Симпортер хлорида калия 5
SLC12A5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SLC12A5 , KCC2, симпортер 5 хлорида калия, EIEE34, EIG14, hKCC2, член 5 семейства растворенных переносчиков 12, DEE34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 606726 ; МГИ : 1862037 ; Гомологен : 10665 ; Генные карты : SLC12A5 ; OMA : SLC12A5 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Член 5-переносчика хлорида калия (также известный как KCC2 и SLC12A5) представляет собой нейрон-специфичный симпортер хлорида калия, ответственный за создание градиента ионов хлорида в нейронах посредством поддержания низких внутриклеточных концентраций хлорида. [ 5 ] Это критический медиатор синаптического торможения , клеточной защиты от эксайтотоксичности. [ 6 ] [ 7 ] а также может действовать как модулятор нейропластичности . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Член 5-переносчика хлорида калия также известен под названиями: KCC2 (котранспортер хлорида калия 2) из-за его ионных субстратов и SLC12A5 из-за его генетического происхождения от гена SLC12A5 у человека. [ 5 ]
Животные со сниженной экспрессией этого транспортера демонстрируют выраженный двигательный дефицит, эпилептиформную активность и спастичность. [ 8 ] KCC2 Животные с нокаутом , у которых KCC2 полностью отсутствует, умирают постнатально из-за дыхательной недостаточности. [ 8 ]
Расположение
[ редактировать ]KCC2 представляет собой нейрон-специфичный мембранный белок, экспрессирующийся во всей центральной нервной системе , включая гиппокамп, гипоталамус, ствол мозга и мотонейроны вентрального отдела спинного мозга. [ 10 ]
На субклеточном уровне KCC2 обнаружен в мембранах сомат и дендритах нейронов . [ 8 ] [ 12 ] без признаков экспрессии на аксонах . [ 8 ] Также было показано, что KCC2 колокализуется с ГАМК А рецепторами , которые служат лиганд-управляемыми ионными каналами, обеспечивая перемещение ионов хлора через клеточную мембрану. В нормальных условиях открытие рецепторов ГАМК А позволяет гиперполяризующему притоку ионов хлора ингибировать возбуждение постсинаптических нейронов. [ 7 ]
Как ни странно, также было показано, что KCC2 колокализуется в возбуждающих синапсах . [ 6 ] Одним из предполагаемых объяснений такой колокализации является потенциальная защитная роль KCC2 против эксайтотоксичности. [ 6 ] [ 7 ] Приток ионов из-за возбуждающей синаптической стимуляции ионных каналов в мембране нейронов вызывает осмотическое набухание клеток, поскольку вода втягивается вместе с ионами. KCC2 может помочь удалить лишние ионы из клетки, чтобы восстановить осмотический гомеостаз .
Структура
[ редактировать ]KCC2 является членом катион-хлоридного котранспортера (CCC) . суперсемейства белков [ 13 ]
Как и все белки CCC, KCC2 представляет собой интегральный мембранный белок с 12 трансмембранными доменами и как N-, так и C-концевыми цитоплазматическими доменами. Концевые цитоплазматические домены могут фосфорилироваться киназами внутри нейрона для быстрой регуляции.
Две изоформы: KCC2a, KCC2b.
[ редактировать ]Существует две изоформы KCC2: KCC2a и KCC2b. [ 8 ] [ 14 ] Две изоформы возникают в результате альтернативных промоторов гена SLC12A5 и дифференциального сплайсинга первого экзона мРНК. [ 8 ] [ 14 ] Изоформы различаются по своим N-концам, при этом форма KCC2a представляет собой больший из двух вариантов сплайсинга. [ 15 ]
Уровни KCC2a остаются относительно постоянными во время пре- и постнатального развития. [ 15 ]
KCC2b, с другой стороны, практически не присутствует во время пренатального развития и сильно активируется во время постнатального развития. Считается, что усиление экспрессии KCC2b ответственно за «сдвиг развития», наблюдаемый у млекопитающих, от деполяризующих постсинаптических эффектов тормозных синапсов в ранних нейронных сетях к гиперполяризующим эффектам в зрелых нейронных сетях. [ 8 ]
Мыши с нокаутом KCC2b могут выжить до 17-го дня постнатального развития (P17) благодаря наличию только функционального KCC2a, но у них наблюдается низкая масса тела, двигательный дефицит и генерализованные судороги. [ 8 ] Полный нокаут KCC2 (отсутствие KCC2a и KCC2b) умирает после рождения из-за дыхательной недостаточности. [ 8 ]
Олигомеризация
[ редактировать ]Обе изоформы KCC2 могут образовывать гомомультимеры или гетеромультимеры с другими симпортерами K-Cl на клеточной мембране для поддержания гомеостаза хлоридов в нейронах. [ 5 ] Димеры, тримеры и тетрамеры, включающие KCC2, были идентифицированы в нейронах ствола мозга. [ 16 ] Олигомеризация может играть важную роль в функции и активации транспортера, поскольку было замечено, что соотношение олигомеров и мономеров увеличивается в корреляции с развитием градиента хлорид-ионов в нейронах. [ 16 ]
Изменения в выражении лица, связанные с развитием
[ редактировать ]Уровни KCC2 низкие во время эмбрионального развития млекопитающих, когда нейронные сети еще формируются, а нейроны очень пластичны (изменяемы). На этом этапе внутриклеточные концентрации хлорид-ионов высоки из-за низкой экспрессии KCC2 и высоких уровней транспортера, известного как NKCC1 (Na + /К + котранспортер хлорида 1), который перемещает ионы хлорида в клетки. [ 17 ] Таким образом, во время эмбрионального развития градиент хлоридов таков, что стимуляция рецепторов ГАМК А и рецепторов глицина в тормозных синапсах вызывает выход ионов хлорида из клеток, делая внутреннюю среду нейронов менее негативной (т.е. более деполяризованной ), чем она была бы в состоянии покоя. . На этом этапе рецепторы ГАМК А и глициновые рецепторы действуют как возбуждающие, а не тормозящие эффекторы на постсинаптические нейроны, что приводит к деполяризации и гипервозбудимости нейронных сетей. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ]
Во время постнатального развития уровни KCC2 сильно повышаются, а уровни NKCC1 снижаются. [ 17 ] Это изменение экспрессии коррелирует со сдвигом концентрации ионов хлорида внутри нейронов в процессе развития от высокой к низкой внутриклеточной концентрации. Фактически, когда концентрация хлорид-ионов снижается, градиент хлорида через клеточную мембрану меняется на противоположный, так что стимуляция рецептора ГАМК А и рецептора глицина вызывает приток ионов хлорида, делая внутреннюю среду нейронов более негативной (т. е. более гиперполяризованной ), чем она была бы при отдых. Это сдвиг тормозных синапсов в процессе развития от возбуждающих постсинаптических реакций ранней фазы нервного развития к тормозным постсинаптическим реакциям, наблюдаемым на протяжении всей зрелости.
Функция
[ редактировать ]Текущая литература предполагает, что KCC2 выполняет три основные роли в нейронах:
- Установление градиента хлорид-ионов, необходимого для постсинаптического торможения.
- Защита нейронных сетей от эксайтотоксичности, вызванной стимуляцией
- Участие в морфогенезе дендритных шипов и глутаматергической синаптической функции.
Постсинаптическое торможение
[ редактировать ]KCC2 представляет собой калий (K + )/хлорид (Cl − ) симпортер, поддерживающий гомеостаз хлоридов в нейронах. Электрохимический градиент хлоридов, создаваемый активностью KCC2, имеет решающее значение для классического постсинаптического торможения через рецепторы ГАМК А и глициновые рецепторы в центральной нервной системе. KCC2 использует градиент калия, создаваемый Na + /К + насос, стимулирующий выведение хлоридов из нейронов. [ 8 ] Фактически, любое нарушение нейронального K + Градиент будет косвенно влиять на активность KCC2.
Потеря KCC2 вследствие повреждения нейронов (т. е. ишемии , повреждения спинного мозга, физической травмы центральной нервной системы) приводит к потере тормозной регуляции и последующему развитию нейрональной гипервозбудимости, двигательной спастичности и судорожной активности. [ 10 ] поскольку рецепторы ГАМК А и рецепторы глицина переходят от гиперполяризующих к деполяризующим постсинаптическим эффектам.
Сотовая защита
[ редактировать ]Высокие уровни стимуляции и последующий приток ионов через активированные ионные каналы могут привести к набуханию клеток, поскольку осмотически необходимая вода всасывается в нейроны вместе с ионными растворенными веществами. Это явление известно как эксайтотоксичность. [ 6 ] Было показано, что KCC2 активируется при набухании клеток и, следовательно, может играть роль в устранении избыточных ионов после периодов высокой стимуляции, чтобы поддерживать постоянный объем нейронов и предотвращать разрыв клеток. [ 6 ]
Эта роль может также объяснить тот факт, что KCC2, как известно, колокализуется вблизи возбуждающих синапсов, хотя его основная роль заключается в создании градиента хлоридов для постсинаптического торможения. [ 6 ] [ 7 ]
Морфогенез и функция глутаматергических синапсов
[ редактировать ]Помимо контроля эффективности ГАМКергических синапсов посредством хлоридного гомеостаза, KCC2 играет решающую роль в морфогенезе и функции глутаматергических синапсов в центральной нервной системе. Исследования ткани гиппокампа у животных с нокаутом KCC2 показали, что нейроны, лишенные KCC2, имеют задержку роста дендритов и деформированные дендритные отростки. [ 8 ] Недавние исследования показывают, что KCC2 играет решающую роль в структуре и функции дендритных шипиков. [ 9 ] в которых находится большинство возбуждающих синапсов в корковых нейронах. Посредством взаимодействия с актиновым цитоскелетом KCC2 образует молекулярный барьер для диффузии трансмембранных белков внутри дендритных шипиков, тем самым регулируя локальное ограничение АМРА-рецепторов и синаптическую активность. [ 9 ]
Было высказано предположение, что снижение регуляции KCC2, наблюдаемое после травмы нейронов, и последующий деполяризующий сдвиг ГАМК А -опосредованных синапсов может быть аспектом дедифференцировки нейронов. Дедифференцировка поврежденных частей нервной системы позволит нейронным сетям вернуться к более высокому уровню пластичности, чтобы перемонтировать выжившие нейроны для компенсации повреждений в сети. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, снижение глутаматергической передачи при подавлении KCC2 может служить гомеостатическим процессом, компенсирующим снижение передачи ГАМК из-за измененной экструзии хлоридов. [ 9 ]
Онкогенез
[ редактировать ]Мутации в SLC12A5 связаны с раком толстой кишки . [ 18 ]
Регулирование
[ редактировать ]Регуляция транскрипции: передача сигналов рецептора TrkB
[ редактировать ]Транскрипция KCC2 снижается после повреждения центральной нервной системы каскадом передачи сигналов рецептора TrkB (активируемым BDNF и NT-4/5 ). [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Посттрансляционная регуляция: фосфорилирование
[ редактировать ]Принято считать, что фосфорилирование инактивирует или подавляет KCC2, однако недавно появились данные, позволяющие предположить, что фосфорилирование в разных сайтах белка KCC2 определяет разные результаты регуляции:
- Фосфорилирование Wnk1 / Wnk3 и тирозинкиназы (т.е. TrkB ) подавляет активность KCC2. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
- PKC- фосфорилирование C-концевого остатка Ser940 белка KCC2 усиливает активность KCC2 за счет повышения стабильности поверхности. [ 8 ] И наоборот, дефосфорилирование Ser940 приводит к усилению мембранной диффузии и эндоцитозу KCC2. [ 23 ]
KCC2 имеет чрезвычайно высокую скорость оборота плазмалеммы (минуты), [ 8 ] предполагая, что фосфорилирование служит основным механизмом быстрой регуляции.
Подавление, зависящее от активности
[ редактировать ]KCC2 подавляется возбуждающей активностью глутамата в отношении активности рецептора NMDA и Ca 2+ приток. [ 11 ] [ 22 ] Этот процесс включает быстрое дефосфорилирование Ser940 и расщепление KCC2 кальпаиновой протеазой, что приводит к усилению мембранной диффузии и эндоцитозу транспортера. [ 23 ] как продемонстрировано в экспериментах с использованием отслеживания одиночных частиц .
Высвобождение глутамата происходит не только в возбуждающих синапсах, но также известно, что оно происходит после повреждения нейронов или ишемического инсульта. [ 11 ] Таким образом, зависимое от активности подавление может быть основным механизмом, с помощью которого происходит снижение регуляции KCC2 после повреждения центральной нервной системы.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000124140 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017740 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: семейство 12 растворенных носителей SLC12A5, член 5 (переносчик хлорида калия)» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ватанабэ М., Уэйк Х., Мурхаус А.Дж., Набекура Дж. (октябрь 2009 г.). «Кластеризация нейронов K + -Cl − котранспортеры в липидных рафтах путем фосфорилирования тирозина» . J. Biol. Chem . 284 (41): 27980–8. : 10.1074 /jbc.M109.043620 . PMC 2788850. . PMID 19679663 doi
- ^ Перейти обратно: а б с д Гуляс А.И., Сик А., Пейн Дж.А., Кайла К., Фройнд Т.Ф. (июнь 2001 г.). «Котранспортер KCl, KCC2, высоко экспрессируется вблизи возбуждающих синапсов в гиппокампе крысы» . Евро. Дж. Нейроски . 13 (12): 2205–17. дои : 10.1046/j.0953-816x.2001.01600.x . ПМИД 11454023 . S2CID 22312687 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Блассе П., Айраксинен М.С., Ривера С., Кайла К. (март 2009 г.). «Катион-хлоридные котранспортеры и функция нейронов» . Нейрон . 61 (6): 820–38. дои : 10.1016/j.neuron.2009.03.003 . ПМИД 19323993 . S2CID 10181096 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Говен Дж., Чамма И., Чеви К., Кабесас К., Иринопулу Т., Бодруг Н., Карно М., Леви С., Понсер Дж.К. (сентябрь 2011 г.). «Нейрональный котранспортер K-Cl KCC2 влияет на содержание постсинаптических рецепторов AMPA и латеральную диффузию в дендритных шипиках» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (37): 15474–9. Бибкод : 2011PNAS..10815474G . дои : 10.1073/pnas.1107893108 . ПМК 3174661 . ПМИД 21878564 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Виней Л., Жан-Ксавье С. (январь 2008 г.). «Пластичность локомоторных сетей спинного мозга и вклад катион-хлорид-котранспортеров». Мозговой Res Rev. 57 (1): 103–10. дои : 10.1016/j.brainresrev.2007.09.003 . ПМИД 17949820 . S2CID 30698999 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Гинзберг, доктор медицинских наук (сентябрь 2008 г.). «Нейропротекция при ишемическом инсульте: прошлое, настоящее и будущее» . Нейрофармакология . 55 (3): 363–89. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.12.007 . ПМЦ 2631228 . ПМИД 18308347 .
- ^ Балди Р., Варга С., Тамаш Г. (октябрь 2010 г.). «Дифференциальное распределение KCC2 вдоль аксо-сомато-дендритной оси главных клеток гиппокампа». Евро. Дж. Нейроски . 32 (8): 1319–25. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07361.x . ПМИД 20880357 . S2CID 11676308 .
- ^ Ли Х.Х., Уокер Дж.А., Уильямс-младший, Гудьер Р.Дж., Пейн Дж.А., Мосс С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прямое фосфорилирование протеинкиназы C регулирует стабильность клеточной поверхности и активность котранспортера хлорида калия KCC2» . Ж. Биол. Хим . 282 (41): 29777–84. дои : 10.1074/jbc.M705053200 . ПМИД 17693402 .
- ^ Перейти обратно: а б Стил А., Жан-Ксавье С., Лиабеф С., Брокар С., Дельпир Е., Виней Л., Вьемари Дж.К. (апрель 2011 г.). «Вклад котранспортера хлорида калия KCC2 в модуляцию пояснично-спинномозговых сетей у мышей». Евро. Дж. Нейроски . 33 (7): 1212–22. дои : 10.1111/j.1460-9568.2010.07592.x . ПМИД 21255132 . S2CID 9309418 .
- ^ Перейти обратно: а б Уваров П., Людвиг А., Маркканен М., Сони С., Хюбнер К.А., Ривера С., Айраксинен М.С. (май 2009 г.). «Коэкспрессия и гетеромеризация двух нейрональных изоформ котранспортера K-Cl в мозге новорожденных» . Ж. Биол. Хим . 284 (20): 13696–704. дои : 10.1074/jbc.M807366200 . ПМЦ 2679471 . ПМИД 19307176 .
- ^ Перейти обратно: а б Бласс П., Гиймен И., Шиндлер Дж., Швейцер М., Дельпир Э., Хируга Л., Фриауф Э., Нотванг Х.Г. (октябрь 2006 г.). «Олигомеризация KCC2 коррелирует с развитием тормозной нейротрансмиссии» . Дж. Нейроски . 26 (41): 10407–19. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3257-06.2006 . ПМК 6674702 . ПМИД 17035525 .
- ^ Перейти обратно: а б Стил А., Лиабеф С., Жан-Ксавье С., Брокар С., Виемари Х.К., Виней Л. (декабрь 2009 г.). «Повышающая регуляция развития котранспортера хлорида калия типа 2 в поясничном отделе спинного мозга крыс». Нейронаука . 164 (2): 809–21. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.08.035 . ПМИД 19699273 . S2CID 41738829 .
- ^ Ю, С; Ю, Дж; Яо, Х; Ву, ВК; Лу, Ю; Тан, С; Ли, Х; Бао, Л; Ли, Х; Хоу, Ю; Ву, Р; Цзян, М; Чен, Р; Чжан, Ф; Сюй, Л; Фан, Ф; Он, Дж; Лян, Вопрос; Ван, Х; Ху, Х; Он, М; Чжан, X; Чжэн, Х; Ли, Кью; Ву, Х; Чен, Ю; Ян, Х; Чжу, С; Сюй, Х; и др. (2014). «Открытие биклонального происхождения и нового онкогена SLC12A5 при раке толстой кишки путем секвенирования отдельных клеток» . Клеточные исследования . 24 (6): 701–12. дои : 10.1038/cr.2014.43 . ПМК 4042168 . ПМИД 24699064 .
- ^ Перейти обратно: а б Ривера С., Ли Х., Томас-Круселс Дж., Лахтинен Х., Виитанен Т., Нанобашвили А., Кокая З., Айраксинен М.С., Войпио Дж., Кайла К., Саарма М. (декабрь 2002 г.). «BDNF-индуцированная активация TrkB снижает уровень K + -Cl − котранспортер KCC2 и нарушает нейрональный Cl − экструзия» . J. Cell Biol . 159 (5): 747–52. : 10.1083 /jcb.200209011 . PMC 2173387. . PMID 12473684 doi
- ^ Перейти обратно: а б Ривера С., Войпио Дж., Томас-Круселлс Дж., Ли Х., Эмри З., Сипиля С., Пейн Дж.А., Миникиелло Л., Саарма М., Кайла К. (май 2004 г.). «Механизм зависимого от активности подавления нейрон-специфического котранспортера K-Cl KCC2» . Дж. Нейроски . 24 (19): 4683–91. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5265-03.2004 . ПМК 6729393 . ПМИД 15140939 .
- ^ Перейти обратно: а б Ковальчук Ю., Холтхофф К., Коннерт А. (октябрь 2004 г.). «Действие нейротрофинов в кратчайшие сроки». Курс. Мнение. Нейробиол . 14 (5): 558–63. дои : 10.1016/j.conb.2004.08.014 . ПМИД 15464888 . S2CID 41037789 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Х.Х., Диб Т.З., Уокер Дж.А., Дэвис П.А., Мосс С.Дж. (май 2011 г.). «Активность рецептора NMDA подавляет KCC2, что приводит к деполяризации токов, опосредованных рецептором ГАМК (А)» . Нат Нейроски . 14 (6): 736–43. дои : 10.1038/nn.2806 . ПМК 3102766 . ПМИД 21532577 .
- ^ Перейти обратно: а б Чамма I, Heubl M, Chevy Q, Реннер М, Муткин I, Эжен Э, Понсер Дж. К., Леви С (сентябрь 2013 г.). «Зависимая от активности регуляция мембранной диффузии, кластеризации и функции транспортера K/Cl KCC2 в нейронах гиппокампа» . Дж. Нейроски . 33 (39): 15488–503. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5889-12.2013 . ПМК 6618451 . ПМИД 24068817 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Чеви К., Хойбл М., Гутьер М., Бэкер С., Муткин И., Эжен Э., Блох-Гальего Э., Леви С., Понсер Дж.К. (2013). «KCC2 Gates управляет активностью трафика рецепторов AMPA посредством фосфорилирования кофилина» . Журнал неврологии . 6 (48): 15772–86. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1735-15.2015 . ПМК 6605455 . ПМИД 26631461 .
- Чамма I, Chevy Q, Понсер Джей Си, Леви С (2015). «Роль нейронального котранспортера K-Cl KCC2 в тормозной и возбуждающей нейротрансмиссии» . Переднеклеточные нейроны . 35 : 15772–86. дои : 10.3389/fncel.2012.00005 . ПМК 3282916 . ПМИД 22363264 .
- Хеберт С.К., Маунт ДБ, Гамба Дж. (2004). «Молекулярная физиология катион-связанного Cl − котранспорт: семейство SLC12». Pflügers Arch . 447 (5): 580–93. : 10.1007 /s00424-003-1066-3 . PMID 12739168. . S2CID 21998913 doi
- Ривера С., Войпио Дж., Кайла К. (2005). «Два переключателя развития в ГАМКергической передаче сигналов: K + -Cl − котранспортер KCC2 и карбоангидраза CAVII» . J. Physiol . 562 (Pt 1): 27–36. : 10.1113 /jphysicalol.2004.077495 . PMC 1665491. . PMID 15528236 doi
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю. и др. (1996). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Анальный. Биохим . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геном Рез . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
- Хиросава М., Нагасе Т., Исикава К., Кикуно Р., Номура Н., Охара О. (октябрь 1999 г.). «Характеристика клонов кДНК, выбранных с помощью анализа GeneMark из фракционированных по размеру библиотек кДНК из мозга человека» . ДНК Рез . 6 (5): 329–36. дои : 10.1093/dnares/6.5.329 . ПМИД 10574461 .
- Хюбнер К.А., Штейн В., Херманс-Боргмейер И., Мейер Т., Баллани К., Йентш Т.Дж. (май 2001 г.). «Нарушение KCC2 раскрывает важную роль котранспорта K-Cl уже в раннем синаптическом торможении». Нейрон . 30 (2): 515–24. CiteSeerX 10.1.1.476.2965 . дои : 10.1016/S0896-6273(01)00297-5 . ПМИД 11395011 . S2CID 4971832 .
- Саллинен Р., Торнберг Дж., Путкиранта М., Хорелли-Куйтунен Н., Айраксинен М.С., Вессман М. (2001). «Хромосомная локализация SLC12A5/Slc12a5, генов человека и мыши нейрон-специфического котранспортера K(+)-Cl(-) (KCC2) определяет новую область консервативной гомологии». Цитогенет. Клеточная генетика . 94 (1–2): 67–70. дои : 10.1159/000048785 . ПМИД 11701957 . S2CID 33299788 .
- Сонг Л., Меркадо А., Васкес Н., Се К., Десаи Р., Джордж А.Л., Гамба Дж., Маунт ДБ (июнь 2002 г.). «Молекулярная, функциональная и геномная характеристика человеческого KCC2, нейронального котранспортера K-Cl». Мозговой Рес. Мол. Мозговой Рес . 103 (1–2): 91–105. дои : 10.1016/S0169-328X(02)00190-0 . ПМИД 12106695 .
- Бройер М., Фрей Э., Клаас Л., Гриссмер С., Йегер Х. (июль 2003 г.). «Влияние активности котранспортера K-Cl на активацию объемно-чувствительных Cl-каналов в остеобластах человека». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 285 (1): C22–30. doi : 10.1152/ajpcell.00289.2002 . ПМИД 12637262 .
- Ли Х, Чен СХ, Лю Ю.Дж., Айзенман Э., Кандлер К. (май 2005 г.). «Экспрессия KCC2 в незрелых корковых нейронах крысы достаточна для переключения полярности ответов ГАМК» . Евро. Дж. Нейроски . 21 (9): 2593–9. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04084.x . ПМЦ 2945502 . ПМИД 15932617 .
- Меркадо А., Бруманд В., Занди-Неджад К., Энк А.Х., Маунт ДБ (январь 2006 г.). «С-концевой домен в KCC2 обеспечивает конститутивный котранспорт K+-Cl-» . Ж. Биол. Хим . 281 (2): 1016–26. дои : 10.1074/jbc.M509972200 . ПМИД 16291749 .
- Ванхатало С., Палва Дж. М., Андерссон С., Ривера С., Войпио Дж., Кайла К. (декабрь 2005 г.). «Медленные переходные процессы эндогенной активности и экспрессия котранспортера 2 K + -Cl- в незрелой коре головного мозга человека». Евро. Дж. Нейроски . 22 (11): 2799–804. дои : 10.1111/j.1460-9568.2005.04459.x . ПМИД 16324114 . S2CID 37264065 .
- Ли Х.Х., Уокер Дж.А., Уильямс-младший, Гудьер Р.Дж., Пейн Дж.А., Мосс С.Дж. (октябрь 2007 г.). «Прямое фосфорилирование протеинкиназы C регулирует стабильность клеточной поверхности и активность котранспортера хлорида калия KCC2» . Ж. Биол. Хим . 282 (41): 29777–84. дои : 10.1074/jbc.M705053200 . ПМИД 17693402 .
- Уваров П., Людвиг А., Маркканен М., Пруунсилд П., Кайла К., Дельпир Э., Тиммуск Т., Ривера С., Айраксинен М.С. (октябрь 2007 г.). «Новая N-концевая изоформа нейрон-специфического котранспортера K-Cl KCC2» . Ж. Биол. Химия 282 (42):30570–6. дои : 10.1074/jbc.M705095200 . ПМИД 17715129 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Как черепно-мозговая травма приводит к судорогам и проблемам с памятью. Архивировано 6 декабря 2008 г. в Wayback Machine - медицинские новости, 20 октября 2006 г.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .