Р., Малорни А. и др. (1991). «Первичная структура альфа-фетопротеина человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. дои : 10.1021/bi00234a032 . ПМИД 1709810 .
- Лю MC, Ю С, Си Дж и др. (1985). «Тирозинсульфатирование белков клеточной линии гепатомы человека HepG2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (21): 7160–4. Бибкод : 1985PNAS...82.7160L . дои : 10.1073/pnas.82.21.7160 . ПМК 390808 . ПМИД 2414772 .
- Гиббс П.Е., Зелински Р., Бойд С., Дугайчик А. (1987). «Структура, полиморфизм и новые повторяющиеся элементы ДНК, выявленные с помощью полной последовательности гена альфа-фетопротеина человека». Биохимия . 26 (5): 1332–43. дои : 10.1021/bi00379a020 . ПМИД 2436661 .
- Сакаи М., Моринага Т., Урано Ю. и др. (1985). «Ген альфа-фетопротеина человека. Организация последовательности и 5'-фланкирующая область» . Журнал биологической химии . 260 (8): 5055–60. дои : 10.1016/S0021-9258(18)89178-5 . ПМИД 2580830 .
- Руослахти Э., Пихко Х., Вахери А. и др. (1975). «Альфа-фетопротеин: структура и экспрессия у человека и инбредных линий мышей в нормальных условиях и при повреждении печени». Мед. Джонса Хопкинса. J. Приложение . 3 : 249–55. ПМИД 4138095 .
- Урано Ю., Сакаи М., Ватанабэ К., Тамаоки Т. (1985). «Тандемное расположение генов альбумина и альфа-фетопротеина в геноме человека». Джин . 32 (3): 255–61. дои : 10.1016/0378-1119(84)90001-5 . ПМИД 6085063 .
- Битти В.Г., Дугайчик А. (1983). «Структура и эволюция альфа-фетопротеина человека, выведенная на основе частичной последовательности клонированной кДНК». Джин . 20 (3): 415–22. дои : 10.1016/0378-1119(82)90210-4 . ПМИД 6187626 .
- Моринага Т., Сакаи М., Вегманн Т.Г., Тамаоки Т. (1983). «Первичные структуры альфа-фетопротеина человека и его мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (15): 4604–8. Бибкод : 1983PNAS...80.4604M . дои : 10.1073/pnas.80.15.4604 . ПМК 384092 . ПМИД 6192439 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Альфа-фетопротеины Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02771 (альфа-фетопротеин) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .