Котранспортер натрия/желчной кислоты
| SLC10A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC10A1 , NTCP, член семейства растворенных носителей 10, член 1, FHCA2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 182396 ; МГИ : 97379 ; Гомологен : 31126 ; Генные карты : SLC10A1 ; OMA : SLC10A1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Котранспортер натрия/желчной кислоты, также известный как Na. + - таурохолата котранспортирующий полипептид ( NTCP ) или печени желчных кислот переносчик ( LBAT ) представляет собой белок , который у человека кодируется SLC10A1 (член 1 семейства растворенных носителей 10) геном . [5] [6]
Структура
[ редактировать ]натрия/желчных кислот Котранспортеры представляют собой интегральные мембранные гликопротеины. NTCP человека содержит 349 аминокислот и имеет массу 56 кДа. [7]
Функция
[ редактировать ]Желчные кислоты: симпортеры натрия участвуют в энтерогепатической циркуляции кислот желчных . В реабсорбции желчных кислот участвуют два гомологичных переносчика. Один из них поглощает желчные кислоты из просвета кишечника, желчных протоков и почек с апикальной локализацией ( подвздошный котранспортер натрия/желчных кислот ). Другой белок экспрессируется в базолатеральных мембранах гепатоцитов (NTCP). [7]
В качестве котранспортера NTCP связывает два иона натрия и одну (конъюгированную) молекулу желчной соли , тем самым обеспечивая в печень приток желчных солей . Другие транспортируемые молекулы включают стероидные гормоны , гормоны щитовидной железы и различные ксенобиотики : [7]
Запись вируса гепатита
[ редактировать ]необходимый для проникновения вирусов гепатита B и D. NTCP — это рецептор клеточной поверхности , [8] Этот механизм входа ингибируется B. мирклудексом [9] циклоспорин А , прогестерон , пропранолол , бозентан , эзетимиб , бексаротен [10] а также субстраты NTCP, такие как таурохолат , тауроурсодезоксихолат и бромсульфофталеин . [7]
SLC10A1-дефицит
[ редактировать ]Были выявлены лица, у которых отсутствует функциональный NTCP. [11] У этих людей наблюдаются сильно повышенные уровни солей желчных кислот в плазме, но без четкого фенотипа. В регионах мира с высокой распространенностью HBV есть несколько людей, которые являются носителями полиморфизма NTCP p.S267F на обоих аллелях; это делает NTCP неактивным в качестве переносчика желчных кислот, но обеспечивает защиту от инфекции HBV. [12]
Также были созданы мыши с дефицитом NTCP. У этих мышей снижено поглощение желчных солей печенью, но уровни желчных солей в плазме повышены менее явно, поскольку специфичные для грызунов транспортеры OATP1a/1b могут частично заменять функцию NTCP. [13] Тем не менее, эта модель животных с нокаутом NTCP указала на возможные дополнительные (не HBV) аспекты дефицита NTCP. Мыши с дефицитом NTCP частично защищены от проблем, связанных с высококалорийной диетой, включая чрезмерное увеличение веса. [14] и к повреждению печени при холестазе. [15] Эти эффекты дефицита NTCP еще не были воспроизведены у людей.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100652 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000021135 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтреза: семейство 10 растворенных носителей SLC10A1 (семейство котранспортеров натрия/желчных кислот), член 1» .
- ^ Хагенбух Б., Мейер П.Дж. (март 1994 г.). «Молекулярное клонирование, хромосомная локализация и функциональная характеристика котранспортера Na+/желчных кислот печени человека» . Журнал клинических исследований . 93 (3): 1326–1331. дои : 10.1172/JCI117091 . ПМК 294097 . ПМИД 8132774 .
- ^ Jump up to: а б с д Ваташи К., Урбан С., Ли В., Вакита Т. (февраль 2014 г.). «NTCP и не только: открывая дверь для раскрытия информации о проникновении вируса гепатита B» . Международный журнал молекулярных наук . 15 (2): 2892–2905. дои : 10.3390/ijms15022892 . ПМЦ 3958888 . ПМИД 24557582 .
- ^ Ян Х., Чжун Г., Сюй Г., Хэ В., Цзин Цз., Гао З. и др. (ноябрь 2012 г.). «Котранспортирующий полипептид таурохолата натрия является функциональным рецептором вируса гепатита B и D человека» . электронная жизнь . 1 : е00049. дои : 10.7554/eLife.00049 . ПМЦ 3485615 . ПМИД 23150796 .
- ^ Х. Шпрейцер (14 сентября 2015 г.). «Новые активные ингредиенты – Мирклудекс Б». Австрийская фармацевтическая газета (на немецком языке) (19/2015): 12.
- ^ Гад С.А., Сугияма М., Цугэ М., Вакае К., Фукано К., Осима М. и др. (март 2022 г.). «Кинезин KIF4 опосредует проникновение HBV/HDV посредством регуляции поверхностной локализации NTCP и может быть нацелен на агонисты RXR in vitro» . ПЛОС Патогены . 18 (3): e1009983. дои : 10.1371/journal.ppat.1009983 . ПМЦ 8970526 . ПМИД 35312737 .
- ^ Ваз Ф.М., Паулюсма К.С., Хуйдекопер Х., де Ру М., Лим С., Костер Дж. и др. (январь 2015 г.). «Дефицит котранспортирующего полипептида таурохолата натрия (SLC10A1): конъюгированная гиперхоланемия без четкого клинического фенотипа» . Гепатология . 61 (1): 260–267. дои : 10.1002/hep.27240 . ПМИД 24867799 .
- ^ Пэн Л., Чжао К., Ли К., Ли М., Ли С., Сюй Т. и др. (апрель 2015 г.). «Вариант p.Ser267Phe в SLC10A1 связан с устойчивостью к хроническому гепатиту B». Гепатология . 61 (4): 1251–1260. дои : 10.1002/hep.27608 . ПМИД 25418280 . S2CID 205895418 .
- ^ Слиепчевич Д., Кауфман С., Вичерс К.Г., Джильони Э.Х., Лемпп Ф.А., Дуйст С. и др. (июль 2015 г.). «Нарушение поглощения конъюгированных желчных кислот и pres1-связывания вируса гепатита В у мышей с нокаутом полипептида, котранспортирующего na (+) -таурохолат» . Гепатология . 62 (1): 207–219. дои : 10.1002/hep.27694 . ПМЦ 4657468 . ПМИД 25641256 .
- ^ Донкерс Дж.М., Койман С., Слиджепчевич Д., Арт РФ, Роскам Аббинг Р.Л., Хаазен Л. и др. (июнь 2019 г.). «Дефицит NTCP у мышей защищает от ожирения и гепатостеатоза» . JCI-инсайт . 5 (14). doi : 10.1172/jci.insight.127197 . ПМЦ 6675549 . ПМИД 31237863 .
- ^ Слиепчевич Д., Роскам Аббинг Р.Л., Фукс К.Д., Хаазен Л.К., Бойерс Ю., Траунер М. и др. (сентябрь 2018 г.). "Ни + Ингибирование котранспортирующего полипептида -таурохолата оказывает гепатопротекторное действие при холестазе у мышей» . Hepatology . 68 (3): 1057–1069. : 10.1002 /hep.29888 . PMC 6175374. . PMID 29572910 doi
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Траунер М., Бойер Дж.Л. (апрель 2003 г.). «Транспортеры желчных солей: молекулярная характеристика, функции и регуляция». Физиологические обзоры . 83 (2): 633–671. doi : 10.1152/physrev.00027.2002 . ПМИД 12663868 . S2CID 5911966 .
- Шиао Т., Ивахаши М., Форчун Дж., Кваттроки Л., Боуман С., Уик М. и др. (октябрь 2000 г.). «Структурная и функциональная характеристика специфической для клеток печени активности котранспортера натрия / таурохолата человека». Геномика . 69 (2): 203–213. дои : 10.1006/geno.2000.6329 . ПМИД 11031103 .
- Мюллер О., Шалла С., Шайбнер Дж., Штанге Э.Ф., Фукс М. (февраль 2002 г.). «Экспрессия транспортеров плазматической мембраны печени у мышей, чувствительных к желчнокаменной болезни и устойчивых к желчнокаменной болезни» . Биохимический журнал . 361 (Часть 3): 673–679. дои : 10.1042/0264-6021:3610673 . ПМЦ 1222351 . ПМИД 11802798 .
- Халлен С., Маренинова О., Бренден М., Сакс Г. (июнь 2002 г.). «Организация мембранного домена котранспортера натрия и желчных кислот в печени человека». Биохимия . 41 (23): 7253–7266. дои : 10.1021/bi012152s . ПМИД 12044156 .
- Хо Р.Х., Лик Б.Ф., Робертс Р.Л., Ли В., Ким Р.Б. (февраль 2004 г.). «Этнически-зависимый полиморфизм в котранспортирующем полипептиде Na+-таурохолата (SLC10A1) обнаруживает домен, критический для распознавания субстрата желчных кислот» . Журнал биологической химии . 279 (8): 7213–7222. дои : 10.1074/jbc.M305782200 . ПМИД 14660639 .
- Юнг Д., Хагенбух Б., Фрид М., Мейер П.Дж., Куллак-Ублик Г.А. (май 2004 г.). «Роль факторов транскрипции, обогащенных печенью, и ядерных рецепторов в регуляции гена NTCP человека, мыши и крысы». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 286 (5): G752–G761. дои : 10.1152/ajpgi.00456.2003 . ПМИД 14701722 . S2CID 1101720 .
- Алрефаи В.А., Сарвар З., Тьяги С., Саксена С., Дудея ПК, Гилл Р.К. (май 2005 г.). «Холестерин модулирует кишечный натрий-зависимый переносчик желчных кислот человека». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 288 (5): G978–G985. дои : 10.1152/ajpgi.00379.2004 . ПМИД 15604201 . S2CID 633434 .
- Чен Х.Л., Чен Х.Л., Лю Ю.Дж., Фэн Ч.Ш., Ву С.И., Шю М.К. и др. (сентябрь 2005 г.). «Эволюционная экспрессия генов канальцевых транспортеров в печени человека». Журнал гепатологии . 43 (3): 472–477. дои : 10.1016/j.jhep.2005.02.030 . ПМИД 15922475 .
- Анвер М.С., Гиллин Х., Мухопадьяй С., Баласубраманьян Н., Сучи Ф.Дж., Анантанараянан М. (сентябрь 2005 г.). «Дефосфорилирование Ser-226 способствует удержанию Ntcp в плазматической мембране» . Журнал биологической химии . 280 (39): 33687–33692. дои : 10.1074/jbc.M502151200 . ПМИД 16027164 .
- Элоранта Дж. Дж., Юнг Д., Куллак-Ублик Г. А. (январь 2006 г.). «Ген полипептида, котранспортирующего Na+-таурохолат человека, активируется глюкокортикоидным рецептором и рецептором, активирующим пролифератор пероксисом, - гамма-коактиватором-1альфа, и подавляется желчными кислотами посредством небольшого гетеродимерного партнера-зависимого механизма» . Молекулярная эндокринология . 20 (1): 65–79. дои : 10.1210/me.2005-0159 . ПМИД 16123152 .
- Диас В., Рибейру В. (август 2007 г.). «Экспрессия растворенных переносчиков NTCP и OCT-1 регулируется холестерином в клетках HepG2». Фундаментальная и клиническая фармакология . 21 (4): 445–450. дои : 10.1111/j.1472-8206.2007.00517.x . ПМИД 17635184 . S2CID 46522965 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
 | Эта мембранных белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
с