синдром Хокинса
| синдром Хокинса | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит 4-альфа-гидроксифенилпируватгидроксилазы |
 | |
| Хокинс | |
| Специальность | Эндокринология  |
Хокинсинурия — аутосомно-доминантное метаболическое заболевание, влияющее на метаболизм тирозина . [ 1 ] [ 2 ]
Обычно расщепление аминокислоты тирозина включает превращение 4-гидроксифенилпирувата в гомогентизат под действием 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы . Полный дефицит этого фермента может привести к тирозинемии III . Однако в редких случаях фермент все еще способен продуцировать реакционноспособный промежуточный продукт 1,2-эпоксифенилуксусную кислоту, но не может преобразовать этот промежуточный продукт в гомогентизат. Затем промежуточное соединение самопроизвольно реагирует с глутатионом с образованием 2-L-цистеин-S-ил-1,4-дигидроксициклогекс-5-ен-1-илуксусной кислоты (хокинзин). [ 3 ] [ 4 ]
У пациентов наблюдается метаболический ацидоз в течение первого года жизни и остановка роста примерно во время прекращения грудного молока. Лечение включает диету, содержащую небольшое количество фенилаланина и тирозина. Толерантность к этим аминокислотам нормализуется по мере взросления пациентов. Тогда только хлороподобный запах мочи указывает на наличие заболевания. Пациенты ведут обычный образ жизни и не требуют лечения или специальной диеты. [ 4 ]
Продукция хоккинсина является результатом мутации, приводящей к приобретению функции. Таким образом, наследование хоккинсинурии является аутосомно-доминантным (наличие единственной мутировавшей копии гена вызывает это состояние). Пораженный ген - это ген HPD, кодирующий диоксигеназу 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, на хромосоме 12q24. [ 4 ] Необычно то, что большинство других врожденных нарушений метаболизма вызваны мутациями с потерей функции и, следовательно, имеют рецессивное наследование (состояние возникает только в том случае, если мутированы обе копии).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Дэнкс, DM; Типпетт, П; Роджерс, Дж (1975). «Новая форма длительной транзиторной тирозинемии, проявляющаяся тяжелым метаболическим ацидозом». Акта педиатр. Скан . 64 (2): 209–214. дои : 10.1111/j.1651-2227.1975.tb03823.x . ПМИД 1130176 . S2CID 28981382 .
- ^ Томоеда К., Авата Х., Мацуура Т., Мацуда И., Плёхл Э., Миловач Т., Боне А., Скотт Ч.Р., Данкс Д.М., Эндо Ф. (2000). «Мутации в гене диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты ответственны за тирозинемию III типа и хоккинсинурию». Мол Генет Метаб . 71 (3): 506–510. дои : 10.1006/mgme.2000.3085 . ПМИД 11073718 .
- ^ Нидервизер, А.; Матасович, А.; Типпетт, П.; Дэнкс, DM (1977). «Новая серная аминокислота, названная Хокинсин, обнаружена у ребенка с транзиторной тирозинемией и ее матери». Клин. Хим. Акта . 76 (3): 345–356. дои : 10.1016/0009-8981(77)90161-9 . ПМИД 858207 .
- ^ Перейти обратно: а б с МакКьюсик, Виктор А.; Штумпф, Энн М. «# 140350 ХОКИНЗИНУРИЯ» . ОМИМ . Проверено 14 февраля 2020 г. .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
 | Эта генетическом заболевании статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |