Цитрин
| семейство растворенных носителей 25, член 13 (цитрин) | |||
|---|---|---|---|
 Белок цитрин (PDB 4P5W) представляет собой димер и состоит из двух равных полипептидных цепей. | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | SLC25A13 | ||
| Альт. символы | CTLN2 | ||
| ген NCBI | 10165 | ||
| HGNC | 10983 | ||
| МОЙ БОГ | 603859 | ||
| RefSeq | НМ_014251 | ||
| ЮниПрот | Q9UJS0 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 7 q21.3 | ||
| |||
Цитрин , также известный как семейство растворенных носителей 25, член 13 (цитрин) или SLC25A13 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном SLC25A13 . [ 1 ]
Цитрин связан с цитруллинемией II типа. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] и неонатальный внутрипеченочный холестаз, вызванный дефицитом цитрина (NICCD).
Функция
[ редактировать ]Цитрин (74 кДа) представляет собой димерный активируемый кальцием носитель глутамата/аспартата, обнаруженный в митохондриальной мембране млекопитающих. Цитрин является одной из двух изоформ этих митохондриальных кальций-активируемых переносчиков глутамата/аспартата, обнаруженных у человека, и преимущественно экспрессируется в невозбудимых тканях. [ 5 ]
Связывая кальций, цитрин катализирует транспорт глутамата и протона в митохондриальный матрикс в обмен на аспартата транспорт в цитозоль . При транспортировке цитрином из митохондриального матрикса в цитозоль аспартат превращается в оксалоацетат , а затем в малат , который затем транспортируется обратно в матрикс посредством малат-аспартатного челнока . При попадании в митохондриальный матрикс малат снова превращается в оксалоацетат для участия в цикле лимонной кислоты . Цитрин также важен, поскольку он снабжает клетки печени аспартатом, который используется во время цикла мочевины и глюконеогенеза . [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]
Пептид-мономер цитрина имеет трехдоменную структуру, состоящую из N-концевого домена, домена-носителя и С-концевого домена. N-концевой домен содержит восемь мотивов EF-hand и отвечает за связывание одного иона кальция. N-концевой домен также отвечает за димеризацию белка с образованием полного носителя глутамата/аспартата. Домен-носитель отвечает за транспортную активность и состоит из шести спиральных петель, которые связывают вместе N-концевой и C-концевой домены. Функция С-концевого домена еще не до конца понятна, но считается, что он является дополнительной спиралью для домена-носителя, помогающей объяснить его гидрофобность . [ 5 ]
При связывании двух ионов кальция с N-концевыми доменами димера цитрина структурное изменение приводит к тому, что амфипатическая спираль внутри C-концевого домена связывается с гидрофобной петлей внутри N-концевого домена, вызывая раскрытие. Это отверстие дает субстратам, таким как глутамат и аспартат, доступ к внутреннему домену-переносчику, который транспортирует их через мембрану. После отсоединения кальция первый и второй мотивы EF внутри N-концевого домена блокируют и закрывают отверстие, предотвращая прохождение субстратов. [ 5 ]
Болезни
[ редактировать ]Цитруллинемия II типа — заболевание печени, вызванное мутациями в гене SLC25A13 , который кодирует белок цитрин. Большинство этих мутаций приводят к нефункциональному белку цитрину, то есть он не может должным образом транспортировать аспартат из митохондрий в цитозоль. Аспартат играет жизненно важную роль в цикле мочевины, реагируя с цитруллином с образованием аргининосукцината . Без достаточного количества аспартата в цитозоле этот промежуточный этап цикла мочевины не может произойти, что приводит к увеличению концентрации цитруллина, аммиака и других токсинов, поскольку они больше не могут превращаться в мочевину в печени.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кобаяши К., Синасак Д.С., Иидзима М., Борайт А.П., Бегум Л., Ли Дж.Р., Ясуда Т., Икеда С., Хирано Р., Теразоно Х., Краковер М.А., Кондо И., Цуй Л.К., Шерер С.В., Сахеки Т. (июнь 1999 г.). «Ген, мутировавший при цитруллинемии II типа у взрослых, кодирует предполагаемый митохондриальный белок-носитель». Природная генетика . 22 (2): 159–63. дои : 10.1038/9667 . ПМИД 10369257 . S2CID 20137905 .
- ^ Сахеки Т., Кобаяши К. (2002). «Дефицит митохондриального носителя аспартат-глутамата (цитрина) как причина цитруллинемии II типа (CTLN2) у взрослых и идиопатического неонатального гепатита (NICCD)» . Дж. Хум. Жене . 47 (7): 333–41. дои : 10.1007/s100380200046 . ПМИД 12111366 .
- ^ Сахеки Т., Кобаяши К., Иидзима М., Ниши И., Ясуда Т., Ямагути Н., Гао Х.З., Джалил М.А., Бегум Л., Ли М.Х. (2002). «Патогенез и патофизиология дефицита цитрина (митохондриального носителя аспартат-глутамата)». Метаб Мозговой Дис . 17 (4): 335–46. дои : 10.1023/А:1021961919148 . ПМИД 12602510 . S2CID 1712349 .
- ^ Сахеки Т., Кобаяши К., Иидзима М., Хориучи М., Бегум Л., Джалил М.А., Ли М.Х., Лу Ю.Б., Ушикай М., Табата А., Морияма М., Сяо К.Дж., Ян Ю (2004). «Цитруллинемия II типа у взрослых и идиопатический неонатальный гепатит, вызванный дефицитом цитрина: участие переносчика аспартат-глутамата в синтезе мочевины и поддержании цикла мочевины». Мол. Жене. Метаб . 81. Приложение 1: С20–6. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.01.006 . ПМИД 15050970 .
- ^ Jump up to: а б с д Тангаратнараджа С., Рупрехт Дж., Кунджи Э. (2014). «Индуцированные кальцием конформационные изменения регуляторного домена митохондриальных носителей аспартата/глутамата человека» . Нат Коммун . 5 (5491): 5491. Бибкод : 2014NatCo...5.5491T . дои : 10.1038/ncomms6491 . ПМК 4250520 . ПМИД 25410934 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- цитрин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о дефиците цитрина
- Расположение человеческого гена SLC25A13 в браузере генома UCSC .
- Подробности о гене человека SLC25A13 в браузере генома UCSC .
- организация Citrin Foundation, финансирующая исследования по лечению дефицита цитрина. Некоммерческая
- Веб-сайт для пациентов Фонда Цитрина с ресурсами для пациентов и их семей с дефицитом цитрина.
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |