Врожденный нефротический синдром

Врожденный нефротический синдром
Врожденный нефротический синдром
Специальность	нефрология

Врожденный нефротический синдром — редкое заболевание почек, которое проявляется у детей раннего возраста в течение первых 3 месяцев жизни и характеризуется высоким уровнем белка в моче ( протеинурией ), низким уровнем белка в крови и отеками. ^{[ 1 ]} Это заболевание в первую очередь вызвано генетическими мутациями, которые приводят к повреждению компонентов барьера клубочковой фильтрации и способствуют попаданию белков плазмы в мочевое пространство. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Потеря белка с мочой приводит к полному отеку тела (генерализованному отеку ) и вздутию живота в первые несколько недель или месяцев жизни. ^{[ 1 ]} Задержка жидкости может привести к кашлю (из- за отека легких ), асциту , расширению черепных швов и родничков . ^{[ 1 ]} Высокая потеря белка с мочой может привести к пенистому виду мочи. Младенцы могут родиться преждевременно с низкой массой тела при рождении, иметь околоплодные воды, окрашенные меконием , или большую плаценту. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Осложнения

Частые, тяжелые инфекции: потеря иммуноглобулинов с мочой.
Недоедание и плохой рост
Сгустки крови (гиперкоагуляция): дисбаланс факторов свертывания плазмы из-за потери белка с мочой.
Гипотиреоз : потеря тироидсвязывающего белка с мочой.
Плохое здоровье костей, связанное с дефицитом витамина D : потеря с мочой белка, связывающего витамин D.
Острое повреждение почек
Хроническая болезнь почек и, в конечном итоге, терминальная стадия заболевания почек

^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Причины

Первичные (генетические) причины

Мутации в следующих пяти генах ответственны за более чем 80% генетических причин врожденного нефротического синдрома: ^{[ 1 ]}

NPHS1 (финский тип): ген NPHS1 кодирует белок нефрин . ^{[ 1 ]} Этот генетический вариант характеризуется серьезной потерей белка в первые несколько дней или недель жизни. ^{[ 4 ]} Fin-major и Fin-minor были первыми двумя основными генетическими мутациями, выявленными у финских новорожденных, однако в настоящее время многочисленные мутации выявлены у пациентов по всему миру из различных этнических групп. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]} Мутации NPHS1 являются наиболее распространенной причиной первичного врожденного нефротического синдрома, составляя 40-80% случаев. ^{[ 1 ]}
NPHS2 : Этот ген кодирует белок подоцин . ^{[ 1 ]} У пациентов с этой генетической мутацией нефротический синдром развивается в первые несколько недель младенчества, но симптомы могут проявляться и в более позднем возрасте. ^{[ 3 ]} Потеря белка с мочой менее серьезна по сравнению с финским типом. ^{[ 3 ]} И нефрин, и подоцин играют важную роль в структуре и функции фильтрационной щелевой диафрагмы подоцитов, и поражение обычно ограничивается почками. ^{[ 1 ]}
WT1 : Ген-супрессор опухоли Вильмса регулирует экспрессию многих генов, участвующих в развитии почек и мочеполовой системы. ^{[ 4 ]} Мутации приводят к нескольким типам синдромов развития, включая синдром Дениса-Драша , синдром Фрейзера , синдром WAGR (опухоль Вильмса, аниридия, аномалии мочеполовой системы и умственная отсталость) и изолированный нефротический синдром у младенцев. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} В зависимости от конкретного синдрома у пациентов имеется риск развития опухолей Вильмса и других опухолей, аномалий половых органов и нефротического синдрома. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}
LAMβ2 ( синдром Пирсона ): Этот ген кодирует белок ламинин β2, который помогает прикреплять подоциты к базальной мембране клубочков . ^{[ 4 ]} У пациентов с синдромом Пирсона наблюдаются глазные аномалии, в том числе ареактивное сужение зрачков ( микрокория ) и неврологический дефицит. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}
PLCε1: кодирует фермент фосфолипазу Cε1, которая экспрессируется в подоцитах. ^{[ 4 ]}

Вторичные причины

Врожденные инфекции: сифилис , цитомегаловирус , токсоплазмоз , краснуха , вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) , малярия , гепатит В. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}
Иммунологический: системная красная волчанка у матери. ^{[ 1 ]}

Диагностика

При осмотре выявляют массивную задержку жидкости и генерализованный отек . выслушиваются аномальные звуки При прослушивании сердца и легких с помощью стетоскопа . Артериальное давление может быть высоким. У пациента могут наблюдаться признаки недостаточности питания . ^{[ нужна ссылка ]}

Анализ мочи показывает большое количество белка, а иногда и небольшое количество крови в моче. ^{[ 4 ]} Функция почек может быть нормальной в первые недели или месяцы жизни. ^{[ 3 ]} Лабораторные исследования показывают низкие уровни белка (альбумина) и иммуноглобулинов в сыворотке крови, а также повышенные уровни триглицеридов и холестерина. ^{[ 1 ]} Анализ крови также может показать дефицит щитовидной железы и витамина D. ^{[ 1 ]} Почки на УЗИ могут казаться увеличенными и яркими (гиперэхогенными). ^{[ 4 ]} Заболевание можно выявить во время беременности , обнаружив повышенный уровень альфа-фетопротеина при обычном заборе околоплодных вод . ^{[ 3 ]}

Показания к биопсии почки остаются неясными, поскольку гистологические данные не выявляют причину врожденного нефротического синдрома, но результаты могут помочь в разработке стратегии лечения. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Результаты световой микроскопии могут варьировать от нефропатии с минимальными изменениями до фокально-сегментарного гломерулосклероза или диффузного мезангиального склероза. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Электронная микроскопия показывает разрушение подоцитов (потеря ножных отростков или щелевой диафрагмы). ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Для определения точной причины врожденного нефротического синдрома необходимы генетический анализ и инфекционное обследование. ^{[ 1 ]} Понимание основной причины может помочь в лечении заболевания, прогнозировании и генетическом консультировании. ^{[ 1 ]}

Уход

Генетические формы нефротического синдрома обычно устойчивы к стероидам и другим иммунодепрессантам . ^{[ 4 ]} Целью терапии является контроль потери белка с мочой и отеков, обеспечение полноценного питания, позволяющего ребенку расти, и предотвращение осложнений. ^{[ 1 ]} Для контроля заболевания необходимо раннее и агрессивное лечение.

Пациентам с тяжелой потерей белка с мочой необходимы инфузии альбумина, которые помогут восполнить потерю белка, а диуретики помогут избавить организм от лишней жидкости. ^{[ 3 ]} Пациентам с легкой и умеренной потерей белка с мочой АПФ ингибиторы (например, каптоприл и другие) и нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин ). используются для замедления выведения белка (альбумина) с мочой ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Удаление почек ( по одной или обеих) может уменьшить потерю белка и ограничить количество необходимых инфузий альбумина. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Младенцам с мутациями WT1 предстоит двустороннее удаление почек, чтобы предотвратить развитие опухоли Вильмса. ^{[ 4 ]}

Для борьбы с инфекциями могут потребоваться антибиотики. Иммунизация рекомендуется после удаления почки, но до трансплантации. ^{[ 3 ]} Пациенты также могут принимать препараты железа, хлорид калия, тироксин и другие витамины, чтобы восполнить те минералы, которые вытекли из почек. Антикоагулянты (такие как аспирин , дипиридамол и варфарин ) используются для предотвращения образования тромбов. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Диетические модификации могут включать ограничение натрия и использование пищевых добавок в зависимости от характера и степени недостаточности питания . Жидкость можно ограничить, чтобы контролировать отек. Детям с этим заболеванием требуется диета с высоким содержанием калорий и белка, а многим пациентам требуется зонд для кормления (назогастральный зонд или гастростомический зонд (G-зонд)) для приема лекарств и/или корма. ^{[ 3 ]} У некоторых пациентов развивается отвращение к пероральному питанию, и они используют зонд для любого кормления. Другие пациенты хорошо питаются и используют зонд только для приема лекарств или дополнительного питания. Трубка также полезна для пациентов, которым необходимо пить большое количество жидкости во время трансплантации. ^{[ нужна ссылка ]}

В то время как дети с инфекционными причинами врожденного нефротического синдрома могут улучшиться с помощью антибиотиков или противовирусных препаратов, дети с генетическими причинами прогрессируют до терминальной стадии почечной недостаточности и требуют диализа и, в конечном итоге, трансплантации почки . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Прогноз

Врожденный нефротический синдром можно успешно контролировать с помощью ранней диагностики и агрессивного лечения, включая инфузию альбумина, нефрэктомию и медикаментозное лечение. У больных детей наблюдается быстрое снижение функции почек, что приводит к терминальной стадии заболевания почек в первые годы жизни, и им требуется лечение с помощью диализа и трансплантации почки. ^{[ 1 ]}^{[ 4 ]} Большинство детей после трансплантации живут вполне нормальной жизнью, но перед трансплантацией проводят значительное время в больнице и переносят многочисленные операции для облегчения лечения. Результаты трансплантации почки у детей с врожденным нефротическим синдромом аналогичны таковым у других групп пациентов. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Нефротический синдром обычно не возникает повторно после трансплантации почки, однако рецидивы наблюдались у детей с мутациями NPHS1 , у которых вырабатывались антитела к нефрину. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Из-за потери белка (альбумина) у многих пациентов снижается мышечный тонус и могут наблюдаться задержки в определенных физических этапах, таких как сидение, ползание и ходьба. Аналогичным образом, многие пациенты испытывают задержку роста из-за потери белка. Задержки варьируются от легкой до значительной, но у большинства пациентов наблюдается скачок роста после трансплантации почки. Физиотерапия может быть полезна ребенку для укрепления мышечного тонуса. У детей, перенесших инсульт из-за тромботических осложнений, могут наблюдаться неврологические задержки. ^{[ 1 ]}

Невыявленные случаи часто заканчиваются смертельным исходом в первый год из-за тромбов, инфекций или других осложнений. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Холмберг С., Яланко Х (2016). Врожденный нефротический синдром . Том. 24. Берлин, Гейдельберг: Шпрингер. стр. 753–776. дои : 10.1007/978-3-662-43596-0_78 . ISBN 978-3-662-43595-3 . ПМЦ 2753773 . ПМИД 17968594 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Джаланко Х. (ноябрь 2009 г.). «Врожденный нефротический синдром» . Детская нефрология . 24 (11): 2121–8. дои : 10.1007/s00467-007-0633-9 . ПМЦ 2753773 . ПМИД 17968594 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Кхер К.К., Шнапер Х.В., Гринбаум Л.А. (2017). Клиническая детская нефрология (Третье изд.). Бока Ратон. ISBN 978-1-315-38231-9 . OCLC 959552380 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Вебер С. (2008). Наследственный нефротический синдром . Эльзевир. стр. 219–228. ISBN 978-0-323-04883-5 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

Внешние ссылки

[:4-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа Холмберг С., Яланко Х (2016). Врожденный нефротический синдром . Том. 24. Берлин, Гейдельберг: Шпрингер. стр. 753–776. дои : 10.1007/978-3-662-43596-0_78 . ISBN 978-3-662-43595-3 . ПМЦ 2753773 . ПМИД 17968594 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

[:2-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Джаланко Х. (ноябрь 2009 г.). «Врожденный нефротический синдром» . Детская нефрология . 24 (11): 2121–8. дои : 10.1007/s00467-007-0633-9 . ПМЦ 2753773 . ПМИД 17968594 .

[:1-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с Кхер К.К., Шнапер Х.В., Гринбаум Л.А. (2017). Клиническая детская нефрология (Третье изд.). Бока Ратон. ISBN 978-1-315-38231-9 . OCLC 959552380 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )

[:3-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р Вебер С. (2008). Наследственный нефротический синдром . Эльзевир. стр. 219–228. ISBN 978-0-323-04883-5 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : N04 МКБ - 9-СМ : 581,9 Опустить : 600995 256300 MeSH : C535761 C535761, C535761 БолезниБД : 29412
Внешние ресурсы	МедлайнПлюс : 001576