✖


Jump to content

Транспортер монокарбоксилата, связанный с натрием 1

(Перенаправлено с SLC5A8 )

SLC5A8
Идентификаторы
Псевдонимы SLC5A8 , AIT, SMCT, SMCT1, семейство растворенных носителей 5, член 8
Внешние идентификаторы Опустить : 608044 ; МГИ : 2384916 ; Гомологен : 64832 ; Генные карты : SLC5A8 ; OMA : SLC5A8 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

160728

216225

Вместе

ENSG00000262217
ENSG00000256870

ЭНСМУСГ00000020062

ЮниПрот

Q8N695

Q8BYF6

RefSeq (мРНК)

НМ_145913

НМ_145423

RefSeq (белок)

НП_666018

НП_663398

Местоположение (UCSC) Чр 12: 101,16 – 101,21 Мб Чр 10: 88,72 – 88,77 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Натрий-связанный переносчик монокарбоксилата 1 (т.е. SMCT1 ) и натрий-связанный монокарбоксилатный транспортер 2 (т.е. SMCT2) представляют собой плазматической мембраны транспортные белки из семейства растворенных переносчиков . Они транспортируют натрия катионы в сочетании с анионными формами (см. сопряженное основание ) некоторых короткоцепочечных жирных кислот (т.е. SC-ЖК) через плазматическую мембрану снаружи внутрь клеток. Например, пропионовая кислота (т.е. CH
3 СН
22
2 H ) в его анионной «пропионатной» форме (т.е. CH
3 СН
22 −
2 ) вместе с катионами натрия (т.е. Na + ) совместно транспортируются из внеклеточной жидкости клеток, экспрессирующих SMCT1 в цитоплазму . [ 5 ] Переносчики монокарбоксилатов (MCT) также являются транспортными белками семейства растворенных переносчиков. Они совместно транспортируют анионные формы различных соединений в клетки вместе с протонов (т.е. H катионами + ). [ 6 ] Четыре из 14 MCT, а именно SLC16A1 (т.е. MCT1), SLC16A7 (т.е. MCT22), SLC16A8 (т.е. MCT3) и SLC16A3 (т.е. MCT4), транспортируют некоторые из тех же анионов SC-FA, которые переносят SMCT в клетки. [ 7 ] [ 8 ] SC-ЖК диффундируют в клетки независимо от транспортных белков, но на уровнях, обычно встречающихся в тканях, гораздо большие количества SC-FA переносятся в клетки, которые экспрессируют переносчик SC-FA. [ 5 ] [ 6 ]

Человеческие белки SMCT1 и SMCT2 обычно называют по именам генов, ответственных за их продукцию, т.е. SLC5A8 и SLC5A12 соответственно. [ 9 ] Человеческий ген SMCT1, т.е. ген SLC5A8 , расположен в положении 23.1 на «q» (т.е. длинном) плече хромосомы 12 (обозначается как 12q23); [ 5 ] Ген SMCT2, то есть ген SLC5A12 , расположен в положении 14.2 на «p» (т.е. коротком) плече хромосомы 11 (обозначается как хромосома 11p14.2). [ 10 ] SMCT1 и SMCT2 Белки состоят из 618 ( https://www.uniprot.org/uniprotkb/Q8N695/entry ) и 618 [ 10 ] аминокислоты соответственно и имеют 57% идентичность на аминокислотном уровне. [ 9 ] (Животные белки, как и человеческие белки, здесь обозначены SMCT1 и SMCT2, а их гены обозначены как Slc8a5 и Slc5a12 соответственно.) По сравнению с SMCT1, было опубликовано гораздо меньше исследований SMCT2. [ 8 ]

SC-FAs поступают из двух источников: с пищей и, что, возможно, более важно, из кишечных бактерий. Кишечные SC-ЖК диффундируют в стенку кишечника, проникают в клетки, несущие SMCT1, и диффундируют в кровь. Эти SA-FAs служат источниками энергии для клеток, расположенных в стенке кишечника и по всему телу. [ 11 ] Абсорбированные SC-FA также стимулируют различные функции в клетках по всему организму, которые экспрессируют один из рецепторов SC-FA , т.е. рецептор свободных жирных кислот 2 , рецептор свободных жирных кислот 3 или рецептор 2 гидроксикарбоновой кислоты . (Для функций, вызываемых активацией этих рецепторов SC-FA, см. Функции рецептора свободных жирных кислот 2 , Функции рецептора свободных жирных кислот 3 и Функции рецептора 2 гидроксикарбоновой кислоты .) [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] SMCT1 таким образом функционирует, поглощая кишечные SC-FA, которые оказывают питательное и широкомасштабное стимулирующее действие. [ 15 ] SMCT1 имеет и другие функции. SMCT1-экспрессирующие клетки в почках [ 16 ] и слюнные железы [ 15 ] извлечь SC-FA из мочи и слюны соответственно, которые в противном случае были бы расточительно выброшены. Более того, SC-FA, проникающие в клетки, могут активировать пути сигнальной трансдукции , которые вызывают клеточные реакции независимо от трех указанных рецепторов SC-FA. [ 17 ] Это, по-видимому, является механизмом, лежащим в основе способности высоких уровней SMCT1 в клетках почек облегчать диабетическую болезнь почек . [ 18 ] Это также может лежать в основе очевидной способности высоких уровней SMCT1 подавлять развитие и/или прогрессирование рака молочной железы , поджелудочной железы , легких , головного мозга , щитовидной железы , желудка , простаты , а также головы и шеи рака . Однако эти противораковые эффекты основаны главным образом на исследованиях, показавших, что по сравнению с нормальными клетками в тканях этих видов рака раковые клетки экспрессируют более низкие уровни информационной РНК (т. е. мРНК), которая управляет образованием белка SMCT1. В большинстве этих исследований уровни белка SMCT1 не измерялись, а скорее определялись на основе уровней мРНК SMCT1. [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Исследования показали, что соотношение между уровнем мРНК и ее белком может сильно различаться, т.е. уровни мРНК SMCT1 не всегда являются хорошими индикаторами уровней белка SMCT1. [ 22 ] Эти, а также противоречивые результаты исследований рака толстой кишки и поджелудочной железы указывают на то, что роль белка SMCT1 в этих видах рака требует дальнейших исследований.

Клетки и ткани, экспрессирующие SMCT1

[ редактировать ]

Клетки и ткани, которые экспрессируют мРНК и/или белок SMCT1, включают: энтероциты (т.е. простые столбчатые эпителиальные клетки ) в подвздошной и толстой кишке человека, мышей, [ 23 ] и крысы; [ 24 ] скелетные мышцы мышей; [ 25 ] почек клетки щеточной каймы в участках S2 и S3 прямых проксимальных канальцев и клетки мозгового слоя мышей, крыс, кроликов, [ 9 ] и люди; [ 18 ] клетки слюнных желез мышей; [ 15 ] нейроны в различных областях мозга мышей и крыс и астроциты в мозге крыс; [ 26 ] и клетки слоя ганглиозных клеток , внутреннего ядерного слоя , внутреннего плексиформного слоя , внешнего плексиформного слоя , внутренних сегментов фоторецепторов и пигментного эпителия сетчатки в глазах мышей. [ 27 ] Как указано в исследованиях рака, описанных ниже, люди, мыши, крысы и/или кролики экспрессируют мРНК и/или белок SMCT1 в нормальной молочной железе, поджелудочной железе, легких, мозге, щитовидной железе, желудке, простате и некоторых тканях головы и шеи. [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ]

Агенты, транспортируемые или блокирующие SMCT1

[ редактировать ]

SC-ЖК, которые SMCT1 переносит в клетки, включают анионные формы масляной , проприоновой , молочной , уксусной , [ 5 ] [ 9 ] пировиноградная кислота , [ 9 ] и β-гидроксимасляные кислоты . [ 11 ] SMCT1 также переносит анионные формы ниацина , [ 9 ] циклическая аминокислота пироглутаминовая кислота , [ 5 ] бензойная кислота , [ 11 ] и фармакологические и терапевтические препараты, такие как дихлоруксусная кислота , бромпировиноградная кислота , месалазин (также называемый 5-аминосалициловой кислотой), [ 5 ] салициловая кислота , [ 11 ] и β-гидрокси β-метилмасляная кислота . [ 28 ] Этот перенос представляет собой процесс электрогенного котранспортера , в котором по крайней мере два Na + катионы и одно карбоксилатсодержащее анионное соединение переходят в клетку. [ 5 ] SMCT2 аналогичным образом переносит указанные кислоты SC-FAs в клетки, но его сродство к ним меньше, чем у SMCT1. [ 7 ] [ 9 ] Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен , кетопрофен и фенопрофен, связываются с SMCT1, но не транспортируются. Однако их связывание блокирует связывание и, следовательно, транспортировку анионных SC-FA и, предположительно, других анионных соединений, которые SMTC1 обычно транспортирует в клетки. [ 11 ] (Далее кислотные названия агентов, транспортируемых SMCT1, будут использоваться с пониманием того, что именно их анионные формы фактически проникают в клетки.)

Функции SMCT1

[ редактировать ]

Желудочно-кишечный тракт

[ редактировать ]

Бактерии в желудочно-кишечном тракте генерируют и высвобождают различные КЦ-ЖК, например масляную, пропионовую, молочную, уксусную, [ 5 ] и β-гидроксимасляные кислоты. [ 29 ] SC-ЖК, выделяемые этими бактериями, а также те, которые содержатся в рационе хозяина, диффундируют в стенку кишечника, где они транспортируются в клетки, экспрессирующие SMCT1. [ 5 ] Клетки, экспрессирующие SMCT1, расположены в кишечном эпителии от дистального конца тонкой кишки до дистального конца толстой кишки. [ 23 ] [ 30 ] Исследования на грызунах и людях показывают, что транспортируемые SC-ЖК: 1) метаболизируются для получения энергии эндотелиальными клетками и стимулируют определенные лейкоциты ) в стенках кишечника; 2) диффундируют в систему воротной вены и проникают в клетки печени, которые используют их для получения энергии или преобразуют в жирные кислоты с более длинной цепью для хранения; [ 23 ] [ 31 ] и 3) переходят из печени в большой круг кровообращения , где они служат источником энергии и регулируют широкий спектр функций в клетках, которые экспрессируют один из трех рецепторов SC-FA, описанных выше. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Почка

[ редактировать ]

В одном исследовании мРНК SMTC1 была обнаружена в коры почек проксимальных канальцах и мозговом веществе мышей и в щеточной кайме почек кроликов . Везикулы, выделенные из щеточных краёв почек кроликов, активно инкорпорировали молочную кислоту и, по данным непрямых исследований, другие СК-ЖК, например, уксусную, пропионовую и масляную кислоты. [ 16 ] Второе исследование обнаружило белок SMTC1, а также мРНК в корковом веществе почек, канальцах и мозговом веществе мышей. Это исследование также показало, что у мышей, лишенных SMCT1 из-за нокаута гена Slc8a5 , наблюдалось значительное повышение уровня молочной кислоты в моче. Это исследование показывает, что белок SMCT1 необходим для абсорбции почками молочной кислоты и, предположительно, других SC-ЖК из мочи у мышей. [ 15 ] Предполагается, что абсорбция SC-FA из мочи является альтернативным источником энергии для клеток почек, особенно во время стресса. [ 16 ] Однако исследование нокаута гена Slc8a5 на мышах не выявило какого-либо повреждения почек. [ 15 ]

В дальнейших исследованиях белок SMTC1 был обнаружен в щеточных каймах проксимальных извитых канальцев в биоптатах почек, взятых у пациентов с диабетической болезнью почек; уровень белка SMCT1 в биоптатах почек этих пациентов был на 78,6% ниже, чем в биоптатах нормальных тканей почки больных раком почки (этот рак считался второстепенным для анализа). Исследование также показало, что на мышиной модели стрептозотоцином индуцированного диабета 2 типа и связанной с ним диабетической болезни почек : 1) мыши с диабетом 2 типа (т.е. мыши с СД2) имели более низкие уровни мРНК SMCT1 в почках, чем контрольные мыши; 2) у мышей с СД2, у которых ген Slc5a8 в почечных канальцах нокаутирован и, следовательно, отсутствует белок SMCT1, развилось гораздо более тяжелое заболевание почек, чем у мышей с СД2, у которых этот ген не был нокаутирован; 3) мыши с СД2, трансфицированные аденоассоциированным вирусным вектором, содержащим ген Slc5a, экспрессировали более высокие уровни SMCT1 и демонстрировали заметное улучшение заболевания почек; 4) у мышей с СД2, получавших пероральный 1,3-бутандиол (который печень превращает в β-гидроксимасляную кислоту), наблюдалось меньшее повреждение почек, чем у не получавших лечения мышей; [ 18 ] и 5) исследование 100 пациентов с диабетом показало, что чем выше уровень уксусной или масляной кислоты в сыворотке крови , тем меньше вероятность развития у них заболевания почек, связанного с диабетом. [ 32 ] Эти результаты показывают, что более низкие уровни SMTC1 в почках связаны с более тяжелым повреждением почек у мышей и людей с диабетом СД2; 1,3-бутандиол, который превращается в SC-FA, β-гидроксимасляную кислоту, облегчает заболевание почек, связанное с диабетом, у мышей; [ 18 ] а люди, страдающие диабетом, с более высокими уровнями уксусной или масляной кислоты в сыворотке крови, реже имели заболевание почек, связанное с диабетом. [ 32 ] Исследование показало, что следует провести будущие исследования, чтобы определить, снижает ли лечение людей с диабетом SC-FA их шансы на развитие и/или является ли оно эффективным лечением повреждения почек, связанного с диабетом. [ 18 ] [ 32 ]

Слюнные железы

[ редактировать ]

Исследование показало, что белок SMTC1 экспрессируется клетками вставочных протоков и ацинусов и околоушной железы ацинусов подчелюстных слюнных желез мышей. По сравнению с нормальными мышами, мыши с нокаутом гена Slc5a8 имели значительно более высокие уровни молочной кислоты в слюне при оценке с помощью теста слюноотделения, индуцированного пилокарпином . Эти данные показывают, что SMCT1 в клетках слюнных желез опосредует реабсорбцию молочной кислоты и, возможно, других SC-ЖК из слюны мышей. [ 15 ] Эта взаимосвязь аналогична той, которая обнаружена для поглощения почками SC-FAs мочи.

Скелетные мышцы

[ редактировать ]

Функция SMCT1 в клетках скелетных мышц мышей не изучалась, но предполагается, что он играет роль в обработке молочной кислоты. Отдыхающие клетки скелетных мышц активно поглощают молочную кислоту и используют ее в качестве источника энергии. SMCT1 может способствовать доставке этого источника энергии в эти клетки. [ 25 ]

Колит

[ редактировать ]

, вызванного декстрансульфатом натрия В мышиной модели воспалительного колита , мыши с нокаутом гена Slc5a8 и контрольные мыши получали диету, которая снижала уровни SC-FAs в их кишечнике. У мышей с нокаутом гена Slc5a8 развился гораздо более тяжелый колит и большее количество потенциально предраковых толстой кишки, полипов чем у контрольных мышей. Эта разница была менее выражена у мышей, которых кормили обычной пищей. Эти данные указывают на то, что 1) абсорбция кишечных SC-ЖК подавляет воспаление толстой кишки и образование полипов в этой мышиной модели, прежде всего, в условиях низких уровней SC-ЖК в кишечнике; 2) для подавления колита в этой мышиной модели SMCT1 необходим, когда уровни SC-FA в кишечнике низкие; [ 33 ] и 3) абсорбция SC-FAs при их нормальном уровне в кишечнике может включать в себя помимо SMCT1 другие переносчики SC-FA. [ 5 ] [ 33 ] В нескольких исследованиях сообщалось, что у людей с неспецифическим язвенным колитом или формами колита, вызванными болезнью Крона , снижено количество кишечных бактерий, продуцирующих SC-FA, и тем самым снижены уровни SC-FA по сравнению со здоровыми людьми. [ 23 ] В недавнем исследовании были рассмотрены опубликованные контролируемые исследования , в которых пробиотики (которые повышают уровень SC-FAs в кишечнике) использовались для лечения язвенного колита. Исследование показало с низкой степенью достоверности доказательств, что пробиотики увеличивают частоту клинических ремиссий и улучшают клинические симптомы пациентов. Степень этих реакций была аналогична реакции, достигаемой препаратом, обычно используемым для лечения язвенного колита, 5-аминосалициловой кислотой. Использование этого препарата в сочетании с пробиотиком, по-видимому, увеличивает частоту ремиссий по сравнению с теми, которые достигаются при использовании любого из препаратов в отдельности. [ 34 ] В другом исследовании оценивались два контрольных исследования, проведенных на небольшом количестве пациентов (т.е. 46 взрослых). В нем сообщалось, что пробиотики не приводили к более высоким показателям ремиссии у пациентов с болезнью Крона. [ 34 ] Тем не менее, группа экспертов, назначенная Британской диетической ассоциацией, проанализировала 356 пациентов, рандомизированных для приема пробиотика, и 311 пациентов, рандомизированных для приема плацебо . Группа пришла к выводу, что у пациентов с болезнью Крона легкой степени активности, которые принимали пробиотик вместе с обычными лекарствами от колита, наблюдался более высокий уровень ремиссии. Качество данных, на основании которых была сделана эта рекомендация, было оценено как среднее. [ 35 ] Эти данные свидетельствуют о том, что белок SMCT1 способствует подавлению колита у мышей, особенно когда уровни SC-FS в кишечнике низкие. [ 33 ] и может способствовать достижению ремиссии двух указанных форм колита человека. Однако исследования также показывают, что, в отличие от результатов, полученных на мышах, SMCT1-несущие кишечные клетки у людей, по-видимому, не способны вызывать ремиссии при этих заболеваниях, когда уровень SC-FA в их кишечнике низкий. [ 35 ] [ 36 ]

Рак

[ редактировать ]

Рак толстой кишки: в 2003 г. Ли и др. [ 37 ] сообщили, что мРНК SMCT1 присутствовала в нормальной ткани толстой кишки человека, но отсутствовала в 38 из 64 (59%) тканей рака толстой кишки человека, а также в 23 из 31 (74,1%) культивируемых рака толстой кишки клеточных линиях . (В исследовании не оценивались уровни белка SMCT1.) Потеря экспрессии мРНК SMCT1 в тканях рака толстой кишки человека и выбранных клеточных линиях была тесно связана с гиперметилированием сайтов CpG в экзоне 1 гена SMCT1; этого гена это место содержит предполагаемую область, которая инициирует транскрипцию с образованием мРНК и белка SMCT1. [ 38 ] (Сайты CpG — это области ДНК , где цитозиновый нуклеотид (т. е. «C»), за которым следует вдоль направления ДНК 5 гуаниновый нуклеотид (т. е. «G»), повторяется в линейной последовательности оснований ' → 3' .) Это гиперметилирование осуществлялось ферментом ДНК ( цитозин-5)-метилтрансферазой 1 (т.е. DNM1). [ 39 ] DNM1 метилирует цитозины с образованием 5-метилцитозинов в сайтах CpG, которые регулируют экспрессию близлежащих генов. Такие гиперметилирования, возникающие в генах-супрессорах опухолей , обычно ингибируют их экспрессию, тем самым способствуя развитию рака, который в противном случае был бы подавлен этими генами. [ 40 ] Это исследование показало, что ген SLC5A8 управляет образованием белка SMCT1, который ингибирует развитие рака толстой кишки, и, следовательно, ген SLC5A8 является геном-супрессором опухоли. [ 5 ] [ 19 ] [ 37 ] В исследовании 113 пациентов с диагнозом рака толстой кишки стадии C по классификации Дьюкса (т. е. местно-распространенного рака толстой кишки с поражением лимфатических узлов, но без отдаленных метастазов ) время выживания было значительно дольше у пациентов с опухолями, которые экспрессировали более высокие уровни белка SMCT (предположительно SMCT1). белок). [ 41 ] Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет развитие рака толстой кишки у людей. [ 5 ] [ 37 ] и замедляет прогрессирование рака толстой кишки человека, который не распространился на отдаленные ткани. [ 41 ] Однако в другом исследовании сообщалось, что: 1) у мышей с нокаутом гена Slc5a8 не развился рак толстой кишки в течение 20-месячного периода наблюдения и 2) не было различий в количестве опухолей, образующихся между мышами с нокаутом гена Slc5a8 и контрольными мышами в трех моделях рака толстой кишки. мышей, обработанных агентом, вызывающим рак толстой кишки, либо азоксиметаном , либо сульфатом декстрана, или мышами, генетически предрасположенными к развитию рака из-за мутации в их гене аденоматозного полипоза coli , т.е. Apc мне мыши. Таким образом, полное отсутствие белка SMCT1 не увеличивало восприимчивость мышей к раку толстой кишки, который развивался «спонтанно» или в трех моделях рака толстой кишки и тем самым ставил под сомнение роль гена Slc5a8 в развитии рака толстой кишки у мышей. Исследование действительно позволило предположить, что у мышей в этих моделях рака могли быть и другие переносчики SC-FA, помимо SMCT1, которые подавляли развитие рака толстой кишки. Для решения этих проблем необходимы дальнейшие исследования. [ 15 ]

Рак молочной железы: уровни мРНК SMCT1 были снижены в 27 из 30 опухолей молочной железы человека по сравнению с их уровнями в соседних нормальных тканях молочной железы. Это снижение произошло при положительном по рецептору эстрогена, отрицательном по рецептору эстрогена и тройном отрицательном раке молочной железы . Аналогичным образом, культивируемые клетки рака молочной железы человека MCF7 , T47D и ZR75.1 экспрессировали гораздо более низкие уровни мРНК SMCT1, чем культивируемые клетки неракового эпителия молочной железы человека HMEC, клетки эпителия молочной железы HBL100 и (мужские) клетки крайней плоти MCF10A. Когда клетки MCF7 были вынуждены экспрессировать SMCT1 путем трансфекции кДНК , кодирующей SMCT1, у них развился апоптоз (т. е. они умерли, задействовав программу гибели клеток ); это развитие зависело от поглощения этими клетками внеклеточных SC-FAs, т.е. пирувата или пропионата. (Белок SMCT1 в этом исследовании не измерялся.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет указанные типы рака молочной железы человека. [ 42 ] Исследование клеток молочной железы человека MCF10A и онкогенных клеточных линий, полученных из этой клеточной линии, т.е. нераковых нормальных клеток MCF10A1, предраковых MCF10AT1k.cl2, протоковой карциномы in situ MCF10CA1h и инвазивных клеток рака молочной железы MCF10CA1a.cl1, показало, что инактивация Ген SLC5A8 был ранним и необходимым событием в прогрессировании нераковых клеток в инвазивные раковые клетки. Исследование подтвердило предположение о том, что ген SLC585 является геном-супрессором опухоли. [ 17 ]

Рак шейки матки: Исследование 58 пациенток с раком шейки матки показало, что средний уровень мРНК SMCT1 был значительно ниже в их раковой, чем в прилегающей, нераковой ткани шейки матки. Уровни мРНК SMCT1 также были ниже в трех линиях клеток рака шейки матки человека (т.е. клетках HeLa , abd и CaSki) и линии клеток рака матки человека (т.е. клетках SiHa), чем в нормальных эпителиальных клетках шейки матки человека. Пролиферация культивируемых клеток SiHa, трансфицированных SLC5A8 экспрессирующей ген плазмидой, , была значительно ниже, чем пролиферация клеток SiHA, трансфицированных плазмидой отрицательного контроля. Более низкая скорость пролиферации клеток SiHa, трансфицированных плазмидой, экспрессирующей ген SCL5A8, была связана с развитием апоптоза в раковых клетках. (Белок SMCT1 в этом исследовании не измерялся.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет рак шейки матки человека, по крайней мере частично, за счет увеличения скорости апоптоза раковых клеток. [ 43 ]

Рак поджелудочной железы: рак поджелудочной железы у 10 человек экспрессировал низкие уровни или не экспрессировал мРНК SMCT1, тогда как 11 из 28 соседних нераковых тканей поджелудочной железы этих людей экспрессировали относительно высокие уровни мРНК SMCT1. Линии клеток рака поджелудочной железы человека PANC-1 , MIA PaCa-2 и Capan2 не экспрессировали мРНК SMCT1 и демонстрировали высокие уровни гиперметилирования в сайтах CpG их гена SLC5A8 , аналогичные таковым при раке толстой кишки. Обработка этих трех клеточных линий ингибитором метилирования сайта CpG, 5-аза-2'-дезоксицитидином (также называемым децитабином ), увеличила в них уровни мРНК SMCT1. (В этом исследовании не измерялся белок SMCT1.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет развитие и/или прогрессирование рака поджелудочной железы человека. [ 44 ]

Рак легких: уровни мРНК SMCT1 были снижены или отсутствовали в 9 из 23 (39,1%) тканей рака легких человека по сравнению с прилегающими к ним нормальными тканями легких. Это различие было связано с повышенным уровнем гиперметилирования в участках CpG тканей рака легких, аналогичному тому, что наблюдается при раке толстой кишки. мРНК SMCT1 также не экспрессировалась в 21 из 22 клеточных линий рака легких. Анализ клеток клеточной линии рака легких человека A549 показал, что они также имели повышенный уровень гиперметилирования в сайтах CpG, аналогичный тому, который наблюдается при раке толстой кишки. Эта клеточная линия была единственной, проверенной на наличие этой связи. (Уровни белка SMCT1 в этих исследованиях не анализировались). [ 45 ] Другое исследование показало, что у пациентов с аденокарциномой легких стадий I или II (т.е. раком, локализованным в небольшой или большей части легкого, соответственно), у которых наблюдались высокие уровни метилирования в сайтах CpG их SLC5A8 гена , наблюдались более короткие периоды безрецидивного периода. время выживания , чем у пациентов, у которых не было этого паттерна метилирования. (В исследовании не измерялись уровни мРНК или белка SMCT1.) [ 46 ] Оба исследования соответственно пришли к выводу, что белок SMCT1 ингибирует развитие и/или прогрессирование указанных видов рака легких у человека. [ 45 ] и продлевает выживаемость людей с аденокарциномой легких на более ранних стадиях. [ 46 ]

Рак головного мозга: В ходе исследования рака головного мозга были получены следующие результаты. 1) Уровни мРНК SMCT1 были значительно ниже в 13 глиомах человека , чем их уровни в нормальных тканях головного мозга человека. 2) Клеточные линии глиомы человека LN229 и LN443 экспрессировали мало или вообще не экспрессировали мРНК SMCT1, имели гиперметилирование сайта CpG, аналогичное таковому при раке толстой кишки, увеличивали экспрессию мРНК SMCT1 при обработке ингибитором метилирования сайта CpG, 5-аза-2'. -дезоксицитидина, а после трансфекции ретровирусным вектором , содержащим ген SLC5A8, образовывалось гораздо меньше колоний, чем LN229, и Клетки LN443, трансфицированные пустым вирусным вектором, по данным лабораторного анализа, в котором измерялась способность отдельных клеток расти в колонии. И 3) 17 человеческих астроцитом II степени , 10 олигодендроглиом II степени и 13 олигодендроглиом III степени, а также 9 из 10 мышиных олигодендроглиом имели гиперметилирование сайтов CpG, подобное тому, которое наблюдается при раке толстой кишки. Рак, оцененный как 1, II, III и 1V, соответственно хорошо излечивается. дифференцированный рак низкой степени, умеренно дифференцированный рак средней степени, слабодифференцированный рак высокой степени и недифференцированный рак высокой степени злокачественности. (Белок SMCT1 не анализировался в этих исследованиях.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 ингибирует развитие и/или прогрессирование указанных видов рака головного мозга человека и может делать это, по крайней мере частично, путем ингибирования пролиферации раковых клеток. [ 38 ]

Рак щитовидной железы: уровни мРНК SMCT1 в раковых тканях 18 пациентов с классической формой папиллярного рака щитовидной железы были в 40 раз ниже, чем в их щитовидной железы нормальных тканях . (Классическая форма папиллярной карциномы щитовидной железы содержит истинные сосочки , т.е. сосочки с центральным сосудистым ядром и эпителиальными клетками, которые имеют увеличенные ядра с неравномерностью ядерной мембраны и отчетливым рисунком хроматина .) В 90% этих классических карцином гиперметилирование сайта CpG в этих раковых клетках были аналогичны таковым при раке толстой кишки. (В исследовании не измерялись уровни белка SMCT1.) [ 47 ] В другом исследовании пациентов с заболеванием щитовидной железы уровни мРНК SMCT1 в тканях папиллярной карциномы щитовидной железы были значительно ниже, чем в тканях щитовидной железы неракового многоузлового зоба . Ген SLC5A8 в тканях папиллярного рака щитовидной железы, но не в тканях многоузлового зоба, имел гиперметилирование в сайтах CpG, аналогичное таковому при раке толстой кишки. (В этом исследовании не измерялся белок SMCT1.) [ 48 ] В двух исследованиях был сделан вывод, что белок SMCT1 ингибирует развитие и/или прогрессирование папиллярного рака щитовидной железы человека. [ 47 ] [ 48 ]

Рак головы и шеи: уровни мРНК SMCT1 были снижены в 10 из 13 (77%) головы и шеи плоскоклеточных карцином по сравнению с уровнями в соответствующих нераковых тканях головы и шеи (т.е. языке, миндалинах , глотке , гортани и другие участки полости рта). Эта взаимосвязь была связана с повышенным гиперметилированием сайта CpG в раковых тканях, аналогично таковому при раке толстой кишки. Обработка 5 клеточных линий плоскоклеточного рака головы и шеи (SCC8, SCC11B, SCC17AS, SCC22B и SCC25) агентом, деметилирующим сайт CpG, 5-аза-2'-дезоксицитидином, повышала уровни мРНК SMCT1 во всех случаях, кроме SCC11B. клеточная линия. И клетки SCCB22, которые экспрессируют низкие уровни мРНК SMCT1, образовывали гораздо больше колоний в анализе колониеобразования, чем клетки SCCBB2, которые были созданы для сверхэкспрессии SMCT1 путем трансфекции SLC5A8 pBAB-pro, экспрессирующим ген вирусным вектором (плазмида № 1764) . (В этом исследовании не измерялись уровни белка SMCT1). Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет развитие и/или прогрессирование этих карцином и, по-видимому, делает это, по крайней мере частично, подавляя их способность образовывать колонии. [ 49 ]

Рак желудка: десять линий клеток рака желудка человека MKN7, MKN1, JRST, SNU1, KatoIII, NUGC4, SNU638, SH101, HSC44 и HSC45, а также две клеточные линии рака желудка мыши, MKN28 и MKN74, были исследованы на гиперметилирование сходных сайтов CpG. к тому, что наблюдается при раке толстой кишки. Все эти клеточные линии, за исключением клеток рака желудка человека MKN1 и мыши MKN74, демонстрировали этот паттерн гиперметилирования. Среди 7 протестированных клеточных линий, т.е. HSC44, HSC45, MKN28, MKN74, NUGC4, Kato III и SNU638, только клетки MKN74 имели обнаруживаемые уровни мРНК для SMCT1. (В исследовании не измерялся белок SMCT1.) Необходимы исследования на мышах и тканях рака желудка человека, чтобы связать эти результаты с раком желудка. [ 50 ]

Рак простаты. В одном исследовании сообщалось, что уровни мРНК SMCT1 были неопределяемыми или снижены в 7 из 10 случаев рака простаты человека по сравнению с нормальными тканями простаты. Неопределяемые или сниженные уровни SMCT1 были связаны с гиперметилированием сайтов CpG, аналогично таковому при раке толстой кишки. Кроме того, мРНК SMCT1 не экспрессировалась в клеточных линиях рака простаты человека PC-3 и DU-145 , а обработка этих клеток агентом, деметилирующим сайт CpG, 5-аза-2'-дезоксицитидином, увеличивала уровни мРНК SMCT1 в обеих клетках. линии. (В этом исследовании не измерялись уровни белка SMCT1.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет развитие и/или прогрессирование рака простаты у человека. [ 51 ] В отличие от этих результатов, более позднее исследование образцов предстательной железы человека показало, что: 1) уровни белка SMCT1 при раке простаты у 19 пациентов были на 84% выше , чем их уровни в соседних тканях доброкачественной гипертрофии простаты (т.е. ДГПЖ); 2) Уровни белка SMCT1 в 24 тканях рака простаты были на 50% выше , на 42% аналогичны и только на 8% ниже, чем в соседних тканях интраэпителиальной неоплазии простаты (т.е. PIN); 3) уровни белка SMCT1 в 140 тканях рака предстательной железы были значительно выше , чем в 24 тканях ДГПЖ предстательной железы snf 32 тканях PIN предстательной железы; 4) уровни мРНК SMCT1 были ниже в хирургических образцах 6 из 10 тканей рака простаты, чем в соседних неопухолевых тканях; и 5) белки SMCT1 локализовались преимущественно в цитоплазме тканей рака простаты. Это исследование контрастировало с предыдущим исследованием, обнаружив, что рак простаты обычно экспрессирует высокие уровни белка SMCT1 и что уровни белка SMCT1 имеют тенденцию, противоположную уровням его мРНК в тканях рака простаты у небольшого числа пациентов. В исследовании также сообщалось, что белок SMCT1 локализуется преимущественно в цитоплазме тканей рака простаты, и предполагалось, что цитоплазматический белок SMCT1, по-видимому, неактивен в транспортировке SC-FA в клетки. [ 52 ] Эти противоречивые результаты позволяют предположить, что необходимы дальнейшие исследования для измерения белка SMCT1 наряду с уровнями мРНК SMCT1 и для определения субклеточного расположения (например, поверхностная мембрана по сравнению с цитоплазмой) белков SMCT1 в нормальной ткани, а также в тканях ДГПЖ, ПИН и раке предстательной железы, а также, возможно, в тканях простаты. нормальные и раковые ткани других видов рака, упомянутых здесь.

