✖


Jump to content

Связанный натрия монокарбоксилат транспортер 1

SLC5A8
Идентификаторы
Псевдонимы SLC5A8 , AIT, SMCT, SMCT1, Семейство растворенных носителей 5 Член 8 8
Внешние идентификаторы Омим : 608044 ; MGI : 2384916 ; Гомологен : 64832 ; GeneCards : SLC5A8 ; OMA : SLC5A8 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

160728

216225

Набор

ENSG00000262217
ENSG00000256870

EMSMUSM0000000020062

Uniprot

Q8N695

Q8byf6

Refseq (мРНК)

NM_145913

NM_145423

Refseq (белок)

NP_666018

NP_663398

Расположение (UCSC) Chr 12: 101.16 - 101,21 МБ Chr 10: 88,72 - 88,77 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Монокарбоксилат-транспортер 1 (IE, SMCT1 ), связанный с натрием, и монокарбоксилат-транспортер 2 (IE, SMCT1), а также плазматической мембраны белки транспортировки в семействе растворенных носителей . Они переносят натрия катионы в связи с анионными формами (см. Сопряженное основание ) некоторых короткоцепочечных жирных кислот (то есть, SC-FAS) через плазматическую мембрану снаружи к внутренней части клеток. Например, пропионовая кислота ( т.е.
3 гл
2 co
2 ч ) в своей анионной «пропионатной» форме ( т.е.
3 гл
2 co −
2 ) наряду с катионами натрия (т.е. + ) совместно транспортируются из внеклеточной жидкости клетки SMCT1-EPXRessing в цитоплазму . [ 5 ] Монокарбоксилатные транспортеры (MCT) также являются транспортными белками в семействе растворенных носителей. Они совместно транспортируют анионные формы различных соединений в клетки в связи с протонными катионами (т.е. + ). [ 6 ] Четыре из 14 MCT, то есть SLC16A1 (IE, MCT1), SLC16A7 (IE, MCT22), SLC16A8 (IE, MCT3) и SLC16A3 (IE, MCT4), транспортируют некоторые из тех же анионов SC-FAS, что и SMCTS в ячейки [ 7 ] [ 8 ] SC-FAS распространяется на клетки независимо от транспортных белков, но на уровнях, обычно встречающихся в тканях, гораздо больших количествах SC-FA, вносятся в клетки, которые экспрессируют транспортер SC-FA. [ 5 ] [ 6 ]

Белки SMCT1 и SMCT2 человека обычно упоминаются именами генов, ответственных за их производство, IE, SLC5A8 и SLC5A12 соответственно. [ 9 ] Человеческий ген для SMCT1, то есть, ген SLC5A8 , расположен в положении 23.1 на «Q» (то есть длинном) руке хромосомы 12 (отмечено как 12q23); [ 5 ] Ген SMCT2, т.е. ген SLC5A12 , расположен в позиции 14.2 на «P» (т. Е. Коротко -короткометражную) руку хромосомы 11 (отмечена как хромосома 11p14.2) [ 10 ] SMCT1 и SMCT2 Белки состоят из 618 ( https://www.uniprot.org/uniprotkb/q8n695/entry ) и 618 [ 10 ] аминокислоты соответственно и имеют 57% идентичности на уровне аминокислот . [ 9 ] (Животные белки, как и белки человека, здесь называются SMCT1 и SMCT2, в то время как их гены называются SLC8A5 и SLC5A12 соответственно.) По сравнению с SMCT1, в SMCT2 было гораздо меньше исследований SMCT2. [ 8 ]

SC-FAS происходит из двух источников: диеты и, что более важно, их освобождение от кишечных бактерий. Кишечный SC-FAS диффундирует в стенку кишечника/с, входит в SMCT1-несущие клетки и диффундирует в кровь. Эти SA-Fas служат источниками энергии для клеток, расположенных в кишечной стенке и по всему телу. [ 11 ] Поглощенные SC-FAS также стимулируют различные функции в клетках по всему организму, которые экспрессируют один из рецепторов SC-FA , IE, рецептор свободных жирных кислот 2 , рецептор свободных жирных кислот 3 или рецептор гидроксикарбоновой кислоты 2 . (Для функций, вызванных активацией SC-FA этих рецепторов, см. Функции рецептора свободных жирных кислот 2 , функции рецептора свободных жирных кислот 3 и функции рецептора гидроксикарбоновой кислоты 2 ).) [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] SMCT1, тем самым, функционирует, чтобы заняться кишечными SC-FAS, которые имеют питательные и широкомасштабные стимулирующие эффекты. [ 15 ] SMCT1 имеет другие функции. SMCT1-экспрессирующие клетки в почке [ 16 ] и слюнные железы [ 15 ] Получите SC-FAS в моче и слюне соответственно, что в противном случае было бы расточительно выброшено. Кроме того, SC-Fas, которые входят в клетки, могут активировать пути передачи сигнала , которые вызывают клеточные ответы независимо от трех цитируемых рецепторов SC-FA. [ 17 ] Это, по -видимому, механизм, лежащий в основе способности высоких уровней SMCT1 в клетках почек с улучшением диабетического заболевания почек . [ 18 ] Это также может лежать в основе кажущейся способности высоких уровней SMCT1 подавлять развитие и/или прогрессирование молочной железы , поджелудочной железы , легких , мозга , щитовидной железы , желудка , простаты и рака головы и шеи . Однако эти противозерные эффекты основаны главным образом на исследованиях, обнаружив, что по сравнению с нормальными клетками в тканях этих раковых заболеваний раковые клетки экспрессировали более низкие уровни РНК мессенджера (IE, мРНК), которые направляют образование белка SMCT1. Большинство из этих исследований не измеряли уровни белка SMCT1, а предпочитали их уровни на основе их уровней мРНК SMCT1. [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Исследования показали, что связь между уровнем мРНК и ее белком может сильно различаться, то есть, что уровни мРНК SMCT1 не всегда являются хорошими показателями уровней белка SMCT1. [ 22 ] Это и несоответствующие результаты в исследованиях рака толстой кишки и поджелудочной железы показывают, что роль белка SMCT1 в этих раковых заболеваниях требует дальнейших исследований.

