Аргининоянтарная ацидурия
 | В этой статье есть несколько проблем. Пожалуйста, помогите улучшить его или обсудите эти проблемы на странице обсуждения . ( Узнайте, как и когда удалять эти шаблонные сообщения )
|
| Аргининоянтарная ацидурия | |
|---|---|
| Другие имена | Аргининоянтарная ацидемия |
 | |
| аргининосукцинат | |
| Специальность | Эндокринология  |
Аргининоянтарная ацидурия — наследственное заболевание , вызывающее накопление аргининоянтарной кислоты (также известной как «АСК») в крови и моче. У некоторых пациентов также может наблюдаться повышение уровня аммиака, токсичного химического вещества, которое может повлиять на нервную систему. Аргинино-янтарная ацидурия может проявиться в первые несколько дней жизни из-за высокого содержания аммиака в крови или в более позднем возрасте, проявляясь «редкими» или «ломкими» волосами, задержкой развития и тремором.
Младенец с аргининосукциновой ацидурией может казаться вялым или нежелательным есть, у него плохо контролируется частота дыхания или температура тела , наблюдаются судороги или необычные движения тела, или он впадает в кому . Осложнения аргинино-янтарной ацидурии могут включать задержку развития и умственную отсталость . Также могут наблюдаться прогрессирующее поражение печени, поражения кожи и ломкость волос. Немедленное лечение и пожизненное ведение (соблюдение строгой диеты и использование соответствующих добавок) могут предотвратить многие из этих осложнений.
Иногда человек может унаследовать легкую форму заболевания, при которой аммиак накапливается в кровотоке только в периоды болезни или другого стресса.
Генетика
[ редактировать ]Мутации в ASL гене вызывают аргинино-янтарную ацидурию. Аргинино-янтарная ацидурия относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций в клетках печени . Он перерабатывает избыток азота , образующийся при использовании белка в организме, для производства соединения под названием мочевина , которое выводится почками . [ нужна ссылка ]
При аргининосукциновой ацидурии фермент аргининосукцинатлиаза, участвующий в превращении аргининсукцината в аргинин в цикле мочевины, поврежден или отсутствует. Цикл мочевины не может протекать нормально, и азот накапливается в кровотоке в виде аммиака. Аммиак особенно вреден для нервной системы, поэтому аргинино-янтарная ацидурия вызывает неврологические проблемы, а также возможное повреждение печени. [ нужна ссылка ]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что две копии гена в каждой клетке изменяются. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не имеют признаков и симптомов заболевания.
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз основывается главным образом на клинических данных и результатах лабораторных исследований. Концентрации в плазме аммиака (>150 мкмоль/л) и цитруллина (200-300 мкмоль/л) повышены. Диагностическим показателем является повышенный уровень аргининоянтарной кислоты (5–110 мкмоль/л) в плазме или моче. Молекулярно- генетическое тестирование подтверждает диагноз. Скрининг новорожденных на АСА доступен в США и некоторых частях Австралии, а также рассматривается в ряде европейских стран. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Во время эпизода острой гипераммониемии следует избегать перорального приема белков и следует назначать внутривенно (внутривенно) липиды, глюкозу и инсулин (при необходимости) для стимулирования анаболизма. Внутривенная терапия, направленная на удаление азота (с бензоатом натрия и/или фенилацетатом натрия), должна нормализовать уровень аммиака, но в случае безуспешности рекомендуется гемодиализ. Долгосрочное лечение включает в себя ограничение потребления белка, а также прием добавок аргинина. У пациентов с частыми эпизодами метаболической декомпенсации или с гипераммониемией, даже при соблюдении диеты с ограничением белка, ежедневная пероральная терапия азотсодержащими препаратами может оказаться успешной. Ортотопическая трансплантация печени обеспечивает долгосрочное облегчение гипераммониемии, но, по-видимому, не приводит к достаточной коррекции неврологических осложнений. Артериальную гипертензию можно лечить путем восстановления дефицита оксида азота
Прогноз
[ редактировать ]Из-за редкости заболевания трудно оценить уровень смертности и ожидаемую продолжительность жизни. Одно исследование 2003 года, в котором изучались 88 случаев, получавших два разных вида лечения, показало, что очень немногие люди дожили до возраста 20 лет и ни один из них не достиг возраста 30 лет. [ 1 ]
Заболеваемость
[ редактировать ]Аргинино-янтарная ацидурия встречается примерно у 1 из 70 000 живорождений. У многих пациентов теперь можно обнаружить при обследовании новорожденных, если у них в крови повышен уровень цитруллина.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бахманн, Клод (21 ноября 2003 г.). «Отдаленные результаты лечения пациентов с нарушениями цикла мочевины и вопрос неонатального скрининга» (PDF) . Европейский журнал педиатрии . 162 (1): С29–С33. дои : 10.1007/s00431-003-1347-z . ISSN 0340-6199 . ПМИД 14634803 . S2CID 24821261 .
Литература
[ редактировать ]- Клейер В.Дж., Гаррицен В.Х., Линнебанк М., Мойер П., Хуйманс Дж.Г., Мустонен А., Симола К.О., Арслан-Киршнер М., Баттини Р., Брионес П., Кардо Э., Мандель Х., Чидель Э., Вандерс Р.Дж., Кох Х.Г. (2002). «Клиническая, ферментативная и молекулярно-генетическая характеристика биохимического варианта типа аргинино-янтарной ацидурии: пренатальная и постнатальная диагностика в пяти неродственных семьях». J Наследовать Metab Dis . 25 (5): 399–410. дои : 10.1023/А:1020108002877 . ПМИД 12408190 . S2CID 11129281 .
- Ли Б., Госс Дж (2001). «Длительная коррекция нарушений цикла мочевины». J Педиатр . 138 (1 Приложение): S62–71. дои : 10.1067/mpd.2001.111838 . ПМИД 11148551 .
- Рид Саттон В., Пэн Ю., Дэвис Э.К., Крейген В.Дж. (2003). «Мышиная модель аргинино-янтарной ацидурии: биохимическая характеристика». Мол Генет Метаб . 78 (1): 11–6. дои : 10.1016/S1096-7192(02)00206-8 . ПМИД 12559843 .
- Скалья Ф, Брунетти-Пьерри Н, Клеппе С, Марини Дж, Картер С, Гарлик П, Джахур Ф, О'Брайен В, Ли Б (2004). «Клинические последствия дефицита ферментов цикла мочевины и потенциальные связи с метаболизмом аргинина и оксида азота» . Дж Нутр . 134 (10 дополнений): 2775S–2782S, обсуждение 2796S–2797S. дои : 10.1093/jn/134.10.2775S . ПМИД 15465784 . Полный текст
- Стадлер С., Гемпель К., Бигер И., Понц Б.Ф., Гербитц К.Д., Бауэр М.Ф., Хофманн С. (2001). «Обнаружение дефицита аргининсукцинатлиазы у новорожденных с помощью тандемной масс-спектрометрии сыворотки». J Наследовать Metab Dis . 24 (3): 370–8. дои : 10.1023/А:1010560704092 . ПМИД 11486903 . S2CID 11543156 .
- Вилкен Б., Смит А., Браун Д.А. (1980). «Скрининг мочи на аминоацидопатии: полезен ли он? Результаты долгосрочного наблюдения за случаями, выявленными при скрининге одного миллиона младенцев». J Педиатр . 97 (3): 492–7. дои : 10.1016/S0022-3476(80)80216-2 . ПМИД 7411317 .
