Карнозинемия
| Карнозинемия | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит карнозиназы [ 1 ] или дефицит аминоацил-гистидиндипептидазы , [ 2 ] |
 | |
| Карнозин | |
Карнозинемия – редкое аутосомно- рецессивное заболевание. [ 3 ] нарушение обмена веществ [ 4 ] вызванный дефицитом карнозиназы , дипептидазы (типа фермента , который расщепляет дипептиды на две аминокислотные составляющие). [ 5 ]
Карнозин — это дипептид, состоящий из бета-аланина и гистидина , который содержится в скелетных мышцах и клетках нервной системы . [ 6 ] Это заболевание приводит к избытку карнозина в моче , спинномозговой жидкости , крови и нервной ткани . [ 7 ] Нередко наблюдаются неврологические расстройства, связанные с дефицитом карнозиназы и возникающей в результате этого карнозинемией («карнозин в крови»). [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]С карнозинемией связаны различные неврологические симптомы. К ним относятся: гипотония , задержка развития, умственная отсталость , дегенерация аксонов , сенсорная нейропатия , тремор , демиелинизация , серого вещества аномалии , миоклонические судороги и потеря волокон Пуркинье . [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]
Генетика
[ редактировать ]
Ген . карнозиназы расположен на хромосоме 18 [ 3 ] аутосома . Ген карнозиндипептидазы-1 ( CNDP1 ) контролирует тканевую и сывороточную карнозиназу. [ 10 ] Мутации CNDP1 ответственны за дефицит карнозиназы, приводящий к карнозинемии. [ 3 ]
Карнозинемия – аутосомно-рецессивное заболевание. [ 3 ] это означает, что дефектный ген расположен на аутосоме, и для наследования заболевания необходимы две копии дефектного гена — по одной от каждого родителя. Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Типы
[ редактировать ]Карнозиназа у человека имеет две формы: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
1. Клеточная , или тканевая карнозиназа : [ 12 ] Эта форма фермента содержится в каждой ткани организма. Это димер , гидролизующий как карнозин, так и ансерин гистидина , отдавая предпочтение дипептидам, имеющим мономер на С-конце . [ 11 ] [ 12 ] Тканевую карнозиназу часто называют «неспецифической дипептидазой». [ 13 ] [ 15 ] отчасти основано на его способности гидролизовать ряд дипептидных субстратов , в том числе принадлежащих пролиназе . [ 16 ]
2. Сывороточная карнозиназа : [ 14 ] Это карнозиназа, обнаруженная в плазме крови . Дефицит этой формы карнозиназы, наряду с карнозинурией («карнозин в моче»), является обычным метаболическим индикатором системной недостаточности карнозиназы. [ 3 ] [ 8 ] [ 17 ] Сывороточная карнозиназа представляет собой гликопротеин , расщепляющий свободный карнозин и ансерин в крови. [ 11 ] Эта форма дипептидазы не обнаруживается в крови человека до позднего младенчества, а к 15 годам ее уровень постепенно повышается до взрослого уровня. [ 14 ] В отличие от тканевой карнозиназы, сывороточная карнозиназа также гидролизует ГАМК , метаболит гомокарнозин . [ 11 ] Гомокарнозиноз , неврологическое заболевание , приводящее к избытку гомокарнозина в головном мозге, хотя и не подверженное влиянию тканевой карнозиназы, вызвано дефицитом сывороточной карнозиназы в ее способности гидролизовать гомокарнозин. [ 18 ]
Дефицит тканевой и сывороточной карнозиназы, индикатором которой является сыворотка, является основной метаболической причиной карнозинемии. [ 7 ] [ 9 ]
Уход
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( июль 2017 г. ) |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 212200
- ^ База данных болезней (DDB): 29672.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Вилли С.М., Чжан Ю., Хилл Дж.Б., Фелан М.К., Михаэлис Р.К., Холден К.Р. (1997). «Делекция длинного плеча хромосомы 18 у ребенка с дефицитом карнозиназы в сыворотке» . Педиатр. Рез . 41 (2): 210–213. дои : 10.1203/00006450-199702000-00009 . ПМИД 9029640 .
- ^ Jump up to: а б Перри Т.Л., Хансенс С., Тишлер Б., Бантинг Р., Перри К. (1967). «Карнозинемия. Новое нарушение обмена веществ, связанное с неврологическими заболеваниями и психическими дефектами». Н. англ. Дж. Мед . 277 (23): 1219–1227. дои : 10.1056/NEJM196712072772302 . ПМИД 6058610 .
- ^ Зауэрхайфер С., Юань Г., Браун Г.С., Дайнер Р.М., Ноймайер М., Гретц Н., Флёге Дж., Криц Р., ван дер Вауде Ф., Мёллер М.Дж. (2007). «L-карнозин, субстрат карнозиназы-1, влияет на метаболизм глюкозы» . Диабет . 56 (10): 2425–2432. дои : 10.2337/db07-0177 . ПМИД 17601992 .
- ^ Рашид I, ван Рейк DM, Дэвис MJ (2007). «Карнозин и его компоненты ингибируют гликирование липопротеинов низкой плотности, что способствует образованию пенистых клеток in vitro». ФЭБС Летт . 581 (5): 1067–1070. дои : 10.1016/j.febslet.2007.01.082 . ПМИД 17316626 . S2CID 46535145 .
- ^ Jump up to: а б Гьессинг Л.Р., Лунде Х.А., Моркрид Л., Ленни Дж.Ф., Сьяастад О. (1990). «Врожденные нарушения метаболизма карнозина и гомокарнозина». J Приложение для нейронной передачи . 29 : 91–106. дои : 10.1007/978-3-7091-9050-0_10 . ISBN 978-3-211-82142-8 . ПМИД 2358806 .
- ^ Jump up to: а б с Терплан КЛ, Кэрес HL (1972). «Гистопатология нервной системы при дефиците фермента карнозиназы с умственной отсталостью». Неврология . 22 (6): 644–655. дои : 10.1212/wnl.22.6.644 . ПМИД 4673339 . S2CID 31717219 .
- ^ Jump up to: а б с Вишневский К., Флейшер Л., Рассин Д., Лассманн Х. (1981). «Неврологические заболевания у ребенка с дефицитом карнозиназы». Нейропедиатрия . 12 (2): 143–151. дои : 10.1055/s-2008-1059647 . PMID 7266778 .
- ^ Зшок Дж., Небель А., Уикс К., Петерс В., Эль Мохтари Н.Е., Кравчак М., ван дер Вауде Ф., Янссен Б., Шрайбер С. (2006). «Аллельная вариация гена CNDP1 и ее отсутствие связи с долголетием и ишемической болезнью сердца». Разработчик старения мехов . 127 (11): 817–820. дои : 10.1016/j.mad.2006.08.002 . ПМИД 16965804 . S2CID 32393210 .
- ^ Jump up to: а б с д Джексон MC, Кучера CM, Ленни Дж. Ф. (1991). «Очистка и свойства сывороточной карнозиназы человека». Клин Чим Акта . 196 (2–3): 193–205. дои : 10.1016/0009-8981(91)90073-L . ПМИД 1903095 .
- ^ Jump up to: а б с Ленни Дж. Ф., Пепперс СК, Кучера-Оралло СМ, Джордж Р. П. (1985). «Характеристика тканевой карнозиназы человека» . Биохим. Дж . 228 (3): 653–660. дои : 10.1042/bj2280653 . ПМК 1145034 . ПМИД 4026801 .
- ^ Jump up to: а б Ленни Дж. Ф. (1990). «Разделение и характеристика двух цитозольных дипептидов, расщепляющих карнозин, из почек свиньи (карнозиназа и неспецифическая дипептидаза)». Биол Хим Хоппе-Сейлер . 371 (5): 433–440. дои : 10.1515/bchm3.1990.371.1.433 . ПМИД 2378680 .
- ^ Jump up to: а б с Ленни Дж. Ф., Джордж Р. П., Вайс AM, Кучера CM, Чан П. В., Ринц Г. С. (1982). «Сывороточная карнозиназа человека: характеристика, отличие от клеточной карнозиназы и активация кадмием». Клин Чим Акта . 123 (3): 221–231. дои : 10.1016/0009-8981(82)90166-8 . ПМИД 7116644 .
- ^ Пепперс СК, Ленни Дж. Ф. (1988). «Ингибирование бесстатином тканевой карнозиназы человека, неспецифической цитозольной дипептидазы». Биол Хим Хоппе-Сейлер . 369 (12): 1281–1286. дои : 10.1515/bchm3.1988.369.2.1281 . ПМИД 3242551 .
- ^ Ленни Дж. Ф. (1990). «Цитозольная карнозиназа человека: свидетельства идентичности с пролиназой, неспецифической дипептидазой». Биол Хим Хоппе-Сейлер . 371 (2): 167–171. дои : 10.1515/bchm3.1990.371.1.167 . ПМИД 2334521 .
- ^ ван Хесвейк П.Дж., Трийбелс Дж.М., Шретлен Э.Д., ван Мюнстер П.Дж., Монненс Л.А. (1969). «Пациент с дефицитом активности карнозиназы в сыворотке». Акта педиатр. Скан . 58 (6): 584–592. дои : 10.1111/j.1651-2227.1969.tb04766.x . ПМИД 5378348 . S2CID 28644179 .
- ^ Ленни Дж. Ф., Пепперс СК, Кучера СМ, Сьяастад О (1983). «Гомокарнозиноз: недостаток сывороточной карнозиназы является дефицитом, вероятно, ответственным за повышенный уровень гомокарнозина в мозге и спинномозговой жидкости». Клин Чим Акта . 132 (2): 157–165. дои : 10.1016/0009-8981(83)90243-7 . ПМИД 6616870 .