Клетки и ткани, экспрессирующие SMCT1

[ редактировать ]

Клетки и ткани, которые экспрессируют мРНК и/или белок SMCT1, включают в себя: энтероциты (т.е. простые столбчатые эпителиальные клетки ) в подвздошной кишке и толстой кишке людей, мышей, [ 23 ] и крысы; [ 24 ] скелетные мышцы мышей; [ 25 ] для почек Пограничные ячейки в срезах S2 и S3 прямых проксимальных канальцев и клеток в мозге мышей, крыс, кроликов, [ 9 ] и люди; [ 18 ] клетки в слюнных железах мышей; [ 15 ] нейроны в различных областях мозга мыши и крыс и астроцитов в мозге крыс; [ 26 ] и клетки в слое ганглиозных клеток , внутреннего ядерного слоя , внутреннего плексиформного слоя , наружного плексиформного слоя , внутренних сегментов фоторецептора и пигментного пигментального пигмента в глазах мышей. [ 27 ] Как показано в исследованиях рака, описанных ниже, люди, мыши, крысы и/или кролики экспрессируют мРНК и/или белок SMCT1 в их нормальной молочной железе, поджелудочной железе, легких, мозге, щитовидной железе, желудке, простате и определенных тканях головы и шеи. [ 11 ] [ 19 ] [ 20 ]

Агенты транспортируются или блокируют SMCT1

[ редактировать ]

SC-FAS, который SMCT1 переносится в клетки, включают анионные формы бутирических , проприорических , лактических , уксусных , [ 5 ] [ 9 ] пировиновая кислота , [ 9 ] и β-гидроксибутирические кислоты . [ 11 ] SMCT1 также передает анионные формы ниацина , [ 9 ] циклическая аминокислотная пироглутаминовая кислота , [ 5 ] бензоевая кислота , [ 11 ] и фармакологические и терапевтические препараты, такие как дихлоруксусная кислота , бромопирувиновая кислота , мезалазин (также называемая 5-аминосалициловой кислотой),), [ 5 ] салициловая кислота , [ 11 ] и β-гидрокси β-метилбутирическая кислота . [ 28 ] Этот перенос является электрогенным процессом котранспорта , в котором по крайней мере два NA + Катионы и одно карбоксилат -содержащее анионное соединение проходят в клетку. [ 5 ] SMCT2 также передает цитируемые кислоты SC-Fas в клетки, но его сродство к ним меньше, чем SMCT1. [ 7 ] [ 9 ] Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен , кетопрофен и фенопрофен, связываются, но не транспортируются SMCT1. Однако их связывание блокирует связывание и, таким образом, транспортировка анионных SC-Fas и, по-видимому, других анионных соединений, которые SMTC1 обычно транспортируются в клетки. [ 11 ] (В дальнейшем кислотные названия агентов, транспортируемых SMCT1, будут использоваться с пониманием того, что их анионные формы фактически попадают в клетки.)

Функции SMCT1

[ редактировать ]

Желудочно -кишечный тракт

[ редактировать ]

Бактерии в желудочно-кишечном тракте генерируют и высвобождают различные SC-FAS, например, батинический, пропионовый, лактический, уксусный, [ 5 ] и β-гидроксибутирические кислоты. [ 29 ] SC-FAS, высвобождаемые этими бактериями, а также таковыми в рационе хозяина, распространяющиеся в стенку кишечника, где они транспортируются в клетки, которые экспрессируют SMCT1. [ 5 ] SMCT1-экспрессирующие клетки расположены в кишечном эпителии от дистального конца тонкой кишки до дистального конца толстой кишки. [ 23 ] [ 30 ] Исследования у грызунов и людей показывают, что транспортируемые SC-Fas: 1) метаболизируются на энергию эндотелиальными клетками и стимулируют определенные лейкоциты ) в стенках кишечника; 2) диффундировать в систему портальных вен и войти в клетки печени, которые используют их для энергии или преобразуют их в жирные кислоты с более длинной цепью для хранения; [ 23 ] [ 31 ] и 3) переходить от печени в системную циркуляцию , где они служат энергией и регулируют широкий спектр функций в клетках, которые экспрессируют один из трех рецепторов SC-FA, описанных выше. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Почка

[ редактировать ]

В одном исследовании мРНК SMTC1 была обнаружена в коры почек проксимальных канальцах и мозгового мозга мышей и на границе с кистью почек кроликов. Везикулы, изолированные из границ кисти почек кроликов, активно включали молочную кислоту и основаны на косвенных исследованиях, другие SC-FAS, например, уксусные, пропионические и массовые кислоты. [ 16 ] Второе исследование обнаружило белок SMTC1, а также мРНК в коре почек, канальцев и мозгового мозга мышей. Это исследование также показало, что мыши, лишенные SMCT1 из -за нокаут гена SLC8A5 , имели огромное увеличение уровней молочной кислоты в моче. Это исследование показывает, что белок SMCT1 необходим для поглощения почки для поглощения молочной кислоты и, по-видимому, других SC-Fas из мочи у мышей. [ 15 ] Предполагается, что поглощение SC-Fas из мочи является альтернативным источником энергии для клеток почек, особенно во время стресса. [ 16 ] Тем не менее, исследование нокаута гена SLC8A5 у мышей не обнаружило никакого повреждения почек. [ 15 ]

В дальнейших исследованиях белок SMTC1 был обнаружен в границах кисти проксимальных запутанных канальцев в образцах биопсии почек, взятых у пациентов с диабетическим заболеванием почек; Уровень белка SMCT1 в биопсии почек этих пациентов был на 78,6% ниже, чем в биопсии нормальных почечных тканей у пациентов с раком почек (этот рак считался случайным анализом). Исследование также показало, что на мышиной модели и диабетических диабета 2 типа 2 типа связанной с ними заболеваний почек : 1) мышей 2 типа 2 (IE мышей T2D) имели более низкие уровни мРНК SMCT1 почек, чем у контрольных мышей; 2) мыши T2D, у которых был ген SLC5A8 в их почечных канальцах выбит , и, следовательно, отсутствие белка SMCT1 развилось гораздо более тяжелое заболевание почек, чем мыши T2D, у которых этот ген не выбил; 3) мыши T2D, трансфицированные аденоассоцированным вирусным вектором, содержащим ген SLC5A, экспрессировал более высокие уровни SMCT1 и показали заметные улучшения заболевания почек; 4) мыши T2D, обработанные пероральным 1,3-бутандиолом (который печень превращается в β-гидроксибутирическую кислоту), показали менее поврежденные почки, чем у необработанных мышей; [ 18 ] и 5) исследование 100 пациентов с диабетом показало, что чем выше уровни уксусной кислоты в сыворотке крови или уксусной кислоты, тем менее вероятно, что они должны были иметь заболевание почек с диабетом. [ 32 ] Эти результаты показывают, что более низкие уровни SMTC1 в почках связаны с более сильно поврежденными почками у мышей и людей с диабетом T2D; 1,3-бутандиол, который преобразуется в SC-FA, β-гидроксибутирическую кислоту, улучшенную болезнь почек, связанную с диабетом у мышей; [ 18 ] и диабетические люди с более высокими уровнями уксусной или массовой кислоты в сыворотке с меньшей вероятностью имели связанное с диабетом заболевание почек. [ 32 ] Исследование показало, что будущие исследования должны быть проведены, чтобы определить, уменьшает ли лечение диабетических людей SC-FAS их шансы на развитие и/или является эффективным лечением повреждения почек, связанного с диабетом. [ 18 ] [ 32 ]

Слюнные железы

[ редактировать ]

что белок SMTC1 экспрессируется клетками в интеркалированных протоках и Acini околоушной Исследование показало , и ацинины подчиненных слюнных желез мышей. По сравнению с нормальными мышами у мышей, нокаутированных по генам SLC5A8, имели значительно более высокие уровни молочной кислоты в их слюне при оценке с помощью теста с слюной, вызванной пилокарпином . Эти результаты показывают, что SMCT1 в клетках слюнных желез опосредует реабсорбцию молочной кислоты и, вероятно, другие SC-Fas от слюны у мышей. [ 15 ] Эти отношения похоже на то, что можно найти для поглощения почек SC-FAS.

Скелетная мышца

[ редактировать ]

Функция SMCT1 в клетках скелетных мышц мышей не была изучена, но предполагается, что она играет роль в обработке молочной кислоты. Околочные клетки скелетных мышц активно занимают молочную кислоту и используют ее в качестве источника энергии. SMCT1 может способствовать доставке этого источника энергии в эти ячейки. [ 25 ]

Колит

[ редактировать ]

, индуцированного натрия На мышиной модели воспалительного колита , индуцированного натрия, нокаут гена SLC5A8 и контрольные мыши питали диету, которая снижала уровни SC-FAS в их кишечнике. У мышей , нокаутированных по гену SLC5A8, появился гораздо более тяжелый колит и большее количество потенциально преднамеренных толстой кишки, полипов чем у контрольных мышей. Эта разница была менее выраженной у мышей, которые питались нормальной диетой. Эти результаты показывают, что 1) поглощение кишечника SC-Fas подавляет воспаление толстой кишки и образование полипа на этой модели мыши, главным образом, в условиях низких уровней кишечника SC-FAS; 2) Для подавления колита в этой мышиной модели требуется SMCT1, когда кишечные уровни SC-FA низкие; [ 33 ] и 3) поглощение SC-Fas, когда их кишечные уровни нормальны могут включаться в дополнение к другим транспортерам SC-FAS. [ 5 ] [ 33 ] В нескольких исследованиях сообщалось, что люди с язвенным колитом или болезнью Крона , формы колита, имеют снижение кишечного количества бактерий, продуцирующих SC-FA, и, таким образом, снижали уровни SC-FAS по сравнению со здоровыми людьми. [ 23 ] Недавнее исследование рассмотрело опубликованные контролируемые исследования , в которых использовались пробиотики (которые повышают кишечные уровни SC-FAS) для лечения язвенного колита. Исследование, обнаруженное с низкой уверенностью в доказательствах того, что пробиотики увеличили уровень клинических ремиссий и улучшенные клинические симптомы пациентов. Магнитуды этих ответов были аналогичны тем, что достигнуты препаратом, обычно используемым для лечения язвенного колита, 5 -аминососалициловой кислоты. Использование этого препарата в сочетании с пробиотиком, по -видимому, увеличивает показатели ремиссии выше, достигнутых только одним агентом. [ 34 ] Другое исследование оценило два контрольных испытания, проведенных на небольшом числе пациентов (то есть 46 взрослых). В нем сообщалось, что пробиотики не вызывали более высоких показателей ремиссии у пациентов с болезнью Крона. [ 34 ] Тем не менее, группа экспертов, назначенных Британской диетической ассоциацией, проанализировала 356 пациентов, рандомизированных, чтобы взять пробиотику и 311, рандомизированные для принятия плацебо . Группа пришла к выводу, что пациенты с легкой активной болезнью Крона, которые приняли пробиотик вместе с их обычными препаратами антикитолита, имели повышенную скорость ремиссии. Данные, на которых была сделана эта рекомендация, были оценены с умеренного качества. [ 35 ] Эти данные свидетельствуют о том, что белок SMCT1 способствует подавлению колита у мышей, особенно когда кишечные уровни SC-FS низкие [ 33 ] и может способствовать получению ремиссии в двух цитируемых формах человеческого колита. Тем не менее, исследования также показывают, что, в отличие от результатов у мышей, кишечные клетки, несущие SMCT1 у людей, по-видимому, не способны продуцировать ремиссии при этих заболеваниях, когда их кишечные уровни SC-Fas низкие. [ 35 ] [ 36 ]

Рак

[ редактировать ]

Рак толстой кишки: в 2003 году Li et al. [ 37 ] сообщили, что мРНК SMCT1 присутствовала в нормальной ткани толстой кишки человека, но отсутствовала в 38 из 64 (59%) тканей рака толстой кишки человека, а также в 23 из 31 (74,1%) культивированных рака толстой кишки клеточных линий . (Исследование не анализировало уровни белка SMCT1.) Потеря экспрессии мРНК SMCT1 в тканях рака толстой кишки человека и выбранных клеточных линий была тесно связана с гиперметилированием сайтов CPG в экзоне 1 гена SMCT1; этого гена Это место содержит предполагаемую область, которая инициирует транскрипцию с образованием мРНК и белка SMCT1. [ 38 ] (Сайты CPG представляют собой области ДНК , где цитозиновый нуклеотид «С») с последующим гуаниновым нуклеотидом (то есть «G») повторяется в линейной последовательности основания (т. Е. вдоль направления ДНК 5 '→ 3' ) Это Гиперметилирование проводили ферментом , ДНК (цитозин-5) -метилтрансфераза 1 (т.е., DNM1). [ 39 ] DNM1 метилизирует цитозины с образованием 5-метилцитозинов в сайтах CPG, которые регулируют экспрессию близлежащих генов. Такие гиперметилирования, когда они встречаются в генах супрессоров опухолей , обычно ингибируют их экспрессию, что способствует тем самым раковым заболеваниям, которые в противном случае были бы подавлены этими генами. [ 40 ] Это исследование показало, что ген SLC5A8 направляет образование белка SMCT1, которое действует для ингибирования развития рака толстой кишки и, следовательно, что ген SLC5A8 является геном -супрессором опухоли. [ 5 ] [ 19 ] [ 37 ] В исследовании 113 пациентов с диагнозом стадии классификации герцогов C (то есть, локально распространенные лимфатические узлы, но без отдаленных метастазов ) Рак толстой кишки, время выживаемости было значительно дольше у пациентов с опухолями, которые экспрессировали более высокие уровни белка SMCT (предположительно, SMCT1 белок). [ 41 ] Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 подавляет развитие рака толстой кишки у людей [ 5 ] [ 37 ] и замедляет прогрессирование рака толстой кишки человека, который не распространился на далекие ткани. [ 41 ] Тем не менее, в другом исследовании сообщалось, что у мышей, нокаутированных по генам гена SLC5A8 , не развились рак толстой кишки в течение 20 -месячного периода наблюдения и 2) не было различий в количестве опухолей, образованных между нокаутом гена SLC5A8 и контрольными мышами в трех моделях рака толстой кишки. Формирование, т.е., мыши, получавшие вызвавший рак толстой кишки, либо азоксиметан , либо сульфат декстрана, либо мыши, генетически предрасположенные к развитию рака из-за мутации в их аденоматозном полипозе, гена coli, т.е., APC мне мыши. Таким образом, полное отсутствие белка SMCT1 не увеличивало восприимчивость мышей к раку толстой кишки, которые развивались «спонтанно» или в трех моделях рака толстой кишки и тем самым ставят под сомнение роль гена SLC5A8 в развитии рака толстой кишки у мышей. Исследование позволило мышам в этих моделях рака, возможно, были другие транспортеры SC-FA, кроме SMCT1, которые подавляли развитие рака толстой кишки. Для решения этих проблем необходимы дальнейшие исследования. [ 15 ]

Рак молочной железы: уровни мРНК SMCT1 были снижены в 27 из 30 опухолей рака молочной железы человека по сравнению с их уровнями в соседних нормальных тканях молочной железы. Это восстановление произошло при положительном рецепторе эстрогена, отрицательном рецепторе эстрогена и тройном негативном раке молочной железы . Аналогичным образом, культивируемые клетки MCF7 , T47D человеческие нездоровые культивируемые культивируемые клетки эпителии молочной железы, клетки эпителии молочной железы HBL100 и (мужские) и ZR75.1 рака молочной железы экспрессировали гораздо более низкие уровни мРНК SMCT1, чем клетки MCF10A. Когда клетки MCF7 были вынуждены экспрессировать SMCT1, трансфицировали кДНК, кодирующей SMCT1, у них развился апоптоз (то есть они умерли, участвуя в программе гибели клеток ); Это развитие зависело от поглощения этих клеток внеклеточного SC-Fas, IE, пирувата или пропионата. (Белок SMCT1 не был измерен в этом исследовании.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действует для подавления цитируемых типов рака молочной железы человека. [ 42 ] Исследование клеток MCF10A молочной железы человека и онкогенных клеточных линий, полученных из этой клеточной линии, IE, неловковой нормальной MCF10A1, предракового MCF10AT1K.CL2, протоковой карциномы in situ MCF10CA1H и инвазивных MCF10CA1A.CL1 клетки молочной железы пришли к тому Ген SLC5A8 был ранним и необходимым событием в прогрессировании нездоровых клеток в инвазивные раковые клетки. Исследование подтвердило предположение, что ген SLC585 является геном -супрессором опухоли. [ 17 ]

Рак шейки матки: исследование 58 пациентов с раком шейки матки показало, что средний уровень мРНК SMCT1 был значительно ниже по их раковым, чем прилегающая неракосированная шейная ткань. Уровни мРНК SMCT1 также были ниже в трех клеточных линиях рака шейки матки человека (IE, HELA , ABD и клеток CASKI) и линии раковой клеток матки человека (IE, клеток SIHA), чем нормальные эпителиальные клетки шейки матки человека. Пролиферация культивируемых клеток Siha, трансфицированных геном SLC5A8 , экспрессирующей плазмиды, была значительно ниже, чем в клетках SIHA, трансфицированных негативной контрольной плазмидой. Более низкая скорость пролиферации клеток SIHA, трансфицированных генами SCL5A8, была связана с развитием апоптоза в раковых клетках. (Белок SMCT1 не был измерен в этом исследовании.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действует для подавления рака шейки матки человека, по крайней мере, путем увеличения скорости апоптоза их раковых клеток. [ 43 ]

Рак поджелудочной железы: рак поджелудочной железы 10 человек экспрессировал низкие уровни или не экспрессировал мРНК SMCT1, тогда как 11 из 28 соседних нездоровых тканей поджелудочной железы от этих людей экспрессировали относительно высокие уровни мРНК SMCT1. Клеточные линии рака поджелудочной железы человека PANC-1 , MIA PACA-2 и CAPAN2 не экспрессировали мРНК SMCT1 и показали высокие уровни гиперметилирования в сайтах CPG их гена SLC5A8 , сходных с раком толстой кишки. Обработка этих трех клеточных линий ингибитором метилирования сайта CPG, 5-AZA-2'-дезоксицитидин (также называется децитабином ), повысила их уровни мРНК SMCT1. (Это исследование не измеряло белок SMCT1.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действует для подавления развития и/или прогрессирования рака поджелудочной железы человека. [ 44 ]

Рак легких: уровни мРНК SMCT1 были снижены или отсутствуют в 9 из 23 (39,1%) тканей рака легких человека по сравнению с их смежными нормальными тканями легких. Это различие было связано с повышенными уровнями гиперметилирования в сайтах CPG тканей рака легких, аналогичных тем, которые наблюдались при раке толстой кишки. МРНК SMCT1 также не была экспрессирована в 21 из 22 клеточных линий рака легких. Анализ клеток в клеточной клеточной линии клеток легких человека A549 показал, что у них также наблюдался повышенный уровень гиперметилирования в сайтах CPG, сходных с тем, который наблюдался при раке толстой кишки. Эта клеточная линия была единственной проверенной на эту связь. (Уровни белка SMCT1 не анализировались в этих исследованиях). [ 45 ] Другое исследование показало, что пациенты с аденокарциномами на стадии легких I или II (т. Е. Рак, локализованные в небольшой или более крупной, соответственно, частью легких), у которых высокие уровни метилирования в местах CPG их гена SLC5A8 имели более короткие безразличия заболевания. Время выживания , чем пациенты, у которых не было этой схемы метилирования. (Исследование не измеряло уровни мРНК SMCT1 или белка.) [ 46 ] Два исследования, соответственно, пришли к выводу, что белок SMCT1 ингибирует развитие и/или прогрессирование цитируемого рака легких человека [ 45 ] и продлевает выживание людей с более ранними стадиями аденокарциномы легких. [ 46 ]

Рак мозга: следующие результаты были зарегистрированы в исследовании рака головного мозга. 1) Уровни мРНК SMCT1 были значительно ниже в 13 глиомах человека , чем их уровни в нормальных тканях головного мозга человека. 2) Клеточные линии глиомы человека LN229 и LN443 экспрессировали мало или отсутствуют мРНК SMCT1, имели гиперметилирование сайта CPG, сходные с раком толстой кишки, увеличивала их экспрессию мРНК SMCT1 при лечении ингибитором метилирования сайта CPG, 5-аза-2 ′, 5-аза-2 -деоксицитидин и после трансфекции геном SLC5A8 , содержащим вектор ретровируса, образовались гораздо меньше колоний, чем клетки LN229 и LN443, трансфицированные пустым вирусным вектором, оцениваемых в лабораторном анализе, в котором измеряли способность отдельных клеток расти в колонии. И 3) II человека 17 астроцитомы , 10 олигодендроглиомы II класса II и 13 олигодендроглиомы III класса, а также 9 из 10 олигодендроглиомы мыши имели гиперметилирование сайта CPG, аналогичные тем, которые наблюдались при раке толстой кишки. Рак оценивается как 1, II, III и 1V соответственно хорошо Дифференцированный уровень, умеренно дифференцированный средний класс, плохо дифференцированный класс и недифференцированный рак высокого уровня. (Белок SMCT1 не был проанализирован в этих исследованиях.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действует для ингибирования развития и/или прогрессирования цитируемых раков головного мозга человека и может сделать это, по крайней мере, частично, ингибируя пролиферацию их раковых клеток. [ 38 ]

Рак щитовидной железы: уровни мРНК SMCT1 в раковых тканях 18 пациентов с классической формой папиллярной карциномы щитовидной железы были в 40 раз ниже, чем в их щитовидной железы нормальных тканях . (Классическая форма папиллярной карциномы щитовидной железы содержит истинные папиллы , т. Е. Папиллы с центральным сосудистым ядром и эпителиальными клетками, которые имеют увеличенные ядра с нерегулярностями ядерной мембраны и отдельным рисунком хроматина .) У 90% из этих классических карциномов, гиперметиляция хроматина.) У 90% из этих классических карциномов, гиперметиляции CPG -газа гиперметиляции. В этих раковых клетках были похожи на рак толстой кишки. (Исследование не измеряло уровни белка SMCT1.) [ 47 ] В другом исследовании пациентов с заболеванием щитовидной железы уровни мРНК SMCT1 в тканях карциномы щитовидной железы в папиллярной щитовидной железе были значительно ниже, чем в незлопочечных тканях щитовидной железы с мультинодулярным зоодусом . Ген SLC5A8 в папиллярных тканях рака щитовидной железы, но не в мультинодулярных тканях зоба имел гиперметилирование в сайтах CPG, сходных с раком толстой кишки. (Это исследование не измеряло белок SMCT1.) [ 48 ] Два исследования пришли к выводу, что белок SMCT1 действует, чтобы ингибировать развитие и/или прогрессирование папиллярных карциномов щитовидной железы человека. [ 47 ] [ 48 ]

головы и шеи: уровни мРНК SMCT1 были снижены в 10 из 13 (77%) и шеи плоскоклеточных карциномы уровнями в соответствующих незлопочечных тканях головы и шеи (то есть, миндалин , Рак по сравнению с головы языком Другие сайты в полости рта). Эта связь была связана с повышенными гиперметилированием сайта CPG в раковых тканях, аналогичных раке толстой кишки. Обработка 5 клеточных линий плоскоклеточных карциномы головы и шеи (SCC8, SCC11B, SCC17AS, SCC22B и SCC25) с агентом-дметилирующимся сайтом CPG, 5-AZA-2'-деоксицитидином, повышение уровней мРНК SMCT1 во всех, кроме SCC11B клеточная линия. И клетки SCCB22, которые экспрессируют низкие уровни мРНК SMCT1, образовали гораздо больше колоний в анализе формирования колонии, чем клетки SCCBB2, которые были сделаны для сверхэкспрессии SMCT1 путем трансфицита SLC5A8 вирусным вектором . (Это исследование не измеряло уровни белка SMCT1). Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действует для подавления развития и/или прогрессирования этих карцином и, по -видимому, делает это, по крайней мере частично, подавляя их способность формировать колонии. [ 49 ]

Рак желудка: десять клеточных линий рака желудка в желудке MKN7, MKN1, JRST, SNU1, Katoiii, NUGC4, SNU638, SH101, HSC44 и HSC45 клетки и два мышиных клеточных клеток желудка, MKN28 и MKN74 были исследованы на наличие гиперметиляции на участках CPG, сходные линии CPG, MKN28 и MKN74. к тому, что можно увидеть при раке толстой кишки. Все эти клеточные линии, кроме MKN1 человека и MKN74 мышиных раковых клеток мыши, показали эту схему гиперметилирования. Среди 7 протестированных клеточных линий IE, HSC44, HSC45, MKN28, MKN74, NUGC4, KATO III и SNU638, только клетки MKN74 имели обнаруживаемые уровни мРНК для SMCT1. (Исследование не измеряло белок SMCT1.) Исследования у мышей и тканей рака желудка человека необходимы для связи этих результатов с раком желудка. [ 50 ]

Рак предстательной железы: в одном исследовании сообщалось, что уровни мРНК SMCT1 не обнаруживались или уменьшались при 7 из 10 раков простаты человека по сравнению с их нормальными тканями предстательной железы. Неопределяемые или пониженные уровни SMCT1 были связаны с гиперметилированием сайтов CPG, сходных с раком толстой кишки. Кроме того, мРНК SMCT1 не была экспрессирована в клеточных линиях рака простаты PC-3 и DU-145 человека и лечения этих клеток с помощью деметилирующего агента сайта CPG 5-AZA-2'-дезоксицитидин, повышение уровней мРНК SMCT1 в обеих клетке линии (Это исследование не измеряло уровни белка SMCT1.) Исследование пришло к выводу, что белок SMCT1 действовал для подавления развития и/или прогрессирования рака простаты человека. [ 51 ] В отличие от этих результатов, более позднее исследование сугических образцов из простаты человека сообщило, что: 1) уровни белка SMCT1 при раке предстательной железы 19 пациентов были на 84% выше , чем у их уровней в смежных тканях гипертрофии предстательной железы (IE BPH); 2) Уровни белка SMCT1 в 24 тканях рака простаты были на 50% выше , на 42% аналогичны и только на 8% ниже, чем в тканях при соседних тканях внутриэпителиальной неоплазии (IE PIN); 3) Уровни белка SMCT1 в 140 тканях рака простатной железы были значительно выше , чем в 24 тканях простатной железы SNF 32 4) уровни мРНК SMCT1 были ниже в хирургических образцах 6 среди 10 тканей рака предстательной железы, чем в соседних неопухолевых тканях; и 5) белки SMCT1 были расположены преимущественно в цитоплазме тканей рака предстательной железы. Это исследование контрастировало с предыдущим исследованием в обнаружении того, что рак предстательной железы обычно экспрессировал высокие уровни белка SMCT1 и что уровни белка SMCT1, превышаемые противоположными уровням ее мРНК в тканях рака предстательной железы от небольшого числа пациентов. В исследовании также сообщалось, что белок SMCT1 был расположен в основном в цитоплазме тканей рака предстательной железы, и предположил, что белок цитоплазматического SMCT1, по-видимому, неактивен при транспортировке SC-FAS в клетки. [ 52 ] Эти контрастные результаты показывают, что необходимы дальнейшие исследования для измерения белка SMCT1 наряду с уровнями мРНК SMCT1 и для идентификации субклеточного местоположения (например, поверхностная мембрана в зависимости от цитоплазмы) белков SMCT1 в нормальной, BPH, PIN и раковой ткани предстательной железы, а также, возможно, также в Нормальные и раковые ткани других раковых заболеваний упоминаются здесь.

