синдром WAGR

синдром WAGR
синдром WAGR
Специальность	Онкология , акушерство и гинекология , урология , эндокринология , офтальмология , неврология , медицинская генетика

Синдром WAGR (также известный как комплекс WAGR , синдром опухоли Вильмса-аниридии , синдром аниридии-опухоли Вильмса ) — редкий генетический синдром , при котором пораженные дети предрасположены к развитию опухоли Вильмса (опухоли почек ) , аниридии (отсутствию окрашенная часть глаза, радужная оболочка ), аномалии мочеполовой системы и умственная отсталость . ^{[ 1 ]} Букву «G» иногда обозначают « гонадобластомой », поскольку аномалии мочеполовой системы могут включать опухоли гонад ( яичек или яичников ). ^{[ 2 ]}

У некоторых пациентов с синдромом WAGR наблюдается тяжелое детское ожирение и гиперфагия , которые классифицируются как WAGRO (дополнительное ожирение), что может быть связано с одновременной потерей нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), гена, который также находится на хромосоме 11. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Состояние, впервые описанное Miller et al. в 1964 году в связи с другими врожденными пороками развития, ^{[ 5 ]} возникает в результате делеции хромосомы 11, приводящей к потере нескольких генов . Таким образом, это один из наиболее изученных примеров состояния, вызванного потерей соседних (соседних) генов. ^{[ 3 ]}

У людей с синдромом WAGR возможно развитие опухоли Вильмса, редкой формы рака почки. ^{[ 6 ]}

Признаки и симптомы

У новорожденных детей с синдромом WAGR вскоре обнаруживается аниридия. Клиническое подозрение на WAGR может быть повышено при наличии других аномалий половых органов, хотя аномалии мочеполовой системы не всегда присутствуют, особенно у девочек. ^{[ нужна ссылка ]}

У детей старшего возраста клинический диагноз синдрома можно поставить при наличии аниридии и одного из других признаков. Хотя аниридия редко отсутствует при синдроме WAGR, сообщалось о случаях и без нее. Для окончательного диагноза необходим хромосомный анализ. ^{[ 1 ]}^{[ 7 ]} Другие распространенные дефекты глаз включают катаракту и птоз . Около 50% людей заболевают опухолью Вильмса.

Патофизиология

Синдром WAGR вызван мутацией 11 хромосомы в районе 11p13. ^{[ 3 ]} В частности, удалено несколько генов в этой области, включая ген развития глаз PAX6 и ген опухоли Вильмса ( WT1 ). ^{[ 8 ]} Нарушения WT1 также могут вызывать аномалии мочеполовой системы. Недавно было показано, что мутации в гене PAX6 вызывают не только глазные аномалии, но и проблемы в головном мозге и поджелудочной железе. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Ген нейротрофического фактора головного мозга (BDNF), расположенный на 11p14.1, был предложен в качестве гена-кандидата, ответственного за ожирение и чрезмерное переедание у подгруппы пациентов WAGR. ^{[ 12 ]} Это усиливает аргументы в пользу роли BDNF в энергетическом балансе .

Диагностика

Диагноз синдрома WAGR можно поставить путем подтверждения микроделеции 11p13 с использованием FISH (флуоресцентной гибридизации in situ), основного метода выбора для диагностики. FISH, который продемонстрирует отсутствие флуоресцентного сигнала, соответствующего конкретному местоположению гена. ^{[ 13 ]}

Уход

Дети с синдромом WAGR получают регулярное (3–4 года) наблюдение за почками на предмет опухоли Вильмса, по крайней мере, до достижения возраста 6–8 лет, а затем продолжают находиться под некоторым наблюдением из-за риска развития нефропатии с поздним началом (40% пациентов с синдромом WAGR). Синдром WAGR старше 12 лет). У женщин с синдромом WAGR могут быть полосатые яичники , что может увеличить риск развития гонадобластомы. Также могут присутствовать пороки развития влагалища и/или матки. ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Синдром Дениса-Драша

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Фишбах Б.В., Траут К.Л., Льюис Дж., Луис К.А., Сика М. (2005). «Синдром WAGR: клинический обзор 54 случаев». Педиатрия . 116 (4): 984–8. дои : 10.1542/пед.2004-0467 . ПМИД 16199712 . S2CID 33798707 .
^ Клерикуцио CL (2004). «Синдром ВАГР». В Кэссиди С.Б., Аллансон Дж.Э. (ред.). Управление генетическими синдромами (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. ISBN 0-471-30870-6 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром WAGR - 194072
^ Хан Дж.К., Лю К.Р., Джонс М., Левинн Р.Л., Мензи К.М., Джефферсон-Джордж К.С., Адлер-Уэйлс, округ Колумбия, Сэнфорд Э.Л., Лакбаван Ф.Л., Уль Г.Р., Реннерт О.М., Яновский Дж.А. (август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (9): 918–27. дои : 10.1056/NEJMoa0801119 . ПМЦ 2553704 . ПМИД 18753648 .
^ Миллер Р.В., Фраумени Дж.Ф., Мэннинг, доктор медицинских наук (1964). «Ассоциация опухоли Вильмса с аниридией, гемигипертрофией и другими врожденными пороками развития». N Engl J Med . 270 (18): 922–7. дои : 10.1056/NEJM196404302701802 . ПМИД 14114111 .
^ Справочник, Дом генетики. «Синдром WAGR» . Домашний справочник по генетике . Проверено 17 апреля 2018 г.
^ Тюрло С., де Груши Ж., Ниуль-Фекете С., Дюфье Ж., Чавин-Колин Ф., Жюнень С. (1984). «Del11p13/нефробластома без аниридии». Хум Жене . 67 (4): 455–6. дои : 10.1007/BF00291410 . ПМИД 6092262 . S2CID 2269323 .
^ Jump up to: ^а ^б Глейзер Т., Джепил Л., Эдвардс Дж., Янг С., Фавор Дж., Маас Р. (1994). «Эффект дозировки гена PAX6 в семье с врожденной катарактой, аниридией, анофтальмией и дефектами центральной нервной системы». Нат Жене . 7 (4): 463–71. дои : 10.1038/ng0894-463 . ПМИД 7951315 . S2CID 11622431 .
^ Ясуда Т., Кадзимото Ю., Фудзитани Ю., Ватада Х., Ямамото С., Ватарай Т., Умаяхара Ю., Мацухиса М., Горогава С., Куваяма Ю., Тано Ю., Ямасаки Ю., Хори М. (2002). «Мутация PAX6 как генетический фактор, общий для аниридии и непереносимости глюкозы» . Диабет . 51 (1): 224–30. дои : 10.2337/диабет.51.1.224 . ПМИД 11756345 .
^ Митчелл Т., Фри С., Уильямсон К., Стивенс Дж., Черчилль А., Хансон И., Шорвон С., Мур А., ван Хейнинген В., Сисодия С. (2003). «Полимикрогирия и отсутствие шишковидной железы из-за мутации PAX6». Энн Нейрол . 53 (5): 658–63. дои : 10.1002/ана.10576 . ПМИД 12731001 . S2CID 35769147 .
^ Таламилло А., Куинн Дж., Коллинсон Дж., Кэрик Д., Прайс Д., Уэст Дж., Хилл Р. (2003). «Pax6 регулирует региональное развитие и миграцию нейронов в коре головного мозга» (PDF) . Дев Биол . 255 (1): 151–63. дои : 10.1016/S0012-1606(02)00046-5 . hdl : 20.500.11820/bfd429e1-6bbe-443e-9313-29db6df72ad1 . ПМИД 12618140 .
^ Хан Дж.К., Лю К.Р., Джонс М. и др. (август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (9): 918–27. дои : 10.1056/NEJMoa0801119 . ПМЦ 2553704 . ПМИД 18753648 .
^ Старцевич М., Матайя М. Синдром WAGR - отчет о случае. Акта Клин хорват. 2009;48(4):455-459.

Внешние ссылки

DECIPHER запись в базе данных для синдрома WAGR

[Fischbach_2005-1] Jump up to: ^а ^б Фишбах Б.В., Траут К.Л., Льюис Дж., Луис К.А., Сика М. (2005). «Синдром WAGR: клинический обзор 54 случаев». Педиатрия . 116 (4): 984–8. дои : 10.1542/пед.2004-0467 . ПМИД 16199712 . S2CID 33798707 .