См. также

[ редактировать ]

Транспортер монокарбоксилата, связанный с натрием 2

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с ENSG00000256870 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000262217, ENSG00000256870 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000020062 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Шивапракасам С., Бхутия Ю.Д., Ян С., Ганапати В. (декабрь 2017 г.). «Короткоцепочечные переносчики жирных кислот: роль в гомеостазе толстой кишки» . Комплексная физиология . 8 (1): 299–314. дои : 10.1002/cphy.c170014 . ISBN  9780470650714 . ПМК   6019286 . ПМИД   29357130 .
  6. ^ Jump up to: а б Фелмли М.А., Джонс Р.С., Родригес-Круз В., Фоллман К.Е., Моррис М.Э. (апрель 2020 г.). «Переносчики монокарбоксилатов (SLC16): функции, регуляция и роль в здоровье и заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 466–485. дои : 10.1124/пр.119.018762 . ПМК   7062045 . ПМИД   32144120 .
  7. ^ Jump up to: а б Сун В, Ли Д, Тао Л, Луо Ц, Чен Л (январь 2020 г.). «Переносчики растворенных веществ: метаболические привратники иммунных клеток» . Акта Фармасьютика Синика. Б. ​ 10 (1): 61–78. дои : 10.1016/j.apsb.2019.12.006 . ПМК   6977534 . ПМИД   31993307 .
  8. ^ Jump up to: а б Фелмли М.А., Морс Б.Л., Моррис М.Э. (январь 2021 г.). «γ-гидроксимасляная кислота: фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология» . Журнал AAPS . 23 (1): 22. дои : 10.1208/s12248-020-00543-z . ПМК   8098080 . ПМИД   33417072 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г Иванага Т., Кишимото А. (2015). «Клеточное распределение переносчиков монокарбоксилатов: обзор» . Биомедицинские исследования (Токио, Япония) . 36 (5): 279–301. дои : 10.2220/biomedres.36.279 . ПМИД   26522146 .
  10. ^ Jump up to: а б Гопал Э., Умапати Н.С., Мартин П.М., Анант С., Гнана-Пракасам Дж.П., Беккер Х., Вагнер К.А., Ганапати В., Прасад П.Д. (ноябрь 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика человеческого SMCT2 (SLC5A12) и характер экспрессии транспортера в почках» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1768 (11): 2690–7. дои : 10.1016/j.bbamem.2007.06.031 . ПМК   2703486 . ПМИД   17692818 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж г Ганапати В., Тангараджу М., Гопал Э., Мартин П.М., Итагаки С., Мияучи С., Прасад П.Д. (2008). «Переносчики монокарбоксилата, связанные с натрием, в нормальных тканях и при раке» . Журнал AAPS . 10 (1): 193–9. дои : 10.1208/s12248-008-9022-y . ПМЦ   2751467 . ПМИД   18446519 .
  12. ^ Jump up to: а б Кимура И., Ичимура А., Оуэ-Китано Р., Игараси М. (январь 2020 г.). «Рецепторы свободных жирных кислот в здоровье и болезнях» . Физиологические обзоры . 100 (1): 171–210. doi : 10.1152/physrev.00041.2018 . ПМИД   31487233 . S2CID   201845937 .
  13. ^ Jump up to: а б Вюрх Э., Ургоити Г.Р., Йонг Фольксваген (июль 2023 г.). «Обещание ниацина в неврологии» . Нейротерапия . 20 (4): 1037–1054. дои : 10.1007/s13311-023-01376-2 . ПМЦ   10457276 . ПМИД   37084148 .
  14. ^ Jump up to: а б Косин-Роджер Дж., Ортис-Масиа Д., Баррачина М.Д., Калатаюд С. (октябрь 2020 г.). «GPCR, чувствительные к метаболитам: многообещающие терапевтические цели для лечения рака?» . Клетки . 9 (11): 2345. doi : 10.3390/cells9112345 . ПМЦ   7690732 . ПМИД   33113952 .
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж г Франк Х., Грегер Н., Динер М., Беккер С., Браун Т., Беттгер Т. (сентябрь 2008 г.). «Лактатурия и потеря натрий-зависимого поглощения лактата в толстой кишке мышей с дефицитом SLC5A8» . Журнал биологической химии . 283 (36): 24729–37. дои : 10.1074/jbc.M802681200 . ПМК   3259809 . ПМИД   18562324 .
  16. ^ Jump up to: а б с Гопал Э., Фей Ю.Дж., Сугавара М., Мияучи С., Чжуан Л., Мартин П., Смит С.Б., Прасад П.Д., Ганапати В. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия slc5a8 в почках и его роль в Na(+)-связанном транспорте лактата» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44522–32. дои : 10.1074/jbc.M405365200 . ПМИД   15322102 .
  17. ^ Jump up to: а б Элангован С., Патания Р., Рамачандран С., Анант С., Падиа Р.Н., Шринивас С.Р., Бабу Е., Хоторн Л., Шенлайн П.В., Беттгер Т., Смит С.Б., Прасад П.Д., Ганапати В., Тангараджу М. (октябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм инактивации SLC5A8 при раке молочной железы» . Молекулярная и клеточная биология . 33 (19): 3920–35. дои : 10.1128/MCB.01702-12 . ПМК   3811868 . ПМИД   23918800 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и Го З, Чжун Ф, Хоу М, Се Дж, Чжан А.З., Ли Х, Ли Ю, Чанг Б, Ян Дж (сентябрь 2023 г.). «Ключевой фермент, отвечающий за реабсорбцию кетонов в почечных канальцах SMCT1, может стать новой мишенью при диабетической болезни почек». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 38 (12): 2754–2766. дои : 10.1093/ndt/gfad173 . ПМИД   37698892 .
  19. ^ Jump up to: а б с Вржачкова Н., Румл Т., Зеленка Ю. (март 2021 г.). «Постбиотики, метаболические сигналы и рак» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 26 (6): 1528. doi : 10,3390/molecules26061528 . ПМК   8000401 . ПМИД   33799580 .
  20. ^ Jump up to: а б Браун Т.П., Ганапати V (февраль 2020 г.). «Передача сигналов лактата/GPR81 и движущая сила протонов при раке: роль в ангиогенезе, ускользании от иммунитета, питании и феномене Варбурга». Фармакология и терапия . 206 : 107451. doi : 10.1016/j.pharmthera.2019.107451 . ПМИД   31836453 . S2CID   209358758 .
  21. ^ Ким Х.Дж., Ан Дж., Ха Э.М. (январь 2022 г.). «Метаболиты, полученные из Lactobacillus plantarum, повышают чувствительность к опухолесупрессирующему действию бутирата, регулируя функциональную экспрессию SMCT1 в клетках колоректального рака, устойчивых к 5-ФУ». Журнал микробиологии (Сеул, Корея) . 60 (1): 100–117. дои : 10.1007/s12275-022-1533-1 . ПМИД   34964946 . S2CID   245539142 .
  22. ^ Лю Ю, Бейер А, Эберсольд Р (апрель 2016 г.). «О зависимости уровня клеточного белка от содержания мРНК» . Клетка . 165 (3): 535–50. дои : 10.1016/j.cell.2016.03.014 . hdl : 20.500.11850/116226 . ПМИД   27104977 . S2CID   17724442 .
  23. ^ Jump up to: а б с д Парада Венегас Д., Де ла Фуэнте МК, Ландскрон Г., Гонсалес М.Дж., Кера Р., Дейкстра Г., Хармсен Х.Дж., Фабер К.Н., Эрмосо М.А. (2019). «Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) – опосредованная эпителиальная и иммунная регуляция кишечника и ее значение для воспалительных заболеваний кишечника» . Границы в иммунологии . 10 :277. дои : 10.3389/fimmu.2019.00277 . ПМК   6421268 . ПМИД   30915065 .
  24. ^ Маслин Л.А., Уикс Б.Р., Кэрролл Р.Дж., Бирн Д.Х., Тернер Н.Д. (сентябрь 2022 г.). «Хлорогеновая кислота и кверцетин в диете с ферментируемой клетчаткой влияют на множество процессов, связанных с язвенным колитом, вызванным DSS, но не уменьшают травматизм» . Питательные вещества . 14 (18): 3706. дои : 10.3390/nu14183706 . ПМК   9501002 . ПМИД   36145086 .
  25. ^ Jump up to: а б Шринивас С.Р., Гопал Э., Чжуан Л., Итагаки С., Мартин П.М., Фей Ю.Дж., Ганапати В., Прасад П.Д. (декабрь 2005 г.). «Клонирование и функциональная идентификация slc5a12 как связанного с натрием низкоаффинного переносчика монокарбоксилатов (SMCT2)» . Биохимический журнал . 392 (Часть 3): 655–64. дои : 10.1042/BJ20050927 . ПМЦ   1316307 . ПМИД   16104846 .
  26. ^ Мартин П.М., Гопал Э., Анант С., Чжуан Л., Итагаки С., Прасад Б.М., Смит С.Б., Прасад П.Д., Ганапати В. (июль 2006 г.). «Идентификация SMCT1 (SLC5A8) как нейрон-специфического Na+-связанного транспортера для активного поглощения L-лактата и кетоновых тел в мозге» . Журнал нейрохимии . 98 (1): 279–88. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.03878.x . ПМИД   16805814 . S2CID   22424782 .
  27. ^ Мартин П.М., Дан Ю., Майсона Б., Анант С., Рун П., Смит С.Б., Ганапати В. (июль 2007 г.). «Экспрессия связанных с натрием монокарбоксилатных переносчиков SMCT1 (SLC5A8) и SMCT2 (SLC5A12) в сетчатке». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (7): 3356–63. дои : 10.1167/iovs.06-0888 . ПМИД   17591909 .
  28. ^ Огура Дж., Сато Т., Хигучи К., Бхутия Ю.Д., Бабу Э., Масуда М., Мияучи С., Руэда Р., Перейра С.Л., Ганапати В. (апрель 2019 г.). «Механизмы транспорта пищевой добавки β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) в клетках млекопитающих». Фармацевтические исследования . 36 (6): 84. дои : 10.1007/s11095-019-2626-3 . ПМИД   30997560 . S2CID   119110172 .
  29. ^ Дмитриева-Посокко О, Вонг А.С., Лундгрен П., Голос А.М., Декамп ХК, Доналова Л., Крамер З., Тиан И., Юэ Б., Эскиокак О., Эгервари Г., Лан Ю., Лю Дж., Фан Дж., Ким Дж., Мадху Б., Шнайдер К.М., Хозяинова С., Андреева Н., Ван К., Ли Н., Фёрт Э.Э., Бэйлис В., Кельсен Дж.Р., Гамильтон К.Е., Кестнер К.Х., Бергер С.Л., Эпштейн Дж.А., Джайн Р., Ли М., Беяз С., Ленгнер С.Дж., Катона Б.В. , Гривенников С.И., Таисс К.А., Леви М. (май 2022 г.). «β-Гидроксибутират подавляет колоректальный рак» . Природа . 605 (7908): 160–165. Бибкод : 2022Nature.605..160D . дои : 10.1038/s41586-022-04649-6 . ПМЦ   9448510 . ПМИД   35477756 .
  30. ^ Иванага Т., Такебе К., Като И., Караки С., Кувахара А. (октябрь 2006 г.). «Клеточная экспрессия переносчиков монокарбоксилатов (MCT) в пищеварительном тракте мыши, крысы и человека, с особым акцентом на slc5a8» . Биомедицинские исследования (Токио, Япония) . 27 (5): 243–54. дои : 10.2220/biomedres.27.243 . ПМИД   17099289 .
  31. ^ Салви П.С., Коулз Р.А. (июль 2021 г.). «Бутират и кишечный эпителий: модуляция пролиферации и воспаления в гомеостазе и заболеваниях» . Клетки . 10 (7): 1775. doi : 10.3390/cells10071775 . ПМЦ   8304699 . ПМИД   34359944 .
  32. ^ Jump up to: а б с Ли Ю, Цинь GQ, Ван WY, Лю X, Гао XQ, Лю JH, Чжэн Т, Чжан В, Ченг Л, Ян К, Ю X, Ву Y, Фан ZZ (июль 2022 г.). «Короткоцепочечные жирные кислоты для риска диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 2 типа». Акта Диабетологика . 59 (7): 901–909. дои : 10.1007/s00592-022-01870-7 . ПМИД   35368224 . S2CID   247924765 .
  33. ^ Jump up to: а б с Гурав А., Шивапракасам С., Бхутия Ю.Д., Беттгер Т., Сингх Н., Ганапати В. (июль 2015 г.). «Slc5a8, Na+-связанный высокоаффинный переносчик короткоцепочечных жирных кислот, является условным супрессором опухоли в толстой кишке, который защищает от колита и рака толстой кишки в условиях диеты с низким содержанием клетчатки» . Биохимический журнал . 469 (2): 267–78. дои : 10.1042/BJ20150242 . ПМЦ   4943859 . ПМИД   25984582 .
  34. ^ Jump up to: а б Каур Л., Гордон М., Бейнс П.А., Ихеозор-Эджиофор З., Синопулу В., Акобенг А.К. (март 2020 г.). «Пробиотики для индукции ремиссии при язвенном колите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005573. дои : 10.1002/14651858.CD005573.pub3 . ПМК   7059959 . ПМИД   32128795 .
  35. ^ Jump up to: а б Ломер MC, Уилсон Б., Уолл CL (февраль 2023 г.). «Консенсусные рекомендации Британской диетической ассоциации по оценке питания и диетическому лечению пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» . Журнал человеческого питания и диетологии . 36 (1): 336–377. дои : 10.1111/jhn.13054 . ПМЦ   10084145 . ПМИД   35735908 .
  36. ^ Лимкеткай Б.Н., Акобенг А.К., Гордон М., Адепою А.А. (июль 2020 г.). «Пробиотики для индукции ремиссии при болезни Крона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD006634. дои : 10.1002/14651858.CD006634.pub3 . ПМЦ   7389339 . PMID   32678465 .
  37. ^ Jump up to: а б с Ли Х, Майерофф Л, Смираглиа Д, Ромеро МФ, Претлоу Т.П., Кастури Л, Латтербо Дж, Рерко РМ, Кейси Г, Исса Дж.П., Уиллис Дж., Уилсон Дж.К., Пласс С., Марковиц С.Д. (июль 2003 г.). «SLC5A8, переносчик натрия, представляет собой ген-супрессор опухолей, подавляемый метилированием в аберрантных очагах крипт толстой кишки человека и раковых заболеваниях» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8412–7. Бибкод : 2003PNAS..100.8412L . дои : 10.1073/pnas.1430846100 . ПМК   166243 . ПМИД   12829793 .
  38. ^ Jump up to: а б Хонг С., Маунакеа А., Джун П., Боллен А.В., Ходжсон Дж.Г., Гольденберг Д.Д., Вайс В.А., Костелло Дж.Ф. (май 2005 г.). «Общие эпигенетические механизмы в глиомах человека и мыши инактивируют экспрессию супрессора роста SLC5A8» . Исследования рака . 65 (9): 3617–23. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0048 . ПМИД   15867356 .
  39. ^ Тангараджу М., Креши Г., Итагаки С., Меллингер Дж., Браунинг Д.Д., Бергер Ф.Г., Прасад П.Д., Ганапати В. (октябрь 2008 г.). «Связанный с натрием транспорт бутирата жирных кислот с короткой цепью с помощью SLC5A8 и его значение для рака толстой кишки». Журнал желудочно-кишечной хирургии . 12 (10): 1773–81, обсуждение 1781–2. дои : 10.1007/s11605-008-0573-0 . ПМИД   18661192 . S2CID   37662504 .
  40. ^ Нисияма А., Наканиси М. (ноябрь 2021 г.). «Навигация по ландшафту метилирования ДНК рака» . Тенденции в генетике . 37 (11): 1012–1027. дои : 10.1016/j.tig.2021.05.002 . ПМИД   34120771 . S2CID   235426013 .
  41. ^ Jump up to: а б Пародер В., Спенсер С.Р., Пародер М., Аранго Д., Шварц С., Мариадасон Дж.М., Аугенлихт Л.Х., Эскандари С., Карраско Н. (май 2006 г.). «Экспрессия белка транспорта Na (+)/монокарбоксилата (SMCT) коррелирует с выживаемостью при раке толстой кишки: молекулярная характеристика SMCT» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (19): 7270–5. Бибкод : 2006PNAS..103.7270P . дои : 10.1073/pnas.0602365103 . ПМК   1456061 . ПМИД   16670197 .
  42. ^ Тангараджу М., Гопал Э., Мартин П.М., Анант С., Смит С.Б., Прасад П.Д., Стернек Э., Ганапати В. (декабрь 2006 г.). «SLC5A8 запускает апоптоз опухолевых клеток посредством пируват-зависимого ингибирования деацетилаз гистонов». Исследования рака . 66 (24): 11560–4. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1950 . ПМИД   17178845 .
  43. ^ Чжан XM, Мэн QH, Конг ФФ, Ван К., Ду LJ (май 2020 г.). «SLC5A8 регулирует биологическое поведение клеток рака шейки матки, опосредуя сигнальный путь Wnt». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 24 (9): 4679–4686. дои : 10.26355/eurrev_202005_21155 . ПМИД   32432731 . S2CID   218756374 .
  44. ^ Пак Дж.Ю., Хелм Дж.Ф., Чжэн В., Ли К.П., Ходул П.Дж., Сентено Б.А., Малафа, член парламента (май 2008 г.). «Замалчивание кандидатного гена-супрессора опухоли, члена 8 семейства 5 растворенных носителей (SLC5A8) при раке поджелудочной железы человека». Поджелудочная железа . 36 (4): е32–9. doi : 10.1097/MPA.0b013e3181630ffe . ПМИД   18437076 . S2CID   33611980 .
  45. ^ Jump up to: а б Пак JY, Ким Д., Ян М., Пак ХИ, Ли Ш., Ринкон М., Креалинг Дж., Пласс С., Смираглиа DJ, Токман М.С., Ким С.Дж. (март 2013 г.). «Замалчивание гена SLC5A8, выявленное с помощью полногеномного профилирования метилирования при раке легких» . Рак легких (Амстердам, Нидерланды) . 79 (3): 198–204. дои : 10.1016/j.lungcan.2012.11.019 . ПМЦ   3566332 . ПМИД   23273563 .
  46. ^ Jump up to: а б Икеда К., Сираиси К., Кога Т., Мотоока Ю., Фуджино К., Сибата Х., Мори Т., Сузуки М. (май 2015 г.). «Прогностическое значение аберрантного метилирования семейства генов-носителей растворенного вещества 5A8 при аденокарциноме легких». Анналы торакальной хирургии . 99 (5): 1755–9. дои : 10.1016/j.athoracsur.2015.02.013 . ПМИД   25827678 .
  47. ^ Jump up to: а б Порра В, Ферраро-Пейре С, Дюран С, Сельми-Руби С, Жиру Х, Бергер-Дутриё Н, Декоссен М, Пейкс Ж.Л., Бурно К., Оргиацци Ж, Борсон-Шазо Ф, Данте Р., Руссе Б (май 2005 г.) . «Замалчивание гена-супрессора опухоли SLC5A8 связано с мутациями BRAF при классических папиллярных карциномах щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 3028–35. дои : 10.1210/jc.2004-1394 . ПМИД   15687339 .
  48. ^ Jump up to: а б Шейхолеслами С., Азизи Ф., Гасеми А., Алибахши А., Парса Х., Шиваи С., Зариф-Йеганех М., Хедаяти М., Теймури-Тулаби Л. (март 2022 г.). «Эпигенетическая модификация SLC5A8 при папиллярной карциноме щитовидной железы и ее влияние на клинико-патологические особенности» . Иранский журнал общественного здравоохранения . 51 (3): 634–642. дои : 10.18502/ijph.v51i3.8940 . ПМЦ   9276613 . ПМИД   35865047 .
  49. ^ Беннетт К.Л., Карпенко М., Лин М.Т., Клаус Р., Араб К., Дайкхофф Г., Плинкерт П., Херпель Е., Смираглиа Д., Пласс С. (июнь 2008 г.). «Часто метилированные гены-супрессоры опухолей при плоскоклеточном раке головы и шеи» . Исследования рака . 68 (12): 4494–9. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6509 . ПМИД   18559491 .
  50. ^ Уэно М, Тойота М, Акино К, Сузуки Х, Кусано М, Сато А, Мита Х, Сасаки Ю, Нодзима М, Янагихара К, Хинода Ю, Токино Т, Имаи К (2004). «Аберрантное метилирование и деацетилирование гистонов, связанные с подавлением SLC5A8 при раке желудка». Биология опухолей: Журнал Международного общества биологии и медицины онкоразвития . 25 (3): 134–40. дои : 10.1159/000079145 . ПМИД   15361710 . S2CID   42123694 .
  51. ^ Пак JY, Чжэн В., Ким Д., Ченг JQ, Кумар Н., Ахмад Н., Пау-Санг Дж. (2007). «Ген-кандидат-супрессор опухоли SLC5A8 часто подавляется гиперметилированием промотора в опухоли простаты». Обнаружение и профилактика рака . 31 (5): 359–65. дои : 10.1016/j.cdp.2007.09.002 . ПМИД   18037591 .
  52. ^ Лин Х.И., Пак Х.И., Рэдлейн С., Махаджан Н.П., Селлерс Т.А., Захария Б., Пау-Санг Дж., Коппола Д., Ганапати В., Пак Дж.И. (октябрь 2011 г.). «Экспрессия белка и генетические вариации SLC5A8 влияют на риск и агрессивность рака простаты» . Урология . 78 (4): 971.e1–9. doi : 10.1016/j.urology.2011.04.055 . ПМК   3190039 . ПМИД   21802122 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sodium-coupled_monocarboxylate_transporter_1&oldid=1233342346"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9c63c4495b459bac719d197fbf35c067__1720441800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9c/67/9c63c4495b459bac719d197fbf35c067.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sodium-coupled monocarboxylate transporter 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)