Смотрите также

[ редактировать ]

Монокарбоксилатный транспортер 2-натрия 2

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в ENSG00000256870 GRCH38: ENSEMBL Release 89: ENSG00000262217, ENSG00000256870 - ENSEMBL , май 2017
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000020062 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Sivaprakasam S, Bhutia YD, Yang S, Ganapathy V (декабрь 2017 г.). «Переносчики с короткой цепью жирной кислоты: роль в гомеостазе толстой кишки» . Комплексная физиология . 8 (1): 299–314. doi : 10.1002/cphy.c170014 . ISBN  9780470650714 Полем PMC   6019286 . PMID   29357130 .
  6. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Фелмли М.А., Джонс Р.С., Родригес-Круз В., Фоллман К.Е., Моррис М.Е. (апрель 2020 г.). «Монокарбоксилатные транспортеры (SLC16): функция, регуляция и роль в здоровье и заболеваниях» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 466–485. doi : 10.1124/pr.119.018762 . PMC   7062045 . PMID   32144120 .
  7. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Song W, Li D, Tao L, Luo Q, Chen L (январь 2020 г.). «Транспортеры растворенных носителей: метаболические привратники иммунных клеток» . Acta Pharmaceutica Sinica. Беременный ​ 10 (1): 61–78. doi : 10.1016/j.apsb.2019.12.006 . PMC   6977534 . PMID   31993307 .
  8. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Фелмли М.А., Морс Б.Л., Моррис я (январь 2021 г.). «γ-гидроксибутирическая кислота: фармакокинетика, фармакодинамика и токсикология» . Журнал AAPS . 23 (1): 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC   8098080 . PMID   33417072 .
  9. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Iwanaga T, Kishimoto A (2015). «Клеточные распределения монокарбоксилатных транспортеров: обзор» . Биомедицинские исследования (Токио, Япония) . 36 (5): 279–301. doi : 10.2220/biomedres.36.279 . PMID   26522146 .
  10. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Гопал Е., Умапати Н.С., Мартин П.М., Анант С., Гнана-Пракасам Дж.П., Беккер Х., Вагнер К.А., Ганапати В., Прасад П.Д. (ноябрь 2007 г.). «Клонирование и функциональная характеристика человеческого SMCT2 (SLC5A12) и паттерн экспрессии транспортера в почках» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1768 (11): 2690–7. doi : 10.1016/j.bbamem.2007.06.031 . PMC   2703486 . PMID   17692818 .
  11. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Ganapathy V, Thangaraju M, Gopal E, Martin PM, Itagaki S, Miyauchi S, Prasad PD (2008). «Связанные натрия монокарбоксилатные транспортеры в нормальных тканях и при раке» . Журнал AAPS . 10 (1): 193–9. doi : 10.1208/s12248-008-9022-y . PMC   2751467 . PMID   18446519 .
  12. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Kimura I, Ichimura A, Ohue-Kitano R, Igarashi M (январь 2020 г.). «Рецепторы свободных жирных кислот в здоровье и заболеваниях» . Физиологические обзоры . 100 (1): 171–210. doi : 10.1152/physrev.00041.2018 . PMID   31487233 . S2CID   201845937 .
  13. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Wuerch E, Urgoiti GR, Yong VW (июль 2023 г.). «Обещание ниацина в неврологии» . Нейротерапевтика . 20 (4): 1037–1054. doi : 10.1007/s13311-023-01376-2 . PMC   10457276 . PMID   37084148 .
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Cosín-Roger J, Ortiz-Masia D, Barrachina MD, Calatayud S (октябрь 2020 г.). «GPCR, чувствительные к метаболиту: перспективные терапевтические мишени для лечения рака?» Полем Ячейки ​ 9 (11): 2345. doi : 10.3390/cells9112345 . PMC   7690732 . PMID   33113952 .
  15. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин Фрэнк Х, Грёгер Н., Динер М., Беккер С., Браун Т., Буттгер Т (сентябрь 2008 г.). «Лактатурия и потеря натрия-зависимого поглощения лактата в толстой кишке мышей с дефицитом SLC5A8» . Журнал биологической химии . 283 (36): 24729–37. doi : 10.1074/jbc.m802681200 . PMC   3259809 . PMID   18562324 .
  16. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Гопал Е., Фей Ю.Дж., Сугавара М., Мияучи С., Чжуан Л., Мартин П., Смит С.Б., Прасад П.Д., Ганапати В. (октябрь 2004 г.). «Экспрессия SLC5A8 в почках и его роль в Na (+)-связанный транспорт лактата» . Журнал биологической химии . 279 (43): 44522–32. doi : 10.1074/jbc.m405365200 . PMID   15322102 .
  17. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Elangovan S, Pathania R, Ramachandran S, Ananth S, Padia RN, Srinivas SR, Babu E, Hawthorn L, Schoenlein PV, Boettger T, Smith SB, Prasad PD, Ganapathy V, Thangaraju M (октябрь 2013 г.). «Молекулярный механизм инактивации SLC5A8 при раке молочной железы» . Молекулярная и клеточная биология . 33 (19): 3920–35. doi : 10.1128/mcb.01702-12 . PMC   3811868 . PMID   23918800 .
  18. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Guo Z, Zhong F, Hou M, Xie J, Zhang AZ, Li X, Li Y, Chang B, Yang J (сентябрь 2023 г.). «Ключевой фермент, отвечающий кетоновой реабсорбции почечного канальца SMCT1, может быть новой мишенью при диабетической заболевании почек». Нефрология, диализ, трансплантация . 38 (12): 2754–2766. doi : 10.1093/ndt/gfad173 . PMID   37698892 .
  19. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Vrzáčková N, Ruml T, Zelenka J (март 2021 г.). «Постбиотики, метаболическая передача сигналов и рак» . Молекулы (Базель, Швейцария) . 26 (6): 1528. doi : 10.3390/molecules26061528 . PMC   8000401 . PMID   33799580 .
  20. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Brown TP, Ganapathy V (февраль 2020 г.). «Лактат/GPR81 передача сигналов и мотива протонов при раке: роль в ангиогенезе, иммунном спасении, питании и варбурге». Фармакология и терапия . 206 : 107451. DOI : 10.1016/j.pharmthera.2019.107451 . PMID   31836453 . S2CID   209358758 .
  21. ^ Ким Х.Дж., Дж., Ха Эм (январь 2022 г.). «Lactobacillus Plantarum метаболиты сенсибилизируют опухолевые эффекты бутирата путем регулирования функциональной экспрессии SMCT1 в 5-FU-устойчивых клетках колоректального рака». Журнал микробиологии (Сеул, Корея) . 60 (1): 100–117. doi : 10.1007/s12275-022-1533-1 . PMID   34964946 . S2CID   245539142 .
  22. ^ Лю Y, Бейер A, Aebersold R (апрель 2016 г.). «О зависимости уровней клеточного белка от численности мРНК» . Клетка . 165 (3): 535–50. doi : 10.1016/j.cell.2016.03.014 . HDL : 20.500.11850/116226 . PMID   27104977 . S2CID   17724442 .
  23. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый Parada Venegas D, De la Fuente Mk, Landskron G, González MJ, Quera R, Dijkstra G, Harmsen HJ, Faber KN, Hermoso MA (2019). «Шорт-цепные жирные кислоты (SCFAS), опосредованная эпителиальной и иммунной регуляцией кишечника и иммунная регуляция, а также ее актуальность для воспалительных заболеваний кишечника» . Границы в иммунологии . 10 : 277. doi : 10.3389/fimmu.2019.00277 . PMC   6421268 . PMID   30915065 .
  24. ^ Maslin LA, Weeks BR, Carroll RJ, Byrne DH, Turner ND (сентябрь 2022 г.). «Хлорогенная кислота и кверцетин в рационе с ферментируемым волокном влияют на множественные процессы, участвующие в язвенном колите, вызванном DSS, но не уменьшают травмы» . Питательные вещества . 14 (18): 3706. DOI : 10.3390/nu14183706 . PMC   9501002 . PMID   36145086 .
  25. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Сринивас С.Р., Гопал Е., Чжуан Л., Итагаки С., Мартин П.М., Фей Ю.Дж., Ганапати В., Прасад П.Д. (декабрь 2005 г.). «Клонирование и функциональная идентификация SLC5A12 в качестве транспортера с низким аффинностью, связанным с натрием для монокарбоксилатов (SMCT2)» . Биохимический журнал . 392 (Pt 3): 655–64. doi : 10.1042/bj20050927 . PMC   1316307 . PMID   16104846 .
  26. ^ Мартин П.М., Гопал Е., Анант С., Чжуан Л., Итагаки С., Прасад Б.М., Смит С.Б., Прасад П.Д., Ганапати В. (июль 2006 г.). «Идентичность SMCT1 (SLC5A8) в качестве нейрон-специфического NA+-Купленного транспортера для активного поглощения L-лактат и кетоновых тел в мозге» . Журнал нейрохимии . 98 (1): 279–88. doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03878.x . PMID   16805814 . S2CID   22424782 .
  27. ^ Martin PM, Dun Y, Mysona B, Ananth S, Rooon P, Smith SB, Ganapathy V (июль 2007 г.). «Экспрессия монокарбоксилатных транспортеров, связанных с натрием, SMCT1 (SLC5A8) и SMCT2 (SLC5A12) в сетчатке». Расследование офтальмология и визуальная наука . 48 (7): 3356–63. doi : 10.1167/iovs.06-0888 . PMID   17591909 .
  28. ^ Огура Дж., Сато Т, Хигучи К., Бхутия Й.Д., Бабу Е., Масуда М., Мияучи С., Руда Р., Перейра С.Л., Ганапати В. (апрель 2019). «Транспортные механизмы для пищевой добавки β-гидрокси-β-метилбутират (HMB) в клетках млекопитающих». Фармацевтические исследования . 36 (6): 84. doi : 10.1007/s11095-019-2626-3 . PMID   30997560 . S2CID   119110172 .
  29. ^ Dmitrieva-Pose OH, Wong AC, Lundgre P, Am Goss, HC Descamps, Dohlanová L, Cramer Z, Tian Y, Yueh B, Eskiocak O, Engage G, Lan, Liu J, Fan J, Kim J, Madhu B, Km Schneider KM, Schalian Schism, Andreneva N, Wang Q, Li N, Furth EE, Bailis W, Ke's Hamilton, Ke, Kh Castle, Sl Berger, Epstein JA, Jain R, Li M, Beyas S, Lengner CJ, Katona BW, Si Criminal, Thais CA, Levy M (май 2022). «β-гидроксибутираты подавляли воротничную отмену» . Природа . 605 (7908): 160–165. Bibcode : 2022nature.605..160d . doi : 10.1038/s41586-022-04649-6 . PMC   9448510 . PMID   35477756 .
  30. ^ Iwanaga T, Takebe K, Kato I, Karaki S, Kuwahara A (октябрь 2006 г.). «Клеточная экспрессия монокарбоксилатных транспортеров (MCT) в пищеварительном тракте мыши, крысы и людей, со специальной ссылкой на SLC5A8» . Биомедицинские исследования (Токио, Япония) . 27 (5): 243–54. doi : 10.2220/biomedres.27.243 . PMID   17099289 .
  31. ^ Salvi PS, Cowles RA (июль 2021 г.). «Бутират и кишечный эпителий: модуляция пролиферации и воспаления при гомеостазе и заболеваниях» . Ячейки ​ 10 (7): 1775. doi : 10.3390/cells10071775 . PMC   8304699 . PMID   34359944 .
  32. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Li Y, Qin GQ, Wang Wy, Liu X, Gao XQ, Liu JH, Zheng T, Zhang W, Cheng L, Yang K, You X, Wu Y, Fang ZZ (июль 2022 г.). «Шорт -цепные жирные кислоты для риска диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 2 типа». Acta Diabetologica . 59 (7): 901–909. doi : 10.1007/s00592-022-01870-7 . PMID   35368224 . S2CID   247924765 .
  33. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Гурав А., Сивапракасам С., Бхутия Й.Д., Буттгер Т., Сингх Н., Ганапати В. (июль 2015 г.). «SLC5A8, высокоаффинный транспортер с высокой аффинностью Na+для короткоцепочечных жирных кислот, является условным супрессором опухолей в толстой кишке, который защищает от колита и рака толстой кишки в диетических условиях с низким волокном» . Биохимический журнал . 469 (2): 267–78. doi : 10.1042/bj20150242 . PMC   4943859 . PMID   25984582 .
  34. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Kaur L, Gordon M, Baines PA, Iheozor-ejiofor Z, Sinopoulou V, Akobeng AK (март 2020). «Пробиотики для индукции ремиссии при язвенном колите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD005573. doi : 10.1002/14651858.cd005573.pub3 . PMC   7059959 . PMID   32128795 .
  35. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Ломер М.К., Уилсон Б., Стена К.Л. (февраль 2023 г.). «Британская диетическая ассоциация рекомендации по оценке питания и ведению питания у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника» . Журнал питания человека и диетологии . 36 (1): 336–377. doi : 10.1111/JHN.13054 . PMC   10084145 . PMID   35735908 .
  36. ^ Limketkai BN, Akobeng AK, Gordon M, Adepoju AA (июль 2020 г.). «Пробиотики для индукции ремиссии при болезни Крона» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (7): CD006634. doi : 10.1002/14651858.cd006634.pub3 . PMC   7389339 . PMID   32678465 .
  37. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Li H, Myeroff L, Smiraglia D, Romero MF, Pretlow TP, Kasturi L, Lutterbaugh J, Rerko RM, Casey G, Issa JP, Willis J, Willson JK, Plass C, Markowitz SD (июль 2003 г.). «SLC5A8, переносчик натрия, является геном -супрессором опухоли, заглушаемым метилированием в аберрантных криптных очагах толстой кишки и рака» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8412–7. Bibcode : 2003pnas..100.8412L . doi : 10.1073/pnas.1430846100 . PMC   166243 . PMID   12829793 .
  38. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Hong C, Maunakea A, Jun P, Bollen AW, Hodgson JG, Goldenberg DD, Weiss WA, Costello JF (май 2005 г.). «Общие эпигенетические механизмы в глиомах человека и мыши инактивируют экспрессию супрессора роста SLC5A8» . РАНКА . 65 (9): 3617–23. doi : 10.1158/0008-5472.can-05-0048 . PMID   15867356 .
  39. ^ Thangaraju M, Cresci G, Itagaki S, Mellinger J, Browning DD, Berger FG, Prasad PD, Ganapathy V (октябрь 2008 г.). «Транспорт с натрием шорт-цепной жирной кислоты с помощью SLC5A8 и его отношение к раку толстой кишки». Журнал желудочно -кишечной хирургии . 12 (10): 1773–81, обсуждение 1781–2. doi : 10.1007/s11605-008-0573-0 . PMID   186611192 . S2CID   37662504 .
  40. ^ Nishiyama A, Nakanishi M (ноябрь 2021 г.). «Навигация по метилированию ДНК ландшафта рака» . Тенденции в генетике . 37 (11): 1012–1027. doi : 10.1016/j.tig.2021.05.002 . PMID   34120771 . S2CID   235426013 .
  41. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Paroder V, Spencer SR, Paroder M, Arango D, Schwartz S, Mariadason JM, Augenlicht LH, Eskandari S, Carrasco N (май 2006 г.). «Экспрессия белка NA (+)/монокарбоксилат (SMCT) коррелирует с выживанием при раке толстой кишки: молекулярная характеристика SMCT» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (19): 7270–5. Bibcode : 2006pnas..103.7270p . doi : 10.1073/pnas.0602365103 . PMC   1456061 . PMID   16670197 .
  42. ^ Тангараджу М., Гопал Е., Мартин П.М., Анант С., Смит С.Б., Прасад П.Д., Стернек Э., Ганапати В (декабрь 2006 г.). «SLC5A8 запускает апоптоз опухолевых клеток посредством пируват-зависимого ингибирования гистондеацетилаз». РАНКА . 66 (24): 11560–4. doi : 10.1158/0008-5472.can-06-1950 . PMID   17178845 .
  43. ^ Zhang XM, Meng QH, Kong FF, Wang K, Du LJ (май 2020). «SLC5A8 регулирует биологическое поведение клеток рака шейки матки путем опосредования сигнального пути Wnt». Европейский обзор медицинских и фармакологических наук . 24 (9): 4679–4686. doi : 10.26355/eurrev_202005_21155 . PMID   32432731 . S2CID   218756374 .
  44. ^ Park JY, Helm JF, Zheng W, Ly QP, Hodul PJ, Centeno BA, Malafa MP (май 2008 г.). «Связывание кандидатского гена -супрессора опухоли гена семейства растворенных носителей 5 члена 8 (SLC5A8) при раке поджелудочной железы человека». Поджелудочная железа . 36 (4): E32–9. doi : 10.1097/mpa.0b013e3181630ffe . PMID   18437076 . S2CID   33611980 .
  45. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Park JY, Kim D, Yang M, Park HY, Lee SH, Rincon M, Krehling J, Plass C, Smiraglia DJ, Tockman MS, Kim SJ (март 2013 г.). «Генсинг гена SLC5A8, идентифицированного по профилированию метилирования по всему геному при раке легких» . Рак легких (Амстердам, Нидерланды) . 79 (3): 198–204. doi : 10.1016/j.lungcan.2012.11.019 . PMC   3566332 . PMID   23273563 .
  46. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Икеда К., Ширайши К., Кога Т., Мотука Ю., Фудзино К., Шибата Х, Мори Т, Сузуки М (май 2015). «Прогностическое значение аберрантного метилирования семейства генов растворенного носителя 5A8 при аденокарциноме легких». Анналы грудной хирургии . 99 (5): 1755–9. doi : 10.1016/j.athoracsur.2015.02.013 . PMID   25827678 .
  47. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Porra V, Ferraro-Peyret C, Durand C, Selmi-Ruby S, Giroud H, Berger-Dutriex N, Decaussin M, Peix JL, Bournaud C, Orgiazzi J, Borson-Chazot F, Dante R, Rousset B (май 2005) Полем «Связывание гена -супрессора опухоли SLC5A8 связано с мутациями BRAF в классических папиллярных карциномах щитовидной железы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 3028–35. doi : 10.1210/jc.2004-1394 . PMID   15687339 .
  48. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Sheikholeslami S, Azizi F, Ghasemi A, Alibakhshi A, Parsa H, Shivaee S, Zarif-Yeganeh M, Hedayati M, Teimoori-Toolabi L (март 2022). «Эпигенетическая модификация SLC5A8 при папиллярной карциноме щитовидной железы и ее влияние на клинику-патологические особенности» . Иранский журнал общественного здравоохранения . 51 (3): 634–642. doi : 10.18502/ijph.v51i3.8940 . PMC   9276613 . PMID   35865047 .
  49. ^ Беннетт К.Л., Карпенко М., Лин М.Т., Клаус Р., Араб К., Дикхофф Г., Плинкерт П., Херпель Е., Смиралья Д., Пласс С (июнь 2008 г.). «Часто метилированные гены супрессора опухоли при плоскоклеточной карциноме головы и шеи» . РАНКА . 68 (12): 4494–9. doi : 10.1158/0008-5472.can-07-6509 . PMID   18559491 .
  50. ^ Уэно М., Тойота М., Акино К., Сузуки Х, Кусано М., Сато А, Мита Х, Сасаки Ю., Ноджима М., Янагихара К., Хинода Й, Токино Т., Имаи К (2004). «Аберрантное метилирование и деацетилирование гистонов, связанные с молчанием SLC5A8 при раке желудка». Биология опухоли: Журнал Международного общества биологии и медицины онковирования . 25 (3): 134–40. doi : 10.1159/000079145 . PMID   15361710 . S2CID   42123694 .
  51. ^ Park JY, Zheng W, Kim D, Cheng JQ, Kumar N, Ahmad N, Pow-Sang J (2007). «Кандидатный ген-супрессор опухоли SLC5A8 часто подавляется гиперметилированием промотора в опухоли простаты». Обнаружение и профилактика рака . 31 (5): 359–65. doi : 10.1016/j.cdp.2007.09.002 . PMID   18037591 .
  52. ^ Лин Х. Х. Х. Х., Парк Х. Х., Радлейн С., Махаджан Н.П., Продавцы Т.А., Захария Б., Пау-Санг Дж., Коппола Д., Ганапати В., Парк Дж.Ю. (октябрь 2011 г.). «Экспрессия белка и генетические изменения SLC5A8 при риске рака простаты и агрессивности» . Урология . 78 (4): 971.e1–9. doi : 10.1016/j.urology.2011.04.055 . PMC   3190039 . PMID   21802122 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sodium-coupled_monocarboxylate_transporter_1&oldid=1233342346"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4965735dfcad386d6c7061774a01df3d__1720441800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/49/3d/4965735dfcad386d6c7061774a01df3d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sodium-coupled monocarboxylate transporter 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)