[Clericuzio_2004-2] Клерикуцио CL (2004). «Синдром ВАГР». В Кэссиди С.Б., Аллансон Дж.Э. (ред.). Управление генетическими синдромами (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Джон Уайли и сыновья. ISBN 0-471-30870-6 .

[OMIM-3] Jump up to: ^а ^б ^с Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром WAGR - 194072

[4] Хан Дж.К., Лю К.Р., Джонс М., Левинн Р.Л., Мензи К.М., Джефферсон-Джордж К.С., Адлер-Уэйлс, округ Колумбия, Сэнфорд Э.Л., Лакбаван Ф.Л., Уль Г.Р., Реннерт О.М., Яновский Дж.А. (август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (9): 918–27. дои : 10.1056/NEJMoa0801119 . ПМЦ 2553704 . ПМИД 18753648 .

[Miller_1964-5] Миллер Р.В., Фраумени Дж.Ф., Мэннинг, доктор медицинских наук (1964). «Ассоциация опухоли Вильмса с аниридией, гемигипертрофией и другими врожденными пороками развития». N Engl J Med . 270 (18): 922–7. дои : 10.1056/NEJM196404302701802 . ПМИД 14114111 .

[6] Справочник, Дом генетики. «Синдром WAGR» . Домашний справочник по генетике . Проверено 17 апреля 2018 г.

[Turleau_1984-7] Тюрло С., де Груши Ж., Ниуль-Фекете С., Дюфье Ж., Чавин-Колин Ф., Жюнень С. (1984). «Del11p13/нефробластома без аниридии». Хум Жене . 67 (4): 455–6. дои : 10.1007/BF00291410 . ПМИД 6092262 . S2CID 2269323 .

[Glaser_1994-8] Jump up to: ^а ^б Глейзер Т., Джепил Л., Эдвардс Дж., Янг С., Фавор Дж., Маас Р. (1994). «Эффект дозировки гена PAX6 в семье с врожденной катарактой, аниридией, анофтальмией и дефектами центральной нервной системы». Нат Жене . 7 (4): 463–71. дои : 10.1038/ng0894-463 . ПМИД 7951315 . S2CID 11622431 .

[Yasuda_2002-9] Ясуда Т., Кадзимото Ю., Фудзитани Ю., Ватада Х., Ямамото С., Ватарай Т., Умаяхара Ю., Мацухиса М., Горогава С., Куваяма Ю., Тано Ю., Ямасаки Ю., Хори М. (2002). «Мутация PAX6 как генетический фактор, общий для аниридии и непереносимости глюкозы» . Диабет . 51 (1): 224–30. дои : 10.2337/диабет.51.1.224 . ПМИД 11756345 .

[Mitchell_2003-10] Митчелл Т., Фри С., Уильямсон К., Стивенс Дж., Черчилль А., Хансон И., Шорвон С., Мур А., ван Хейнинген В., Сисодия С. (2003). «Полимикрогирия и отсутствие шишковидной железы из-за мутации PAX6». Энн Нейрол . 53 (5): 658–63. дои : 10.1002/ана.10576 . ПМИД 12731001 . S2CID 35769147 .

[Talamillo_2003-11] Таламилло А., Куинн Дж., Коллинсон Дж., Кэрик Д., Прайс Д., Уэст Дж., Хилл Р. (2003). «Pax6 регулирует региональное развитие и миграцию нейронов в коре головного мозга» (PDF) . Дев Биол . 255 (1): 151–63. дои : 10.1016/S0012-1606(02)00046-5 . hdl : 20.500.11820/bfd429e1-6bbe-443e-9313-29db6df72ad1 . ПМИД 12618140 .

[pmid18753648-12] Хан Дж.К., Лю К.Р., Джонс М. и др. (август 2008 г.). «Нейротрофический фактор головного мозга и ожирение при синдроме WAGR» . Н. англ. Дж. Мед . 359 (9): 918–27. дои : 10.1056/NEJMoa0801119 . ПМЦ 2553704 . ПМИД 18753648 .

[13] Старцевич М., Матайя М. Синдром WAGR - отчет о случае. Акта Клин хорват. 2009;48(4):455-459.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Д Опустить : 194072 МеШ : D017624 База данных болезней : 14025
Внешние ресурсы	Электронная медицина : ped/2423 Сирота : 893