Цитруллинемия

Цитруллинемия
Цитруллинемия
Другие имена	Цитруллинурия
	L – Цитруллин
Специальность	Медицинская генетика
Симптомы	Сильная сонливость, отсутствие аппетита, раздражительность, рвота, мышечная слабость, проблемы с дыханием.

Цитруллинемия — аутосомно-рецессивное заболевание цикла мочевины , вызывающее аммиака накопление и других токсичных веществ в крови . ^{[ 1 ]}

Описаны две формы цитруллинемии, обе имеют разные признаки и симптомы и вызваны мутациями в разных генах. Цитруллинемия принадлежит к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность химических реакций, происходящих в печени . Эти реакции перерабатывают избыток азота , образующийся, когда белок организм использует для получения энергии, в мочевину, которая выводится почками .

Диагностика

Тип I

Цитруллинемия I типа ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 215700 , также известная как классическая цитруллинемия) обычно становится очевидной в первые несколько дней жизни. Пораженные дети при рождении обычно выглядят нормальными, но по мере накопления аммиака в организме у них развивается упадок сил ( вялость ), плохое питание, рвота , судороги и потеря сознания. Эти медицинские проблемы во многих случаях могут быть опасными для жизни. Более легкая форма цитруллинемии I типа реже встречается в детстве и взрослом возрасте. Некоторые люди с генными мутациями, вызывающими цитруллинемию I типа, никогда не испытывают признаков и симптомов этого заболевания. Диагноз цитруллинемии I типа – повышенное содержание цитруллина в крови. ^{[ нужна ссылка ]}

Цитруллинемия I типа — наиболее распространенная форма заболевания, поражающая примерно одного из 57 000 новорожденных во всем мире. Мутации в ASS гене вызывают цитруллинемию I типа. Фермент , вырабатываемый этим геном, аргининосукцинатсинтетаза ( EC 6.3.4.5 ), отвечает за одну стадию цикла мочевины. Мутации в гене ASS снижают активность фермента, что нарушает цикл мочевины и не позволяет организму эффективно перерабатывать азот. Избыток азота в виде аммиака и других побочных продуктов цикла мочевины накапливается в кровотоке, что приводит к характерным признакам цитруллинемии I типа. ^{[ нужна ссылка ]}

Тип II

Симптомы цитруллинемии типа II ( Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 605814 и Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 603471 ) обычно появляются в зрелом возрасте и в основном поражают центральную нервную систему . ^{[ 2 ]} Характерные черты включают спутанность сознания, аномальное поведение (например, агрессию, раздражительность и гиперактивность), судороги и кому. Диагностика типа II включает измерение снижения уровня цитруллина и увеличения ионов аммония. Эти симптомы могут быть опасными для жизни и, как известно, провоцируются приемом определенных лекарств, инфекциями и употреблением алкоголя у людей с этим типом. ^{[ нужна ссылка ]}

Цитруллинемия II типа может также развиться у людей, у которых было заболевание печени , называемое неонатальным холестазом в младенчестве . Это состояние блокирует поток желчи и не позволяет организму правильно перерабатывать определенные питательные вещества. Во многих случаях симптомы исчезают в течение года. Однако годы или даже десятилетия спустя у некоторых из этих людей развиваются характерные черты цитруллинемии II типа у взрослых. ^{[ нужна ссылка ]}

Цитруллинемия типа II в основном встречается у населения Японии , где она встречается примерно у одного из 100 000–230 000 человек. Тип II также был зарегистрирован у людей из Восточной Азии и Ближнего Востока . Мутации в гене SLC25A13 ответственны за цитруллинемию II типа. Этот ген производит белок под названием цитрин , который обычно перемещает определенные молекулы в митохондрии и обратно . Эти молекулы необходимы для цикла мочевины, а также участвуют в производстве белков и нуклеотидов . Мутации в SLC25A13 обычно предотвращают выработку любого функционального цитрина, который ингибирует цикл мочевины и нарушает выработку белков и нуклеотидов. Возникающее в результате накопление аммиака и других токсичных веществ приводит к симптомам цитруллинемии II типа. Исследователи обнаружили, что многие младенцы с неонатальным внутрипеченочным холестазом имеют те же мутации в гене SLC25A13 , что и взрослые с цитруллинемией II типа.

Уход

Существует несколько методов лечения. Диеты с низким содержанием белка предназначены для минимизации производства аммиака. Аргинин, бензоат натрия и фенилацетат натрия помогают удалить аммиак из крови. Диализ может использоваться для удаления аммиака из крови, когда он достигает критического уровня. В некоторых случаях трансплантация печени была успешной. ^{[ 3 ]}

См. также

Ссылки

^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
^ «Цитруллинемия II типа» . Информационный центр генетических и редких заболеваний.
^ Язаки М и др. Первые два случая цитруллинемии II типа у взрослых успешно вылечены трансплантацией печени от умершего донора в Японии

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

[Fitz2-1] Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .

[2] «Цитруллинемия II типа» . Информационный центр генетических и редких заболеваний.

[3] Язаки М и др. Первые два случая цитруллинемии II типа у взрослых успешно вылечены трансплантацией печени от умершего донора в Японии

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : E72.2 МКБ - 9-СМ : 270,6 Опустить : 215700 605814 603471 МеШ : D020159 БолезниБД : 29676
Внешние ресурсы	Электронная медицина : пед/406