Цитруллинемия I типа
| Цитруллинемия I типа | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит аргининосукцинатсинтазы, дефицит ASS, дефицит синтазы аргининосукциновой кислоты |
 | |
| Цитруллинемия I типа передается по аутосомно-рецессивному типу. | |
Цитруллинемия типа I ( CTLN1 ), также известная как дефицит аргиносукцинатсинтетазы , представляет собой редкое заболевание, вызванное дефицитом аргининосукцинатсинтетазы , фермента, участвующего в выведении избытка азота из организма. [ 1 ] Различают легкую и тяжелую формы заболевания, которое является одним из нарушений цикла мочевины .
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Признаки и симптомы CTLN1 у младенцев вызваны повышением уровня аммиака в крови и спинномозговой жидкости и включают чрезмерную рвоту , анорексию , отказ от еды, раздражительность, повышение внутричерепного давления , усиление вялости , судороги , гипотонию , расстройство дыхания , гепатомегалию , и отек мозга . Эти симптомы появляются уже через несколько дней после рождения при более тяжелых формах заболевания с полной недостаточностью фермента. По мере дальнейшего накопления аммиака пораженный ребенок может впасть в гипераммониемическую кому , что указывает на неврологическое повреждение и может вызвать задержку развития , когнитивные нарушения , церебральный паралич , гипертонию , спастичность , клонус голеностопного сустава , судороги и печеночную недостаточность . [ 2 ]
Более легкие формы заболевания обусловлены частичной недостаточностью аргиносукцинатсинтетазы и могут манифестировать как в детстве, так и во взрослом возрасте. Симптомы легкой степени CTLN1 включают задержку в развитии , отказ от продуктов с высоким содержанием белка, атаксию , усиление летаргии и рвоту. У этих людей все еще может развиться гипераммониемическая кома. [ 2 ] CTLN1 может развиваться и в перинатальном периоде. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]ASS1 — это ген, мутирующий при цитруллинемии I типа. Мутации этого гена имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. [ 2 ] [ 3 ]
Патогенез
[ редактировать ]Аргиносукцинатсинтетаза — фермент цикла мочевины , который удаляет из организма избыток аммиака. При его дефиците, полностью или частично, аммиак может накапливаться и вызывать признаки и симптомы CTLN1. [ 2 ]
Диагностика
[ редактировать ]Цитруллинемию I типа, как одно из нарушений цикла мочевины, следует отличать от других: дефицит карбамоилфосфатсинтетазы , Дефицит лиазы аргининоянтарной кислоты , дефицит орнитинтранскарбамилазы , дефицит аргиназы и дефицит N-ацетилглутаматсинтазы . Другие заболевания, которые могут показаться похожими на CTLN1, включают органические ацидемии и цитруллинемию II типа. Для диагностики CTLN1 анализ крови на уровень цитруллина и аммиака может указать на правильный диагноз; высокие уровни обоих показателей указывают на это расстройство. Новорожденных регулярно проверяют на CTLN1 при рождении. Генетический тест является единственным точным способом диагностики. [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]Основные методы лечения CTLN1 включают низкобелковую и высококалорийную диету с добавками аминокислот, особенно аргинина . протокол Ucyclyd , в котором используются буфенил и аммонул Для лечения также используется . Гипераммониемию лечат гемодиализом ; внутривенное введение аргинина, бензоата натрия и фенилацетата натрия . В некоторых случаях трансплантация печени может быть эффективным методом лечения. [ 2 ] L-карнитин используется в некоторых протоколах лечения. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболел 1 из 57 000 младенцев в США. [ 2 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Запись OMIM — #215700 — ЦИТРУЛЛИНЕМИЯ, КЛАССИЧЕСКАЯ» . omim.org . Проверено 7 июля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Цитруллинемия типа 1 – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 3 ноября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с Хинонес, Шейн С.; Тойн, Джесс Г. (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Цитруллинемия I типа . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301631 .