Дихлоруксусная кислота
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
Дихлоруксусная кислота | |||
| Другие имена
Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота
| |||
| Идентификаторы | |||
3D model ( JSmol )
|
|||
| 1098596 | |||
| КЭБ | |||
| ХЭМБЛ | |||
| ХимическийПаук | |||
| Лекарственный Банк | |||
| Информационная карта ECHA | 100.001.098 | ||
| Номер ЕС |
| ||
| 2477 | |||
| КЕГГ | |||
| МеШ | Дихлорацетат | ||
ПабХим CID
|
|||
| номер РТЭКС |
| ||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
| Число | 1764 | ||
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|||
| Характеристики | |||
| С 2 Н 2 Cl 2 О 2 | |||
| Молярная масса | 128.94 g·mol −1 | ||
| Появление | Бесцветная жидкость | ||
| Плотность | 1,5634 г/см 3 (20 °С) | ||
| Температура плавления | От 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; от 282 до 284 К) | ||
| Точка кипения | 194 ° С (381 ° F; 467 К) | ||
| смешиваемый | |||
| Растворимость | смешивается с этанолом , диэтиловым эфиром [ 1 ] | ||
| Кислотность ( pKa ) | 1.35 [ 1 ] | ||
| -58.2·10 −6 см 3 /моль | |||
| Термохимия | |||
Стандартная энтальпия
образование (Δ f H ⦵ 298 ) |
−496,3 кДж·моль −1 [ 1 ] | ||
| Опасности | |||
| СГС Маркировка : | |||
 
| |||
| Предупреждение | |||
| Х314 , Х400 | |||
| P260 , P264 , P273 , P280 , P301+P330+P331 , P303+P361+P353 , P304+P340 , P305+P351+P338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |||
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |||
| Паспорт безопасности (SDS) | Паспорт безопасности (jtbaker) | ||
| Родственные соединения | |||
Родственные хлоруксусные кислоты
|
Хлороуксусная кислота Трихлоруксусная кислота | ||
Родственные соединения
|
Уксусная кислота Дифторуксусная кислота Дибромуксусная кислота | ||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |||
Дихлоруксусная кислота ( DCA ), иногда называемая бихлоруксусной кислотой BCA ) , представляет собой органическое соединение формулы ( CHCl 2 CO 2 H . Это аналог уксусной кислоты , в которой 2 из 3 атомов водорода метильной группы заменены атомами хлора . Как и другие хлоруксусные кислоты , он имеет различное практическое применение. Соли дихлоруксусной кислоты и эфиры называются дихлорацетатами .
Реакции
[ редактировать ]Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенорганических кислот . Это алкилирующий агент. Образует сложные эфиры.
Это представитель семейства хлоруксусных кислот . Таким образом, она более кислая, чем уксусная кислота. Он полностью диссоциирует на дихлорацетат при растворении в воде, что соответствует его p K a 1,35. [ 1 ] чистая дихлоруксусная кислота относится к сильным органическим кислотам ; он очень едкий и чрезвычайно разрушительный для тканей слизистых оболочек и верхних дыхательных путей при вдыхании . [ 2 ]
Естественное явление
[ редактировать ]Было показано, что DCA встречается в природе по крайней мере у одной морской водоросли, Asparagopsis Taxiformis. [ 3 ] а также у гриба Russula nigricans . [ 4 ] Это следовой продукт хлорирования питьевой воды, который образуется в результате метаболизма различных хлорсодержащих лекарств или химикатов. [ 5 ] DCA обычно получают восстановлением трихлоруксусной кислоты ( TCA). [ 6 ] ДХК получают из хлоралгидрата также реакцией с карбонатом кальция и цианидом натрия в воде с последующим подкислением соляной кислотой . [ 7 ]
В качестве лабораторного реагента используются как DCA, так и TCA. [ 8 ] используются в качестве осадителей , побуждающих макромолекулы, такие как белки, выпадать в осадок из раствора . [ 9 ]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Соли DCA изучались как потенциальные лекарства , поскольку они ингибируют фермент киназу пируватдегидрогеназы . [ 10 ] Хотя предварительные исследования показали, что DCA может замедлять рост некоторых опухолей в исследованиях на животных и в исследованиях in vitro , по состоянию на 2012 год недостаточно доказательств в поддержку использования DCA для лечения рака. [ 11 ]
Лактацидоз
[ редактировать ]Рандомизированное контролируемое исследование с участием детей с врожденным лактоацидозом показало, что, хотя DCA хорошо переносится, он неэффективен в улучшении клинических исходов. [ 12 ] Отдельное исследование DCA у детей с MELAS (синдромом недостаточной митохондриальной функции, приводящим к лактоацидозу) было остановлено досрочно, поскольку у всех 15 детей, получавших DCA, наблюдалась значительная нервная токсичность без каких-либо доказательств пользы от препарата. [ 13 ] Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижал уровень лактата в крови, он не имел клинической пользы и не улучшал гемодинамику или выживаемость. [ 14 ]
Таким образом, хотя ранние сообщения о случаях заболевания и доклинические данные предполагали, что DCA может быть эффективен при лактоацидозе, последующие контролируемые исследования не обнаружили клинической пользы DCA в этих условиях. Кроме того, участники клинических исследований не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого препарата из-за прогрессирующей токсичности.
Рак
[ редактировать ]В 2007 году в прессе и Интернете появились сообщения о том, что Эвангелос Микелакис и его коллеги из Университета Альберты сообщили, что дихлорацетат натрия уменьшает опухоли у крыс и убивает раковые клетки in vitro . [ 15 ] Поскольку препарат не может быть запатентован, финансирование обширных и дорогостоящих испытаний, необходимых для получения одобрения FDA, проблематично. [ 16 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США обеспечивает соблюдение закона, который запрещает продажу веществ, предполагающих, что они используются для лечения рака, если они не одобрены FDA. [ 17 ]
Американское онкологическое общество в 2012 году заявило, что «имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают использование DCA для лечения рака». [ 11 ] Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клинического исследования . [ 18 ] Одной из проблем при попытке этого является получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу людям, больным раком, белого порошка, содержащего крахмал, но не содержащего DCA. [ 19 ]
Единственная контролируемая in vivo доза пяти пациентам с глиобластомой и DCA не была предназначена для проверки ее эффективности против рака. Это исследование было скорее направлено на то, чтобы выяснить, можно ли безопасно назначать препарат в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатии ). Все пять пациентов во время исследования получали другие виды лечения. [ 20 ] [ 21 ] Наблюдения in vitro и опухолей, извлеченных у этих пяти пациентов, позволяют предположить, что DCA может действовать против раковых клеток путем деполяризации аномальных митохондрий, обнаруженных в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям индуцировать апоптоз (гибель клеток) злокачественных клеток . [ 20 ] Работа in vitro с DCA на нейробластомах (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показала активность против злокачественных, недифференцированных клеток. [ 22 ] В отчете о случае 2016 года обсуждалось и рассматривалось применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы. [ 23 ] Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболическое переключение с гликолиза ( эффект Варбурга ) на митохондриальный OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс, влияющий на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках. [ 24 ]
нейропатия
[ редактировать ]Нейропатия была проблемой в некоторых клинических исследованиях с применением DCA, что привело к их эффективной остановке. [ 13 ] но обзор BJC 2008 года показал, что этого не наблюдалось в других исследованиях DCA. [ 25 ] Механизм невропатии, индуцированной DCA, недостаточно изучен. [ 26 ] С одной стороны, работа с нервами in vitro позволила предположить механизм нейропатического эффекта DCA; с DCA, демонстрирующим демиелинизацию нервов, зависящую от дозы и воздействия (лишение «оболочки» нерва), причем эта демиелинизация была частично обратима с течением времени после вымывания DCA. [ 27 ] С другой стороны, обзор BJC за 2008 г. [ 25 ] утверждает: «Эта нейротоксичность напоминала картину зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». Что касается исследования Kaufman et al . , проведенного в 2006 году. [ 13 ]
Сердечная недостаточность
[ редактировать ]DCA исследовался как средство лечения постишемического восстановления. [ 28 ] Есть также доказательства того, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции продукции НАДН, но может приводить к истощению НАДН при нормоксии. [ 29 ]
См. также
[ редактировать ]- Далапон (дихлорпропионовая кислота)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д Хейнс, Уильям М., изд. (2011). Справочник CRC по химии и физике (92-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press . ISBN 1-4398-5511-0 .
- ^ «Дихлоруксусная кислота» . Опасность.com. 21 апреля 1998 г. Проверено 17 апреля 2015 г.
- ^ [1] Архивировано 16 апреля 2015 г., в Wayback Machine.
- ^ Лажин, Б.; Бройер, С.; Боровичка, Ю.; Гесслер, В. (2021). «Происходит ли биосинтез дихлоруксусной кислоты, побочного продукта дезинфекции воды, в съедобных грибах Russula nigricans ?» . Хемосфера . 281 : 130819. Бибкод : 2021Chmsp.28130819L . doi : 10.1016/j.chemSphere.2021.130819 . ПМИД 33991903 .
- ^ Стакпул, Питер В.; Хендерсон, Джордж Н.; Ян, Цзымэн; Джеймс, Маргарет О. (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата» . Перспективы гигиены окружающей среды . 106 (Приложение 4): 989–94. дои : 10.1093/jnci/djx071 . JSTOR 3434142 . ПМЦ 1533324 . ПМИД 9703483 .
- ^ Даути, Ховард Уотерс; Дерге, Герхард Юлиус. (1931). «Приготовление дихлоруксусной кислоты» . Журнал Американского химического общества . 53 (4): 1594–1596. дои : 10.1021/ja01355a066 . ISSN 0002-7863 .
- ^ «Дихлоруксусная кислота» . Органические синтезы . 19:38 . 1939. doi : 10.15227/orgsyn.019.0038 .
- ^ Кунц, Лаура (2014). «Осадки ТСА» . Лабораторные методы в энзимологии: Белок, часть C. Том. 541. стр. 3–10. дои : 10.1016/B978-0-12-420119-4.00001-X . ISBN 978-0-12-420119-4 . ISSN 1557-7988 . ПМИД 24674058 .
- ^ Раджалингам, Дакшинамурти; Лофтис, Чарльз; Сюй, Цзяшоу Дж; Кумар, Таллапуранам Кришнасвами С. (2009). «Вызванное трихлоруксусной кислотой осаждение белка включает обратимую ассоциацию стабильного частично структурированного промежуточного продукта» . Белковая наука . 18 (5): 980–993. дои : 10.1002/pro.108 . ISSN 0961-8368 . ПМК 2771300 . ПМИД 19388015 .
- ^ Стакпул, Питер В. (2017). «Терапевтическое воздействие на комплекс пируватдегидрогеназы/киназу пируватдегидрогеназы (PDC/PDK) при раке» . JNCI: Журнал Национального института рака . 109 (11). дои : 10.1093/jnci/djx071 . ПМИД 29059435 .
- ^ Перейти обратно: а б «Дихлорацетат (ДХА)» . Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 3 мая 2015 года . Проверено 1 декабря 2012 г.
- ^ Стакпул, ПВ; Керр, Д.С.; Барнс, К; Банч, СТ; Карни, PR; Феннелл, EM; Фелицын, Нью-Мексико; Гилмор, РЛ; Грир, М; Хендерсон, Дж.Н.; Хатсон, AD; Найбергер, Р.Э.; О'Брайен, Р.Г.; Перкинс, Луизиана; Квислинг, Р.Г.; Шроудс, Алабама; Шустер, Джей-Джей; Сильверстайн, Дж. Х.; Териак, Д.В.; Валенштейн, Э (2006). «Контролируемое клиническое исследование дихлорацетата для лечения врожденного лактоацидоза у детей». Педиатрия . 117 (5): 1519–31. дои : 10.1542/пед.2005-1226 . ПМИД 16651305 . S2CID 38328451 .
- ^ Перейти обратно: а б с Кауфманн, П.; Энгельстад, К.; Вэй, Ю.; Юнг, С.; Сано, MC; Шунгу, округ Колумбия; Миллар, штат Вашингтон; Хонг, X.; Гуч, CL; Мао, X.; Паскаль, Дж. М.; Хирано, М.; Стакпул, ПВ; Димауро, С.; Де Виво, округ Колумбия (2006). «Дихлорацетат вызывает токсическую нейропатию при MELAS: рандомизированное контролируемое клиническое исследование». Неврология . 66 (3): 324–30. дои : 10.1212/01.wnl.0000196641.05913.27 . ПМИД 16476929 . S2CID 19623200 .
- ^ Стакпул, Питер В.; Райт, Элизабет К.; Баумгартнер, Томас Г.; Берсин, Роберт М.; Бухалтер, Скотт; Карри, Стивен Х.; Дункан, Чарльз А.; Харман, Элоиза М.; Хендерсон, Джордж Н.; Дженкинсон, Стивен; Лачин, Джон М.; Лоренц, Антея; Шнайдер, Стивен Х.; Сигел, Джон Х.; Саммер, Уоррен Р.; Томпсон, Дуглас; Вулф, Кристофер Л.; Зорович, Барбара (1992). «Контролируемое клиническое исследование дихлорацетата для лечения лактоацидоза у взрослых» . Медицинский журнал Новой Англии . 327 (22): 1564–9. дои : 10.1056/NEJM199211263272204 . ПМИД 1435883 .
- ^ Энди Коглан (17 января 2007 г.). «Дешевый, «безопасный» препарат убивает большинство видов рака» . Новый учёный . Архивировано из оригинала 12 июня 2019 года. В исходной статье слово «безопасно» не было в кавычках.
- ^ «Нет патента? Нет разработки лекарств от рака» . Новый учёный . 17 января 2007 г.
- ^ « Сайт «Препарат от рака» закрыт» . Новый учёный . 25 июля 2007 г.
- ^ Андреа Сэндс (18 марта 2007 г.). «Больные рекламируют базу данных по лечению наркозависимости» . Эдмонтонский журнал. п. А13.
«Если все пойдет плохо, кто последует за вами, прежде чем ситуация выйдет из-под контроля? К тому времени, когда вы поймете, что ваша печень отказывает, у вас будут большие проблемы», - сказала Лаура Шеннер, доцент кафедры этики здоровья в Университете Альберты. .
- ^ «Канадец приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу поддельных лекарств от рака через Интернет» . Министерство юстиции США. 25 августа 2010 года . Проверено 5 января 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Микелакис, Эд; Сутендра, Г.; Дромпарис, П.; Вебстер, Л.; Хароми, А.; Нивен, Э.; Магуайр, К.; Гаммер, ТЛ; Макки-младший; Фултон, Д.; Абдулкарим, Б.; Макмертри, MS; Петрук, К.Ц. (2010). «Метаболическая модуляция глиобластомы дихлорацетатом». Наука трансляционной медицины . 2 (31): 31ра34. doi : 10.1126/scitranslmed.3000677 . ПМИД 20463368 . S2CID 616711 .
- ^ «Потенциальное лекарство от рака DCA протестировано в ранних испытаниях» . Архивировано из оригинала 18 февраля 2011 года.
- ^ Велла, Серена; Конти, Маттео; Тассо, Роберта; Канседда, Раньери; Пагано, Альдо (2012). «Дихлорацетат подавляет рост нейробластомы, специфически воздействуя на злокачественные недифференцированные клетки». Международный журнал рака . 130 (7): 1484–93. дои : 10.1002/ijc.26173 . ПМИД 21557214 . S2CID 19111145 .
- ^ Леммо, В; Тан, Г (2016). «Продлительная выживаемость после лечения дихлорацетатом лептоменингеального карциноматоза, связанного с немелкоклеточной карциномой легких» . Журнал медицинских случаев . 7 (4): 136–142. doi : 10.14740/jmc2456w .
- ^ Чжоу, Ли; Лю, Ляньлянь; Чай, Вэй; Чжао, Тин; Цзинь, Синь; Го, Синьсинь; Хан, Лийинг; Юань, Чуньли (февраль 2019 г.). «Дихлоруксусная кислота усиливает апоптоз клеток рака яичников, регулируя функцию митохондрий» . Онкомишени и терапия . 12 : 1729–1739. дои : 10.2147/ott.s194329 . ПМК 6419601 . ПМИД 30881027 .
- ^ Перейти обратно: а б Микелакис, Эд; Вебстер, Л; Макки, младший (2008). «Дихлорацетат (DCA) как потенциальная метаболическая терапия рака» . Британский журнал рака . 99 (7): 989–94. дои : 10.1038/sj.bjc.6604554 . ПМК 2567082 . ПМИД 18766181 .
- ^ «Дополнительные подходы: дихлорацетат (DCA)» . РакКвест . Архивировано из оригинала 6 апреля 2015 года.
- ^ Фелицына, Наталья; Стакпул, Питер В.; Ноттерпек, Люсия (2007). «Дихлорацетат вызывает обратимую демиелинизацию in vitro: потенциальный механизм его нейропатического эффекта» . Журнал нейрохимии . 100 (2): 429–36. дои : 10.1111/j.1471-4159.2006.04248.x . ПМИД 17241159 .
- ^ Маквей Дж. Дж., Лопащук Г. Д. (октябрь 1990 г.). «Дихлорацетатная стимуляция окисления глюкозы улучшает восстановление ишемизированного сердца крыс». Am J Physiol . 259 (4 ч. 2): H1079-85. дои : 10.1152/ajpheart.1990.259.4.H1079 . ПМИД 2221115 .
- ^ Джеймс, третий номер (июль 2015 г.). «Функциональный ответ изолированного, перфузируемого нормоксического сердца на активацию пируватдегидрогеназы дихлорацетатом и пируватом» . Арка Пфлюгерса . 468 (1): 131–42. дои : 10.1007/s00424-015-1717-1 . ПМК 4701640 . ПМИД 26142699 .
{{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )