Повышенный альфа-фетопротеин

Повышенный альфафетопротеин
Повышенный альфафетопротеин
Специальность	Лабораторная медицина

Повышенный уровень альфа-фетопротеина означает состояние, при котором уровни альфа-фетопротеина выходят за пределы референсного диапазона.

Существует две категории тестов АФП: тесты, проводимые на сыворотке (плазме крови) , и тесты, проводимые на околоплодных водах . Тесты, проводимые с сывороткой, далее классифицируются по причине проведения теста: материнская сыворотка, маркер опухоли у взрослых и маркер опухоли у детей.

сыворотка

Стандартом является количественный тест, сообщающий об измеренной концентрации АФП в образце, но существует также менее дорогой качественный тест, сообщающий только о том, что концентрация нормальная или высокая. Качественный тест уместен только в некоторых обстоятельствах. ^{[ нужна ссылка ]}

В итоговом отчете об испытаниях должны быть указаны использованный метод анализа и оборудование, а в отчете о количественном испытании также должен быть указан эталонный диапазон результатов испытания. Многие лаборатории сообщают референтные диапазоны, основанные на всех других образцах, протестированных в этой лаборатории, обязательно включая образцы с аномальными концентрациями АФП, вызванными заболеванием. Лучшие референтные диапазоны получены в результате исследований на здоровых людях. ^{[ нужна ссылка ]}

Результаты теста на АФП часто сообщаются в виде нг/мл или МоМ ( кратное медиане , где медиана рассчитывается для соответствующей референтной популяции).

Тестирование матери для скрининга плода

Аномально повышенный уровень АФП в сыворотке беременной женщины может иметь один или несколько из следующих источников: ^{[ нужна ссылка ]}

проблема с плодом
проблема с плацентой
опухоль у или заболевание печени женщины
нормально повышенный уровень АФП у плода или женщины (некоторые люди от природы имеют очень высокий уровень АФП)

Обычные последующие шаги включают (1) пренатальное ультразвуковое исследование для выявления аномалий плода и/или (2) измерение АФП в околоплодных водах, полученных с помощью амниоцентеза .

Уровень АФП в материнской сыворотке ( MSAFP ) варьируется на порядки в течение нормальной беременности. MSAFP быстро увеличивается примерно до 32 недель беременности, затем постепенно снижается. После окончания беременности он быстро снижается, период полувыведения составляет около 5 дней.

Обычно MSAFP измеряется в начале второго триместра (14–16 недель). Его можно измерять отдельно или в рамках пакета обычных пренатальных скрининговых тестов, таких как тройной тест или четверной тест .

Поскольку результаты теста MSAFP следует интерпретировать в соответствии со сроком беременности, они часто выражаются в единицах, кратных медиане (МоМ). Поскольку медиана рассчитывается на основе тестов беременностей других женщин в том же гестационном сроке, фактически МОМ не зависит от гестационного возраста, но зависит от точных дат гестации. Типичный нормальный диапазон составляет от 0,5 до 2,0 или 2,5 МоМ.

MSAFP выше нормы наблюдается при многоплодной беременности , когда имеет место отслойка плаценты , а также при ряде аномалий развития плода, таких как дефекты нервной трубки , включая расщелину позвоночника и анэнцефалию , а также дефекты брюшной стенки . Другая возможность – ошибка в дате беременности. У матерей с генетическим вариантом метилентетрагидрофолатредуктазы также чаще наблюдается повышенный MSAFP. ^{[ 1 ]} В редких случаях высокий MSAFP обусловлен опухолью эндодермального синуса (EST) или другой опухолью зародышевых клеток, содержащей EST. Эти опухоли могут возникнуть у беременной женщины (часто в виде опухоли яичника ) или у плода.
MSAFP ниже нормы связан с меньшим количеством заболеваний, включая синдром Дауна и трисомию 18 . Пациенты с диабетом также имеют более низкие уровни.

Пациенткам с аномальным MSAFP необходимо пройти детальное акушерское УЗИ . Эта информация затем используется для принятия решения о необходимости проведения амниоцентеза . Генетическая консультация обычно предлагается в случае положительного результата скринингового теста. ^{[ нужна ссылка ]}

Если женщина уже проходит тест Quad для выявления синдрома Дауна, то маркер АФП, входящий в этот тест, дает результат скрининга дефектов нервной трубки и брюшной стенки. Однако если женщина прошла комбинированный скрининг на синдром Дауна в 1-м триместре, который не включает АФП, то некоторые врачи специально назначают тест только на АФП во 2-м триместре для выявления дефектов нервной трубки/брюшной стенки. Однако, поскольку скрининг на основе АФП имеет только 80-85% чувствительность к дефектам нервной трубки и брюшной стенки, ^{[ 2 ]} многие специалисты по медицине материнства и плода и некоторые акушеры не удосуживаются заказать тест на АФП и вместо этого выполняют детальное УЗИ «Уровня II» всем своим пациентам, что в компетентных руках обеспечивает чувствительность к этим дефектам 97%. ^{[ нужна ссылка ]}. Фактически, эти врачи могут игнорировать информацию, связанную с АФП, о дефектах нервной трубки/брюшной стенки и проводить детальное УЗИ для поиска этих дефектов, даже если у пациента «нормальные» показатели АФП. ^{[ нужна ссылка ]}.

Маркеры опухолей

Основными опухолями , секретирующими АФП, являются опухоль эндодермального синуса (карцинома желточного мешка), гепатобластома и гепатоцеллюлярная карцинома . У пациентов с опухолями, секретирующими АФП, уровни АФП в сыворотке часто коррелируют с размером опухоли. Резекция обычно связана с падением уровня в сыворотке. Уровни в сыворотке полезны для оценки реакции на лечение. ^{[ нужна ссылка ]}

Как и любой повышенный уровень опухолевого маркера , повышенный уровень АФП сам по себе не является диагностическим, а только наводящим на размышления. Опухолевые маркеры используются в первую очередь для мониторинга результатов лечения (например, химиотерапии ). Если уровень АФП снижается после лечения, опухоль не растет. У младенцев после лечения АФП должен снижаться быстрее, чем обычно. Временное повышение уровня АФП сразу после химиотерапии может указывать не на то, что опухоль растет, а скорее на то, что она уменьшается (и высвобождает АФП по мере гибели опухолевых клеток). ^{[ нужна ссылка ]}

Несеминоматозная герминогенная опухоль

В контексте доказательной медицины АФП валидирован на самом высоком уровне в качестве онкомаркера для использования у пациентов с несеминоматозными герминогенными опухолями . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Имеются сообщения о случаях повышенного уровня АФП, связанного с тератомой . Однако некоторые из этих сообщений о случаях заболевания касаются младенцев , но не учитывают нормальное повышение АФП у младенцев, в то время как другие игнорируют вероятность того, что тератома (и другие опухоли зародышевых клеток ) на самом деле могут быть смешанными опухолями, содержащими элементы опухоли энтодермального синуса.

Уровень АФП у младенцев обычно повышен, а поскольку тератома является наиболее распространенным типом опухоли у младенцев, в нескольких исследованиях были установлены референтные диапазоны уровня АФП у нормальных младенцев. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Возможно, наиболее полезным является следующее уравнение: log Y = 7,397 - 2,622.log (X + 10), где X = возраст в днях и Y = уровень АФП в нанограммах на миллилитр. ^{[ 8 ]} Когда неонатальный АФП превышает норму (с учетом возраста), низкая фракция АФП-L3 является обнадеживающей. ^{[ 9 ]}

Гепатоцеллюлярная карцинома

При гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) АФП не может считаться специфическим диагностическим средством ГЦК. Уровни АФП могут быть повышены в сыворотке крови у пациентов с хроническими заболеваниями; например, исследования показали, что АФП бесполезен для скрининга пациентов с циррозом печени. ^{[ 10 ]} или гепатит С ^{[ 11 ]} и поэтому повышенный уровень АФП у этих пациентов может не указывать или только указывать на ГЦК. АФП считается полезным маркером для мониторинга пациентов с ГЦК после лечения (например, для оценки эффективности лечения или рецидива опухоли). Ценность таких тестов можно повысить путем параллельного мониторинга других маркеров. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

AFP-L3 , изоформа AFP, которая связывает агглютинин Lens culinaris , может быть особенно полезна для ранней идентификации агрессивных опухолей, связанных с ГЦК.

Другая опухоль

Редкие типы опухолей, секретирующих АФП, включают карциному в смешанной мюллеровой опухоли . ^{[ 14 ]} Опухоль из клеток Сертоли -Лейдига , которая сама по себе встречается редко, редко секретирует АФП. ^{[ 15 ]}

При опухоли Вильмса уровень АФП повышается редко, однако его повышение может служить маркером прогрессирования или рецидива заболевания. ^{[ 16 ]}

Другой

Повышенные уровни в сыворотке у взрослых также наблюдаются при остром гепатите , колите и атаксии-телеангиэктазии . Повышенные уровни альфа-фетопротеина в сыворотке иногда обнаруживаются при цитруллинемии и дефиците аргининосукцинатсинтетазы . ^{[ 17 ]}

Околоплодные воды

АФП в околоплодных водах имеет один или два источника. Плод обычно выделяет АФП в мочу, а следовательно, и в околоплодные воды. Плод с одной из трех основных категорий дефектов также выделяет АФП другими способами. К этим категориям относятся открытый дефект нервной трубки , открытый дефект брюшной стенки , кожные заболевания или другие нарушения внутренней или внешней поверхности тела. ^{[ нужна ссылка ]}

Аномально повышенный уровень АФП в околоплодных водах может иметь одну или несколько из множества причин: ^{[ нужна ссылка ]}

нормальная высота. 75% результатов теста ФП на АФП в диапазоне от 2,0 до 4,9 МоМ являются ложноположительными: ребенок нормальный.
открытый дефект нервной трубки
открытый дефект брюшной стенки
врожденный нефроз
другие

СМЖ

У нормальных младенцев АФП в спинномозговой жидкости составляет: ^{[ 18 ]}

медиана 61 кМЕ/л (5–95 центиль: 2–889 кМЕ/л) у младенцев в возрасте от 69 до 31 дня.
медиана 1,2 кМЕ/л (5–95 центиль: 0,1–12,5 кМЕ/л) у младенцев в возрасте от 32 до 110 дней.

Уровни АФП в спинномозговой жидкости снижаются с гестационным возрастом пропорционально уровням АФП в сыворотке. ^{[ 19 ]}

Ссылки

^ Бьорклунд Н.К., Эванс Дж.А., Гринберг Ч.Р., Сержант Л.Е., Шнайдер К.Э., Чодиркер Б.Н. (сентябрь 2004 г.). «Вариант метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и акушерские осложнения в третьем триместре у женщин с необъяснимым повышением уровня альфа-фетопротеина в сыворотке матери» . Репрод Биол Эндокринол . 2:65 . дои : 10.1186/1477-7827-2-65 . ПМК 520832 . ПМИД 15352998 .
^ «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 февраля 2017 г. Проверено 11 апреля 2010 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
^ Даффи MJ (сентябрь 2004 г.). «Доказательства клинического использования онкомаркеров» . Энн. Клин. Биохим . 41 (Часть 5): 370–7. дои : 10.1258/0004563041731529 . ПМИД 15333188 .
^ Даффи MJ, Crown J (ноябрь 2008 г.). «Персонализированный подход к лечению рака: как биомаркеры могут помочь» . Клин. Хим . 54 (11): 1770–9. дои : 10.1373/clinchem.2008.110056 . ПМИД 18801934 .
^ Блом М.Е., Вестерлинг-Хёрнер Д., Каламинус Г., Гёбель У. (1998). «Референтные значения альфа-1-фетопротеина (АФП) у младенцев до 2 лет». Педиатр Гематол Онкол . 15 (2): 135–42. дои : 10.3109/08880019809167228 . ПМИД 9592840 .
^ Бадер Д., Рискин А., Вафси О. и др. (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Клин. Хим. Акта . 349 (1–2): 15–23. дои : 10.1016/j.cccn.2004.06.020 . ПМИД 15469851 .
^ Ву Дж.Т., Книга L, Судар К. (январь 1981 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) у нормальных младенцев» . Педиатрические исследования . 15 (1): 50–2. дои : 10.1203/00006450-198101000-00012 . ПМИД 6163129 .
^ Ли ПИ, Чанг М.Х. , Чен Д.С. , Ли С.И. (январь 1989 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина у нормальных младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр . 8 (1): 19–25. дои : 10.1097/00005176-198901000-00005 . ПМИД 2471821 . S2CID 21104946 .
^ Киносита Ю, Тадзири Т, Соузаки Р, Тацута К, Хигаси М, Изаки Т, Такахаши Ю, Тагучи Т (июнь 2008 г.). «Диагностическая ценность лектин-реактивного альфа-фетопротеина при неоинфантильных опухолях печени и злокачественных герминогенных опухолях: предварительное исследование». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 30 (6): 447–50. дои : 10.1097/MPH.0b013e31816916ad . ПМИД 18525461 . S2CID 21701227 .
^ Пол С.Б., Гулати М.С., Шринивас В., Мадан К., Гупта АК, Мухопадьяй С., Ачарья СК (2007). «Оценка пациентов с циррозом печени на предмет гепатоцеллюлярной карциномы: значение клинической симптоматики, визуализации и альфа-фетопротеина». Онкология . 72 (Приложение 1): 117–23. дои : 10.1159/000111717 . ПМИД 18087192 . S2CID 23948726 .
^ Самир Гупта, доктор медицинских наук; Стивен Бент, доктор медицины; Джеффри Колвес, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения (2003 г.). «Характеристики испытаний {альфа}-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом С: систематический обзор и критический анализ». Анналы внутренней медицины . 139 (1): 46–50. дои : 10.7326/0003-4819-139-1-200307010-00012 . ПМИД 12834318 . S2CID 53088047 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Ким До Й, Пайк Й.Х., Ан Ш., Юн Й.Дж., Чхве Дж.В., Ким Дж.К., Ли К.С., Чон С.И., Хан К.Х. (2007). «PIVKA-II является полезным онкомаркером рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномы после хирургической резекции». Онкология . 72 (Приложение 1): 52–7. дои : 10.1159/000111707 . ПМИД 18087182 . S2CID 38198282 .
^ Чжоу Л, Лю Дж, Луо Ф (2006). «Сывороточные опухолевые маркеры для выявления гепатоцеллюлярной карциномы» . Мир Дж Гастроэнтерол . 12 (8): 1175–1181. дои : 10.3748/wjg.v12.i8.1175 . ПМК 4124425 . ПМИД 16534867 .
^ Ребишунг С., Потье П., Моррис П., Ломм С., Дювиллард П. (2000). «Продукция альфа-фетопротеина злокачественной смешанной мюллеровой опухолью яичника». Гинекол. Онкол . 77 (1): 203–5. дои : 10.1006/gyno.1999.5653 . ПМИД 10739713 .
^ Ватанабэ Т., Ямада Х., Моримура Ю., Абэ М., Мотояма Т., Сато А. (июнь 2008 г.). «Опухоль яичников из клеток Сертоли-Лейдига с гетерологичным желудочно-кишечным эпителием как источник альфа-фетопротеина: описание случая» . Дж. Обстет. Гинеколь. Рез . 34 (3): 418–21. дои : 10.1111/j.1447-0756.2008.00730.x . ПМИД 18588618 . S2CID 41408152 .
^ Кроколи А., Мадаффери С., Дженкнер А., Заккара А., Инсерра А. (2007). «Повышение сывороточного альфа-фетопротеина при опухоли Вильмса может следовать той же схеме, что и при других новообразованиях плода после лечения: данные трех случаев». Педиатр Surg Int . 24 (4): 499–502. дои : 10.1007/s00383-007-2067-7 . ПМИД 17987303 . S2CID 11572139 .
^ Сахеки, Т.; Сонг, Ю.З.; Адам, член парламента; Эверман, Д.Б.; Мирзаа, генеральный менеджер; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Грипп, К.В.; Амемия, А. (1993). «Дефицит цитрина» . GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301360 .
^ Коакли Дж., Келли С.Дж., Нэт С., Мунас А., Кук-Ярборо С. (январь 2005 г.). «Интерпретация концентрации альфа-фетопротеина в спинномозговой жидкости детей раннего возраста» . Анналы клинической биохимии . 42 (Часть 1): 24–9. дои : 10.1258/0004563053026763 . ПМИД 15802029 .
^ Кристиансен М., Хёгдалл К.К., Хёгдалл Э.В. (январь 2000 г.). «Альфа-фетопротеин в спинномозговой жидкости плода человека». Клиническая химия Acta . 291 (1): 35–41. дои : 10.1016/S0009-8981(99)00195-3 . ПМИД 10612715 .

Внешние ссылки

[pmid15352998-1] Бьорклунд Н.К., Эванс Дж.А., Гринберг Ч.Р., Сержант Л.Е., Шнайдер К.Э., Чодиркер Б.Н. (сентябрь 2004 г.). «Вариант метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и акушерские осложнения в третьем триместре у женщин с необъяснимым повышением уровня альфа-фетопротеина в сыворотке матери» . Репрод Биол Эндокринол . 2:65 . дои : 10.1186/1477-7827-2-65 . ПМК 520832 . ПМИД 15352998 .

[2] «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 февраля 2017 г. Проверено 11 апреля 2010 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )

[pmid15333188-3] Даффи MJ (сентябрь 2004 г.). «Доказательства клинического использования онкомаркеров» . Энн. Клин. Биохим . 41 (Часть 5): 370–7. дои : 10.1258/0004563041731529 . ПМИД 15333188 .

[pmid18801934-4] Даффи MJ, Crown J (ноябрь 2008 г.). «Персонализированный подход к лечению рака: как биомаркеры могут помочь» . Клин. Хим . 54 (11): 1770–9. дои : 10.1373/clinchem.2008.110056 . ПМИД 18801934 .

[pmid9592840-5] Блом М.Е., Вестерлинг-Хёрнер Д., Каламинус Г., Гёбель У. (1998). «Референтные значения альфа-1-фетопротеина (АФП) у младенцев до 2 лет». Педиатр Гематол Онкол . 15 (2): 135–42. дои : 10.3109/08880019809167228 . ПМИД 9592840 .

[pmid15469851-6] Бадер Д., Рискин А., Вафси О. и др. (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Клин. Хим. Акта . 349 (1–2): 15–23. дои : 10.1016/j.cccn.2004.06.020 . ПМИД 15469851 .

[pmid6163129-7] Ву Дж.Т., Книга L, Судар К. (январь 1981 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина (АФП) у нормальных младенцев» . Педиатрические исследования . 15 (1): 50–2. дои : 10.1203/00006450-198101000-00012 . ПМИД 6163129 .

[pmid2471821-8] Ли ПИ, Чанг М.Х. , Чен Д.С. , Ли С.И. (январь 1989 г.). «Уровни сывороточного альфа-фетопротеина у нормальных младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр . 8 (1): 19–25. дои : 10.1097/00005176-198901000-00005 . ПМИД 2471821 . S2CID 21104946 .

[pmid18525461-9] Киносита Ю, Тадзири Т, Соузаки Р, Тацута К, Хигаси М, Изаки Т, Такахаши Ю, Тагучи Т (июнь 2008 г.). «Диагностическая ценность лектин-реактивного альфа-фетопротеина при неоинфантильных опухолях печени и злокачественных герминогенных опухолях: предварительное исследование». Ж. Педиатр. Гематол. Онкол . 30 (6): 447–50. дои : 10.1097/MPH.0b013e31816916ad . ПМИД 18525461 . S2CID 21701227 .

[pmid18087192-10] Пол С.Б., Гулати М.С., Шринивас В., Мадан К., Гупта АК, Мухопадьяй С., Ачарья СК (2007). «Оценка пациентов с циррозом печени на предмет гепатоцеллюлярной карциномы: значение клинической симптоматики, визуализации и альфа-фетопротеина». Онкология . 72 (Приложение 1): 117–23. дои : 10.1159/000111717 . ПМИД 18087192 . S2CID 23948726 .

[pmid12834318-11] Самир Гупта, доктор медицинских наук; Стивен Бент, доктор медицины; Джеффри Колвес, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения (2003 г.). «Характеристики испытаний {альфа}-фетопротеина для выявления гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с гепатитом С: систематический обзор и критический анализ». Анналы внутренней медицины . 139 (1): 46–50. дои : 10.7326/0003-4819-139-1-200307010-00012 . ПМИД 12834318 . S2CID 53088047 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[pmid18087182-12] Ким До Й, Пайк Й.Х., Ан Ш., Юн Й.Дж., Чхве Дж.В., Ким Дж.К., Ли К.С., Чон С.И., Хан К.Х. (2007). «PIVKA-II является полезным онкомаркером рецидивирующей гепатоцеллюлярной карциномы после хирургической резекции». Онкология . 72 (Приложение 1): 52–7. дои : 10.1159/000111707 . ПМИД 18087182 . S2CID 38198282 .

[pmid16534867-13] Чжоу Л, Лю Дж, Луо Ф (2006). «Сывороточные опухолевые маркеры для выявления гепатоцеллюлярной карциномы» . Мир Дж Гастроэнтерол . 12 (8): 1175–1181. дои : 10.3748/wjg.v12.i8.1175 . ПМК 4124425 . ПМИД 16534867 .

[pmid10739713-14] Ребишунг С., Потье П., Моррис П., Ломм С., Дювиллард П. (2000). «Продукция альфа-фетопротеина злокачественной смешанной мюллеровой опухолью яичника». Гинекол. Онкол . 77 (1): 203–5. дои : 10.1006/gyno.1999.5653 . ПМИД 10739713 .

[pmid18588618-15] Ватанабэ Т., Ямада Х., Моримура Ю., Абэ М., Мотояма Т., Сато А. (июнь 2008 г.). «Опухоль яичников из клеток Сертоли-Лейдига с гетерологичным желудочно-кишечным эпителием как источник альфа-фетопротеина: описание случая» . Дж. Обстет. Гинеколь. Рез . 34 (3): 418–21. дои : 10.1111/j.1447-0756.2008.00730.x . ПМИД 18588618 . S2CID 41408152 .

[pmid17987303-16] Кроколи А., Мадаффери С., Дженкнер А., Заккара А., Инсерра А. (2007). «Повышение сывороточного альфа-фетопротеина при опухоли Вильмса может следовать той же схеме, что и при других новообразованиях плода после лечения: данные трех случаев». Педиатр Surg Int . 24 (4): 499–502. дои : 10.1007/s00383-007-2067-7 . ПМИД 17987303 . S2CID 11572139 .

[17] Сахеки, Т.; Сонг, Ю.З.; Адам, член парламента; Эверман, Д.Б.; Мирзаа, генеральный менеджер; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Грипп, К.В.; Амемия, А. (1993). «Дефицит цитрина» . GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301360 .

[pmid15802029-18] Коакли Дж., Келли С.Дж., Нэт С., Мунас А., Кук-Ярборо С. (январь 2005 г.). «Интерпретация концентрации альфа-фетопротеина в спинномозговой жидкости детей раннего возраста» . Анналы клинической биохимии . 42 (Часть 1): 24–9. дои : 10.1258/0004563053026763 . ПМИД 15802029 .

[pmid10612715-19] Кристиансен М., Хёгдалл К.К., Хёгдалл Э.В. (январь 2000 г.). «Альфа-фетопротеин в спинномозговой жидкости плода человека». Клиническая химия Acta . 291 (1): 35–41. дои : 10.1016/S0009-8981(99)00195-3 . ПМИД 10612715 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]